GLPRA利拉鲁肽治疗型糖尿病.pptx
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1、 中国2型糖尿病患病率不断攀升全国糖尿病研究协作组调查研究组。中华内科杂志,1981;20(11):678-683;Pan XR,et al.Diabetes Care.1997;20(11):1664-1669;Gu D,et al.Diabetologia.2003;46(9):1190-1198;Yang W,et al.N Engl J Med.2010;362(12):1090-101;Ning G,et al.JAMA.2013;310(9):948-59.患病率(%)(年)198019942001200820100.672.55.59.711.610 6 4 2 0 8 第1页/
2、共25页糖尿病视网膜病变糖尿病周围神经病变糖尿病肾病脑卒中心血管疾病成人糖尿病患者脑卒中住院率增高1.5倍糖尿病并发症危害多40岁以上糖尿病患者中28.5%患有视网膜病变,易导致失明每年新发肾功能不全的患者中44%由糖尿病引起,位居首位病因20岁以上非创伤性截肢的患者,60%由糖尿病引起成人患者全因死亡率增高1.5倍NIDDK,National Diabetes Statistics fact sheet.HHS,NIH,2014.糖尿病大血管并发症 糖尿病微血管并发症 成人糖尿病患者心血管疾病死亡率增高1.7倍第2页/共25页既往有多种针对不同靶器官的治疗2型糖尿病药物葡萄糖吸收肝糖过度生成
3、细胞功能失调胰岛素抵抗DeFronzo RA.Ann Intern Med.1999;131:281303.Buse JB et al.In:Williams Textbook of Endocrinology.10th ed.2003:14271483.胰腺葡萄糖肌肉和脂肪组织 肝脏二甲双胍噻唑烷二酮类二甲双胍磺脲类格列奈类噻唑烷二酮类糖苷酶抑制剂胃肠道二甲双胍胰岛素胰岛素胰岛素第3页/共25页传统降糖药物不能长期有效控制血糖,且易导致体重增加*最初采用饮食控制,如果空腹血糖15 mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍 美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS 34.Lancet 19
4、98:352:85465UKPDS传统治疗*格列苯脲二甲双胍胰岛素随机化后时间(年)推荐治疗达标目标 7.0%HbA1c 中位数(%)6.2%-正常值上限UKPDS 12年增加8kg格列苯脲(n=277)随机化后时间(年)胰岛素(n=409)二甲双胍(n=342)体重变化(kg)015036912876432第4页/共25页当前的治疗很难同时解决多方面问题糖尿病诊断2型糖尿病进展的附加因素碳水化合物代谢参数时间糖尿病前期糖尿病葡萄糖需要药物治疗糖尿病并发症体重心血管风险低血糖细胞功能有更有效的解决办法吗?第5页/共25页近年全球GLP-1RA发展迅猛2010201019301930200520
5、052000200020142014201120111987198720162016定义促胰素定义促胰素GLP-1GLP-1被发现被发现发展为治疗发展为治疗2 2型糖尿病药物型糖尿病药物利拉鲁肽利拉鲁肽在美国上市在美国上市艾塞那肽艾塞那肽上市上市利拉鲁肽利拉鲁肽在中国上市在中国上市艾塞那肽艾塞那肽OWOW*上市上市阿必鲁肽和阿必鲁肽和度拉糖肽上市度拉糖肽上市利司那肽在欧盟上市利司那肽在欧盟上市*OW:once weekly,一周一次第6页/共25页GLP-1(胰高糖素样肽-1)具有多种生理作用胰腺胃心脏大脑肝肠心脏保护作用心功能饱腹感学习能力和神经保护作用(动物实验)胃排空葡萄糖生成葡萄糖依赖
6、性胰岛素分泌胰岛素合成葡萄糖依赖性胰高糖素分泌GLP-1Baggio&Drucker.Gastroenterol 2007;132;213157 L细胞分泌 GLP-1被 DPP-4 分解第7页/共25页GLP-1能够以葡萄糖浓度依赖的方式高效“控”糖,降糖同时低血糖发生率很低Nauck et al.Diabetologia 1993;36:7414均数(标准差);*p24小时26第9页/共25页利拉鲁肽进行了大型临床3期 LEAD 系列研究Marre et al.Diabet Med 2009;26:26878(LEAD-1);Nauck et al.Diabetes Care 2009;3
7、2:8490(LEAD-2);Garber et al.Lancet 2009;373:47381(LEAD-3);Zinman et al.Diabetes Care 2009;32:122430(LEAD-4);Russell-Jones et al.Diabetologia 2009;52:204655(LEAD-5);Buse et al.Lancet 2009;374:3947(LEAD-6);Montanya et al.Clin Ther 2009;31:2472-88RCT,随机对照试验临床3期试验6个RCTs至少26周(LEAD-3包含2年的延长期研究)40个国家5000名患
8、者成人1880岁伴有T2DM第10页/共25页Marre M,et al.Diabet Med.2009;26(3):268-78;Nauck et al.Diabetes Care 2009;32;8490.Pratley RE,et al.Lancet.2010;375(9724):1447-56.LEAD-1 联合SULEAD-2 联合二甲双胍Lira vs.DPP-4i联合二甲双胍0.41.41.50.81.3 1.3 1.10.41.31.50.9*基线 HbA1c(%)8.48.58.58.48.4 8.48.38.48.48.48.5HbA1c下降幅度(%)1.120.79*利拉
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