基础医学B淋巴细胞介导的体液免疫应答.pptx

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1、 内 容一、B细胞对TD抗原的免疫应答 1、B细胞对TD抗原识别 2、B细胞活化信号 3、B细胞增殖和终末分化 4、B细胞在生发中心分化成熟二、B细胞对TI抗原的免疫应答三、体液免疫应答的一般规律四、体液免疫应答的效应第1页/共58页IntroductionHumoral immune response：Ag：TD-Ag刺激时，B细胞活化需 要TH2 细胞辅助 TI-Ag刺激时，B细胞活化 不需要T 细胞辅助第2页/共58页一、B细胞对TD抗原的免疫应答1、B细胞对TD抗原识别2、B细胞活化信号3、B细胞增殖和终末终末分化4、B细胞在生发中心分化成熟第3页/共58页BCRBCR对TDTD抗原的

2、特异性识别：直接识别多种抗原的构象决定基，无需加工，无MHCMHC限制性。BCRBCR识别抗原产生B B细胞活化的第一信号。BCRBCR结合抗原后进行内化，B B细胞提呈抗原。1、B细胞对TD抗原识别第4页/共58页Adaptive Receptors第5页/共58页BCR识别TD抗原第6页/共58页第一第一信号由信号由 Ig/Ig Ig/Ig 传入。传入。BCR-Ig/Ig BCR-Ig/Ig 复合物（复合物（Ig/Ig Ig/Ig 表达表达缺陷的缺陷的B B细胞不能诱导细胞不能诱导mIgmIg的表达）。的表达）。BCRBCR交联后活化交联后活化PTKPTK（Src Src Src Src家

3、族家族家族家族BlkBlk、FynFyn、LynLyn），），Ig/Ig Ig/Ig ITAMITAM磷酸化，募集磷酸化，募集SykSyk。Immunological synapse:lipid raftImmunological synapse:lipid raftImmunological synapse:lipid raftImmunological synapse:lipid raft2、B细胞活化的信号第7页/共58页抗原介导BCR交联启动第一信号转导第8页/共58页lB细胞活化共受体增强抗原刺激的敏感性lB细胞激活性共受体复合物（coreceptor complex）CD19/CD

4、21/CD81B细胞重要标志使B细胞活化信号增强1000倍活化第一信号与共受体第9页/共58页第10页/共58页第11页/共58页图13-1第一信号的转导途径第12页/共58页l第二信号主要由CD40/CD40L提供。l CD40L(activated TCD40L(activated T表达,TNF,TNF家族)，结合l 募集CD40CD40后，启动第二信号转导途径。l CD40L/CD40 CD40L/CD40 诱导IgIg类别转换。l CD40L/CD40 CD40L/CD40 诱导B B细胞表达B7B7。2、B细胞活化的信号第13页/共58页B细胞对TD抗原的应答必须有Th细胞辅助 活

5、化Th提供第二信号、细胞因子。Th1:IL-2,IFN-Th2:IL-4,IL-5,IL-6,IL-13抗原特异性B 细胞与T 细胞所识别的抗原表位不同，但为同一抗原。活化第二信号第14页/共58页第15页/共58页2、B细胞活化的信号 T T、B B细胞相互作用细胞相互作用第16页/共58页第17页/共58页第18页/共58页 活化Th释放细胞因子3、B细胞增殖和终末分化第19页/共58页 Th辅助B发生在外周淋巴器官的T细胞区和生发中心Ag 组织（皮肤）DC捕捉、加工Ag局部淋巴结T细胞区 2、B细胞穿越HEV T细胞区，1、DC捕捉 DC捕捉带特异性 BCR的B，表达特异性TCR的 经T

6、h辅助而活化。T被活化 活化B 活化Th 浆细胞 部分B进入初级淋巴滤泡，产生抗体（少）分裂增殖，形成生发中心 参与即刻防御3、B细胞增殖和终末分化第20页/共58页High endothelial venules bThTh辅助B B发生在外周淋巴器官的T T细胞区和生发中心第21页/共58页 Dark zone 主要为紧密集聚的生发中心母细胞，少量FDC（Follicular DC）.Centroblast有 极强的分 裂能力，无mIg表达.Light zone 聚集不甚紧密的生发中心细胞，众多FDC。Centrocyte 体积小，mIg表达，细 胞分裂能力弱。4、B细胞在生发中心分化成熟

7、第22页/共58页4、B细胞在生发中心分化成熟u体细胞高频突变和抗体亲和力成熟uIg类别转换u浆细胞的形成浆细胞的形成u记忆记忆B B细胞产生细胞产生第23页/共58页u体细胞高频突变(somatic hypermutation)，抗体亲和力成熟:在抗原刺激下，IgV基因中编码IgV基因（At rearranged VL/VH）容易发生突变（High mutation rate，高频突变），与BCR 及 Ig 多样性产生有关。u抗体亲和力成熟（Ig affinity maturation）在初次或再次遇到抗原时，Ag浓度低,带有高亲和力BCR 细胞优先结合抗原，而扩增，产生高亲和力抗体。4、B

