抗肿瘤药 (2)精选课件.ppt
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1、关于抗肿瘤药关于抗肿瘤药(2)第一页,本课件共有88页恶性肿瘤恶性肿瘤n恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病,人类因恶性肿瘤而引起的死亡率和多发病,人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位,仅次于心脑血是所有疾病死亡率的第二位,仅次于心脑血管疾病。管疾病。第二页,本课件共有88页一抗肿瘤药的分类一抗肿瘤药的分类n一)直接作用于一)直接作用于DNA,破坏其结构和功能,破坏其结构和功能的药物;的药物;n二)二).干扰干扰DNA合成的药物;合成的药物;n三)抗有丝分裂药物;三)抗有丝分裂药物;n四)基于肿瘤生物学机制的药物四)基于肿瘤生物学
2、机制的药物第三页,本课件共有88页二二.抗肿瘤药的作用原理抗肿瘤药的作用原理n针对肿瘤细胞生长快的特点,作用于细胞进针对肿瘤细胞生长快的特点,作用于细胞进行分裂的过程行分裂的过程n选择性差,骨髓抑制,胃肠道反应,免疫抑选择性差,骨髓抑制,胃肠道反应,免疫抑制制第四页,本课件共有88页 第一节 直接作用于DNA的药物Agents directly acting on DNA 第五页,本课件共有88页 一一.生物烷化剂生物烷化剂n药物在体内药物在体内能形成碳正离子能形成碳正离子或其他具有活泼或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而的亲电性基团的化合物,进而与肿瘤细胞的与肿瘤细胞的生物大分子(,酶)
3、中富电生物大分子(,酶)中富电子基团(氨基,巯基,羟基等)发生共价结子基团(氨基,巯基,羟基等)发生共价结合合,使其丧失活性,致肿瘤细胞死亡,使其丧失活性,致肿瘤细胞死亡n副作用大:影响造血功能和机体免疫功能,副作用大:影响造血功能和机体免疫功能,恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等第六页,本课件共有88页 药物的分类与特点药物的分类与特点n1氮芥类氮芥类n2.乙撑亚胺类乙撑亚胺类n3.磺酸酯及卤代多元醇类磺酸酯及卤代多元醇类n4.亚硝基脲类亚硝基脲类第七页,本课件共有88页1氮芥类氮芥类n结构通式结构通式烷化剂部分双-氯乙胺载体部分第八页,本课件共有88页脂肪氮芥作用机制
4、CI-XCI-Y快慢快慢第九页,本课件共有88页芳香氮芥的作用机制慢快慢快第十页,本课件共有88页氮甲氮甲Formylmerphan(+/-)-N-甲酰基-对-双(-氯乙基)-氨基苯丙氨酸第十一页,本课件共有88页氮甲的理化性质氮甲的理化性质n白色或淡黄色结晶;白色或淡黄色结晶;mp.150-155。Cn水不溶,略溶于乙醇和丙酮;水不溶,略溶于乙醇和丙酮;第十二页,本课件共有88页氮甲的稳定性氮甲的稳定性碱性条件下水解见光变红第十三页,本课件共有88页氮甲的临床用途氮甲的临床用途n精原细胞瘤、多发性骨髓瘤疗效精原细胞瘤、多发性骨髓瘤疗效明显,对恶性淋巴癌有效;明显,对恶性淋巴癌有效;n有轻度恶
5、心,骨髓抑制;有轻度恶心,骨髓抑制;第十四页,本课件共有88页环磷酰胺环磷酰胺CyclophosphamideN,N-双-(-氯乙基)-N-(3-羟丙基)磷酰二胺内酯一水合物第十五页,本课件共有88页环磷酰胺的理化性质环磷酰胺的理化性质n含一个结晶水是白色结晶,无水后液化;含一个结晶水是白色结晶,无水后液化;n在乙醇中易溶,水和丙酮中溶解但不大;在乙醇中易溶,水和丙酮中溶解但不大;第十六页,本课件共有88页环磷酰胺的潜效化环磷酰胺的潜效化第十七页,本课件共有88页环磷酰胺的临床用途环磷酰胺的临床用途n抗瘤谱较广,主要用于恶性淋巴瘤、急抗瘤谱较广,主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨
