06染色体病C学习.pptx

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1、一、染色体畸变的后果一、染色体畸变的后果 1 1、自然流产：、自然流产：、自然流产：、自然流产：流产儿中约流产儿中约流产儿中约流产儿中约50%50%有染色体异常。绝有染色体异常。绝有染色体异常。绝有染色体异常。绝大多数大多数大多数大多数常染色体单体型常染色体单体型常染色体单体型常染色体单体型、大多数、大多数、大多数、大多数X-X-单体单体单体单体、部分常染色、部分常染色、部分常染色、部分常染色体三体型、性染色体三体型少见、体三体型、性染色体三体型少见、体三体型、性染色体三体型少见、体三体型、性染色体三体型少见、三倍体三倍体三倍体三倍体、四倍体四倍体四倍体四倍体 2 2、先天缺陷：、先天缺陷：、

2、先天缺陷：、先天缺陷：分为四类：分为四类：分为四类：分为四类：A A、单体型；单体型；单体型；单体型；B B、三体型；三体型；三体型；三体型；C C、部分单部分单部分单部分单体型；体型；体型；体型；D D、部分三体型析核型。部分三体型析核型。部分三体型析核型。部分三体型析核型。常染色体病与性染色体病的主要表现不一样。常染色体病与性染色体病的主要表现不一样。常染色体病与性染色体病的主要表现不一样。常染色体病与性染色体病的主要表现不一样。以三体型中的以三体型中的以三体型中的以三体型中的21-21-三体和性染色体三体型；单体型中三体和性染色体三体型；单体型中三体和性染色体三体型；单体型中三体和性染色

3、体三体型；单体型中的的的的X-X-单体居多单体居多单体居多单体居多第1页/共109页 3、携带者：、携带者：带有染色体结构畸变但带有染色体结构畸变但表型正常的个体。在本代虽然未出现疾病表型正常的个体。在本代虽然未出现疾病症状，但在向下传递的过程中会有较高的症状，但在向下传递的过程中会有较高的流产死胎率、新生儿死亡率、畸形儿。流产死胎率、新生儿死亡率、畸形儿。第2页/共109页第3页/共109页二、常染色体病二、常染色体病（一）三体综合症：（一）三体综合症：1、先天愚型、先天愚型（1）减数分裂不分离导致的减数分裂不分离导致的-21-三体三体（2）有丝分裂不分离导致的有丝分裂不分离导致的-嵌合体嵌

4、合体（3）易位导致的易位导致的第4页/共109页先天愚型是最重要 染色体病是英国医生 Langdon Down 首先描述的,所以称为 Down 综合症综合症(Down syndrome)。1959 年法国细胞遗传学家 Lejenue证实此次病的原因是多了一个小的G 组染色体（后来确定为21 号染色体），故此病又成为 21 三体综合征三体综合征。由此，Lejenme 发现病创立了医学遗传学的一个重要分支临床细胞遗传学。1、先天愚型第5页/共109页新生儿中21三体综合症地发病率为 1/800 或者1.25，但是男性患儿多于女性患儿。母亲年龄是影响发病率的重要原因。根据国外资料如果一般人出生时的母

5、亲年龄平均为 28.2 岁，则本病患儿母亲平均年龄为 34.4 岁，如母亲年龄20岁后为 1：2000，35 岁后为 1：300，40 岁后为 1：100，45 岁后则升高至 1：50。发 病 率第6页/共109页 先天愚型患儿出生时体重和身长偏低，肌张力底下突出的是颅面部畸形，头颅小而圆，枕部扁平，鼻扁平，睑裂细且向上外倾斜，眼距过宽，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌洋痴呆之名由此而来），耳小，耳位低，耳廓畸形，颈背部短而宽，有多余的皮肤，由于软骨发育差，患者四肢较短，通惯手，指短，皮纹也有一定的特点。患者常有先天性心脏畸形，主要是室间隔缺损，房室道连通等。临 床 表 现第7页/共109页在男性常有

