免疫细胞膜分子精选课件.ppt

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1、关于免疫细胞膜分子第一页，本课件共有58页概概 述述组织相容性抗原：组织相容性抗原：通过移植鉴定与组织相容性有关的通过移植鉴定与组织相容性有关的通过移植鉴定与组织相容性有关的通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。代表同种特异性。抗原。代表同种特异性。抗原。代表同种特异性。抗原。代表同种特异性。主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统MHS：能引起较强移能引起较强移植排斥反应的抗原系统。植排斥反应的抗原系统。主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)：表达于脊椎动：表达于脊椎动：表达于脊椎动：表达于脊椎动物有核细胞表面的

2、一类具有高度多态性、含有多个基因座物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座位，紧密连锁的基因群。位，紧密连锁的基因群。位，紧密连锁的基因群。位，紧密连锁的基因群。第二页，本课件共有58页人类白细胞抗原人类白细胞抗原人类白细胞抗原人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)(human leukocyte antigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原。人类主要组织相容性抗原。人类主要组织相容性抗原。人类主要组织相容性抗原。第三页，本课件共有58页 第一节第

3、一节 MHC的基因构成与功能的基因构成与功能一一.小鼠小鼠H-2复合体复合体 定位：第定位：第17号染色体号染色体 构成：构成：K、I、S、D/L等位基因区等位基因区 I I第四页，本课件共有58页第五页，本课件共有58页 根据编码分子不同分成三类：根据编码分子不同分成三类：类基因类基因：K、D D、L位点位点位点位点 -编码编码类分子的类分子的类分子的类分子的 链，链，各含各含各含各含 20 20 个以上的复等位基个以上的复等位基个以上的复等位基个以上的复等位基因，决定排斥反应是否发生。因，决定排斥反应是否发生。因，决定排斥反应是否发生。因，决定排斥反应是否发生。类基因类基因：I位点位点位点

4、位点 I-A亚区亚区亚区亚区 -编码编码类分子类分子类分子类分子AA和和和和A链链 I-EI-E亚区亚区-编码编码类分子类分子类分子类分子EE和和EE链链 IIIIII类基因类基因：S S区（区（区（区（I I区与区与区与区与D D区之间）区之间）区之间）区之间）-编码编码编码编码C4C4、C2C2、B B因子及因子及因子及因子及TNFTNF等等等等 IrIr基因基因基因基因 （免疫应答基因，（免疫应答基因，（免疫应答基因，（免疫应答基因，immune response gene),immune response gene),位于位于位于位于区区区区 IaIa抗原（抗原（抗原（抗原（I I区相

5、关抗原，区相关抗原，区相关抗原，区相关抗原，I region associated antigen),IrI region associated antigen),Ir基因编码产物基因编码产物基因编码产物基因编码产物第六页，本课件共有58页二二.人类人类HLA复合体复合体 定位：第定位：第6号染色体短臂号染色体短臂 分成三类基因区：分成三类基因区：类基因：类基因：经典经典经典经典BB、C、A位点位点 非典型非典型非典型非典型E、F、G位点等位点等位点等位点等 产物能调节产物能调节产物能调节产物能调节NKNK杀伤活性。杀伤活性。杀伤活性。杀伤活性。类基因：类基因：经典经典DPDP、DQDQ、DR

6、位点位点位点位点 非典型非典型非典型非典型DNDN、DMDM、DODO位点等位点等 类基因：类基因：类基因：类基因：C4C4、C2、B因子、因子、因子、因子、TNF、HSP70等等3636 第七页，本课件共有58页LMP LMP 巨大多功能蛋白酶基因巨大多功能蛋白酶基因巨大多功能蛋白酶基因巨大多功能蛋白酶基因 large multifunctional protease large multifunctional protease 降解内源降解内源性抗原肽。性抗原肽。TAPTAP抗原肽运载体基因抗原肽运载体基因抗原肽运载体基因抗原肽运载体基因 transporters of antigen p

7、eptidestransporters of antigen peptides内源性抗原提内源性抗原提呈，将抗原肽转运至内质网。呈，将抗原肽转运至内质网。第八页，本课件共有58页Tapasin:TAP结合蛋白Cyp21:2l-羟化酶第九页，本课件共有58页 （一）一）一）一）HLA-类分子的分布、结构和功能类分子的分布、结构和功能 1.1.分布：有核细胞分布：有核细胞、血小板和网织红细胞表面。、血小板和网织红细胞表面。2.2.存在形式：存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达膜结合：不同的组织细胞表达类分子的量不同，类分子的量不同，如：淋巴细胞如：淋巴细胞(最多最多)，肾、肝脏及心脏，肾、肝脏及心

