胆碱受体阻断药-(8).ppt
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1、 胆碱受体阻断药定义胆碱受体阻断药定义:对胆碱受体亲和力强,能与乙酰胆对胆碱受体亲和力强,能与乙酰胆 碱或其拟似药竞争结合受体,无内在活性,从而阻碍拟碱或其拟似药竞争结合受体,无内在活性,从而阻碍拟 胆碱药对胆碱受体的激动胆碱药对胆碱受体的激动(jdng),发挥抗胆碱作用。,发挥抗胆碱作用。分类分类:M受体阻断药:受体阻断药:平滑肌解痉药,与毛果芸香碱相反作用。平滑肌解痉药,与毛果芸香碱相反作用。天然的阿托品类生物碱:天然的阿托品类生物碱:阿托品阿托品、东莨菪碱东莨菪碱等等 人工合成代用品:人工合成代用品:后马托品后马托品和普鲁本辛等。和普鲁本辛等。N受体阻断药受体阻断药:N1受体阻断药(又称
2、神经节阻断药)美加明、咪噻吩受体阻断药(又称神经节阻断药)美加明、咪噻吩 N2受体阻断药受体阻断药(又称骨骼肌松弛药)筒箭毒碱等(又称骨骼肌松弛药)筒箭毒碱等1第一页,共二十八页。第一节第一节 M M受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药药托品类生物碱:由托品酸和有机碱结合托品类生物碱:由托品酸和有机碱结合(jih)而成的有机酯而成的有机酯类。类。阿托品(阿托品(atropine)东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)山莨菪碱(山莨菪碱(Anisodamine)樟柳碱(樟柳碱(ainisodine)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品1.合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品(后马托品(H
3、omatropine)托吡卡按(托吡卡按(tropicamide)2.合成解痉药合成解痉药 丙胺太林(丙胺太林(propantheline)季铵类解痉药季铵类解痉药 双环胺(双环胺(dicyclomine)叔胺类叔胺类 2第二页,共二十八页。阿托品(阿托品(Atropine)【来源来源】从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取(tq)的生物碱,为消旋莨菪碱。的生物碱,为消旋莨菪碱。阿托品是阿托品是M-R的竞争性阻断药(的竞争性阻断药(competitive antagonist)。)。【药动学药动学】口服或粘膜给药均易吸收;口服或粘膜给药均易吸收;口服口服1h达
4、达Cmax t1/2为为2h 眼睛作用可持续眼睛作用可持续72h,其它组织,其它组织4h 12h后约后约60%以原形从尿排出以原形从尿排出 3第三页,共二十八页。作用作用(zuyng)广泛:广泛:唾液腺、支气管、汗腺唾液腺、支气管、汗腺 最敏感最敏感 脏器平滑肌和心脏脏器平滑肌和心脏 中中 胃壁细胞胃壁细胞 影响胃酸分泌因素多影响胃酸分泌因素多 低低 ScopoloamineAtropineAcetylcholine【药理作用药理作用】小剂量阿托品能小剂量阿托品能阻断阻断ACh或拟胆碱或拟胆碱(dn jin)药与药与M受体结合,发受体结合,发挥拮抗作用,但对不同挥拮抗作用,但对不同M受体亚型的