6、隐睾，睾丸有生精过程，但是精子常减少，性欲下降，尚未见有生育着。女性患者通常无月经，但是少数了能够生育。精神发育迟滞三本病最突出的表现，其程度在各个患者不完全相同，智商通常在2550之间，高于50的很少。行为动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大。第8页/共109页图 2-17 先天愚型患者 左：1岁女孩；右16岁女孩第9页/共109页过氧化物歧化酶（SOD-1）活性可以增高约 50%SOD-1基因定位于 21q22，即有基因计量效应。患者对阿托品特别敏感，患者乙酰胆碱缺陷或许可以解释诸如智力底下、应变力差、便秘等症状，而免疫公里失调，如淋巴细胞和丙种球蛋白减少则是患儿易感染的原因。实 验 室

7、 检 查第10页/共109页亲代平衡易位携带者再生出不平衡易位患儿的概率表 26 易位类型 先证者 亲代携带者 母亲 父亲 平衡的相互易位 不平衡 15 7 平衡的相互易位 平衡 极微 D/G 罗氏易位 不平衡 15 15 D/G 罗氏易位 平衡 极微 D/G 罗氏易位 平衡和不平衡 很小第11页/共109页（1）减数分裂不分离导致的减数分裂不分离导致的-21-三体三体第12页/共109页第13页/共109页第14页/共109页（2）嵌合型嵌合型46，XX（XY）/47，XX（XY），+21第15页/共109页（3）易位易位易位易位导致的导致的导致的导致的第16页/共109页 各种类型的再发风

8、险是不同的各种类型的再发风险是不同的A.游离型游离型21三体，三体，再发风险与年龄特异风险率相近。35岁以下约为：0.5%；35岁以上约为：1%。然而，如果双亲（通常是母亲）之一是嵌合体的话，则发病风险会大大增加，总之，已经产出一个 21三体患儿，其再发风险为0.5%，而染色体即便的总风险为 0.1%，极不排除在产生其他染色体异常的患儿。遗 传 咨 询第17页/共109页B.易位型易位型 大约有一半是新发生的，另外有一半是双亲之一平衡易位引起的。新发生的再发风险小，而平衡易位导致的再发风险则可以根据经验估计,理论上如果双亲之一是平衡易位携带者，产出患儿的风险为 33.3%,但是实际风险低得多，

9、这与双亲那一方为携带者有关。第18页/共109页2、18-三体三体第19页/共109页1960 年 Edward 等首先描述，故又称为 Edward 综合症（综合症（Edward Syndrome)。18三体性导致严重畸形，出生后不久就死亡。发病率约为 1：35008000 新生儿，但是在某些地区或者季节明显最高。达到 1:450800。患儿中女性：男性=4:1.第20页/共109页患儿出生时体重低，平均仅 2243 g，发育如早产儿，吸吮差，反应弱，头面部和手足严重畸形，头长而枕部凸出，面园，眼距宽，有内眦赘皮，眼球小，角膜混浊，鼻梁细小，嘴小，耳位低，耳廓畸形（动物样耳），小颌，颈短，有多

10、余的皮肤，全身骨骼肌发育异常，胸骨短，骨盆狭窄，脐疝或者腹股沟疝，腹直肌分离等。临 床 表 现第21页/共109页手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指相互叠盖，指甲发育不全手指弓形纹过多，约有 1/3 患者为通惯手。外生殖器畸形比较常见的有隐睾或者大阴唇、阴蒂发育不良。95%的有先天性心脏病。智力缺陷非常明显，但是因为存活时间短，多少难以测量。第22页/共109页第23页/共109页80%的患者核型为 47，XY(XX),+18；另外 10%患者为嵌合体，即为 46，XY(XX)/47XY(XX),+18；其余为各种易位，主要是 18 号与 D 组的染色体易位。双亲是平和易位

11、携带者的导致 18三体的很少。细胞遗传学第24页/共109页预 后患儿大多在三个月内死亡，平均存活 71 天，只有极个别病儿超过儿同期。嵌和型的存活期较长。第25页/共109页1960 年 Patau 首先描述苯并，所以有称为 Patau 综合症综合症(Patau Syndrome)。新生儿的发病率为 1:25000,女性明显高于男性。3、13-三体综合症第26页/共109页患儿的畸形和临床表现要比 21三体严重的多。小头，前额，前脑发育缺陷，眼球小，常有虹摸缺损，鼻宽而扁平，2/3的患儿有上唇裂，常伴有腭裂，耳位低，耳廓畸形，颌小。其他常见多指（趾），手指相盖叠，足跟向后突出及足掌中凸，形成