8、脏 (其次其次其次其次)，神经组织，神经组织(很少很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。疟原虫疟原虫-红细胞红细胞 第十页，本课件共有58页 2.2.结构：结构：二条多肽链二条多肽链二条多肽链二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白非共价键连接的糖蛋白非共价键连接的糖蛋白非共价键连接的糖蛋白,Ig,Ig超家族成员超家族成员超家族成员超家族成员)：链（重链）：链（重链）：链（重链）：链（重链）：340340个氨基酸残基，分子量个氨基酸残基，分子量个氨基酸残基，分子量个氨基酸残基，分子量44kDa44kDa，MHC-MHC-类基因编码，具有高度多态性。类

9、基因编码，具有高度多态性。类基因编码，具有高度多态性。类基因编码，具有高度多态性。胞外区胞外区胞外区胞外区-1 1、2 2功能区，抗原结合部位；功能区，抗原结合部位；功能区，抗原结合部位；功能区，抗原结合部位；3 3功能区，功能区，功能区，功能区，CD8CD8分子结合部位；分子结合部位；分子结合部位；分子结合部位；跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区 胞内区胞内区胞内区胞内区 2-2-微球蛋白（微球蛋白（微球蛋白（微球蛋白（2m 2m）：）：）：）：分子量分子量分子量分子量12kDa12kDa，不是不是不是不是MHCMHC编码的产物，编码的产物，编码的产物，编码的产物，由由由由1515号染色体基因编码。号

10、染色体基因编码。号染色体基因编码。号染色体基因编码。(小鼠小鼠小鼠小鼠1212号）号）号）号）它它它它以非共价键与重链的胞外部分相互作用，不插入细胞膜而游离以非共价键与重链的胞外部分相互作用，不插入细胞膜而游离以非共价键与重链的胞外部分相互作用，不插入细胞膜而游离以非共价键与重链的胞外部分相互作用，不插入细胞膜而游离于细胞外，以非共价键附着于于细胞外，以非共价键附着于于细胞外，以非共价键附着于于细胞外，以非共价键附着于33功能区上。功能区上。功能区上。功能区上。22微球蛋白与微球蛋白与微球蛋白与微球蛋白与11、22、33片段的相互作用对片段的相互作用对片段的相互作用对片段的相互作用对维持维持维

11、持维持I I类分子天然构型的稳定性及其分类分子天然构型的稳定性及其分类分子天然构型的稳定性及其分类分子天然构型的稳定性及其分子表达十子表达十子表达十子表达十分重要。分重要。分重要。分重要。第十一页，本课件共有58页长长长长2.5nm2.5nm、宽、宽、宽、宽lnmlnm、深、深、深、深1.1nm1.1nm的槽状结的槽状结的槽状结的槽状结构，可与伸展的构，可与伸展的构，可与伸展的构，可与伸展的8 8肽或螺旋肽或螺旋肽或螺旋肽或螺旋1212肽组成的抗肽组成的抗肽组成的抗肽组成的抗原多肽结合。原多肽结合。原多肽结合。原多肽结合。第十二页，本课件共有58页第十三页，本课件共有58页 3.生物学功能：生

12、物学功能：（1 1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；6种种MHC-I （2）作为）作为CD8+T T细胞的识别分子（细胞的识别分子（细胞的识别分子（细胞的识别分子（CD8CD8的配体）；的配体）；（3 3）参与胸腺内）参与胸腺内）参与胸腺内）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；细胞的分化、发育；（4 4）参与）参与NK NK 细胞的活化或抑制；细胞的活化或抑制；（5）诱导同种移植排斥反应。诱导宿主抗移植物）诱导同种移植排斥反应。诱导宿主抗移植物第十四页，本课件共有58页第十五页，本课件共有58页

13、（二）二）二）二）HLA-HLA-类分子的分布、结构和功能类分子的分布、结构和功能 1.分布分布：（1）APC-B细胞、单核细胞、单核/巨噬细胞、树突状细巨噬细胞、树突状细巨噬细胞、树突状细巨噬细胞、树突状细 胞；胞；胞；胞；（2）激活的）激活的）激活的）激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。细胞，精子和血管内皮细胞。细胞，精子和血管内皮细胞。细胞，精子和血管内皮细胞。第十六页，本课件共有58页 2.2.结构：结构：两条异质多肽链两条异质多肽链两条异质多肽链两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，非共价键连接的糖蛋白，非共价键连接的糖蛋白，非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族超家族成员成员)：各各 23

