18章.抗精神失常药.ppt

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1、抗精神失常药抗精神失常药 Drugs used for treatment of Psychiatric Disorders概述概述*精神失常精神失常Z多种原因引起的精神活动障碍的一类多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病疾病 ，主要包括：，主要包括：精神病，亦称精神分裂症精神病，亦称精神分裂症情感性精神障碍情感性精神障碍焦虑症焦虑症 躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症精神疾病药物精神疾病药物抗精神病药物抗精神病药物 antipsychotic antipsychotic drugsdrugs 神经安定剂神经安定剂 neurolepticsneuroleptics抗躁狂症药物抗躁狂症药物 antimani

2、c drugsantimanic drugs抗抑郁症药物抗抑郁症药物 antidepressantsantidepressants抗焦虑症药物抗焦虑症药物 antianxiolyticsantianxiolytics第一节第一节 抗精神病药抗精神病药定义：定义：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类疾病。与现实脱离为主要特征的一类疾病。分类：分类：型：阳性症状为主型：阳性症状为主 型：阴性症状为主型：阴性症状为主发病机制：发病机制：尚不清楚，尚不清楚，多巴胺功能亢进假说多巴胺功能亢进假说受受到广泛认可。到广泛认可。概述概述*精神分

3、裂症精神分裂症（SchizophreniaSchizophrenia）概述概述*精神分裂症精神分裂症脑内多巴胺能神经纤维投射脑内多巴胺能神经纤维投射 l黑质黑质-纹状体系统纹状体系统 nigro-striatalnigro-striatall中脑中脑-边缘系统边缘系统 meso-limbic meso-limbic l中脑中脑-皮质系统皮质系统 meso-corticmeso-cortic l结节结节-漏斗系统漏斗系统 tubero-tubero-infundibularinfundibular调控人类的调控人类的精神活动精神活动 多巴胺通路多巴胺通路功能功能多巴胺受体多巴胺受体黑质黑质纹状体

4、系统纹状体系统锥体外系运动功能锥体外系运动功能的高级中枢的高级中枢D D1 1样、样、D D2 2、D D3 3中脑中脑边缘系统边缘系统调控情绪反应调控情绪反应D D2 2样样(D(D2 2、D D3 3、D D4 4)中脑中脑皮层系统皮层系统参与认知、思想、参与认知、思想、感觉、理解和推理感觉、理解和推理能力的调控能力的调控结节结节漏斗系统漏斗系统主要调控垂体激素主要调控垂体激素的分泌的分泌D D2 2锥体外系反应锥体外系反应内分泌改变内分泌改变精神病精神病：D DA A功能亢进功能亢进阻断阻断D D2 2样受体样受体抗精神病作用抗精神病作用概述概述*精神分裂症精神分裂症治疗原则治疗原则*精

5、神分裂症精神分裂症阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统的皮质系统的D D2 2样受体样受体现实抗精神病药选择性差现实抗精神病药选择性差抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类 Z吩噻嗪类吩噻嗪类（phenothiazinesphenothiazines）Z硫杂蒽类硫杂蒽类（thioxanthenesthioxanthenes）Z丁酰苯类丁酰苯类（butyrophenonesbutyrophenones）Z其他其他吩噻嗪类吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪（应用最广）（应用最广）奋乃静奋乃静氟奋乃静氟奋乃静三氟拉嗪三氟拉嗪 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类:氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinec

6、hlorpromazine|冬眠灵冬眠灵（winterminwintermin）|阻断阻断lDADA受体受体lM M胆碱受体胆碱受体l肾上腺素受体肾上腺素受体 氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用|对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用|对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用|对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用（一）中枢神经系统作用（一）中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪1 1.抗精神病作用抗精神病作用 v机制：机制：阻断中枢阻断中枢D D2 2样受体样受体对正常人对正常人对动物对动物对精神分裂症患者对精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动迅速控制兴奋躁动 使幻觉、妄想、躁狂等症状逐使幻觉、妄想、躁狂等症状