12、所谓瑶椅底足。临 床 表 现第27页/共109页男性常有阴囊畸形和隐睾，女性则阴蒂肥大，双阴道，双角子宫等。脑和内脏得畸形十分普遍，如无嗅脑，心室和心房间隔缺损、动脉导管未闭，多囊肾、肾盂积水，由于内耳螺旋器缺损造成耳聋。智力发育障碍见于所有患者，而且程度严重，存活较久的患儿还有癫痫发作，肌张力低下等症状。第28页/共109页第29页/共109页80%的病例属于游离型 13三体，核心为 46，XX(XY)，+13，其余则为嵌合星或者易位型。细胞遗传学及遗传咨询第30页/共109页嵌和型的一般症状较轻，易位型通常以 13 和 14 号罗氏易位居多，患者有一条 t(13q14q)易位染色体，核型为

13、 46，XX(XY)，14，+t (13q14q )，结果是多了一条 13 号染色体长臂，但双亲是平衡易位携带者的时，因为绝大多数异常胎儿均导致流产死亡，产出患儿的可能性不超过 5%或者 1%。如果双亲之一为 13q14q 易位携带者，由于只能产生三体或者单体的合子，流产率达到 100%。第31页/共109页与 13三体发生的有关的原因知之甚少，母亲高龄可能是原因之一，患儿母请的平均年龄为 31.6岁，父亲的平均年龄为 34.6 岁。此外，有资料表明，79%的病例妊娠于寒冷的季节（912月），45%的患儿出生后一个月内死亡，存活三岁者少于 5%，平均寿命为 30 天。病 因 及 预 后第32页

14、/共109页 （二）单体及部分单体综合症整条染色体的丢失通常是致死的，因而极为罕见，但是的确有小染色体（如21 号）安全丢失的报告。由于易位、环形或者缺损导致的染色体部分单体则比较常见。如5P-综合症，及猫叫综合症。第33页/共109页猫叫综合症（5p-综合症）为最常见缺失综合症，其发病率估计为 1:50000，女性多于男性。第34页/共109页患儿的哭叫声非常似小猫的咪咪声。故而得名。患儿的面部表情似乎很机灵，但是实际智力低下非常严重（智商通常小于20），发育迟滞也非常明显。常见的临床表现还有小头、满月脸、眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小而且后缩。约有 20%的有先天性心脏病，主要是室间隔缺损和动

15、脉导管未闭等。临床特征第35页/共109页患者的染色体缺失大小不一。症状主要由5p15的缺失引起。畸形多数是新发生的。有染色体片断的单纯缺失（包括中间缺失）的占80%。不平衡易位引起的占10%，环状染色体或者期货则比较少见，又亲代染色体重排导致的 5p 综合症不多见。患者死亡率低，许多能够成活到成年。遗传原因第36页/共109页三、性染色体三、性染色体1 1、先天性睾丸发育不全先天性睾丸发育不全先天性睾丸发育不全先天性睾丸发育不全 2 2、XYYXYY综合症综合症综合症综合症3 3、性腺发育不全性腺发育不全性腺发育不全性腺发育不全 4 4、X X三体综合三体综合三体综合三体综合症症症症5 5、

16、脆性、脆性、脆性、脆性X X染色体综合症染色体综合症染色体综合症染色体综合症6 6、两性畸形、两性畸形、两性畸形、两性畸形 1 1）真两性畸形真两性畸形真两性畸形真两性畸形 2 2）假两性畸形）假两性畸形）假两性畸形）假两性畸形7 7、性逆转综合症、性逆转综合症、性逆转综合症、性逆转综合症 自习自习自习自习第37页/共109页人类有 X 和 Y 染色体两种性染色体，决定个体的表型性别的是 Y 染色体。从临床上看，除个别例外，凡是有Y 染色体的都是男性，否则为女性。因为Y染色体上有决定睾丸的睾丸决定因子（testis determining factor,TDF),而睾丸的存在决定了个体的性别。

