癌症治疗与免疫治疗概要课件.ppt
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1、癌症治療與免疫治療癌症治療主要為:外科手術外科手術 化學治療化學治療 放射治療放射治療免疫治療 生物療法生物療法 癌症疫苗癌症疫苗HomeSymposiaCancerVaccineCollaborativeCancerResearchInstituteandtheLudwigInstituteforCancerResearchpresentanInternationalSymposiumannouncingtheinaugurationoftheCancer Vaccine Collaborative September 30-October 1,2002The New York Academ
2、y of MedicineNew York City CancerVaccineResearchDukeComprehensiveCancerCenterresearchersarenotrestingeventhoughtheyappeartohavefoundapromisingmethodforturningonthebodysimmunesysteminthefightagainstcancer.Somelaboratoriesareimprovingthebasicsofcancervaccines.Thistypeofinvestigationincludesimprovingal
3、lstepsinthevaccine-makingprocess.ItisthroughthisresearchthatDukescientistshaveboostedthenumberandqualityofdendriticcellscollectedfromeachpatient.Otherlaboratoriesarelookingfornewproteinsthatcouldbeusedasbroad-basedcancervaccines.Prostate-SpecificAntigen(PSA)andCarcinoembryonicAntigen(CEA)aretwoprote
4、insthathavebeentestedinDukecancervaccineclinicaltrialstoprovethattheimmunesystemcanbeturnedonbymodifieddendriticcells.Usingasingleantigenlimitstheimmune-systemsviewofthetumor,muchlikelookingthroughthepeepholetoseewhosknocking.Dukeresearchersdevelopedatechniquetoopenthedoortoseetheentiretumorbyusinga
5、llofatumorsgeneticmaterialRNA.ThesetotaltumorRNAvaccinesallowtheimmunesystemtorecognizemorecancerouscellsthanispossiblewithasingle-antigenvaccine.Inaddition,RNA-basedvaccinesmakevaccinesfromlimitedamountsoftumorpossible,expandingthepotentialapplicabilityofcancervaccinestomanymorepatients.Thesedevelo
6、pmentsandotherswillimprovethenextroundofcancervaccines.Inadditiontolaboratoryresearchwithcancervaccines,Dukephysiciansareofferingpatientstheopportunitytoparticipateinclinicalstudiesthatwillevaluatethevaccinesanddirectfutureresearch.Dukeisofferingaselectnumberofclinicaltrialsusingcancervaccines.Facul
7、ty/Staff JohannesVieweg,MDassistantprofessorofurologyinthedepartmentofsurgery.Dr.Viewegistheprincipalinvestigatorforclinicaltrialsevaluatingcancervaccinesforprostateandkidney(renalcell)cancer.HerbertK.Lyerly,MDprofessorofsurgery,isinternationallyrecognizedforhisresearchingenetherapyandimmunotherapyo
8、finfectionsandmalignancies.MichaelMorse,MDassistantprofessorofhematology/oncology,specializesingastrointestinaloncologyandvaccinetherapiesformalignancies.AmyHobeika,PhDTimothyClay,PhDPaulMosca,MD,PhDDorisColeman,RNcoordinatestheclinicaltrialsinvolvingcancervaccinesforprostateandkidney(renalcell)canc
