消化系统药物资料学习教案.pptx
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1、会计学1消化系统药物消化系统药物(yow)资料资料第一页,共48页。Main Contentsn n Anti-ulcer AgentsAnti-ulcer Agentsn n Antiemtic Antiemticn n Prokinetics Prokineticsn n Adjuvant for Hepatic and Billiary Diseases Adjuvant for Hepatic and Billiary Diseases消消化化功功能能(gngnng)调调节节药药第2页/共48页第二页,共48页。Mucosa protective factorsMucosa prote
2、ctive factors第3页/共48页第三页,共48页。n n防御因子:n n粘膜、粘液、局部粘膜的血流、十二指肠的反馈(fnku)抑制*攻击因子攻击因子(ynz(ynz):*盐酸、胃蛋白酶的分盐酸、胃蛋白酶的分泌、胃窦部的体液性分泌、胃窦部的体液性分泌、粘膜的损伤泌、粘膜的损伤第4页/共48页第四页,共48页。Parietal cell and acid regulationCanaliculus 小管小管 小沟小沟 fundus 基底基底(j d),底部,底部 vagus 迷走神经迷走神经somatostatin 生长激素抑制素生长激素抑制素第5页/共48页第五页,共48页。n n抗酸
3、药抗酸药n n胃黏膜保护药:枸橼酸铋钾、硫糖铝胃黏膜保护药:枸橼酸铋钾、硫糖铝n n抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌(fnm)(fnm)药药n n抗胆碱能药物抗胆碱能药物n nH2H2受体拮抗剂受体拮抗剂n n抗胃泌素药抗胃泌素药n n质子泵抑制剂质子泵抑制剂第6页/共48页第六页,共48页。主要治疗主要治疗(zhlio)方法方法抗酸剂:Al(OH)3,MgO、胃舒平胃粘膜保护剂:米索前列(qinli)醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾、思密达、丙谷胺抗幽门螺杆菌:1982年发现幽门螺杆菌阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大第7页/共48页第七页,共48页。抑制(yzh)胃酸分泌:抗胆碱:哌仑西平 H2受体阻
4、断剂 质子泵抑制(yzh)剂 胃泌素受体阻断剂:丙谷胺第8页/共48页第八页,共48页。抗溃疡抗溃疡(kuyng)药药 Antiulcer Agents、H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂 咪唑类:西咪替丁咪唑类:西咪替丁 呋喃呋喃(fnn)(fnn)类:雷尼替丁类:雷尼替丁 噻唑类:法莫替丁噻唑类:法莫替丁 哌啶甲苯类:兰替丁,罗沙替丁哌啶甲苯类:兰替丁,罗沙替丁 吡啶类:依可替丁吡啶类:依可替丁第9页/共48页第九页,共48页。H2H2受体拮抗剂的构效受体拮抗剂的构效关系关系(gun(gun x)x)(SARSAR)1.1.碱性芳杂环(咪唑、呋喃、噻唑)碱性芳杂环(咪唑、呋喃、噻唑)2.2.平面
5、平面(pngmin)(pngmin)极性基团(通常具有胍或脒基样极性基团(通常具有胍或脒基样结构)结构)3.3.柔性链(多为柔性链(多为4 4个原子)个原子)第10页/共48页第十页,共48页。1.1.咪唑类:西咪替丁咪唑类:西咪替丁(第一代)(第一代)P 174P 174n n 结构特点结构特点:n n咪唑环、胍基、含硫四原子链咪唑环、胍基、含硫四原子链n n5-5-甲基:抑制侧链的翻转,使不能上翻与激动剂结合,但毒甲基:抑制侧链的翻转,使不能上翻与激动剂结合,但毒性大;性大;n n 咪唑基团:弱碱性;咪唑基团:弱碱性;n n 胍基:强碱性,在生理条件胍基:强碱性,在生理条件(tiojin)