14、0Aa 230Aa 链：链：链：链：1 1和和 2功能区功能区 链：链：1 1和和 2 2功能区功能区功能区功能区 1和和 1-1-抗原肽结合部位，决定抗原肽结合部位，决定类分子类分子类分子类分子 的的的的多态性；多态性；多态性；多态性；2-CD42-CD4分子结合部位。分子结合部位。第十七页，本课件共有58页MHC-MHC-类分子结合的抗原肽较大，类分子结合的抗原肽较大，可达可达1414个氨基酸的肽链。个氨基酸的肽链。1 1 和和 11 第十八页，本课件共有58页第十九页，本课件共有58页 3.3.生物学功能：生物学功能：（1 1）参与外源性抗原的递呈；）参与外源性抗原的递呈；（2 2）作为

15、）作为CD4CD4+T T细胞的识别分子（细胞的识别分子（CD4CD4的配体）；的配体）；（3 3）参与胸腺内）参与胸腺内T T 细胞的分化、发育；细胞的分化、发育；（4 4）参与免疫应答调节）参与免疫应答调节 -Ir-Ir基因产物调节；基因产物调节；(immune response gene,(immune response gene,(immune response gene,(immune response gene,免免免免疫相关基因疫相关基因疫相关基因疫相关基因).).).).其编码的抗原为其编码的抗原为其编码的抗原为其编码的抗原为IaIaIaIa抗原抗原抗原抗原(Iregion(I

16、region(Iregion(Iregion associated antigen),associated antigen),associated antigen),associated antigen),主要分布在主要分布在主要分布在主要分布在B B B B。（5 5）诱导同种移植排斥反应。）诱导同种移植排斥反应。移植物抗宿主移植物抗宿主同种异型抗原，可诱导同种反应的发生，典型的例子是体外的同同种异型抗原，可诱导同种反应的发生，典型的例子是体外的同同种异型抗原，可诱导同种反应的发生，典型的例子是体外的同同种异型抗原，可诱导同种反应的发生，典型的例子是体外的同种异型混合淋巴细胞反应和体内同种移

17、植排斥反应。在这两种异型混合淋巴细胞反应和体内同种移植排斥反应。在这两种异型混合淋巴细胞反应和体内同种移植排斥反应。在这两种异型混合淋巴细胞反应和体内同种移植排斥反应。在这两种情况下，反应性种情况下，反应性种情况下，反应性种情况下，反应性T T T T细胞对非已细胞对非已细胞对非已细胞对非已MHCMHCMHCMHC抗原的识别不受自身抗原的识别不受自身抗原的识别不受自身抗原的识别不受自身MHCMHC限制。限制。限制。限制。第二十页，本课件共有58页免疫调节非T细胞（M、B细胞等）在体外能诱导自身T细胞发生增殖反应，称为自身混合淋巴细胞反应（autologousmixedlymphocyterea

18、ction，AMLR）。在AMLR中非T细胞表面的刺激决定簇是HLADQ抗原。自身反应性T细胞激活后可表达HLADR抗原，后者又可作为刺激决定簇激活某些T细胞。一般认为，AMLR代表体内免疫细胞间的一种调节机制，有助于维持免疫自稳，第二十一页，本课件共有58页受者第二十二页，本课件共有58页环孢素（CsA），可以有效地特异性抑制淋巴细胞反应和增生第二十三页，本课件共有58页第二节第二节 HLA多态性的遗传特点多态性的遗传特点一、单倍型遗传一、单倍型遗传 HLAHLA复合体是紧密连锁的，连锁在一条染色体上的等位基因复合体是紧密连锁的，连锁在一条染色体上的等位基因复合体是紧密连锁的，连锁在一条染色

19、体上的等位基因复合体是紧密连锁的，连锁在一条染色体上的等位基因的特殊组合称为一个单倍型（的特殊组合称为一个单倍型（的特殊组合称为一个单倍型（的特殊组合称为一个单倍型（haplotypehaplotype）。）。）。）。当亲代的遗传信息传给子代的时候，当亲代的遗传信息传给子代的时候，当亲代的遗传信息传给子代的时候，当亲代的遗传信息传给子代的时候，HLAHLA单倍型作为一单倍型作为一单倍型作为一单倍型作为一个单位遗传下去，子女的个单位遗传下去，子女的个单位遗传下去，子女的个单位遗传下去，子女的HLAHLA染色体中，其中一个单倍型与染色体中，其中一个单倍型与染色体中，其中一个单倍型与染色体中，其中一

20、个单倍型与父亲相同，另一个与母亲相同。父亲相同，另一个与母亲相同。父亲相同，另一个与母亲相同。父亲相同，另一个与母亲相同。第二十四页，本课件共有58页在兄弟姐妹之间比较在兄弟姐妹之间比较HLAHLA单体型型别只会出现下列三种可能性：单体型型别只会出现下列三种可能性：两个单体型完全相同的机两个单体型完全相同的机率为率为2525。两个单体型完全不同的机率为两个单体型完全不同的机率为2525。有一个单体型相同的机率为有一个单体型相同的机率为5050。这一遗传特点可应用于器官移植中供者的选择和法医中的亲子鉴定。这一遗传特点可应用于器官移植中供者的选择和法医中的亲子鉴定。第二十五页，本课件共有58页 二

