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1、会计学1第三章抗原第三章抗原(kngyun)第一页,共36页。完全抗原完全抗原(complete antigen):免疫原性:免疫原性+抗原性抗原性不完全抗原不完全抗原(incomplete antigen):只有:只有(zhyu)抗原性抗原性 无免疫原性无免疫原性不完全抗原又称半抗原(不完全抗原又称半抗原(hapten),多为一些小分子),多为一些小分子半抗原半抗原 +载体载体 完全抗原完全抗原第1页/共36页第二页,共36页。细菌、病毒、真菌等微生物及其毒性代谢细菌、病毒、真菌等微生物及其毒性代谢产物(如外毒素)产物(如外毒素)疫苗疫苗异种器官、组织、细胞异种器官、组织、细胞同种异体器官、
2、组织、细胞、血型抗原同种异体器官、组织、细胞、血型抗原肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)抗原抗原免疫豁免区的物质,如精子、脑组织、眼免疫豁免区的物质,如精子、脑组织、眼晶状体蛋白等晶状体蛋白等哪些物质哪些物质(wzh)是抗原是抗原?第2页/共36页第三页,共36页。什么样的物质才能构成抗原?什么样的物质才能构成抗原?构成抗原的条件构成抗原的条件(tiojin)是什是什么?么?第一节第一节第一节第一节 抗原抗原抗原抗原(kngyun)(kngyun)的异物性与特异性的异物性与特异性的异物性与特异性的异物性与特异性异物异物异物异物(yw)(yw)性性性性非己的物质非己的物质非己的物质非己的物
3、质 1.抗原与自身成分相异抗原与自身成分相异2.未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质特异性(特异性(specificity)1.免疫原性的特异性免疫原性的特异性 2.抗原性的特异性抗原性的特异性第3页/共36页第四页,共36页。决定决定(judng)特异性的物质基础是什特异性的物质基础是什么?么?表位表位(epitope),又称抗原又称抗原(kngyun)决定簇决定簇抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。它是与抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。它是与TCR、BCR或抗体特异性结合或抗体特异性结合(jih)的基本结构单位,通常由的基本结构单位,通常由517
4、个氨基个氨基酸残基或酸残基或57个多糖残基或核苷酸组成。个多糖残基或核苷酸组成。其种类、位置、数目及空间构型决定了抗其种类、位置、数目及空间构型决定了抗原在免疫应答和免疫反应中的特异性。原在免疫应答和免疫反应中的特异性。抗原结合价抗原结合价:能和抗体分子结合的抗原表位:能和抗体分子结合的抗原表位的总数。的总数。第4页/共36页第五页,共36页。第5页/共36页第六页,共36页。2.2.抗原抗原抗原抗原(kngyun)(kngyun)表位的类型表位的类型表位的类型表位的类型n n顺序表位和构象表位顺序表位和构象表位n n 顺序表位:连续性线性排列顺序表位:连续性线性排列的短肽又称线性表位的短肽又
5、称线性表位n n 构象表位:短肽或多糖残基构象表位:短肽或多糖残基在空间在空间(kngjin)上形成特定上形成特定的的 构象又称为非线性表位构象又称为非线性表位n n 第6页/共36页第七页,共36页。第7页/共36页第八页,共36页。含义含义(hny):T细胞表位(顺序表位)细胞表位(顺序表位)T细胞受体(细胞受体(TCR)B细胞表位(顺序细胞表位(顺序/构象表位)构象表位)B细胞受体(细胞受体(BCR)T细胞细胞(xbo)表位和表位和B细胞细胞(xbo)表位表位第8页/共36页第九页,共36页。第9页/共36页第十页,共36页。第10页/共36页第十一页,共36页。第11页/共36页第十二