6、(tiojin)下几乎完全电离,活下几乎完全电离,活性低;性低;n n 腈基:使碱性减弱。腈基:使碱性减弱。n n总的说来呈弱碱性。总的说来呈弱碱性。第11页/共48页第十一页,共48页。n n命名:命名:N-N-甲基甲基-N-2(5-N-2(5-甲基甲基-1H-1H-咪唑咪唑-4-4-基)甲基基)甲基 硫代硫代-乙基乙基-N-N-氰基胍(又名:甲氰咪胍)氰基胍(又名:甲氰咪胍)n n结构特点:结构特点:5-5-甲基,咪唑基团,胍基,氰基,含硫四原甲基,咪唑基团,胍基,氰基,含硫四原子链子链n n理化性质:化学理化性质:化学(huxu)(huxu)稳定性良好;饱和水溶液呈弱稳定性良好;饱和水溶
7、液呈弱碱性,矿酸中溶解。碱性,矿酸中溶解。n n定性鉴别:定性鉴别:n n1 1、与、与Cu2+Cu2+结合生成蓝灰色沉淀,区别与一般胍类化合物;结合生成蓝灰色沉淀,区别与一般胍类化合物;n n2 2、灼热后,能使、灼热后,能使Pb(Ac)2Pb(Ac)2试剂显黑色(含试剂显黑色(含S S)。)。第12页/共48页第十二页,共48页。n n代谢:硫氧化物或羟甲基的产物代谢:硫氧化物或羟甲基的产物n n临床应用临床应用(yngyng)(yngyng):活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、:活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎等。返流性食管炎等。n n缺点:复发率高;与雌激素受体有亲和力,男子乳腺缺点
8、:复发率高;与雌激素受体有亲和力,男子乳腺发育;妇女溢乳;抑制肝药酶,影响许多药物的代谢发育;妇女溢乳;抑制肝药酶,影响许多药物的代谢第13页/共48页第十三页,共48页。组胺组胺(z n)的结构的结构 n n4(5)-(2-氨乙基)咪唑(m zu)N N1 1=N=N,N N3 3=N=N,侧链,侧链N=NN=N 第14页/共48页第十四页,共48页。西咪替丁的设计(shj)CimetidineCimetidine为合理药物设计的成功典范。为合理药物设计的成功典范。对组胺结构改造对组胺结构改造.引入非极性亲脂取代基引入非极性亲脂取代基-4-4-甲基组胺。甲基组胺。甲基的位阻作用,限制了组胺侧
9、链的自由旋转,其甲基的位阻作用,限制了组胺侧链的自由旋转,其相互作用小的构象适合于与相互作用小的构象适合于与H2H2受体键合;受体键合;侧链:侧链:4C4C,使之利于与拮抗作用部位键合;,使之利于与拮抗作用部位键合;S S:调整吸电子效应作用,使咪唑:调整吸电子效应作用,使咪唑(m zu)(m zu)环的环的pKapKa值接近于组胺,可以与受体更好的键合。值接近于组胺,可以与受体更好的键合。第15页/共48页第十五页,共48页。双重双重(shungchng(shungchng)作用作用高选择高选择(xunz)H2(xunz)H2受体激受体激动剂动剂活性增强活性增强(zngqing)6(zngq
10、ing)68 8倍,仍有激动作用倍,仍有激动作用无激动作用,但拮抗作用较弱无激动作用,但拮抗作用较弱高选择性完全高选择性完全H H2 2受体抑制受体抑制剂剂 O.P.O.P.无效无效拮抗活性增强拮抗活性增强甲硫米特甲硫米特选择性活性增强但副作用较大选择性活性增强但副作用较大高活性、高选择高活性、高选择性性H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂布马立胺布马立胺第16页/共48页第十六页,共48页。1.1.西咪替丁的体内主要代谢途径为(西咪替丁的体内主要代谢途径为()N-N-去烷基化去烷基化 B.N-B.N-去羧乙氧基化去羧乙氧基化C.S-C.S-氧化氧化 D.D.谷胱苷肽结合谷胱苷肽结合2.2.下列叙
11、述中哪些与西咪替丁不符(下列叙述中哪些与西咪替丁不符()A.A.结构中含有咪唑结构中含有咪唑(m zu)(m zu)环环B.B.结构中含有硝基胍结构部分结构中含有硝基胍结构部分C.C.与铜离子结合生成蓝灰色沉淀与铜离子结合生成蓝灰色沉淀D.D.经灼热放出经灼热放出H2SH2S,能使醋酸铅试纸变黑色,能使醋酸铅试纸变黑色E.E.与雌激素受体有亲和力与雌激素受体有亲和力3.3.西咪替丁的化学结构特征是(西咪替丁的化学结构特征是()A.A.有呋喃基有呋喃基 B.B.有胍基有胍基 C.C.有硫醚基有硫醚基 D.D.有咪唑有咪唑(m(m zu)zu)基基 E.E.有腈基有腈基CBBCDE第17页/共48
