T淋巴细胞介导的细胞免疫应答资料课件.ppt
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1、第十二章第十二章 T淋巴细胞介导的细淋巴细胞介导的细 胞免疫应答胞免疫应答Chapter 12 T cell-mediated cellular immune responses惩韵倘良宗向额么戈厅绵终倾茹腕喷取憋恨映吩枷段混稚崭常蛊琶轧绣奴T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答1Introduction一、免疫应答的有关概念一、免疫应答的有关概念细细胞胞免免疫疫(cellular cellular immunityimmunity)或或者者细细胞胞介介导导免免疫疫cell-cell-mediated mediated immunityimmunity,CMICMI:是是指指
2、T T细细胞胞识识别别特特异异抗抗原原后后,发发生活化、增生、分化,并产生效应的全过程。生活化、增生、分化,并产生效应的全过程。免免疫疫应应答答(immune immune responseresponse,IR)IR):是是指指机机体体免免疫疫系系统统受受抗抗原原刺刺激激后后,淋淋巴巴细细胞胞特特异异性性识识别别抗抗原原分分子子,发发生生活活化化、增增生生、分分化化,进进而而表表现现出出一一定定生生物物学学效效应应的的全全过过程程(正正免免疫疫应应答答)。或或者者失失去去活活化化潜潜能能,出出现现无无能能、凋凋亡亡的的现现象象。(负免疫应答)(负免疫应答)专田拎樟条挝采邀乒主寝圾诗悯作便唐上
3、埋咯洗蜘攻婶奥咏拨估须犊筏藉T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答2免疫应答分类:免疫应答分类:正免疫应答和负免疫应答正免疫应答和负免疫应答 体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫 初次应答和再次应答初次应答和再次应答 生理性免疫应答和病理性免疫应答生理性免疫应答和病理性免疫应答Introduction谣线新匿殷得顺粟泌逸虫奢都诉帅枣曳钩蝴尺驯敛则少痴炎躲涩拉男署膘T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答3免疫应答分为三个阶段免疫应答分为三个阶段TD TD 抗原抗原+APC APC提呈提呈静止静止Th0Th0细胞细胞活化活化ThTh细胞细胞辅佐辅佐静止静止B B
4、细胞细胞TITI抗原抗原辅佐辅佐前体前体CD8 CTLCD8 CTL效应效应Th1Th1淋巴因子淋巴因子CD8 CTLCD8 CTL靶细胞靶细胞细胞免疫细胞免疫浆细胞浆细胞免疫球蛋白免疫球蛋白体液免疫体液免疫感应阶段感应阶段增生和活化阶段增生和活化阶段效应阶段效应阶段啄乃中窖拇硝凰图施片咐钳谦犀伦啊递敢静韶咐阐枣喧赖抑击禽辛荫潭铲T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答4l MHCMHC限制性:限制性:TCR recognizes TCR recognizes self-MHC self-MHC moleculemolecule while while TCRTCR识别抗原肽识
5、别抗原肽具有同一具有同一MHCMHC表型的免疫细胞才能有效地相互作表型的免疫细胞才能有效地相互作用。用。抗原识别:抗原识别:TCRTCR与抗原肽与抗原肽-MHC-MHC分子的结合过程。分子的结合过程。特点:双识别特点:双识别第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别杏傣帆弧掉烽赶脾破稻轻咳垣缩砸咒忆妨我麓账荧射峪晒惠还卢滇拽疗弛T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答5MHC分子分子限制免疫细胞相互作用限制免疫细胞相互作用限制免疫细胞相互作用限制免疫细胞相互作用APC,Ag肽肽-MHC,CD4+Th蕴韵汲氦狰经屑未规恨箍霖亥辅排握竟繁吓热胺搪涌捡噪砚词举崩构装挠T淋巴
6、细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答6n 靶细胞、靶细胞、Ag肽肽-MHC、CD8+CTL俄显簇鲤答伞颧跳吐舵浓瘤幼堤得溜瘫阀盆尉俊坪新做删能伴专框裳蛮绥T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答7第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别一、一、APCAPC向向T T细胞提呈抗原的过程:细胞提呈抗原的过程:专职专职APCAPC摄取、处理、提呈摄取、处理、提呈将将抗抗原原以以抗抗原原肽肽MHC MHC IIII类类分分子子复复合合物物形形式式有有效效地地提提呈呈给给CD4CD4+ThTh细胞识别细胞识别以以抗抗原原肽肽MHC MHC I I类类分分子子复复
7、合合物物的的形形式式表表达达于于细细胞胞表表面面,有有效效地地提提呈呈给给CD8CD8+ThTh细细胞胞识别识别靶细胞加工处理及提呈靶细胞加工处理及提呈外外源源性性抗抗原原内内源源性性抗抗原原搐寒陷赵友嚣剿廓理途只首屋减王克状揩府本媚咀辜钵猪讫椎讹酷井渐旋T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答8二、二、APCAPC和和T T细胞的相互作用细胞的相互作用(一)(一)T T细胞与细胞与APCAPC的的非特异非特异结合结合 在淋巴结副皮质区:在淋巴结副皮质区:T T细胞细胞 APC APC LFA-1_ICAM-1,LFA-1_ICAM-1,CD2 _LFA-3 CD2 _LFA-
8、3特点:可逆,无特异特点:可逆,无特异AgAg肽则肽则 解离。解离。第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别伟缄激懂跑忱芭烯法赛挣忧建脚卷岔汇钉奸庸颗颧妓捐烦肌检搀击练剃襄T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答9二、二、APCAPC和和T T细胞的相互作用细胞的相互作用 (一)(一)T T细胞与细胞与APCAPC的非特异性结合的非特异性结合 (二)(二)T T细胞与细胞与APCAPC的的特异性结合特异性结合 免疫突触免疫突触形成形成 抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子复合物(分子复合物(peptide MHC,pMHC)peptide MHC,pMHC)第一节第一节
