B淋巴细胞人卫医学免疫学.pptx

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1、第一节第一节 B细胞的分化发育细胞的分化发育第1页/共40页（一）（一）BCR的基因结构及其重排的基因结构及其重排编码编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，在多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发细胞的分化发育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原的而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。第2页/共40页n重链基因位于第重链基因位于第14号染色体长臂，由编码可号染色体长臂，由编码可变区的变区的V、D、J基因片段和编码恒定区的基因片段和编码恒定区的C基因基因片段

2、组成；片段组成；n轻链基因分轻链基因分基因和基因和基因，分别定位于第基因，分别定位于第2号染色体长臂和第号染色体长臂和第22号染色体短臂，由编码可号染色体短臂，由编码可变区的变区的V、J基因片段和编码恒定区的基因片段和编码恒定区的C基因片基因片段组成；段组成；n轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在。轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在。BCR的胚系基因结构的胚系基因结构第3页/共40页4025人功能性人功能性BCR的基因片段数的基因片段数第4页/共40页(40)(4)(25)第5页/共40页BCR的基因重排及其机制的基因重排及其机制BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基胚系基因中被分隔开

3、的基因片段通过基 因重排，形成因重排，形成VDJ（重链）或（重链）或VJ（轻链）（轻链）连接后，再与连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、基因片段连接，进一步加工、组装成有功能的组装成有功能的BCR。Ig首先是重链发生基因首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。重排，随后是轻链重排。IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。来实现的。第6页/共40页重链可变区基因重排示意图重链可变区基因重排示意图VDCJVDJCCVDJ第7页/共40页重组激活酶重组激活酶特异性识别并切除特异性识别并切除V、(D)、J基因片段两侧的重组信号序列（基因片段两侧的重组信

4、号序列（recombination signal sequence，RSS）末端脱氧核苷酸转移酶末端脱氧核苷酸转移酶将核苷酸插入到将核苷酸插入到DNA的断端的断端DNA外切酶、外切酶、DNA合成酶等合成酶等重组酶重组酶第8页/共40页第9页/共40页第10页/共40页第11页/共40页等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥同种型排斥同种型排斥是指是指轻链和轻链和轻链之间的排斥，轻链之间的排斥，一个一个B细胞只能表达其中一种细胞只能表达其中一种链或链或 链。链。等位基因排斥等位基因排斥是是指指B细胞中位于一对染色体上细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的轻链或重

5、链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的表达。保证一同源染色体上另一等位基因的表达。保证一个个B细胞只表达一种轻链和一种重链。细胞只表达一种轻链和一种重链。第12页/共40页n组合造成的多样性组合造成的多样性 n连接造成的多样性连接造成的多样性 n体细胞高频突变造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性 （二）抗原识别受体（二）抗原识别受体多样性产生的机制多样性产生的机制第13页/共40页4025人功能性人功能性BCR的基因片段数的基因片段数第14页/共40页第15页/共40页体细胞高频突变体细胞高频突变 在

6、已成熟在已成熟B细胞即已完成细胞即已完成V基因重排的基础上基因重排的基础上发生的，而且发生在抗原刺激后外周淋巴器官发生的，而且发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的生发中心的B细胞。细胞。主要方式是主要方式是点点突变，常发生在突变，常发生在V区的区的CDR区，区，不仅能增加不仅能增加BCR的多样性，而且可导致抗体的的多样性，而且可导致抗体的亲和力成熟。亲和力成熟。第16页/共40页B细胞的分化细胞的分化非抗原依赖期（骨髓）非抗原依赖期（骨髓）抗原依赖期（外周免疫器官）抗原依赖期（外周免疫器官）第17页/共40页（三）（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育细胞在中枢免疫器官中的分化发育部位：部位

7、：骨髓骨髓过程：过程：祖祖B细胞细胞前前B细胞细胞未成熟未成熟B细胞细胞成熟成熟 B细胞细胞 结果：结果：功能性功能性BCR的表达、自身免疫耐受的形成。的表达、自身免疫耐受的形成。第18页/共40页B第19页/共40页（四）（四）B细胞中枢免疫耐受的形成细胞中枢免疫耐受的形成克隆清除克隆清除受体编辑受体编辑失能失能第20页/共40页第二节第二节 B淋巴淋巴细胞的表面分子及其作细胞的表面分子及其作用用第21页/共40页B细胞抗原受体复合物细胞抗原受体复合物B细胞共受体细胞共受体协同刺激分子协同刺激分子其他表面分子其他表面分子 第22页/共40页（一）（一）B细胞抗原受体细胞抗原受体（B cell