7、逐渐消失渐消失 恢复理智，安定情绪，生活自恢复理智，安定情绪，生活自理理（一）中枢神经系统作用（一）中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪1 1.抗精神病作用抗精神病作用 v特点特点:l显著控制兴奋躁动状态。显著控制兴奋躁动状态。l诱导入睡，有良好的觉醒反应。诱导入睡，有良好的觉醒反应。l加大剂量也不引起麻醉。加大剂量也不引起麻醉。l对对型疗效好型疗效好 ,对对型及抑郁无效甚至使之加剧。型及抑郁无效甚至使之加剧。2.2.镇吐作用镇吐作用:（中枢性）（中枢性）v机制：机制：l小剂量抑制催吐化学感受区小剂量抑制催吐化学感受区D D2 2样样受体；受体；l大剂量直接抑制呕吐中枢。大剂量直接抑制呕吐中枢。中枢

8、神经系统作用中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪2.2.镇吐作用镇吐作用:（中枢性）（中枢性）v特点：特点：l对一些药物、疾病及妊娠引起的呕吐有效；对一些药物、疾病及妊娠引起的呕吐有效；l对刺激前庭引起的呕吐无效。对刺激前庭引起的呕吐无效。l可用于顽固性呃逆，可能与抑制位于延脑催可用于顽固性呃逆，可能与抑制位于延脑催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。中枢神经系统作用中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪3 3.对体温调节的影响：对体温调节的影响：v机制：机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。中枢神经系统作用中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙

9、嗪体温调节体温调节3 3.对体温调节的影响：对体温调节的影响：v机制：机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。v特点：特点：l不但降低发热者的体温，也降低正常人体温；不但降低发热者的体温，也降低正常人体温；l降温作用随环境温度而变化；降温作用随环境温度而变化；l炎热天气可使体温升高。炎热天气可使体温升高。中枢神经系统作用中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*药理作用药理作用(二二)对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响阻断结节漏斗系统阻断结节漏斗系统D D2 2样受体，影响多种激素分泌。样受体，影响多种激素分泌。l促进分泌：催乳素促进分泌：催乳

10、素l抑制分泌：促性腺激素、糖皮质激素、生长激素抑制分泌：促性腺激素、糖皮质激素、生长激素氯丙嗪氯丙嗪*内分泌系统药理作用内分泌系统药理作用氯丙嗪氯丙嗪*药理作用药理作用(三三)对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用l阻断阻断受体受体血管扩张、血压下降血管扩张、血压下降 l阻断阻断M M受体受体 口干、便秘、视物模糊口干、便秘、视物模糊临床应用临床应用*氯丙嗪氯丙嗪1.1.精神分裂症精神分裂症 主要用于主要用于I I型患者，对急性患者效果显著；型患者，对急性患者效果显著；对慢性患者疗效较差；对慢性患者疗效较差；对对IIII型患者无效甚至加重病情；型患者无效甚至加重病情；对其他精神病伴有的兴奋症

11、状也有显著疗效。对其他精神病伴有的兴奋症状也有显著疗效。2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆用于药物、疾病所致呕吐用于药物、疾病所致呕吐对顽固性呃逆也有显著疗效对顽固性呃逆也有显著疗效晕动症所致呕吐无效晕动症所致呕吐无效临床应用临床应用*氯丙嗪氯丙嗪3.3.低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 低温麻醉：物理降温低温麻醉：物理降温+氯丙嗪氯丙嗪 人工冬眠合剂：氯丙嗪哌替啶异丙嗪人工冬眠合剂：氯丙嗪哌替啶异丙嗪临床应用临床应用*氯丙嗪氯丙嗪在全麻基础上用物理降温法在全麻基础上用物理降温法+氯丙嗪使人体温氯丙嗪使人体温度降低至预定范围，旨在降低组织代谢及耗度降低至预定范围，旨在降低组织代谢及耗

12、氧，提高对缺氧的耐受性。氧，提高对缺氧的耐受性。应用：复杂的心血管、颅脑等手术以及脑缺应用：复杂的心血管、颅脑等手术以及脑缺氧的患者。氧的患者。氯丙嗪氯丙嗪*低温麻醉低温麻醉THANK YOUSUCCESS2023/2/1431可编辑使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。反应性降低。应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性应用：严重创伤、感染性休克、高