6、页,共36页。3.3.影响抗原影响抗原影响抗原影响抗原(kngyun)(kngyun)特异性的因素特异性的因素特异性的因素特异性的因素n n抗原表位的性质、抗原表位的性质、抗原表位的性质、抗原表位的性质、数目、位置及空间构象决定了抗原在数目、位置及空间构象决定了抗原在数目、位置及空间构象决定了抗原在数目、位置及空间构象决定了抗原在免疫免疫免疫免疫(miny)(miny)(miny)(miny)应答和免疫应答和免疫应答和免疫应答和免疫(miny)(miny)(miny)(miny)反应中的特异性。反应中的特异性。反应中的特异性。反应中的特异性。第12页/共36页第十三页,共36页。4.表位表位-
7、载体载体(zit)作用作用第13页/共36页第十四页,共36页。B细胞识别半抗原,细胞识别半抗原,Th细胞识别载体表位,从而细胞识别载体表位,从而(cng r)激活激活B细胞细胞第14页/共36页第十五页,共36页。交叉反应:一种抗体或致敏淋巴细胞对具有交叉反应:一种抗体或致敏淋巴细胞对具有(jyu)相同或相似抗原表位的两种不同抗原都相同或相似抗原表位的两种不同抗原都能结合,产生免疫反应,称为交叉反应。能结合,产生免疫反应,称为交叉反应。共同抗原:不同抗原物质之间存在共同抗原:不同抗原物质之间存在(cnzi)着相同或相着相同或相似的抗原表位。将带有相同或相似抗原表位的抗原称为似的抗原表位。将带
8、有相同或相似抗原表位的抗原称为交叉抗原或共同抗原。交叉抗原或共同抗原。5.共同抗原表位与交叉共同抗原表位与交叉(jioch)反应反应第15页/共36页第十六页,共36页。第16页/共36页第十七页,共36页。第二节第二节第二节第二节 影响抗原影响抗原影响抗原影响抗原(kngyun)(kngyun)诱导免疫应答的因素诱导免疫应答的因素诱导免疫应答的因素诱导免疫应答的因素一、抗原分子的理化性质一、抗原分子的理化性质1.化学性质:蛋白质是良好化学性质:蛋白质是良好(lingho)抗原抗原2.分子量大小:分子量越大,免分子量大小:分子量越大,免疫原性越强疫原性越强(10kD)3.结构的复杂性结构的复杂
9、性4.分子构象分子构象5.易接近性易接近性6.物理状态:聚合状态物理状态:聚合状态单体;颗单体;颗粒型抗原粒型抗原可溶性抗原可溶性抗原第17页/共36页第十八页,共36页。分子分子(fnz)构构象象易接近性易接近性第18页/共36页第十九页,共36页。1.1.遗传遗传遗传遗传(ychun)(ychun)因素:由免疫应答基因(主要是因素:由免疫应答基因(主要是因素:由免疫应答基因(主要是因素:由免疫应答基因(主要是MHCMHC)控制的。)控制的。)控制的。)控制的。2.2.年龄、性别与健康状态年龄、性别与健康状态年龄、性别与健康状态年龄、性别与健康状态抗原的剂量、途径、次数抗原的剂量、途径、次数
10、(csh)以及免疫佐剂的选择都影以及免疫佐剂的选择都影响机体对抗原的应答。响机体对抗原的应答。抗原剂量适中,太高或太低易诱导耐受。抗原剂量适中,太高或太低易诱导耐受。途径:皮内免疫途径:皮内免疫皮下皮下腹腔腹腔 静脉静脉口服口服免疫间隔要适当,次数免疫间隔要适当,次数(csh)不要频。不要频。佐剂的选择佐剂的选择三、抗原进入三、抗原进入(jnr)机体的方式机体的方式二、宿主方面的因素二、宿主方面的因素第19页/共36页第二十页,共36页。第三节第三节 抗原抗原(kngyun)的种类的种类一、根据诱生抗体时需否一、根据诱生抗体时需否一、根据诱生抗体时需否一、根据诱生抗体时需否ThTh细胞参与分类
11、细胞参与分类细胞参与分类细胞参与分类二、根据抗原二、根据抗原二、根据抗原二、根据抗原(kngyun)(kngyun)与机体的亲缘关系分类与机体的亲缘关系分类与机体的亲缘关系分类与机体的亲缘关系分类三、根据抗原三、根据抗原三、根据抗原三、根据抗原(kngyun)(kngyun)是否在抗原是否在抗原是否在抗原是否在抗原(kngyun)(kngyun)提呈细胞内合成分类提呈细胞内合成分类提呈细胞内合成分类提呈细胞内合成分类四、其他分类四、其他分类四、其他分类四、其他分类第20页/共36页第二十一页,共36页。1.1.胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(thymus depend