8、 receptor，BCR）复）复合物合物第23页/共40页结构：结构：mIg-Ig/Ig(CD79a/CD79b)复合物复合物 功能：功能：mIg：B细胞的特征性表面标志，识别细胞的特征性表面标志，识别结合特结合特 异性异性Ag。Ig/Ig：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化 基序，基序，转导特异性抗原与转导特异性抗原与BCR结合结合 所产生所产生的信号。的信号。第24页/共40页ITAM免疫受体酪氨酸活化基序（免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM），是由），是由氨基酸残基组成的

9、保守序列，该保守序列中的氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白激酶，启动激活信号的转导。激酶，启动激活信号的转导。第25页/共40页CD19/CD21/CD81复合体复合体CD19胞质区可传递活化信号；胞质区可传递活化信号；CD21即即CR2，可结合，可结合C3d，也是，也是EB病毒受体。病毒受体。功能：提高功能：提高B细胞对抗原刺激的敏感性，加强细胞对抗原刺激的敏感性，加强B细胞活化信号的传导。细胞活化信号的传导。（二）（二）B细胞共受细胞共受体体第26页/共40页第27页/共40页B细胞活化需要双信细胞活化需

10、要双信号号B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 BCR特异性结合抗原启动第一信号，经由特异性结合抗原启动第一信号，经由Ig/Ig传导入胞内，传导入胞内，B细胞共受体加强信号的细胞共受体加强信号的传导；传导；B细胞活化的第二信号（协同刺激信号）细胞活化的第二信号（协同刺激信号）协同刺激分子：协同刺激分子：CD40/CD40L(Th)第28页/共40页（三）协同刺激分子（三）协同刺激分子CD40CD80和和CD86其他黏附分子其他黏附分子第29页/共40页CD40：表达于成熟表达于成熟B细胞，配体细胞，配体CD40L（CD154）表达于活化表达于活化T细胞，细胞，CD40与与CD40L的结合是的

11、结合是B细胞活化的第二信号，细胞活化的第二信号，对于对于B细胞分化成熟和抗体产生起着十分细胞分化成熟和抗体产生起着十分 重要的作用。重要的作用。CD80（B7.1）和和CD86（B7.2）：在静在静 息息B细胞不表达或细胞不表达或低表达，在活化低表达，在活化B细胞细胞 表达增强，其受体是表达于表达增强，其受体是表达于T细胞上细胞上CD28 和和CTLA-4，提供，提供T细胞活化的第二信号。细胞活化的第二信号。ICAM-1、LFA-1第30页/共40页第31页/共40页第32页/共40页（四）其他表面分子（四）其他表面分子CD20：表达于除浆细胞外的发育分化各：表达于除浆细胞外的发育分化各阶段的

12、阶段的B细胞，在细胞，在B细胞增殖分化中起重要细胞增殖分化中起重要的调节作用。的调节作用。CD22：抑制性受体，负调节：抑制性受体，负调节B细胞共受体。细胞共受体。CD32（FcR）：FcRB亚型负反馈亚型负反馈调节调节B细胞活化及抗体的分泌。细胞活化及抗体的分泌。第33页/共40页第三节第三节 B淋巴淋巴细胞的亚群细胞的亚群第34页/共40页 CD5+B-1细胞细胞少数；少数；主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；无需无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM，能与多种不同的抗原表位结合，能与多种不同的抗原表位结合，表

13、现为多反应性；表现为多反应性；属于固有免疫细胞，参与固有免疫；属于固有免疫细胞，参与固有免疫；能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发生有关。能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发生有关。CD5-B-2细胞细胞多数；多数；主要定居于淋巴器官；主要定居于淋巴器官；在在Th细胞的辅助下，产生高亲和力的抗体，参与适应性细胞的辅助下，产生高亲和力的抗体，参与适应性体液免疫。体液免疫。第35页/共40页免疫记忆免疫记忆有有少少/无无第36页/共40页第四节第四节 B淋巴淋巴细胞的功能细胞的功能第37页/共40页（一）产生抗体介导体液免疫应答（一）产生抗体介导体液免疫应答 1 1、中和作用、中和作用 2 2、调理作用、调理作用 3 3、参参与与补补体体的的溶溶细细胞胞或或溶溶菌菌作作用用 4 4、ADCC（二）提呈可溶性抗原（二）提呈可溶性抗原 活化活化B细胞细胞第38页/共40页第39页/共40页感谢您的观看。第40页/共40页