12、页第十七页,共48页。2.2.2.2.呋喃呋喃呋喃呋喃(fnn)(fnn)(fnn)(fnn)类类类类:雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁 P176 P176 P176 P176n n命名:命名:N-2-5-(N-2-5-(二甲氨基二甲氨基)甲基甲基-2-2-呋喃甲基呋喃甲基 硫代乙基硫代乙基-N-N-甲基甲基-2-2-硝基硝基-1,1-1,1-亚乙基二胺亚乙基二胺n n结构特点:呋喃环、二甲氨基甲基、硝基咪脲结构特点:呋喃环、二甲氨基甲基、硝基咪脲(硝基乙烯(硝基乙烯(y x)(y x)二胺)、含硫四原子链(又二胺)、含硫四原子链(又名:甲硝呋胍、呋喃硝胺)名:甲硝呋胍、呋喃硝胺)n n几何异
13、构:顺式无活性,反式有活性几何异构:顺式无活性,反式有活性n n定性:硫化氢反应定性:硫化氢反应第18页/共48页第十八页,共48页。n n体内代谢:体内代谢:o.p.o.p.吸收;肌注吸收;肌注F F为为90%90%以上;代谢物为以上;代谢物为N-N-氧化、氧化、S-S-氧化和去甲雷尼替丁。氧化和去甲雷尼替丁。n n应用:胃及十二指肠溃疡,返流性食管炎。应用:胃及十二指肠溃疡,返流性食管炎。n n优点:呋喃环代替咪唑环,速效优点:呋喃环代替咪唑环,速效(sxio)(sxio)和长效,作和长效,作用强度较西咪替丁强用强度较西咪替丁强5-85-8倍;无抗雄性激素作用;与其倍;无抗雄性激素作用;与
14、其它药物相互作用较少。它药物相互作用较少。N-氧化物氧化物S-氧化物氧化物N-去甲基物去甲基物第19页/共48页第十九页,共48页。u 下列叙述中哪项与雷尼替丁不符下列叙述中哪项与雷尼替丁不符 ()()u A.A.结构结构(jigu)(jigu)中含有呋喃环中含有呋喃环u B.B.结构结构(jigu)(jigu)中含有二甲氨基甲基中含有二甲氨基甲基 u C.C.结构结构(jigu)(jigu)中含有中含有 N-N-氨基胍基氨基胍基u D.D.代谢物为代谢物为 N-N-氧化氧化 S-S-氧化及去甲基物氧化及去甲基物u E.E.作用比西咪替丁强作用比西咪替丁强 5-8 5-8 倍倍,具有速效长效特
15、点具有速效长效特点u 下列叙述中哪项与雷尼替丁不符下列叙述中哪项与雷尼替丁不符 ()()u A.A.结构结构(jigu)(jigu)中含硝基乙烯二胺结构中含硝基乙烯二胺结构(jigu)(jigu)部分部分u B.B.结构结构(jigu)(jigu)中含噻唑环中含噻唑环u C.C.为反式体为反式体,顺式体无活性顺式体无活性u D.D.对胃及十二指肠溃疡的疗效高,比西咪替丁强对胃及十二指肠溃疡的疗效高,比西咪替丁强5-85-8倍倍u E.E.盐酸雷尼替丁在含氨基酸的注射液中,盐酸雷尼替丁在含氨基酸的注射液中,2424小时可保持小时可保持稳定稳定 CB第20页/共48页第二十页,共48页。3.3.噻
16、唑噻唑(sizu)(sizu)类类 法法莫替丁莫替丁 p177 p177n n结构特点:噻唑环、磺酰氨基结构特点:噻唑环、磺酰氨基(nj)(nj)、胍基、咪脲结构、胍基、咪脲结构n n噻唑环代替呋喃环,作用强度西米替丁大噻唑环代替呋喃环,作用强度西米替丁大30-10030-100倍,比雷尼替丁大倍,比雷尼替丁大6-6-1010倍。(倍。(噻唑环上的胍基)噻唑环上的胍基)n n优点:稳定性好,最有效的高度选择性的优点:稳定性好,最有效的高度选择性的H2H2受体拮抗剂;受体拮抗剂;n n应用:适用于消化性溃疡(胃、十二指肠)、急性胃粘膜病变应用:适用于消化性溃疡(胃、十二指肠)、急性胃粘膜病变n
17、n鉴别:硫化氢鉴别:硫化氢第21页/共48页第二十一页,共48页。尼扎替丁尼扎替丁NizatidineNizatidine:以噻唑环置换雷尼替丁:以噻唑环置换雷尼替丁中的呋喃中的呋喃(fnn)(fnn)环即是。环即是。作用为西米替丁的作用为西米替丁的4.84.81818倍,口服持续时间倍,口服持续时间长达长达8h8h,分子亲脂强,生物利用度很高,分子亲脂强,生物利用度很高,对心血管、对心血管、CNSCNS和内分泌无不良反应。和内分泌无不良反应。第22页/共48页第二十二页,共48页。n n 下列叙述中与法莫替丁不符的是下列叙述中与法莫替丁不符的是()()n n A.A.结构中含有磺酰氨基结构中