17、（一）性别和性染色体 1.性 别 的 决 定第38页/共109页女性有两条 X 染色体，而男性只有一条 X 染色体，但是女性 X 染色体上的基因产物并没有比男性多一倍。这种男女 X 连锁基因产物相等的现象在遗传性上称为剂量补偿剂量补偿(dosage compensation)。对这一种现象的解释是：虽然女有两条 X 染色体,但是其中只有一条有活性，结果无论男女都只有一条X 染色体有功能。英国的遗传学家 Mary Lyon 在 1961 年首先提出了上述 X 染色体失活的假说，即 Lyon 假说。2.X 染色体的失活第39页/共109页A.雌性哺乳动物细胞内只有一条X染色体有活性，另一条失活并固

18、缩，后者在间期表现为性染色质；B.失活发生在胚胎早期；X 染色体的失活发生在胚胎的囊胚期，约在妊娠的第 16 天左右；C.失活是随机的，即失活的染色体也可以来自父方，也可以来自母方。但是一个细胞的某一条 X 染色体一旦失活，由该细胞衍生而来的子细胞都有同一条失活的X染色体。Lyon 假说的主要内容第40页/共109页第41页/共109页Lyon 假说可以解释许多遗传性的现象，但是经典的Lyon 假说不能解释何以核型为 XO 的 Turner 综合症综合症患者会有各种异常；又何以多 X 患者还有各种症状，而且X 约多症状严重。现在知道，失活的 X 染色体上的基因并非全部都失活，在这一方面已经有了

19、一些证据。如已经知道 Xg 血型血型的基因，寻常牛皮癣基因等是不失活的。Lyon 假 说 的 意 义第42页/共109页有的人还提出，Y 染色体有一些与 X 染色体基因同源的基因，这样正常的男性或者女性都有两份这类基因，但是，XO 患者缺少一份，而 XX 患者有三份，因而都表现异常。第43页/共109页失活的X染色质在间期呈现固缩状态，称为 X 染色质(XChromatin)。在口腔颊粘膜细胞或者其它细胞中都可以用简单的染色方法查见。X 染色质的数目是X染色体数目减 1，这样，但怀疑有X 染色体数目异常时，可以通过性染色质检查作出初步诊断，例如，X 染色质数目在 XO 为 0，正常女性为 1。

20、XXY 患者为 1，XXX 患者为 2。第44页/共109页1 1、先天性睾丸发育不全先天性睾丸发育不全先天性睾丸发育不全先天性睾丸发育不全第45页/共109页 klinefelter 综合症又称为先天性睾丸发育不全，或者原发小睾丸症。患者的核型为 47，XXY，即比正常男性多出一条X 染色体，因而有称为 XXY 综合症。绝大多数患者的贺信是 47，XXY，大约 15%的患者为两个或者更多细胞系的嵌合体 其中常见的有 46，XY/47XXY;46，XY/48，XXXY。额外的X染色体是由于亲代减数分裂时X 染色体不分离的结果。第46页/共109页Klinfelter 综合症的发病率非常高，男性

21、新生儿中达到 1.2。根据白种人的资料，身高 1.80 米的男性患病率为 1/260，在精神病患者或者刑事收容机构中为1/100，在因不育而就诊者中为 1/20。临床表现为睾丸小而质硬，曲细精管萎缩，呈玻璃样变性。由于没有精子产生，所以 97%的不育。第47页/共109页患者第二性征发育差，有女性化表现，如没有胡须，体毛少，阴毛分布如女性，阴茎龟头小等，约 25%的有乳房发育。患者身材高大，四肢长，一部分患者（约为 ）由智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症的倾向。第48页/共109页 实验室检查可见雌激素增加，19黄体酮增高，激素的失调预患者的女性化有关。用睾丸酮治疗可以手大一点的效果

22、，他可以促使第二性征的发育，并改善患者的心理状态。第49页/共109页第50页/共109页2、XYY综合症综合症第51页/共109页3、性腺发育不全、性腺发育不全第52页/共109页第53页/共109页Turner 综合症又称为 45，XO 综合症，或者 45，X 综合症、女性先天性性腺发育不全综合症、或者先天性卵巢发育不全综合症。发病率第54页/共109页 典型的核型是 45，XO（约占55%），还有各种嵌和型和结构异常的核型。最常见的是嵌和型 46，XX/45.XO 和 46，X,i(Xq)。一般说来，嵌和型的临床表现较轻，而有Y染色体的嵌和型可以表现出男性化特征，身材矮小和其它 Turn