13、热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。高热、甲状腺危象等。氯丙嗪氯丙嗪*人工冬眠人工冬眠氯丙嗪氯丙嗪*不良反应不良反应1 1、常见不良反应、常见不良反应 l中枢抑制症状中枢抑制症状lM M受体阻断症状受体阻断症状l 受体阻断症状受体阻断症状 如何治疗如何治疗氯丙嗪氯丙嗪*不良反应不良反应2 2、锥体外系反应、锥体外系反应 (1)(1)急性锥体外系运动障碍急性锥体外系运动障碍l帕金森综合症帕金森综合症l静坐不能静坐不能l急性肌张力障碍急性肌张力障碍 (2)(2)迟发生运动障碍迟发生运动障碍阻断黑阻断黑质-纹状体状体通路的通路的D D2 2样受体受体 抗胆碱抗胆碱药苯海索苯海索胆碱能神经胆碱能神经功能

14、相对亢进功能相对亢进氯丙嗪氯丙嗪*不良反应不良反应3.3.药源性精神异常药源性精神异常 4.4.惊厥与癫痫惊厥与癫痫 5.5.过敏反应过敏反应 6.6.心血管和心血管和内分泌系统反应内分泌系统反应7.7.急性中毒急性中毒二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 泰尔登泰尔登 TardanTardan抗幻觉、妄想作用：不及氯丙嗪。抗幻觉、妄想作用：不及氯丙嗪。锥体外系症状较轻。锥体外系症状较轻。兼有抗抑郁和抗焦虑作用。兼有抗抑郁和抗焦虑作用。适用于带强迫状态或抑郁焦虑情绪的精神分适用于带强迫状态或抑郁焦虑情绪的精神分裂症。裂症。三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇 l能选择性阻断能选择性阻断D D2 2样受

15、体样受体l锥体外系反应较重锥体外系反应较重l心血管副作用小心血管副作用小l对慢性症状也有较好疗效对慢性症状也有较好疗效 。三、丁酰苯类三、丁酰苯类氟哌利多氟哌利多 droperidoldroperidol体内代谢快，短效体内代谢快，短效(6h)(6h)。增强镇痛药的作用。增强镇痛药的作用。神经阻滞镇痛术：芬太尼氟哌利多神经阻滞镇痛术：芬太尼氟哌利多四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物 氯氮平氯氮平 clozapineclozapinel对阳性和阴性症状都有效。对阳性和阴性症状都有效。l对急性和慢性患者均适用。对急性和慢性患者均适用。l选择性作用于选择性作用于D D4 4受体。受体。l锥体外

16、系反应轻。锥体外系反应轻。五氟利多：口服长效制剂五氟利多：口服长效制剂舒必利：药物电休克舒必利：药物电休克利培酮：对阳性、阴性症状均有效利培酮：对阳性、阴性症状均有效治疗抑郁症和躁狂症药治疗抑郁症和躁狂症药Drugs for treatment of Drugs for treatment of depression and maniadepression and mania5-HTNANA躁狂症抑郁症单胺学说单胺学说第二节第二节 抗抑郁症药抗抑郁症药 I am depressed.Me too.抑郁症是导致自杀的主要原因抑郁症是导致自杀的主要原因概概 述述*抑郁症抑郁症 depression

17、depressionl发病率高：精神病学中的感冒。发病率高：精神病学中的感冒。l典型表现：情绪低落、思维迟缓、运动抑制。典型表现：情绪低落、思维迟缓、运动抑制。l接受正规治疗的情况差。接受正规治疗的情况差。l治疗方法：心理治疗，运动治疗，治疗方法：心理治疗，运动治疗，药物治疗，药物治疗，自我治疗，替代治疗，电痉挛疗法等。自我治疗，替代治疗，电痉挛疗法等。l发病机制：中枢神经系统中发病机制：中枢神经系统中NANA或或5-HT5-HT神经神经活性或传递功能低下。活性或传递功能低下。l常用药物：常用药物：三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药 NANA再摄取抑再摄取抑制药制药 5-5-HTHT再摄取再摄取