5、选择性低。受体亚型的选择性低。4第四页,共二十八页。眼睛眼睛:正好与毛果芸香碱相反正好与毛果芸香碱相反 扩扩瞳瞳:阻阻断断瞳瞳孔孔括括约约肌肌M受受体体,松松弛弛括括约约肌肌。用用于于检检查查眼眼底底、虹膜炎;虹膜炎;眼内压升高眼内压升高:系不良反应;禁用于青光眼患者;:系不良反应;禁用于青光眼患者;调节麻痹调节麻痹:视远物清楚:视远物清楚(qng chu)内脏平滑肌:内脏平滑肌:松弛内脏平滑肌,尤对痉挛状态的平滑肌松弛内脏平滑肌,尤对痉挛状态的平滑肌 缓解胃肠绞痛缓解胃肠绞痛 松驰膀胱平滑肌松驰膀胱平滑肌 胆绞痛需配用度冷丁胆绞痛需配用度冷丁 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌
6、输尿管、胆管、支气管、子宫平滑肌输尿管、胆管、支气管、子宫平滑肌5第五页,共二十八页。抑制腺体分泌:抑制腺体分泌:小剂量即可使小剂量即可使唾液腺唾液腺、汗腺汗腺分泌减少,引起口干和皮肤干分泌减少,引起口干和皮肤干 燥燥-夏天易中暑夏天易中暑 用于盗汗、流涎和麻醉前给药用于盗汗、流涎和麻醉前给药 泪腺、呼吸道分泌减少泪腺、呼吸道分泌减少 对胃酸分泌影响小对胃酸分泌影响小心脏:心脏:低剂量低剂量时可阻断副交感神经节后纤维时可阻断副交感神经节后纤维M1受体,受体,抑制负反抑制负反 馈馈,使,使ACh释放增加释放增加(zngji),心率轻度、短暂减慢心率轻度、短暂减慢;中高剂量中高剂量阻断窦房结阻断窦
7、房结M2受体受体,使,使心率加快心率加快,其程度与迷,其程度与迷 走神经的张力有关走神经的张力有关 治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞6第六页,共二十八页。血管与血压:血管与血压:小剂量(治疗量)基本上无影响,因大多数阻力血管无胆碱小剂量(治疗量)基本上无影响,因大多数阻力血管无胆碱能神经支配能神经支配 大剂量大剂量 使血管扩张使血管扩张(kuzhng)、血压下降(与、血压下降(与M受体阻断无关),受体阻断无关),改善微循环。改善微循环。治疗感染性休克,解除微血管痉挛,增加组织有效灌注,改善治疗感染性休克,解除微血管痉挛,增加组织有
8、效灌注,改善微循环。不是直接作用于血管。微循环。不是直接作用于血管。中枢神经系统:中枢神经系统:低剂量:低剂量:对对CNS作用不明显,作用不明显,较大剂量:较大剂量:兴奋延脑呼吸中枢兴奋延脑呼吸中枢 更大剂量:兴奋大脑,烦躁不安、多言、谵妄等更大剂量:兴奋大脑,烦躁不安、多言、谵妄等 中毒剂量:产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥、抽搐中毒剂量:产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥、抽搐7第七页,共二十八页。【临床临床(ln chun)应用应用】1)解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛:各种内脏绞痛各种内脏绞痛(jio tn)v迅速缓解胃肠道绞痛;迅速缓解胃肠道绞痛;v胆绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用
9、胆绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用v尿频、尿急等泌尿道刺激症状,遗尿症尿频、尿急等泌尿道刺激症状,遗尿症2)抑制腺体分泌:抑制腺体分泌:v全身麻醉前给药,减少呼吸道腺体的分泌;全身麻醉前给药,减少呼吸道腺体的分泌;v制止盗汗和治疗流涎症制止盗汗和治疗流涎症v急性胰腺炎急性胰腺炎8第八页,共二十八页。3)眼科眼科:v虹膜睫状体炎:散瞳是首要措施。虹膜睫状体炎:散瞳是首要措施。可松弛瞳孔括约肌和睫状肌,是组织得到充分休息,有利于缓解疼痛和充血水肿,可松弛瞳孔括约肌和睫状肌,是组织得到充分休息,有利于缓解疼痛和充血水肿,促使炎症消退。促使炎症消退。防止虹膜与晶状体粘连防止虹膜与晶状体粘连 v检查眼底检查眼