23、er 综合症的症状主要是由 X 短臂的单体性决定的，但是卵巢发育不全与不育更多与长臂的单体性有关。第55页/共109页在女婴中的发病率约位为 0.2 0.4，但是在自发流产胚胎中，Turner 综合症的发生率可以高达 7.5%。第56页/共109页第57页/共109页Turner 综合症的发病机理是双亲配子形成过程中的染色体不分离，其中 75%染色体丢失发生在父方，约有 10%的染色体丢失发生在合子后早期的卵裂时。形 成 机 理第58页/共109页4、X三体综合症三体综合症第59页/共109页1943年 Martin 和 Bell 在一个家系的两代人中发现11名男性患者和两名智力轻度低下的女性

24、，从而认为家系的智力低下是与 X 连锁的，因此，X 连锁的智力低下有称为 Martin-Bell 综合症(Martin-Bell Syndrome)。5、脆性X染色体综合症(fragile X Syndrome)第60页/共109页1969 年 Lubs 首先在男性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“随体和呈细丝状的缢痕”X 染色体。后来，Southerland 证明细丝部位位于 X 染色体长臂的 q27。它在低叶酸培养条件下表达，从而提出了脆性部位(fragile site)的概念，现今人们把在 Xq27 处有脆性的X染色体称脆性X染色体(Fragile X;Fra X),而它所导致的

25、疾病称为脆性脆性X综合症综合症。第61页/共109页 本病的发病率在男性中为 1/1000 1/1500，仅次于先天愚型。在所有男性智力低下患者中约为 10%20%为本病引起。发 病 率：第62页/共109页 主要表现为中度的智力低下，其它常见的特征有身高体重超过正常人儿，发育快，前额突出，面部中发育不全，下颌大而前突，大耳，高腭弓，唇厚，下唇突出，另外一个典型的表现是大睾丸症，此外，一些患者还有多动症，攻击性行为和孤僻症。20%的患者有癫痫发作。过去曾经认为由于女性有两条 X 染色体，因此女性携带者不会发病，但是由于两条 X 染色体中有一条失活，女性杂合子中约有 可有轻度智力低下。临 床 表

26、 现：第63页/共109页第64页/共109页 现在已经在 X 染色体的脆性部位发现了致病基因 FRM-1，它含有(CGG)n 三核苷酸重复序列，后者在正常人类约为 30 个拷贝，而在正常男性传递者和女性携带者增多到 150500 bp，称为小插入，相邻的 CpG 岛未被甲基化，这种状况称为前突变(premutation mutation)，不表现出症状，或者只有轻微的症状。发 病 的 分 子 机 理第65页/共109页女性携带者的 CGG 区很不稳定，在向受累后代传递过程中扩增，以致在男性患者和脆性部位高表达的女性达到 10003000 bp，相邻的 CpG 岛也被甲基化。这种状况称为全突变

27、(full mutation)，它可以关闭相邻基因的表达，从而出现临床症状。第66页/共109页有前突变转化为安全突变只发生在母亲向后代传递过程之中。根据对脆性部位的 DNA 序列分析，现在已经可以用限制性片断长度多态性(Restriction Fragement Length Polymorphyism；RFLP)、DNA 杂交分析、PCR(多聚酶链反应，Polymerase Chain Faction；PCR)扩增来检出致病基因。第67页/共109页 Lejeune 认为叶酸缺乏是 Fra X 综合症时智力低下的原因，他用大剂量的叶酸治疗患者获得了良好的效果。最近一些学者认为中枢神经兴奋剂

28、疗效较好，但是副作用较大。其它有用快乐定(clonidine)、心得安等，据常可以减轻多动症。治 疗：第68页/共109页六、两性畸形六、两性畸形 个体的性腺或内外生殖器、第二性征具有不同程度的两性特征称为两性畸形。真两性畸形：真两性畸形：患者体内同时存在睾丸和卵巢组织时，称为真两性畸形。假两性畸形：假两性畸形：患者体内只存在一种性腺组织，但外生殖器或第二性征具有程度不同的异常特征第69页/共109页（2）46，XY 型真两性畸形（1）46，XX 型真两性畸形（3）46，XY/47，XX 嵌合型（4）46，XX/47，XXY 嵌合型（5）45，X/46，XY嵌合型1、真两性畸形、真两性畸形第7