18、抑制药抑制药 其他其他概概 述述*抑郁症抑郁症 depressiondepression一、三环类抗抑郁药一、三环类抗抑郁药常用药物常用药物l米帕明米帕明 imipramineimipramine（丙咪嗪）（丙咪嗪）l阿米替林阿米替林amitriptylineamitriptylinel多塞平多塞平doxepindoxepin基本药理作用基本药理作用 l非选择性单胺摄取抑制剂非选择性单胺摄取抑制剂l阻断阻断1 1、M M、H H1 1受体受体 米帕明米帕明*药理作用药理作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用l正常人：抑制性反应正常人：抑制性反应l抑郁症患者：精神振奋（起效慢）抑郁症患者：

19、精神振奋（起效慢）对自主神经系统的作用：抗胆碱作用对自主神经系统的作用：抗胆碱作用对心血管系统的作用：降低血压、心律对心血管系统的作用：降低血压、心律失常失常 l各种原因引起的抑郁症各种原因引起的抑郁症 ，尤伴焦虑者。，尤伴焦虑者。l治疗遗尿症、惊恐症治疗遗尿症、惊恐症 。米帕明米帕明*临床应用临床应用l外周抗胆碱反应外周抗胆碱反应 l心血管反应心血管反应 l其他反应其他反应米帕明米帕明*不良反应不良反应阿米替林阿米替林镇静作用明显镇静作用明显治疗伴失眠抑郁症治疗伴失眠抑郁症二、二、NANA再摄取抑制药再摄取抑制药选择性抑制突触前膜选择性抑制突触前膜NANA的再摄取的再摄取 l地昔帕明地昔帕明

20、desipraminedesipraminel马普替林马普替林maprotilinemaprotilinel去甲替林去甲替林nortriptylinenortriptyline特点特点l起效快起效快 ,用于脑内以用于脑内以NANA缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症l镇静作用、抗胆碱作用和降压作用弱镇静作用、抗胆碱作用和降压作用弱三、三、5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药选择性抑制突触前膜选择性抑制突触前膜5-HT5-HT的再摄取的再摄取 l氟西汀氟西汀fluoxetine fluoxetine（百忧解）（百忧解）l帕罗西汀帕罗西汀paroxetine paroxetine 用于：抑郁症、神

21、经性贪食症用于：抑郁症、神经性贪食症第三节第三节 抗躁狂症药抗躁狂症药5-HTNANA躁狂症抑郁症单胺学说单胺学说概述概述*躁狂症躁狂症v特征：特征：情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制。维、言语不能自制。v常用的抗躁狂症药常用的抗躁狂症药氯丙嗪氯丙嗪卡马西平卡马西平碳酸锂碳酸锂 碳酸锂碳酸锂 Lithium carbonateLithium carbonate抑制去极化和抑制去极化和CaCa2 2依赖的依赖的NANA和和DADA从神经末梢从神经末梢释放；释放；促进突触末梢摄取突触间隙中儿茶酚胺，并促进突触末梢摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；增

22、加其灭活；抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C C所介导的反应；所介导的反应；影响影响NaNa+、CaCa2 2、MgMg2+2+的分布，影响葡萄糖的的分布，影响葡萄糖的代谢代谢 碳酸锂碳酸锂 Lithium carbonateLithium carbonate临床应用临床应用l躁狂症：急性、轻症患者疗效显著躁狂症：急性、轻症患者疗效显著l躁狂抑郁症躁狂抑郁症不良反应不良反应l安全范围窄，治疗指数低。安全范围窄，治疗指数低。l血药浓度升至血药浓度升至1.6mmol/L1.6mmol/L，立即停药。，立即停药。v掌握氯丙嗪的药理作用、作用掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制及作用特点；机制及作用特点；v熟悉其他抗精神病药；熟悉其他抗精神病药；v熟悉三环类抗抑郁药米帕明；熟悉三环类抗抑郁药米帕明；v熟悉抗躁狂症药碳酸锂。熟悉抗躁狂症药碳酸锂。THANK YOUSUCCESS2023/2/1461可编辑