9、er.ClinicalTrialsShouldyoubelieveyoumayqualifyorareinterestedinoneoftheprotocols,youshouldcontactyourphysician,andhavehimorherreviewtheprotocol.Ifyourphysicianfeelsyouwouldbeacandidatefortheprotocol,heorshecancontactus.VisittheDukeComprehensiveCancerCenterreferralinformationwebsiteforadditionalrefer
10、rals.BreastCancerColorectalCancerKidneyCancerLiverCancerLungCancerPancreasCancerProstateCancer生物療法生物療法生物療法生物療法:生物療法生物療法是刺激或增補免疫系統是刺激或增補免疫系統來對抗癌症並可降低癌症傳統治療來對抗癌症並可降低癌症傳統治療可能造成之副作用療法可能造成之副作用療法.生物療法又稱為免疫療法或生生物療法又稱為免疫療法或生物反應調適療法物反應調適療法(biological response modifier(BRM)therapy).生物療法生物療法:生物療法生物療法是專為修補是專為修補
11、,刺激或強化免疫刺激或強化免疫反應機制而設計之療法反應機制而設計之療法.人體之免疫系統是由cells and organs 組成之複雜網絡來防禦或對抗入侵者“foreign,”or“non-self,”因此它可藉由不同的方法來對因此它可藉由不同的方法來對抗疾病包括癌症抗疾病包括癌症.癌症之發生源於免疫系統之破洞或癌症之發生源於免疫系統之破洞或功能不足功能不足.生物反應調適療法生物反應調適療法BRM 一些抗體,cytokines,或其他免疫物質可在實驗室生產並用於癌症治療.這些物質統稱生物反應調適生物反應調適療法療法biological response modifiers.這些物質會改變人體免
12、疫防禦與癌細胞間機制更而增強,恢復,指引人體對抗疾病的能力.BRMs 包括 interferons,interleukins,colony-stimulating factors,monoclonal antibodies,疫苗疫苗.眾多研究者持續發現新的生物反應調適物質生物反應調適物質生物反應調適物質生物反應調適物質,進而瞭解其功能來為癌症治療找出新的出路.生物反應調適療法生物反應調適療法的作用在於的作用在於:抑制,控制或排除有利癌細胞生長的生態;促使癌細胞更易於被辨識使人體免疫系統更敏感而消滅;強化人體免疫細胞群如T cells,NK cells,and macrophages的 kill
13、ing power;改變癌細胞生長的型態促使其行為像健康細胞一樣;生物反應調適療法生物反應調適療法的作用在於的作用在於:阻止或反轉正常細胞阻止或反轉正常細胞 or a precancerous cell 轉變成為癌細胞的過程;強化人體因某些癌症治療如chemotherapy or radiation 所造成正常細胞傷害的修補或替換能力預防預防癌細胞擴散至身體其他地方.生物反應調適劑生物反應調適劑有些生物反應調適劑生物反應調適劑已經是某些形態已經是某些形態癌症標準療法的一部份當然仍有很多癌症標準療法的一部份當然仍有很多生生物反應調適劑在物反應調適劑在 臨床實驗中(research studies
14、 with people).生物反應調適劑生物反應調適劑可單獨使用也可並用可單獨使用也可並用於其他療法如於其他療法如 radiation therapy and chemotherapy.癌症疫苗癌症疫苗是一種仍在試驗中的救急的生物療法(BILOGICALTHERAPY)仍未獲得衛生單位核准為癌症標準療法之一(STANDARDTREATMENT)目前正如火如荼般對各種癌症進行目前正如火如荼般對各種癌症進行臨床實驗臨床實驗Vaccine&Immune System癌症疫苗是什麼癌症疫苗是什麼癌症疫苗是什麼癌症疫苗是什麼?癌症會因型態種類繁複及個體而異.預防癌症的疫苗尚未發展成功.目前癌症疫苗癌症
15、疫苗多用於治療而非預防也就是多用於治療而非預防也就是說在病人已確知有癌症時給藥說在病人已確知有癌症時給藥癌症疫苗是什麼癌症疫苗是什麼癌症疫苗是什麼癌症疫苗是什麼?癌症疫苗不用於預防而是癌症疫苗不用於預防而是喚起免疫喚起免疫系統去清除殘留的癌細胞系統去清除殘留的癌細胞.疫苗一般不單獨使用需合併另外物質來疫苗一般不單獨使用需合併另外物質來加強刺激免疫系統此物質稱之為加強刺激免疫系統此物質稱之為 cytokinescytokines or or adjuvantsadjuvants.免疫系統的主軸免疫系統的主軸 免疫系統免疫系統 是由一群是由一群免疫細胞組成的網絡:免疫細胞組成的網絡:bone ma
16、rrow stem cell lymph system and lymph nodes一一某些免疫細胞是依功能區分某些免疫細胞是依功能區分:Macrophages,and phagocytes Dendritic cells T and B lymphocytes(Antigen)特異細胞特異細胞(T and B)non-specific 免疫細胞群:淋巴球為淋巴球為免疫系統免疫系統的的主要主要細胞群細胞群 是 white blood cell 的一種存在於血液及身體各部位淋淋巴球巴球包括包括 B cells,T cells,and Natural Killer cells.B cells(B