21、、多态性二、多态性：指随机婚配的群体中存在两种以：指随机婚配的群体中存在两种以上的等位编码基因，上的等位编码基因，原因原因复等位基因复等位基因（基因型可达基因型可达基因型可达基因型可达10108 8之多）数目之多）数目之多）数目之多）数目29912991 共显性表达共显性表达（表型的多样化，达到表型的多样化，达到表型的多样化，达到表型的多样化，达到10107 7数量级）数量级）数量级）数量级）共有共有224224个基因座位个基因座位,其中其中128128个为功能性基因个为功能性基因,96,96个为假基因个为假基因 A基因基因-约约55种；种；B基因基因-约约50种；种；C基因基因-约约10种；

22、种；DR基因基因-约约23种；种；DQ基因基因-约约9种；种；DP基因基因-约约6种。种。第二十六页，本课件共有58页三、连锁不平衡性（linkagedisequilibriumlinkagedisequilibrium）HLAHLA复合体上各等位基因都有各自的基因频率。实际上，复合体上各等位基因都有各自的基因频率。实际上，连锁的基因不是随机组合在一起，而是某些基因比其它基因更连锁的基因不是随机组合在一起，而是某些基因比其它基因更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。在多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。在HLAHLA复合体复合体中已发现有中已发现有5050对以上等位基因显示连锁不平

23、衡。对以上等位基因显示连锁不平衡。P PA2A2=0.30=0.30，P PB46B46=0.05=0.05，理论，理论，理论，理论P PA2B46A2B46=0.015=0.015，实际，实际，实际，实际P=0.04P=0.04多态性与连锁不平衡以一对矛盾形式在群体中存在。多态性使群体中的个体保持其多态性与连锁不平衡以一对矛盾形式在群体中存在。多态性使群体中的个体保持其个体特异性以相互区别，连锁不平衡则造成某些个体间的相似甚至完全相同。个体特异性以相互区别，连锁不平衡则造成某些个体间的相似甚至完全相同。第二十七页，本课件共有58页 第三节第三节 HLA在医学上的意义在医学上的意义 一一.器官

24、移植器官移植移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。度。度。度。HLAHLA配型：组织相容性试验对供、受者配型：组织相容性试验对供、受者HLAHLA进行鉴定。进行鉴定。进行鉴定。进行鉴定。HLA-II相匹配比相匹配比相匹配比相匹配比I重要，重要，DP对对移植物长期存活有重要意移植物长期存活有重要意移植物长期存活有重要意移植物长期存活有重要意义。义。义。义。例：肾移植例：肾移植例：肾移植例：肾移植 -HLA DR 、B B、A A。第

25、二十八页，本课件共有58页 二二.HLA.HLA与疾病的关系与疾病的关系与疾病的关系与疾病的关系R.R(relative riskR.R(relative risk，相对危险率，相对危险率)=R.R R.R值越大相关性越强。值越大相关性越强。33有意义有意义有意义有意义具有疾病相关具有疾病相关HLAHLA抗原的个体与缺乏这种抗原的个体相比发生该种疾病的机会。抗原的个体与缺乏这种抗原的个体相比发生该种疾病的机会。举例：（举例：（举例：（举例：（1 1）91%91%以上的北美白人以上的北美白人以上的北美白人以上的北美白人强直性脊柱炎与强直性脊柱炎与B27 B27 （2）胰岛素依赖性糖尿病）胰岛素依

26、赖性糖尿病 （IDDMIDDM）与）与）与）与DR3、DR4DR4 某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾病的倾某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾病的倾向，而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素。向，而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素。(P+具有某种抗原的病人数，P-不带此抗原的病人数C+带正常，C-不带）。美国患该病的高加索人种美国患该病的高加索人种90%90%具有具有HLA-B27HLA-B27，美国高加索人种对照者的具有率接近，美国高加索人种对照者的具有率接近9%9%。HLA-B27HLA-B27见于见于48%48%的患强直性脊椎炎的美国黑人，只见于的患强直性脊椎炎的美国