29、0页/共109页第71页/共109页第72页/共109页第73页/共109页2、假两性畸形、假两性畸形（1）男性假两性畸形核型：46，XY。体内只有睾丸组织雄激素合成障碍雄激素的靶细胞受体异常促性腺激素异常第74页/共109页特发性男性假两性异常为常染色体隐性遗传 雄激素合成不足雄激素不敏感综合症，又称为睾丸女性化X-连锁隐性遗传，雄激素受体基因突变，致使靶细胞对雄激素不敏感。患者女性体态，有女性的外阴，但没有女性的内生殖器，睾丸位于腹腔或腹股沟内。第75页/共109页（1）女性假两性畸形 核型为46，XX。性腺为卵巢，X染色质阳性。女性外生殖器有两性特征，常常难以确认患者性别。第76页/共1

30、09页肾上腺异常综合症（肾上腺异常综合症（adrengenital syndrome）是造成女性假两性畸形的常见原因。为常染色体隐性遗传。发病率1/25000。男性患者性早熟，女性患者表现为假两性畸形。发病机理均涉及肾上腺皮质激素合成过程中特定步骤的阻断导致肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增加和肾上腺皮质增生，造成雄激素产生过多。第77页/共109页七、性逆转综合症（七、性逆转综合症（sex reversal syndrome）患者的核型与表型相反46，XX 表现为男性；46，XY 表现为女性产生原因：1、Xp-Yp、或者Yp和常染色体之间的易位，使Y染色体短臂上的SRY基因转移到X或Y染色体上

31、。2、Y染色体上的SRY基因失去功能，导致46，XY 女性患者。3、46，XX/46，XY 嵌合体未能检测出来。第78页/共109页第79页/共109页第80页/共109页第81页/共109页第82页/共109页第83页/共109页病案讨论病案讨论病案讨论病案讨论例例1 1第84页/共109页第85页/共109页第86页/共109页第87页/共109页第88页/共109页第89页/共109页 例例2 2 12 12 岁，社会性别男，因外生殖岁，社会性别男，因外生殖器畸形而就诊。器畸形而就诊。体检：体检：身高身高125125cmcm，智力正常，阴智力正常，阴茎长茎长3 3 cmcm，尿道开口于会

32、阴部，阴囊尿道开口于会阴部，阴囊小分裂为两半，右侧可抠及块质，左小分裂为两半，右侧可抠及块质，左侧空虚。手术与病理组织学检查；右侧空虚。手术与病理组织学检查；右侧可抠及块质为睾丸组织，无卵巢结侧可抠及块质为睾丸组织，无卵巢结构，其顶端附有具伞部的输卵管；腹构，其顶端附有具伞部的输卵管；腹腔内有发育不全的输卵管、子宫以及腔内有发育不全的输卵管、子宫以及宫颈组织。宫颈组织。第90页/共109页核型分析：核型分析：主要核型为主要核型为 46,46,X,dic(Y)X,dic(Y)；45 45，X X dic(Y)dic(Y)断裂重接点发生在断裂重接点发生在Y Y 染色体短染色体短臂末端臂末端（p 1

33、1.32)p 11.32)。第91页/共109页例例3 3 17 17 岁，社会性别女，因原发性闭岁，社会性别女，因原发性闭经、身材矮小就诊。经、身材矮小就诊。体检：智力良好高体检：智力良好高142142cmcm，乳房未乳房未发育，无腋、阴毛，为幼稚型女性外发育，无腋、阴毛，为幼稚型女性外阴。剖腹探查发现输卵管和具有细长阴。剖腹探查发现输卵管和具有细长宫颈的子宫。病理组织检查子宫发育宫颈的子宫。病理组织检查子宫发育不全，输卵管正常，未见睾丸间质细不全，输卵管正常，未见睾丸间质细胞。胞。第92页/共109页核型分析：核型分析：主要核型为主要核型为 45 45，X X；46,46,X,dic X,