12、ent antigen(thymus dependent antigen,TD-Ag)TD-Ag)T T细胞辅助下产生细胞辅助下产生细胞辅助下产生细胞辅助下产生(ch(ch nshng)nshng)抗体,又称抗体,又称抗体,又称抗体,又称T T细胞依赖性抗原。产生细胞依赖性抗原。产生细胞依赖性抗原。产生细胞依赖性抗原。产生(ch(ch nshng)nshng)多种免疫球蛋白(主要为多种免疫球蛋白(主要为多种免疫球蛋白(主要为多种免疫球蛋白(主要为IgGIgG),引起细胞免疫,具),引起细胞免疫,具),引起细胞免疫,具),引起细胞免疫,具有免疫记忆,多为蛋白质抗原。有免疫记忆,多为蛋白质抗原。有
13、免疫记忆,多为蛋白质抗原。有免疫记忆,多为蛋白质抗原。2.2.胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen(thymus independent antigen,TI-Ag)TI-Ag)产生产生产生产生(ch(ch nshng)nshng)抗体无需抗体无需抗体无需抗体无需T T细胞辅助,又称细胞辅助,又称细胞辅助,又称细胞辅助,又称T T细胞非依赖性抗原。产细胞非依赖性抗原。产细胞非依赖性抗原。产细胞非依赖性抗原。产生生生生(ch(ch nshng)IgMnshng)IgM,不引起细胞免疫,无免疫记忆,为某些多糖,不引起
14、细胞免疫,无免疫记忆,为某些多糖,不引起细胞免疫,无免疫记忆,为某些多糖,不引起细胞免疫,无免疫记忆,为某些多糖类等物质。类等物质。类等物质。类等物质。据产生抗体需否据产生抗体需否Th细胞细胞(xbo)参与而分参与而分类类第21页/共36页第二十二页,共36页。第22页/共36页第二十三页,共36页。第23页/共36页第二十四页,共36页。据抗原与机体据抗原与机体(jt)的亲缘关系分:的亲缘关系分:1.异种抗原:指来自于另一物种的抗原性物质,如病原微生异种抗原:指来自于另一物种的抗原性物质,如病原微生物及其代谢产物(细菌、外毒素、类毒素)、动物免疫物及其代谢产物(细菌、外毒素、类毒素)、动物免
15、疫血清、植物蛋白等。血清病、类血清、植物蛋白等。血清病、类Arthus反应反应2.同种异型抗原同种异型抗原 ABO血型溶血、新生儿溶血症血型溶血、新生儿溶血症 同一同一(tngy)种属不同个体之间所存在的抗原,由于遗传种属不同个体之间所存在的抗原,由于遗传基因的不同所致基因的不同所致 a 红细胞抗原:红细胞抗原:ABO血型和血型和Rh血型抗原血型抗原 b 白细胞抗原(白细胞抗原(HLA)c 免疫球蛋白的免疫原性免疫球蛋白的免疫原性3.自身抗原自身抗原 系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎 被隔离被隔离(gl)的自身成分的暴露与释放的自身成分的暴露与释放自身成分的改变或修
16、饰:感染、药物、物理损伤自身成分的改变或修饰:感染、药物、物理损伤 第24页/共36页第二十五页,共36页。同种同种(tn zhn)异型异型异种抗原异种抗原第25页/共36页第二十六页,共36页。异嗜性抗原异嗜性抗原异嗜性抗原异嗜性抗原(kngyun)(kngyun)一类与种属无关的存在于一类与种属无关的存在于一类与种属无关的存在于一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原人、动物、植物和微生物之间的共同抗原人、动物、植物和微生物之间的共同抗原人、动物、植物和微生物之间的共同抗原(kngyun)(kngyun)。第26页/共36页第二十七页,共36页。据抗原是否在抗原提呈细胞内
