医学免疫学ppt课件：适应性免疫应答的特点及其机制.ppt

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1、 适应性免疫应答的特点及其机制适应性免疫应答的特点及其机制适应性免疫应答的特点适应性免疫应答的特点特异性特异性记忆性记忆性耐受性耐受性第一节第一节 免疫应答的特异性免疫应答的特异性特异性的含义：特异性的含义：抗原应答特异性的本质：特异性的本质：TCRTCR、BCRBCR的特异性识别的特异性识别BCRBCR、TCRTCR多样性及其分子基础多样性及其分子基础1.BCR1.BCR胚系基因结构及其多样性胚系基因结构及其多样性pmIgmIg轻链和重链及轻链和重链及C C区和区和V V区分别由分布于不同染色体的区分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段编码多个不连续基因片段编码C C（constantc

2、onstant）基因片段）基因片段V V（variablevariable）基因片段）基因片段J J（joiningjoining）基因片段）基因片段D D（diversitydiversity）基因片段（限于重链基因）基因片段（限于重链基因）以基因群的特殊形式存在以基因群的特殊形式存在p重链基因：重链基因：定位于第定位于第1414号染号染色体长臂，由色体长臂，由V,D,J,CV,D,J,C基因基因片段组成。片段组成。V VH H基因片段编码重链可变基因片段编码重链可变区区CDR1CDR1，CDR2CDR2 D DH H基因片段编码重链可变基因片段编码重链可变区区CDR3CDR3大部分区域大部

3、分区域 J JH H基因片段编码重链可变基因片段编码重链可变区区CDR3CDR3和和FR4FR4 C CH H基因编码重链稳定区基因编码重链稳定区编码人免疫球蛋白的基因多态性编码人免疫球蛋白的基因多态性BCRBCR、TCRTCR多样性的产生机制多样性的产生机制组合组合多样性多样性连接连接多样性多样性体细胞高频突变体细胞高频突变第二节第二节 免疫应答的记忆性免疫应答的记忆性记记忆忆性性细细胞胞物物质质基基础础1212 天花病毒特异性血清抗体滴度天花病毒特异性血清抗体滴度Nature Medicine 2003,9(9):1131-1136第三节第三节 免疫应答的耐受性免疫应答的耐受性天天然然免免

4、疫疫耐耐受受的的发发现现Medawar Medawar（1915-19871915-1987）Director of the National Institute Director of the National Institute for Medical Research,Londonfor Medical Research,London免疫耐受免疫耐受(immunotolerance)(immunotolerance)：机体：机体免疫系统接触某种抗原后所表现出的免疫系统接触某种抗原后所表现出的特异性特异性免疫无应免疫无应答或低应答。答或低应答。耐受原耐受原(tolerogen)(toler

5、ogen)：诱导耐受形成的抗原。诱导耐受形成的抗原。免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答：需抗原刺激、免疫耐受是一种特殊形式的免疫应答：需抗原刺激、具有特异性、记忆性具有特异性、记忆性免疫抑制、免疫缺陷：无抗原特异性，对各种抗原均免疫抑制、免疫缺陷：无抗原特异性，对各种抗原均无应答或低应答。无应答或低应答。免疫耐受的诱导条件免疫耐受的诱导条件抗抗原原因因素素机机体体因因素素 天然天然天然天然BSABSAAb离离心心单体单体Ab抗原类型：单体蛋白易诱导耐受抗原类型：单体蛋白易诱导耐受TD抗原可诱抗原可诱导高带耐受及导高带耐受及低带耐受低带耐受TITI抗原诱导抗原诱导B B细胞高带细胞高带耐受耐受 免

6、疫耐受的形成机制免疫耐受的形成机制p中枢免疫耐受中枢免疫耐受克隆选择学说克隆选择学说p外周免疫耐受外周免疫耐受克隆失能、克隆忽略、抗原受体编缉克隆失能、克隆忽略、抗原受体编缉 信息传导通路关闭导致克隆忽略（信息传导通路关闭导致克隆忽略（clonalignorance）现象：现象：自身反应性自身反应性T、B细胞未能察觉自身抗原细胞未能察觉自身抗原 机制：机制：抗原浓度过低或免疫原性过弱；生理屏障抗原浓度过低或免疫原性过弱；生理屏障 共刺激信号缺乏导致克隆失能共刺激信号缺乏导致克隆失能(clonal anergy)抗原受体编辑抗原受体编辑1957年Burnet的克隆选择学说T T细胞失能细胞失能活

7、性封闭诱导者活性封闭诱导者p 免疫耐受的建立和维持：免疫耐受的建立和维持：耐受原的持续存在耐受原的持续存在是首要因素；是首要因素；免疫系统不成熟或应用免疫抑制剂有助于免疫耐受的维持。免疫系统不成熟或应用免疫抑制剂有助于免疫耐受的维持。p 免疫耐受的终止：免疫耐受的终止：耐受原在体内被清除；天然耐受的终止耐受原在体内被清除；天然耐受的终止p 研究免疫耐受的意义：研究免疫耐受的意义：自身免疫病、超敏反应自身免疫病、超敏反应 恢复免疫耐受；恢复免疫耐受；移植排斥移植排斥 建立免疫耐受；建立免疫耐受；肿瘤、病毒感染肿瘤、病毒感染 打破病理性免疫耐受打破病理性免疫耐受 免疫耐受的建立、维持和终止免疫耐受的建立、维持和终止 小结小结u免疫耐受是免疫耐受是T及及B细胞对抗原的特异不应答细胞对抗原的特异不应答u免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受,其作用机制为：其作用机制为：克隆清除、无能、免疫抑制细胞作用克隆清除、无能、免疫抑制细胞作用u建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重要作用要作用.