6、髓瘤、肺性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等,对乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤等,对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效癌、鼻咽癌也有效;n膀胱毒性,可能与代谢产物丙烯醛有关膀胱毒性,可能与代谢产物丙烯醛有关;第十八页,本课件共有88页环磷酰胺的合成环磷酰胺的合成第十九页,本课件共有88页2 乙撑亚胺类乙撑亚胺类n替派替派Tepan治疗白血病治疗白血病第二十页,本课件共有88页噻替派噻替派Thiotepa三三(1-(1-氮杂环丙基氮杂环丙基)硫代磷酰胺第二十一页,本课件共有88页Thiotepa的理化性质的理化性质n无嗅的白色结晶,易溶于水和乙醇。无嗅的白色结晶,易溶于水和乙醇。mp.5
7、2-57n稳定性:酸不稳定,胃肠道吸收差稳定性:酸不稳定,胃肠道吸收差,须静脉须静脉给药;给药;第二十二页,本课件共有88页Thiotepa的代谢的代谢n替派的前药替派的前药P450第二十三页,本课件共有88页Thiotepa的临床用途的临床用途n治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等;治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等;n恶心和呕吐恶心和呕吐;骨髓抑制,月经异常,精子发生骨髓抑制,月经异常,精子发生受干扰;受干扰;第二十四页,本课件共有88页3.甲磺酸酯类 n白消安白消安Busulfan,马利,马利兰兰1,4-丁二醇二甲磺酸酯第二十五页,本课件共有88页白消安的理化性质白消安的理化性质n白色结晶,白色结晶,
8、MP.114-118。Cn溶于丙酮,微溶于水和乙醇;溶于丙酮,微溶于水和乙醇;第二十六页,本课件共有88页白消安的稳定性白消安的稳定性NaOH-H2O第二十七页,本课件共有88页白消安的作用机理白消安的作用机理n甲磺酸酯是好的离去基团,易于生成碳甲磺酸酯是好的离去基团,易于生成碳正离子,与生物大分子(鸟嘌呤核苷酸正离子,与生物大分子(鸟嘌呤核苷酸N7与半胱氨酸)发生亲核取代反应与半胱氨酸)发生亲核取代反应第二十八页,本课件共有88页白消安临床用途白消安临床用途n临床上对慢性粒细胞白血病的疗效显著,也临床上对慢性粒细胞白血病的疗效显著,也可用于原发性血小板增多症及真性红细胞增可用于原发性血小板增
9、多症及真性红细胞增多症多症;n代谢成甲烷磺酸经尿排出;代谢成甲烷磺酸经尿排出;第二十九页,本课件共有88页4 亚硝基脲类亚硝基脲类n结构通式和作用机理结构通式和作用机理-mustine第三十页,本课件共有88页卡莫司汀卡莫司汀Carmustine卡氮芥1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲第三十一页,本课件共有88页卡莫司汀的理化性质卡莫司汀的理化性质n无色或微黄色结晶;无色或微黄色结晶;Mp.30-32。C;n不溶于水不溶于水,溶于乙醇和聚乙二醇;聚乙溶于乙醇和聚乙二醇;聚乙二醇注射液二醇注射液第三十二页,本课件共有88页卡莫司汀的临床用途卡莫司汀的临床用途n适用于脑瘤及转移性脑瘤,恶性淋巴