17、合成据抗原是否在抗原提呈细胞内合成(hchng)分类分类1.内源性抗原内源性抗原2.外源性抗原外源性抗原 第27页/共36页第二十八页,共36页。第28页/共36页第二十九页,共36页。第四节第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂 一、超抗原一、超抗原(kngyun)(superantigen,SAg)普通抗原普通抗原Monoclonal T cell response1:104-1:105超抗原超抗原Polyclonal T cell response1:4-1:10第29页/共36页第三十页,共36页。n n概念:普通蛋白质抗原可激活机体总概念:普通蛋白质抗原可激活机体总概念:普通蛋
18、白质抗原可激活机体总概念:普通蛋白质抗原可激活机体总T T细胞库中万分之一细胞库中万分之一细胞库中万分之一细胞库中万分之一至百万分之一的至百万分之一的至百万分之一的至百万分之一的T T细胞。然而,某些细胞。然而,某些细胞。然而,某些细胞。然而,某些(m(m u xi)u xi)物质只需要极物质只需要极物质只需要极物质只需要极低浓度(低浓度(低浓度(低浓度(1-10ng/ml1-10ng/ml)即可激活)即可激活)即可激活)即可激活2%-20%T2%-20%T细胞克隆,产生极细胞克隆,产生极细胞克隆,产生极细胞克隆,产生极强的免疫应答,这类抗原称为超抗原。在刺激强的免疫应答,这类抗原称为超抗原。
19、在刺激强的免疫应答,这类抗原称为超抗原。在刺激强的免疫应答,这类抗原称为超抗原。在刺激T T细胞产生免细胞产生免细胞产生免细胞产生免疫应答时不受疫应答时不受疫应答时不受疫应答时不受MHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。n n超抗原主要包括:金葡菌肠毒素、链球菌致热外毒素、超抗原主要包括:金葡菌肠毒素、链球菌致热外毒素、超抗原主要包括:金葡菌肠毒素、链球菌致热外毒素、超抗原主要包括:金葡菌肠毒素、链球菌致热外毒素、HIVHIV的的的的gp120gp120蛋白等。蛋白等。蛋白等。蛋白等。意义:参与机体多种病理生理反应,与许多毒素性疾病的发意义:参与机体多种病理生理反应,与许多毒素性疾病的发意
20、义:参与机体多种病理生理反应,与许多毒素性疾病的发意义:参与机体多种病理生理反应,与许多毒素性疾病的发病机制、机体抗肿瘤免疫及自身免疫病和免疫抑制有关。病机制、机体抗肿瘤免疫及自身免疫病和免疫抑制有关。病机制、机体抗肿瘤免疫及自身免疫病和免疫抑制有关。病机制、机体抗肿瘤免疫及自身免疫病和免疫抑制有关。第30页/共36页第三十一页,共36页。第31页/共36页第三十二页,共36页。第32页/共36页第三十三页,共36页。二、佐剂(二、佐剂(adjuvant)与抗原一起与抗原一起(yq)或预或预先注射先注射增强免疫增强免疫(miny)应答或改变应答应答或改变应答类型类型弗氏佐剂弗氏佐剂不完全不完全
21、(wnqun)完全完全(wnqun)矿物油矿物油油包水乳剂油包水乳剂佐剂作用机制佐剂作用机制:1.改变抗原物理性状改变抗原物理性状2.促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力促进巨噬细胞加工递呈抗原的能力3.刺激淋巴细胞增殖和分化刺激淋巴细胞增殖和分化非特异性免疫增强剂非特异性免疫增强剂矿物油结核杆菌矿物油结核杆菌第33页/共36页第三十四页,共36页。三、丝裂原三、丝裂原第34页/共36页第三十五页,共36页。要要 点点l掌握:抗原掌握:抗原(kngyun)的概念、抗原的概念、抗原(kngyun)的两个重要特性、表位的概念、的两个重要特性、表位的概念、抗原抗原(kngyun)的种类(尤其前两种)、超的种类(尤其前两种)、超抗原抗原(kngyun)的概念、佐剂的概念。的概念、佐剂的概念。l熟悉:抗原熟悉:抗原(kngyun)的异物性和特异性、的异物性和特异性、表位的类型、影响抗原表位的类型、影响抗原(kngyun)诱导免疫诱导免疫应答的因素。应答的因素。l了解:超抗原了解:超抗原(kngyun)发挥作用的机制、发挥作用的机制、佐剂作用的机制、常见的丝裂原及其的作用。佐剂作用的机制、常见的丝裂原及其的作用。第35页/共36页第三十六页,共36页。
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