17、 lymphocytes)會分泌抗體(免疫球蛋白)這種抗體會辨識特別之抗原(antigen)T cells(T lymphocytes)可直接攻擊外物或癌細胞.T cells同時可分泌lymphokines調控其他immune response.Natural Killer cells(NK cells)produce powerful chemical substances 來結合並殺使死入侵者含癌細胞.T Lymphocytes(T cells)兩種主要型態 T cells.1.Killer T cells 殺手T細胞能辨識並殺死含它可辨識其抗原之細胞.2.Helper T cells 份
18、釋放化學物質叫 cytokines 它能召集其他免疫細胞到戰鬥位子並助益 killer T cells 做好其應有之工作.B lymphocytes(B cells)B cells 對特定抗原具專一對特定抗原具專一性性,然後產生抗體然後產生抗體,抗體蛋白抗體蛋白質有一個主幹與兩個分叉來質有一個主幹與兩個分叉來抓取抗原抓取抗原proteins.由由B cell 產生之抗體對腫瘤產生之抗體對腫瘤細胞有專一性與腫瘤細胞結細胞有專一性與腫瘤細胞結合後藉由間接作用機轉促使合後藉由間接作用機轉促使言細胞死亡言細胞死亡抗原表現細胞群抗原表現細胞群(APCs)APCs 能巡曳周遭環境並吞食異物然後將此異物之片
19、段(抗(抗原)原)表現在他們的細胞外面.Lymphocytes 與 APC 時就可辨識其表面是否有抗原存在.若APC含表面抗援就可活化含表面抗援就可活化T cell在這種情況 APCs 扮演暗樁的角色他不但能抓取癌細胞抗原並顯示於 T cells.Dendritic cells 是特異的型態之 APC 特別對啟動 T cells有助益.免疫細胞如何協同工作免疫細胞如何協同工作所有免疫系統之細胞群會互通有無並互相影響其作用.他們的協調溝通是藉由表面分子之結合或釋放化學物質到體內使其他細胞群能接收與反應.B cells and T cells 藉由彼此釋放化學信息叫 cytokines來傳遞來傳遞
20、,也可啟動周邊的 lymphocytes.B cells 有時藉由直接結合來活化T cells.免疫細胞如何協同工作免疫細胞如何協同工作APCs 藉由啟動活化T cells 來協同作戰.因為Apes表面上突出的分子(癌細胞抗原)具有強勁的驅動T cells 的的能力遠超過T cells自己單獨找到之抗原所展現的活性.也就是說T cells 被Apes表面上突出的分子(癌細胞抗原)活化後複製能力與活力倍增複製能力與活力倍增而單獨與癌細胞結合就顯得遜色 癌症疫苗發展策略癌症疫苗發展策略 近年來研究發現免疫系統免疫系統扮演常態常態巡防癌細胞的角色巡防癌細胞的角色,是動態預防癌症的機制.當免疫系統有障
21、礙時癌症就會顯見,當免疫系統有缺失時抗癌免疫機制的反應就會失靈.研究發現上述情況非偶然而抗癌免研究發現上述情況非偶然而抗癌免疫機制的再生是非常困難的疫機制的再生是非常困難的.癌症疫苗發展策略癌症疫苗發展策略我們的免疫系統有辨識正常細胞與bacteria-infected cells,virus-infected cells,or cancerous cells不同之處的職責.為了保持健康免疫系統必須能“tolerate”正常細胞而且能辨識並攻擊異常細胞能辨識並攻擊異常細胞.對免疫系統而言 cancer cell 與正常細胞只有只有些微的差異些微的差異.因此,免疫系統對cancer cell 的
22、“tolerate”遠大於攻擊他們.而這樣的姑息對正常細胞免於被攻擊是必須的因此對癌細胞的“tolerate”正是問題所在癌症疫苗發展策略癌症疫苗發展策略因此因此Cancer vaccines 不只是能激發免疫反應而已並且能克服免疫系統的姑息能克服免疫系統的姑息惰性惰性.最有效的抗癌免疫反應機制抗癌免疫反應機制是刺激活化T cells,使之能辨識並且直接殺死癌細胞所以最新的癌症疫苗都試圖直接活化 T cells 或導入 APCs 來強力活化T cells或或兩者兼具或兩者兼具 活化活化T cells 的新嘗試的新嘗試改變tumor cells 使具有如 APCs 般能將分子(抗原)表現出來.這
23、些分子將扮演比原腫瘤細胞更強勁活化 T cells 的信號.試驗更多的 cytokines and adjuvants 來選擇最有活性能召集 APCs 到需要的地方去活化T cells.運用dendritic cells 及其他 APCs 當成癌症疫苗.這些細胞群可將 antigen 帶入人體並驅動T cells在試用中的癌症疫苗類別在試用中的癌症疫苗類別?cancer vaccine 可由全細胞(whole tumor cells)或腫瘤細胞上的某些物質如 antigens來製造來製造.APC vaccines 是由一群最佳啟動活化是由一群最佳啟動活化 T cells 來殺死癌細胞的抗原提示
24、細胞來殺死癌細胞的抗原提示細胞群群(APCs)來研製.whole cell vaccine由病人身上取出tumor cells 在實驗室培養.然後將此腫瘤細胞經是當處置使其 1)不再有複製能力 和 2)不具感染致病的活性.兩種全細胞癌症疫苗分別為:autologous whole cell vaccine 由病人自己 的癌細胞惰性化而成.allogenic whole cell vaccine 是由別的病人 癌細胞惰性化,有時是能好些人 的癌細胞組合而成Antigen vaccines由腫瘤細胞上的一個或多種物質(稱為(稱為 antigens)來製造來製造一個腫瘤含多種抗原 antigens.
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