27、黑人，只见于2%2%美国黑人对照者，则美国黑人对照者，则RR=45RR=45。P P+C C-P P-C C+第二十九页，本课件共有58页余余余余6060种疾病种疾病种疾病种疾病第三十页，本课件共有58页第三十一页，本课件共有58页强直性脊柱炎腰段强直性脊柱炎。椎体呈方形，小关节间隙腰段强直性脊柱炎。椎体呈方形，小关节间隙狭窄或消失，关节面模糊不清。椎旁韧带骨花狭窄或消失，关节面模糊不清。椎旁韧带骨花练成竹节样练成竹节样第三十二页，本课件共有58页第三十三页，本课件共有58页 三三.HLA与肿瘤的关系与肿瘤的关系 1.恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞-HLA-类分子类分子表达减少或缺乏，肿瘤细胞逃逸免

28、疫表达减少或缺乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视监视。实际应用：实际应用：实际应用：实际应用：INF-INF-促进肿瘤细胞促进肿瘤细胞HLA-类分子表达类分子表达 增强增强增强增强CD8+CTL细细胞的特异性杀伤胞的特异性杀伤。2.自身免疫病：自身免疫病：Graves病患者的甲状腺病患者的甲状腺上皮细胞、原发性胆管肝硬化患者的上皮细胞、原发性胆管肝硬化患者的胆管上皮细胞、胆管上皮细胞、I I型糖尿病患者的胰岛型糖尿病患者的胰岛型糖尿病患者的胰岛型糖尿病患者的胰岛 细胞等均可发现细胞等均可发现HLA-II类抗原异常表达。类抗原异常表达。其机制可能是局部感染诱生其机制可能是局部感染诱生IFN-,后者后者诱导

29、诱导II II类抗原表达。类抗原表达。类抗原表达。类抗原表达。ThThMHCMHC与信号传递与信号传递与信号传递与信号传递 第三十四页，本课件共有58页 四四.HLA检测在法医学上的应用检测在法医学上的应用 在基因和所编码产物二个水平同时检测在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。鉴定。在中国人中在中国人中在中国人中在中国人中,单独使用单独使用单独使用单独使用HLA HLA,分型排除亲子关系的概分型排除亲子关系的概分型排除亲子关系的概分型排除亲子关系的概率可达率可达率可达率可达90%90%左右

30、左右左右左右,超过超过超过超过ABO,MN,P,Rh,LewisABO,MN,P,Rh,Lewis等等等等1111个红细胞血型系个红细胞血型系个红细胞血型系个红细胞血型系统及统及统及统及Gm,Km,Bf,HPGm,Km,Bf,HP等等等等8 8个血清型系统的总排除概率个血清型系统的总排除概率个血清型系统的总排除概率个血清型系统的总排除概率80%80%。18761876年年年年,Lombroso,Lombroso 某些人具有犯罪本质某些人具有犯罪本质某些人具有犯罪本质某些人具有犯罪本质,但并非所有该本质的都犯罪。但并非所有该本质的都犯罪。但并非所有该本质的都犯罪。但并非所有该本质的都犯罪。实验组

31、实验组实验组实验组HLA A3HLA A3抗原频率比正常对照组明显增高抗原频率比正常对照组明显增高抗原频率比正常对照组明显增高抗原频率比正常对照组明显增高,推测具有推测具有推测具有推测具有HLA A3HLA A3基基基基因座的人可能较对照组的人具有暴力倾向。因座的人可能较对照组的人具有暴力倾向。因座的人可能较对照组的人具有暴力倾向。因座的人可能较对照组的人具有暴力倾向。HLA B15HLA B15抗原频率低于正常对照组的抗原频率抗原频率低于正常对照组的抗原频率抗原频率低于正常对照组的抗原频率抗原频率低于正常对照组的抗原频率,即携有该抗原的人群即携有该抗原的人群即携有该抗原的人群即携有该抗原的人

32、群可能不易犯罪。可能不易犯罪。可能不易犯罪。可能不易犯罪。第三十五页，本课件共有58页五五.HLA分型在人类学研究方面的应用分型在人类学研究方面的应用 HLA基因遗传的连锁不平衡，导致不同人基因遗传的连锁不平衡，导致不同人种、民族或不同地域的人群的种、民族或不同地域的人群的HLA单元型基因单元型基因表达特点不同。表达特点不同。如：中国人和日本人中如：中国人和日本人中A1极少极少;白种人极白种人极多；黑种人独具多；黑种人独具AW43，却无，却无A11及及B27。第三十六页，本课件共有58页一、一、器官移植排斥的类型器官移植排斥的类型二、二、移植排斥的机制移植排斥的机制第四节第四节 移植免疫移植免

33、疫1954年，年，年，年，Joseph E.MurrayJoseph E.Murray成功地进行第一例肾移植，成功地进行第一例肾移植，Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990Nobel Prize in Physiology or Medicine 1988Nobel Prize in Physiology or Medicine 1988 Elion(1/3),George H.Hitchings(1/3)免疫抑制剂的发现免疫抑制剂的发现azathioprineaz