8、细胞在生发中心分化成熟第24页/共58页u Ig类别转换(class switching)B B 细胞在细胞在IgV IgV 基因重排后，其子代细胞均基因重排后，其子代细胞均表达同一个表达同一个IgV IgV 基因，但基因，但IgC IgC 基因的表达在基因的表达在子代细胞经抗原刺激活化而增值分化时是可子代细胞经抗原刺激活化而增值分化时是可变的。变的。4、B细胞在生发中心分化成熟第25页/共58页第26页/共58页Ig类别转换(Class switching)第27页/共58页Ig类别转换(Class switching)第28页/共58页u浆细胞的形成浆细胞的形成Plasma cell/an

9、tibody Plasma cell/antibody forming cellforming cell B B B B细胞分化的终末细胞，大部分迁入骨髓。细胞分化的终末细胞，大部分迁入骨髓。细胞分化的终末细胞，大部分迁入骨髓。细胞分化的终末细胞，大部分迁入骨髓。u记忆记忆B B细胞产生细胞产生Memory B cellMemory B cell 进入血液再循环。进入血液再循环。进入血液再循环。进入血液再循环。表达表达表达表达CD27,CD27,CD27,CD27,较高较高较高较高CD44CD44CD44CD44表达。表达。表达。表达。4、B细胞在生发中心分化成熟第29页/共58页 二、B细胞

10、对TI抗原的免疫应答lTI-1TI-1：含有丝分裂原成分。高浓度可：含有丝分裂原成分。高浓度可多克隆多克隆地地活化活化B B细胞，低浓度活化特异性细胞，低浓度活化特异性B B细胞。细胞。lTI-2TI-2：含有高度重复的结构，使成熟的抗原：含有高度重复的结构，使成熟的抗原特异性特异性B B细胞的细胞的mIgmIg发生广泛交联。只能激活发生广泛交联。只能激活成熟的成熟的B1B1细胞。细胞。第30页/共58页第31页/共58页TI-1抗原是多克隆活化剂TI-1激活B细胞第32页/共58页TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联第33页/共58页第34页/共58页第35页/共58页二、B细

11、胞对TI抗原的免疫应答意义意义某些病原体所带的TI-Ag诱导机体产生特异性抗体，不需要Th细胞参与，故早于TD-Ag诱导的免疫应答。某些细菌有TI-2荚膜多糖，TI-2TI-2刺刺激激的的抗抗体体可可发发挥挥调调理理作作用用，促促进进巨巨噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬及及提提呈。呈。第36页/共58页uprimary immune response 时，APC是DC细胞。usecondary immune response 时，APC是Bm，有类别转换和Ig亲和力成熟等。三、体液免疫应答的一般规律第37页/共58页三、体液免疫应答的一般规律抗体产生的一般规律：初次免疫应答:lag phase,log

12、 phase,plateau phase,decline phase。Ig M为主，抗体亲和力低。无Ig类别转化。无免疫记忆。再次应答：潜伏期短；抗体合成快速到达平台期,且持续时间长；下降期持久；所需抗原量小；抗体主要为IgG，亲和力高。有Ig类别转化。有免疫记忆。第38页/共58页第39页/共58页三、体液免疫应答的一般规律再次应答/回忆反应anamnestic response（免疫记忆immune memory）已经致敏的机体再次接触相同抗原时，所发生的快而强的免疫应答。第40页/共58页第41页/共58页l中和作用l调理l激活补体lADCCl导致免疫损伤四、体液免疫应答的效应第42页/

13、共58页第43页/共58页第44页/共58页Antibody Effector Mechanisms第45页/共58页Epitopes第46页/共58页What are epitopes?第47页/共58页Antibody FunctionsMain function is to eliminate and neutralize microbes and toxinsHave systemic,endocrine functionality第48页/共58页Toxin NeutralizationuPrevent binding of toxins or microbes to recepto

14、rsuAggregate particles to facilitate clearance第49页/共58页第50页/共58页Viral NeutralizationA&B)Blocks binding to receptorC)Prevents uncoating within cellD)Prevents internaliztionE)Prevents release of virus from cell第51页/共58页Virus Neutralization第52页/共58页Fc ReceptorslClass of cellular receptors that have hig

15、h affinity for the Fc region of IgG or IgElFc receptors are found primarily on mast cells and bind IgE-induce allergic responseslFc receptors are the most important in opsonization of particles bound by IgG第53页/共58页Fc Mediated Endocytosis第54页/共58页ADCC第55页/共58页ADCC第56页/共58页 Your patient says that she

16、 must travel on business 3 days from now to a country where hepatitis A is epidemic.She just read in the newspaper that there are two types of protection against this disease:one vaccine that contains killed hepatitis a virus and the other is serum globulin preparation that contains antibodies to th

17、e virus.She asks which you would recommend and for what reason?A.The vaccine containing killed hepatitis A virus is best because it induces the most antibody.B.The vaccine containing killed hepatitis A virus is best because it provides the most long-lived immunityC.The serum globulin preparation containing antibodies against virus is best because it provides immunity in the shortest time.D.The serum globulin preparation containing antibodies against virus is best because it provides immunity in the most long-lived time.第57页/共58页感谢您的观看。第58页/共58页