10、底:作用维持时间达:作用维持时间达12周,临床少用周,临床少用v用于验光:减少神经对晶状体的影响,有利于准确用于验光:减少神经对晶状体的影响,有利于准确(zhnqu)验光。验光。4)抗心律失常抗心律失常:v迷走神经功能过高所致的迷走神经功能过高所致的窦房阻滞、房室阻滞窦房阻滞、房室阻滞等等缓慢型心律失常缓慢型心律失常v也用于窦房结功能低下引起的也用于窦房结功能低下引起的室性异位节律室性异位节律5)感染中毒性休克感染中毒性休克,也可用于出血性休克,也可用于出血性休克6)解救有机磷酯类中毒解救有机磷酯类中毒及某些及某些M样中毒症状(足量、反复应用)样中毒症状(足量、反复应用)9第九页,共二十八页。
11、【不良反应不良反应】p视力模糊,青光眼患者禁用视力模糊,青光眼患者禁用p口鼻干燥,吞咽困难口鼻干燥,吞咽困难p皮肤干燥、潮红,炎热天气易中暑皮肤干燥、潮红,炎热天气易中暑(zhng sh)p心悸心悸p排尿困难,前列腺肥大患者禁用排尿困难,前列腺肥大患者禁用p一一般般停停药药后后逐逐渐渐消消失失,无无需需处处理理。极极少少数数过过敏敏者者出出现现皮皮疹疹反反应。应。【中毒的解救中毒的解救】v20世纪世纪70年代以来,专家重新研制成功以曼陀罗为主的中药麻年代以来,专家重新研制成功以曼陀罗为主的中药麻醉剂,同时也找到了其醉剂,同时也找到了其“解药解药”。v对症,用镇静药或抗惊厥药对症,用镇静药或抗惊
12、厥药v毛果芸香碱毛果芸香碱 v毒扁豆碱毒扁豆碱 10第十页,共二十八页。东莨菪碱(东莨菪碱(Scopolamine)基本作用与阿托品相似基本作用与阿托品相似 中枢作用强中枢作用强,小剂量时镇静,大剂量催眠,小剂量时镇静,大剂量催眠 外周作用与阿托品相似,抑制外周作用与阿托品相似,抑制(yzh)腺体分泌强于阿托品,比腺体分泌强于阿托品,比阿托品更适于麻醉前给药。阿托品更适于麻醉前给药。有中枢抗胆碱作用,故用于帕金森病,有中枢抗胆碱作用,故用于帕金森病,震颤麻痹震颤麻痹 能抑制前庭神经内耳功能,可用于防晕止吐(晕船晕车)能抑制前庭神经内耳功能,可用于防晕止吐(晕船晕车)11第十一页,共二十八页。山
13、莨菪碱山莨菪碱Anisodamine从茄科植物唐古特山莨菪中分离出来的一种生物碱。常用人工合成从茄科植物唐古特山莨菪中分离出来的一种生物碱。常用人工合成品品654-2。平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似对眼和腺体的作用为阿托品对眼和腺体的作用为阿托品1/201/10解除血管痉挛、改善微循环,用于感染中毒性休克解除血管痉挛、改善微循环,用于感染中毒性休克可用于治疗感染中毒性休克、坐骨神经痛、胃及可用于治疗感染中毒性休克、坐骨神经痛、胃及十二指肠十二指肠溃疡溃疡、视网膜色素变性、视网膜色素变性(binxng)(binxng)等疾病等疾病 12第十二页,共二十八页。
14、樟柳碱樟柳碱Anisodine 从茄科植物唐古特山莨菪中分离出来的一种从茄科植物唐古特山莨菪中分离出来的一种(y zhn)生物碱。生物碱。目前用于血管性头痛、脑血管引起的急性瘫痪、震颤麻痹等目前用于血管性头痛、脑血管引起的急性瘫痪、震颤麻痹等13第十三页,共二十八页。后马托品后马托品(Homatropine)v 合成扩瞳药合成扩瞳药v 临床用于扩瞳,虹膜睫状体炎临床用于扩瞳,虹膜睫状体炎 托吡卡胺托吡卡胺(Tropicamide)v合成扩瞳药合成扩瞳药v起效较快,扩瞳作用与调节麻痹作用持续时间比阿托品明显起效较快,扩瞳作用与调节麻痹作用持续时间比阿托品明显(mngxin)缩缩短短阿托品合成阿托
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