10、瘤、多发适用于脑瘤及转移性脑瘤,恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性白血病和何杰金氏病,与其它性骨髓瘤、急性白血病和何杰金氏病,与其它抗肿瘤药合用可增强疗效。抗肿瘤药合用可增强疗效。第三十三页,本课件共有88页卡莫司汀的合成卡莫司汀的合成第三十四页,本课件共有88页二、金属铂配合物 Platinum Complexes n顺铂顺铂Cisplatin,1969Z-二氨二氯铂第三十五页,本课件共有88页顺铂理化性质顺铂理化性质n亮黄色或橙黄色结晶亮黄色或橙黄色结晶n易溶于二甲基亚砜,微溶于水;不溶于易溶于二甲基亚砜,微溶于水;不溶于乙醇乙醇第三十六页,本课件共有88页顺铂不稳定性顺铂不稳定性n固体稳定,
11、室温可长期保存,加热会变化;固体稳定,室温可长期保存,加热会变化;170Pt270第三十七页,本课件共有88页顺铂的剂型顺铂的剂型n含甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉;含甘露醇和氯化钠的冷冻干燥粉;1mg顺铂、顺铂、9mg氯化钠、氯化钠、10mg甘甘露醇露醇 使用前配制;使用前配制;第三十八页,本课件共有88页顺铂的临床用途顺铂的临床用途n广谱抗肿瘤药,治疗膀胱癌、前列腺癌、肺广谱抗肿瘤药,治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤和白血癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤和白血病等。目前已被公认为治疗睾丸癌和卵巢癌病等。目前已被公认为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物的一线药物;n毒副作用表现
12、为肾毒性、神经毒性、耳毒性毒副作用表现为肾毒性、神经毒性、耳毒性和胃肠道毒性等;和胃肠道毒性等;第三十九页,本课件共有88页卡铂卡铂CarboplatinZ-二氨络(1,1环丁二羧酸)铂第四十页,本课件共有88页卡铂的性质卡铂的性质n临床用途:小细胞肺癌、卵巢癌疗效好,对临床用途:小细胞肺癌、卵巢癌疗效好,对膀胱癌和颈部癌不如顺铂,无交叉耐药性;膀胱癌和颈部癌不如顺铂,无交叉耐药性;n肾毒性小,主要为骨髓抑制;仍要注射给药肾毒性小,主要为骨髓抑制;仍要注射给药第四十一页,本课件共有88页奥沙利铂奥沙利铂Oxaliplatin稳定性好、水溶性高对黑色素瘤、卵巢癌、胃癌、淋巴癌有效;外周神经毒性及
13、骨髓抑制;第四十二页,本课件共有88页铂类化合物构效关系铂类化合物构效关系 n中性络合物具有更高的抗肿瘤活性。中性络合物具有更高的抗肿瘤活性。n烷基伯胺或环烷基伯胺取代顺铂中的氨,可明显增加其治烷基伯胺或环烷基伯胺取代顺铂中的氨,可明显增加其治疗指数。疗指数。n双齿配位体代替两个单齿配位体一般可以增加其抗肿双齿配位体代替两个单齿配位体一般可以增加其抗肿瘤活性。瘤活性。n 取代的配位体要有足够快的水解速率,但也不能太取代的配位体要有足够快的水解速率,但也不能太快。快。n 平面正方形和八面体构型的铂配合物抗肿瘤活性高。平面正方形和八面体构型的铂配合物抗肿瘤活性高。第四十三页,本课件共有88页三、博
14、来霉素类 第四十四页,本课件共有88页四、作用于DNA拓扑异构酶的药物 Topoisomerase Inhibitors n1、作用于Topo 的抗肿瘤药物 n喜树碱喜树碱(Camptothecin)第四十五页,本课件共有88页喜树碱喜树碱(Camptothecin)n理化性质:淡黄色结晶,在水中不溶,有理化性质:淡黄色结晶,在水中不溶,有机溶剂中溶解度差;碱性弱,不能成盐;机溶剂中溶解度差;碱性弱,不能成盐;n稳定性:见光分解,碱性开环;稳定性:见光分解,碱性开环;第四十六页,本课件共有88页喜树碱类喜树碱类n作用机理:拓扑异构酶作用机理:拓扑异构酶I抑制剂抑制剂n临床用途:对消化道肿瘤(胃
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