34、athioprine。第三十七页，本课件共有58页一、一、器官移植排斥的类型器官移植排斥的类型（一）宿主抗移植反应（一）宿主抗移植反应（host versus graft reaction，HVGR）受者对供者组织器官产生的排斥反应称为宿主受者对供者组织器官产生的排斥反应称为宿主抗移植物反应。根据移植与宿主的组织相容抗移植物反应。根据移植与宿主的组织相容程度，以及受者的免疫状态，移植排斥反应程度，以及受者的免疫状态，移植排斥反应主要表现为三种不同的类型。主要表现为三种不同的类型。第三十八页，本课件共有58页1.超急排斥超急排斥（hyperacute rejection）(1)一般在移植后一般在

35、移植后24小时发生。小时发生。(2)主要由于主要由于ABO血型抗体或抗血型抗体或抗MHC-I类抗体引起的。受类抗体引起的。受者反复多次接受输血，妊娠或既往曾做过某种同种移者反复多次接受输血，妊娠或既往曾做过某种同种移植，其体内就有可能存在这类抗体。植，其体内就有可能存在这类抗体。(3)超急排斥一旦发生，无有效方法治疗，终将导致移植失败。超急排斥一旦发生，无有效方法治疗，终将导致移植失败。第三十九页，本课件共有58页2.急性排斥（急性排斥（acute rejection）是排斥反应中最常见的一种类型，一般于移植后数是排斥反应中最常见的一种类型，一般于移植后数天到几个月内发生，进行迅速。天到几个月

36、内发生，进行迅速。细胞免疫应答是急性移植排斥的主要原因，细胞免疫应答是急性移植排斥的主要原因，CD4+T（TH1）细胞和）细胞和CD8+Tc细胞是主要的效应细胞。细胞是主要的效应细胞。第四十页，本课件共有58页3.慢性排斥（慢性排斥（chronic rejection）一般在器官移植后数月至数年发生，主要病理特征是移一般在器官移植后数月至数年发生，主要病理特征是移植器官的毛细血管床内皮细胞增生，使动脉腔狭窄，并植器官的毛细血管床内皮细胞增生，使动脉腔狭窄，并逐渐纤维化。逐渐纤维化。慢性免疫性炎症是导致上述组织病理变化的主要原因。慢性免疫性炎症是导致上述组织病理变化的主要原因。第四十一页，本课件

37、共有58页第四十二页，本课件共有58页(二二)移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应（graft versus host reaction，GVHRGVHR）GVHRGVHRGVHRGVHR的发生需要一些特定的条件：的发生需要一些特定的条件：宿主与移植物之间的组织相容性不合；宿主与移植物之间的组织相容性不合；移植物中必需含有足够数量的免疫细胞；移植物中必需含有足够数量的免疫细胞；移植物中必需含有足够数量的免疫细胞；移植物中必需含有足够数量的免疫细胞；宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。GVHRGVHRGVHRGVHR主要见于骨髓移植后。此外，脾、胸腺移植时

38、，以及免主要见于骨髓移植后。此外，脾、胸腺移植时，以及免疫缺陷的新生儿接受输血时，均可发生不同程度的疫缺陷的新生儿接受输血时，均可发生不同程度的GVHRGVHR。第四十三页，本课件共有58页二、移植排斥的机制（一）移植排斥的遗传学基础（一）移植排斥的遗传学基础 主要组织相容性抗原是引起移植排斥的主要抗原，主要组织相容性抗原是引起移植排斥的主要抗原，它在不同的动物中有不同的命名。人为人类白细胞抗原，它在不同的动物中有不同的命名。人为人类白细胞抗原，即即HLA抗原。小鼠为抗原。小鼠为H-2抗原。狗为抗原。狗为DL-A，鸡为，鸡为B系统。黑系统。黑猩猩为猩猩为ChLA等。等。引起移植免疫应答的抗原称

39、为移植抗原，又称组织相容性抗原。引起移植免疫应答的抗原称为移植抗原，又称组织相容性抗原。根据抗原性的强弱及引起移植排斥反应的强度，组织相容性抗原又可分为主要组织相容根据抗原性的强弱及引起移植排斥反应的强度，组织相容性抗原又可分为主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原。性抗原和次要组织相容性抗原。第四十四页，本课件共有58页其他同种异型抗原其他同种异型抗原人类人类ABO血型抗原血型抗原某些组织特异性抗原移植排斥反应强度:皮肤肾心胰肝血管内皮细胞（VEC）特异性抗原皮肤的SK抗原:SK抗原常与自身MHC抗原结合，以复合物的形式存在，可通过直接识别的方式激发受者T细胞介导的免疫应答，导致移植排斥反应