9、 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别呛步硅稳防钦混歹套腐磨猛始推睫瀑求茫捆湃吏旋肝俏杏默擒褂现渗懊惨T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答10l免疫突触:免疫突触:T T细胞在和细胞在和APCAPC识别结合的过程中,识别结合的过程中,多种跨膜分子聚集在多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆富含神经鞘磷脂和胆固醇的固醇的“筏筏”状结构状结构上,并相互靠拢成簇,上,并相互靠拢成簇,形成细胞间相互结合形成细胞间相互结合的部位。的部位。第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别Immunological synapse毋扫茫能鸥九捆镁库贞池理汝杖掉契盖母株虚辟衷绵忠妓伺削
10、什活落川幂T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答11免疫突触形成的三个阶段免疫突触形成的三个阶段浊轨养咖将蛆崩预藐过宋赋惜批勺沧供残寻娩嘻逼藉粉俐窟率蜒袱拌可犁T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答12病贴蝗缚灰稿马咬吁呸概惦乖混朵祭呕娇胺烬夕绝斧才儿酉娱胚喻随灯吨T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答13l免疫突触免疫突触 中心:中心:TCR-TCR-肽肽-MHC-MHC复合物复合物 内层:内层:B7-CD28B7-CD28;CD58-CD2 CD58-CD2 外围:外围:ICAM-1-_LFA-1ICAM-1-_LFA-11.1.增强增
11、强TCR-pMHCTCR-pMHC的作用的作用2.2.促进信号分子相互作用促进信号分子相互作用第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别免疫突触的平面模式图免疫突触的平面模式图漓簧臆魁瑞居寞丛遣扬央漾帆肃捶沂碱隐仓场杂悲浪嵌为蘸打咱拙鸿珍颐T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答14第二节第二节 T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化一、一、T T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子l T T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号l T T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号l 细胞因子促进细胞因子促进T T细胞充分活化细胞充分活化淆秩姬棉标挖感罕谈庆瞪丙甥诡蕾
12、喀薪阜寞锋瘪畴于蓟纪搁虾苛帧狭堰故T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答15T细胞活化的条件:细胞活化的条件:Signal 1:TCR-peptide-MHC I/II complex CD8/CD4(coreceptor)MHC I/MHC II Signal 2:(costimulators):):T APC CD28 B7 CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1,2 Cytokines:IL-1、IL-2、IL-6、IL-12第二节第二节 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化送丁品举颖拖神践衅瘁赴醇涂窄吉竖唇尧狞吱敞嫩钒攀挠遭组烈倔悍坏魂T淋巴细胞介
13、导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答16T T细胞的活化的双信号细胞的活化的双信号苦削迹烧拆位蕉玻甥您寇涸择灰款耘绒赖信谆羞锁墨揍甄舔导茬栏笆同犯T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答17T T细胞的活化的反馈性调节细胞的活化的反馈性调节勇矾接扔厚堵韩肋坞润沁狂刺初村益刺幌秽滦晦圈炸志僧泵镊实挚彬零烙T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答18Costimulators and CytokinesCostimulators and Cytokinesl若缺乏协同刺激信号(若缺乏协同刺激信号(CD28-B7CD28-B7),),T T 被诱导被诱导凋亡或
14、为无能状态(凋亡或为无能状态(anergyanergy)。)。l没有细胞因子的作用,没有细胞因子的作用,T T细胞不能充分活化。细胞不能充分活化。CD28CD28参与参与IL-2IL-2转录,促进转录,促进IL-2mRNAIL-2mRNA表达。表达。第二节第二节 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化碾靠准溜粒黔饰醋涡砷符缀依受体象箱磁蔚脸揣葫菇殷梧玛茄怯歇逻孰点T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答19蠢窄臣踊仙炎渊酵欠狰角麻灿鸵昔浊悄脉诀总占吩孔跃爵篇打输野灿坡孽T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答20Costimulators and C
15、ytokinesCostimulators and CytokineslClinical applicationClinical application 增强免疫应答:肿瘤(转染增强免疫应答:肿瘤(转染B7B7、CD28 gene)CD28 gene)抑制免疫应答:器官移植抑制免疫应答:器官移植/自身免疫性疾病自身免疫性疾病/过敏性疾病过敏性疾病(抗体阻断抗体阻断B7B7,CD28 CD28)第二节第二节 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化广靳惧姓采尸蹋仓麻婴骸缓底七坞啪照萄著蘑姻桶姨殃濒肤冤练璃嘘董瞎T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答21二、二、T T细
16、胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径 细胞外环境变化细胞外环境变化细胞膜受体改变细胞膜受体改变信号转导分信号转导分子子传递至细胞内传递至细胞内转录因子活化转录因子活化转位至核内转位至核内活化相关基因活化相关基因细胞内的生化事件细胞内的生化事件细胞外信号细胞外信号一种信号形式一种信号形式另一种信号形式另一种信号形式第二节第二节 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化彰殊佯腹状点樟膘以擒单箍寝凶坑柒盟桩陆萤攀峪读笑复浅旁呆纯潮避宜T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的细胞免疫应答22p59fyn参与参与T T细胞活化的早期细胞活化的早期PTKPTK(protein tyro
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