34、dic(Y)(Y)dic(Y)dic(Y)断裂重接点发生在断裂重接点发生在Y Y 染色体短染色体短臂末端臂末端（p 11.31)p 11.31)。第93页/共109页1 1、dic(Y)dic(Y)如何绘制？如何绘制？2 2、为什么前例有睾丸组织，而后例没有为什么前例有睾丸组织，而后例没有睾丸组织？睾丸组织？第94页/共109页两例均为两例均为46,46,X,dic(Y)X,dic(Y)染色体的细胞染色体的细胞系系但表型却截然不同。但表型却截然不同。前例前例为具有睾丸组织的混合性性腺发育为具有睾丸组织的混合性性腺发育不全症不全症；后例后例为无睾丸组织的单纯性性腺发育不为无睾丸组织的单纯性性腺发

35、育不全症全症。第95页/共109页前例：前例：dic(Y)dic(Y)断裂重接点发生在断裂重接点发生在Y Y 染色染色体短臂末端体短臂末端（p 11.32p 11.32)。后例：后例：dic(Y)dic(Y)断裂重接点发生在断裂重接点发生在Y Y 染色染色体短臂末端体短臂末端（p 11.31p 11.31)。19831983年有学者提出年有学者提出男性决定因子基因应男性决定因子基因应定位于定位于Y Y 染色体短臂（染色体短臂（p 11.32)p 11.32)19911991年，年，CherfasCherfas在该位点克隆其睾丸决在该位点克隆其睾丸决定基因。定基因。第96页/共109页1 1、丹

36、佛体制、丹佛体制2 2、核型与核型分析、核型与核型分析3 3、LyonLyon化与化与X X染色体的剂量补偿染色体的剂量补偿4 4、基因簇与基因族、基因簇与基因族5 5、基因与假基因、基因与假基因名词解释第97页/共109页6 6、遗传印记、遗传印记7 7、中性突变与致死突变、中性突变与致死突变8 8、移码突变与动态突变、移码突变与动态突变9 9、基因型与表型、基因型与表型1010、等位基因异质性与基因座异质性、等位基因异质性与基因座异质性1111、从性遗传与限性遗传、从性遗传与限性遗传1212、相互易位与罗伯逊易位、相互易位与罗伯逊易位1313、同源嵌合体与异源嵌合体、同源嵌合体与异源嵌合体

37、第98页/共109页1 1、染色体的包装过程（、染色体的包装过程（）、（）、（）、（）、（）、（）、（）。）。2 2、实现内含子的剪切和外显子的拼接依据（、实现内含子的剪切和外显子的拼接依据（）法则。）法则。3 3、试举一例延迟显性的例子（、试举一例延迟显性的例子（）4 4、基因的多效性涉及（、基因的多效性涉及（）效应和（）效应和（）效应。）效应。5 5、2 2q32 q32 表示表示 （）。）。6 6、4646，XYXY，+14+14，2121表示（表示（）7 7、染色体结构畸变的描述、染色体结构畸变的描述 P 87P 87 填空：第99页/共109页判断（）1、人类染色体以着丝粒在染色体上

38、的位置不同，分为中央着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、端着丝粒染色体。（）2、核型分析中的相对长度是指某条染色体长度占两套染色体长度总和的百分比。（）3、人类基因组所有的结构基因均有内含子序列，编码序列为断裂状态。（）4、增强子通常具有组织特异性，在不同细胞核中，可有不同的特异因子与之结合，从而发挥相应作用。（）5、男性尿道下裂属于从性遗传。第100页/共109页（）5 5、X X连锁的显性遗传病在男女发病机会上连锁的显性遗传病在男女发病机会上女性患者多与男性患者人数。女性患者多与男性患者人数。（）6 6、我与亲生父亲的亲妹妹的亲缘系数为、我与亲生父亲的亲妹妹的亲缘系数为1/41/4。（）7 7