40、的发生。第四十五页，本课件共有58页1.HLA及及HLA抗原抗原 与移植排斥有关的主要是与移植排斥有关的主要是HLA-I类、类、II类基因类基因编码的编码的HLA-I、II类抗原，这些分子都是糖蛋白。类抗原，这些分子都是糖蛋白。HLA-I类抗原广泛分布于白细胞等所有的有核类抗原广泛分布于白细胞等所有的有核细胞表面。细胞表面。HLA-II类抗原分布较局限，主要存在类抗原分布较局限，主要存在于于B细胞、单核巨噬细胞系统的细胞，上皮细胞细胞、单核巨噬细胞系统的细胞，上皮细胞及内皮细胞表面。及内皮细胞表面。第四十六页，本课件共有58页2.H-2和和H-2抗原抗原I I类分子是类分子是类分子是类分子是T

41、cTcTcTc细胞识别的移植抗原，在移植排斥中起重要作细胞识别的移植抗原，在移植排斥中起重要作细胞识别的移植抗原，在移植排斥中起重要作细胞识别的移植抗原，在移植排斥中起重要作用；和用；和用；和用；和HLAHLA抗原一样，小鼠抗原一样，小鼠H-2H-2H-2H-2类抗原广泛分布于各种组织、类抗原广泛分布于各种组织、类抗原广泛分布于各种组织、类抗原广泛分布于各种组织、细胞的膜表面，细胞的膜表面，细胞的膜表面，细胞的膜表面，不同的是小鼠成熟红细胞表面也有不同的是小鼠成熟红细胞表面也有不同的是小鼠成熟红细胞表面也有不同的是小鼠成熟红细胞表面也有H-2H-2抗原，抗原，而人红细胞表面不存在而人红细胞表面

42、不存在HLAHLA抗原。抗原。抗原。抗原。H-2IIH-2IIH-2IIH-2II类抗原也是选择性地存在于类抗原也是选择性地存在于B B细胞和抗原呈递细胞细胞和抗原呈递细胞上。其它少数细胞，如内皮细胞、精子和激活的上。其它少数细胞，如内皮细胞、精子和激活的T T T T细胞上细胞上细胞上细胞上也有也有也有也有H-2 IIH-2 II类抗原的表达。类抗原的表达。类抗原的表达。类抗原的表达。IIII类抗原与处理过的外源性抗类抗原与处理过的外源性抗原肽结合，对原肽结合，对激活激活激活激活THTH细胞细胞具有重要作用。因此也是移植具有重要作用。因此也是移植排斥的重要抗原。排斥的重要抗原。第四十七页，本

43、课件共有58页3.次要组织相容性抗原次要组织相容性抗原某些纯系小鼠中，雄鼠移植到雄鼠，或从雌鼠移植到雄鼠某些纯系小鼠中，雄鼠移植到雄鼠，或从雌鼠移植到雄鼠某些纯系小鼠中，雄鼠移植到雄鼠，或从雌鼠移植到雄鼠某些纯系小鼠中，雄鼠移植到雄鼠，或从雌鼠移植到雄鼠的移植物不会受到排斥，但雄性小鼠的移植物在同系雌鼠中有相当的移植物不会受到排斥，但雄性小鼠的移植物在同系雌鼠中有相当的移植物不会受到排斥，但雄性小鼠的移植物在同系雌鼠中有相当的移植物不会受到排斥，但雄性小鼠的移植物在同系雌鼠中有相当高的排斥发生率。所以对这种不相容性的最简单的解释就是，高的排斥发生率。所以对这种不相容性的最简单的解释就是，高的排

44、斥发生率。所以对这种不相容性的最简单的解释就是，高的排斥发生率。所以对这种不相容性的最简单的解释就是，Y Y染染染染色体可以编码一种决定组织相容性的抗原，即色体可以编码一种决定组织相容性的抗原，即色体可以编码一种决定组织相容性的抗原，即色体可以编码一种决定组织相容性的抗原，即H-YH-Y抗原，属次要组抗原，属次要组抗原，属次要组抗原，属次要组织相容性抗原。织相容性抗原。织相容性抗原。织相容性抗原。次要组织相容性抗原可引起程度不同的，较弱的移植排斥反次要组织相容性抗原可引起程度不同的，较弱的移植排斥反次要组织相容性抗原可引起程度不同的，较弱的移植排斥反次要组织相容性抗原可引起程度不同的，较弱的移