18、含有磺酰氨基n n B.B.结构中含有呋喃结构中含有呋喃(fnn)(fnn)环环n n C.C.为高选择性为高选择性H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂n n D.D.作用强度比西咪替丁强作用强度比西咪替丁强3030100 100 倍倍n n E.E.作用强度比雷尼替丁强作用强度比雷尼替丁强6 610 10 倍倍n n 抗溃疡药法莫替丁含有的结构是抗溃疡药法莫替丁含有的结构是()()n n A.A.含有噻唑环含有噻唑环 B.B.含有硝基含有硝基n n C.C.含有咪唑环含有咪唑环 D.D.含有呋喃含有呋喃(fnn)(fnn)环环 n n E.E.含有氨磺酰基含有氨磺酰基BAE第23页/共48页第二十三
19、页,共48页。A.A.酮替芬酮替芬 B.B.法莫替丁法莫替丁 C.C.赛庚啶赛庚啶 D.D.西咪替丁西咪替丁 E.E.雷尼替丁雷尼替丁结构中含有咪唑结构中含有咪唑(m zu)(m zu)环的环的 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为 ()()结构中含有噻唑环的结构中含有噻唑环的 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为 ()()在稀盐酸中加热水解生成胍的在稀盐酸中加热水解生成胍的 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为()()下列药物中在体内可经下列药物中在体内可经S-S-氧化代谢途径的有(氧化代谢途径的有()A.A.奥美拉唑奥美拉唑 B.B.酮替芬酮替芬 C.C.雷尼替丁雷尼替丁 D.D.西咪替丁
20、西咪替丁 E.E.丙磺舒丙磺舒DBDCD第24页/共48页第二十四页,共48页。II.II.II.II.质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPI)Proton Pump Inhibitors,PPI)Proton Pump Inhibitors,PPI)Proton Pump Inhibitors,PPI)n n苯并咪唑苯并咪唑(m zu)(m zu)类:如奥美拉唑类:如奥美拉唑(不可逆型不可逆型PPIPPI)n n杂环并咪唑杂环并咪唑(m zu)(m zu):如咪唑:如咪唑(m zu)(m zu)并吡啶衍生物并吡啶衍生物(可逆型(
21、可逆型PPIPPI)n nH+/KH+/K-ATP-ATP酶质子泵:排酶质子泵:排HHClCl,重吸收,重吸收K K胃酸分泌胃酸分泌(fnm)过程过程第25页/共48页第二十五页,共48页。OmeprazoleOmeprazole的开发的开发(kif)(kif)第26页/共48页第二十六页,共48页。n n命名:命名:5-5-甲氧基甲氧基-2-(4-2-(4-甲氧基甲氧基-3,5-3,5-二甲基二甲基-2-2-吡啶基吡啶基-甲甲基基)亚磺酰基亚磺酰基-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑 n n结构特点:苯并咪唑环、含有亚磺酰基、结构特点:苯并咪唑环、含有亚磺酰基、3,5-3,5-二甲基二甲基吡啶基吡
22、啶基n n理化性质:理化性质:n n1 1、两性化合物;水溶液不稳定,故应低温、两性化合物;水溶液不稳定,故应低温(dwn)(dwn)避避光保存。一般作成肠溶胶囊光保存。一般作成肠溶胶囊 奥美拉唑遇酸不稳定奥美拉唑遇酸不稳定n n2 2、作用持久(选择性浓缩在胃壁细胞,可存留、作用持久(选择性浓缩在胃壁细胞,可存留24h24h)n n代谢:苯并咪唑环代谢:苯并咪唑环6 6位羟基化;脱甲基;吡啶环甲基羟位羟基化;脱甲基;吡啶环甲基羟基化基化第27页/共48页第二十七页,共48页。n n活性:亚砜上的硫具光学活性,药用其外消旋体。本身为活性:亚砜上的硫具光学活性,药用其外消旋体。本身为无活性的前药
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