39、、为了避免常染色体隐性遗传病调查中出、为了避免常染色体隐性遗传病调查中出现的现的“不完全确认不完全确认”可用可用“先证者法先证者法”进行校正。进行校正。（）8 8、C C带可以特异性的显示一些染色体末端带可以特异性的显示一些染色体末端区段。区段。（）9 9、倒位包括正向倒位和反向倒位、倒位包括正向倒位和反向倒位第101页/共109页单选题：单选题：1 1、人类有随体的染色体有（、人类有随体的染色体有（）A A、3 3 对对 B B、4 4 对对 C C、5 5对对 D D、6 6对对2 2、位于、位于Y Y染色体短臂上性别决定的关键基因（染色体短臂上性别决定的关键基因（）A A、TXFTXF

40、B B、TEFTEF C C、TDFTDF D D、以上以上均不对均不对3 3、下列各项中属于高度重复序列的是（、下列各项中属于高度重复序列的是（）A A、卫星卫星DNA BDNA B、小卫星小卫星DNA DNA C C、微卫星微卫星DNA DDNA D、回文结构回文结构第102页/共109页4 4、下列各项中哪一项是用荧光染料处理后得到的带、下列各项中哪一项是用荧光染料处理后得到的带纹（纹（）A A、GG带带 B B、C C带带 C C、QQ带带 D D、T T带带5 5、下列各项中哪一项可以在胚胎期存活，并成为活、下列各项中哪一项可以在胚胎期存活，并成为活婴出生后存活（婴出生后存活（）A

41、A、三倍体三倍体 B B、四倍体四倍体 C C、常染色体单体型常染色体单体型 D D、常染色体三体型、常染色体三体型第103页/共109页多选题多选题1 1、启动子区域是位于基因起始密码子上游的非编码、启动子区域是位于基因起始密码子上游的非编码、特异性的核苷酸序列，包括（特异性的核苷酸序列，包括（）A A、TATATATA框框 B B、CAATCAAT框框 C C、GCGC框框 D D、ATAT框框2 2、下列属于遗传印记的现象是（、下列属于遗传印记的现象是（）A A、Prader-WilliPrader-Willi综合征综合征 B B、Angelman Angelman 综合综合征征 C C

42、、两性畸形两性畸形 D D、猫叫综合征猫叫综合征 第104页/共109页3 3、碱基突变是、碱基突变是DNADNA分子中单个碱基的改变会引起下列分子中单个碱基的改变会引起下列（）效应）效应 A A、同义突变同义突变 B B、错义突变错义突变 C C、无义突变无义突变 D D、移码突变移码突变4 4、下列各项中为常染色体显性遗传病的是（、下列各项中为常染色体显性遗传病的是（）A A、A A型短指症型短指症 B B、A1A1型多指症型多指症 C C、软骨发育不全软骨发育不全 D D、抗维生素抗维生素D D佝偻病佝偻病5 5、ABAB型血的男性与型血的男性与B B型血的女性结婚可以生出（型血的女性结

43、婚可以生出（）后代）后代 A A、A A型血型血 B B、B B型血型血 C C、ABAB型血型血 D D、OO型血型血 第105页/共109页简答题：简答题：1 1、简述、简述X X染色体和染色体和Y Y染色体的识别特征。染色体的识别特征。2 2、简述、简述LyonLyon假说的要点。假说的要点。3 3、为什么近亲婚配发病率高？、为什么近亲婚配发病率高？4 4、非整倍性改变的类型及其形成机制。、非整倍性改变的类型及其形成机制。5 5、相互易位的染色体形成四射体后，根据不同的分相互易位的染色体形成四射体后，根据不同的分离方式，对后代产生的后果是什么？离方式，对后代产生的后果是什么？第106页/

44、共109页问答题问答题1 1、根据系谱确定是何种遗传方式、根据系谱确定是何种遗传方式IIIIII回答下列问题并说明原因：回答下列问题并说明原因：1 1）第一代的母亲的基因型是什么？）第一代的母亲的基因型是什么？2 2）第二代的大儿子能生出正常的女儿吗？第二代的大儿子能生出正常的女儿吗？3 3）第二代的二儿子生出女儿一定是正常的吗？）第二代的二儿子生出女儿一定是正常的吗？第107页/共109页2 2、P 46 47 P 46 47 为例要理解记忆为例要理解记忆3 3、BayesBayes法计算复发风险法计算复发风险 P 4952P 4952第108页/共109页感谢您的观看。第109页/共109页