45、植排斥反应，因此除应，因此除应，因此除应，因此除同卵双生子之间的器官移植外同卵双生子之间的器官移植外同卵双生子之间的器官移植外同卵双生子之间的器官移植外，其他，其他，其他，其他HLAHLA相合的器官移相合的器官移相合的器官移相合的器官移植仍有相当比例的排斥反应发生。植仍有相当比例的排斥反应发生。植仍有相当比例的排斥反应发生。植仍有相当比例的排斥反应发生。第四十八页，本课件共有58页(二二)、移植排斥的免疫学基础、移植排斥的免疫学基础 同种异基因器官移植后，由于供、受者之同种异基因器官移植后，由于供、受者之间的组织相容性抗原不同，它们可以刺激相互间的组织相容性抗原不同，它们可以刺激相互的免疫系统

46、，引起宿主抗移植物或移植物抗宿的免疫系统，引起宿主抗移植物或移植物抗宿主的移植排斥。主的移植排斥。第四十九页，本课件共有58页1.细胞在移植排斥中的作用细胞在移植排斥中的作用细胞免疫应答是移植排斥的主要机制；细胞免疫应答是移植排斥的主要机制；CD4+的的TD细胞和细胞和CD8+的的Tc细胞是主要的效应细胞。细胞是主要的效应细胞。2.抗体在移植排斥中的作用抗体在移植排斥中的作用 抗体激活补体参与移植排斥抗体激活补体参与移植排斥 抗体通过抗体通过ADCC作用参与移植排斥作用参与移植排斥 增强抗体与移植排斥增强抗体与移植排斥抗体参与排斥反应，但在某些条件下可保护移植物不被排斥，这种抗体称为增强抗体。

47、可与移植物上的抗原结合，但不激活补体，也不产生细胞毒，并可阻断其它抗体或免疫效应细胞对移植物的攻击，从而可防止或延缓排斥反应的发生，此类抗体又称为封闭抗体.抗体还可与移植物释放的大量可溶性抗原结合，形成免疫复合物，可封闭移植物抗原，从而阻止受者免疫细胞对移植物抗原的识别和攻击，使移植排斥减弱或不产生，这种作用称为免疫增强作用 第五十页，本课件共有58页第五节其他细胞膜分子其他细胞膜分子一、一、一、一、白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原白细胞分化抗原二、粘附分子二、粘附分子二、粘附分子二、粘附分子三、三、促有丝分裂原受体促有丝分裂原受体四、四、四、四、Ig Fc受体受体受体受体五、五、细

48、胞因子受体细胞因子受体六、六、六、六、羊红细胞受体羊红细胞受体羊红细胞受体羊红细胞受体七、补体受体七、补体受体七、补体受体七、补体受体八、内分泌激素、神经递质和神经肽受体八、内分泌激素、神经递质和神经肽受体八、内分泌激素、神经递质和神经肽受体八、内分泌激素、神经递质和神经肽受体第五十一页，本课件共有58页本章学习要点：本章学习要点：1 1MHCMHC、HLAHLA的概念；的概念；2 2HLAHLA复合体的定位复合体的定位结构及其编码结构及其编码 的产物；的产物；3 3HLA-IIIHLA-III类抗原的分子结构类抗原的分子结构分布和分布和 主要功能；主要功能；4 4HLAHLA的医学意义。的医

49、学意义。第五十二页，本课件共有58页第六节移植排斥的防止(不讲）一、一、HLA配型配型器官移植的供、受者之间组织相容性程度越高，器器官移植的供、受者之间组织相容性程度越高，器官存活的机率就越大。因此，在器官移植前，慎官存活的机率就越大。因此，在器官移植前，慎重选择供者是至关重要的。一般供者的重选择供者是至关重要的。一般供者的ABO血型血型必需与受者一致，这是比较容易做到的。此外，必需与受者一致，这是比较容易做到的。此外，供者的供者的HLA组织型别也应尽可能与受者相近。一组织型别也应尽可能与受者相近。一般有亲缘关系的供、受者之间般有亲缘关系的供、受者之间HLA型别相近的机型别相近的机会大得多。会

50、大得多。第五十三页，本课件共有58页选择供者和预处理选择供者和预处理为降低同种异基因移植物的免疫原性，选择合适的供者十分重要。为降低同种异基因移植物的免疫原性，选择合适的供者十分重要。红细胞血型红细胞血型 人红细胞血型抗原是引起超急排斥的重要抗原，选择与受者人红细胞血型抗原是引起超急排斥的重要抗原，选择与受者ABOABO血型抗原一致血型抗原一致的供者。的供者。检测预存抗体检测预存抗体 手术前取受者血清与供者淋巴细胞进行交叉细胞毒试验，检测受者体内是否预先存在手术前取受者血清与供者淋巴细胞进行交叉细胞毒试验，检测受者体内是否预先存在抗供者淋巴细胞的抗体。抗供者淋巴细胞的抗体。移植物预处理移植物预