(精品)药理学----第一部分.ppt

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1、兽医药理学兽医药理学绪绪论论定义定义n药物药物(drug):用于治疗、预防或诊断疾病的物质。用于治疗、预防或诊断疾病的物质。nWHO科学小组的定义：科学小组的定义：anysubstancethatisusedorintendedtobeusedtomodifyorexplorephysiologicalsystemsorpathologicalstatesforthebenefitoftherecipientsn兽药：用于治疗、预防或诊断动物疾病的物质，尚包兽药：用于治疗、预防或诊断动物疾病的物质，尚包括促进动物生长繁殖和提高生产性能的物质。括促进动物生长繁殖和提高生产性能的物质。本课程提到的

2、药物本课程提到的药物(drug)：单体化学物质；是药：单体化学物质；是药品中的有效成分（活性成分）。品中的有效成分（活性成分）。药品药品(medicine)：包含药物和其他成分。：包含药物和其他成分。兽医药理学兽医药理学(veterinarypharmacology)nPharmaco意为药物意为药物npharmacology意为研究药物的学科意为研究药物的学科药理学药理学药理学是研究药物与机体（病原体）之间药理学是研究药物与机体（病原体）之间相互作用及其规律的科学。相互作用及其规律的科学。兽医药理学研究药物与动物机体（病原体）兽医药理学研究药物与动物机体（病原体）之间相互作用及其规律的科学。

3、之间相互作用及其规律的科学。主要内容：药效学和药物动力学主要内容：药效学和药物动力学兽医药理学的任务兽医药理学的任务1阐明药物对机体的作用及其作用机制；阐明药物对机体的作用及其作用机制；2阐明药物在体内的吸收、分布生物转化阐明药物在体内的吸收、分布生物转化及其排泄等过程中药物效应及血药浓度随及其排泄等过程中药物效应及血药浓度随时间变化的规律；时间变化的规律；3在此基础上指导临床合理用药；在此基础上指导临床合理用药；4为寻找新药和老药新用提供线索；为寻找新药和老药新用提供线索；5有助于阐明体内某些生理生化现象有助于阐明体内某些生理生化现象。兽医药理学的发展简史兽医药理学的发展简史现代药理学的发展

4、简史现代药理学的发展简史n1化学、生物学和生理学的发展促进了现代化学、生物学和生理学的发展促进了现代药理学的建立和发展药理学的建立和发展n2实验药理学的建立实验药理学的建立n3化学治疗学的建立和发展化学治疗学的建立和发展兽医药理学的建立和发展兽医药理学的建立和发展n1917年，以年，以PracticalVeterinaryPharmacologyandTherapeutics的出的出版为标志。版为标志。现代药理学的建立现代药理学的建立化化学学、生生物物学学和和生生理理学学的的发发展展促促进进了了现现代药理学的建立和发展代药理学的建立和发展德德国国人人Serturner（1804）从从阿阿片片提

5、提取取吗啡，用犬实验有镇痛作用吗啡，用犬实验有镇痛作用实验药理学的建立实验药理学的建立法法国国人人Magendi(1819)用用青青蛙蛙做做的的经经典典实实验验，确定了士的宁作用与脊髓及其药理特点确定了士的宁作用与脊髓及其药理特点法法国国人人Bernald(1856)用用青青蛙蛙做做的的经经典典实实验验，确确定定了了筒筒箭箭毒毒碱碱作作用用与与神神经经肌肌肉肉接接头头及及其其药药理理特点特点在此基础上，德国人在此基础上，德国人Buchheim和和Schmieberg创立了实验药理学，用动物实验创立了实验药理学，用动物实验方法，研究药物对机体的作用，分析药物的作方法，研究药物对机体的作用，分析药

6、物的作用部位。用部位。化学治疗学的建立和发展化学治疗学的建立和发展德德国国人人Ehrlich(1909)发发现现胂胂凡凡那那明明能能治治疗疗锥锥虫虫病病和和梅梅毒毒，从从而而开开始始用用合合成成药药物物治治疗疗传传染染病病。由由于于他他的的多多方方面面贡贡献献，被称为化疗之父。被称为化疗之父。德德国国人人Domagk(1935)发发现现磺磺胺胺类类药药物物可治疗细菌感染。可治疗细菌感染。英国人英国人Florey(1940)在在Fleming(1928)研究的基础上发现、分研究的基础上发现、分离出青霉素。离出青霉素。第一章第一章总论总论第一节第一节药物对机体的作用药物对机体的作用-药效学药效学第

7、二节第二节机体对药物的作用机体对药物的作用-药动学药动学第三节第三节影响药物作用的因素及合理用药影响药物作用的因素及合理用药第四节第四节兽药管理兽药管理第一节第一节药物对机体的作用药物对机体的作用-药效学药效学一、药物的基本作用一、药物的基本作用二、药物的构效关系和量效关系二、药物的构效关系和量效关系三、药物作用机制三、药物作用机制药物的基本作用药物的基本作用-药物作用和药理效应药物作用和药理效应药物作用药物作用(drugaction)：药物对机体的初始：药物对机体的初始作用。作用。药理效应药理效应(pharmacologicaleffect)：是药物：是药物作用的结果，是机体反应的表现，表现

8、为机作用的结果，是机体反应的表现，表现为机体生理、生化功能的改变。体生理、生化功能的改变。n药理效应表现为机体功能水平的改变：功能提高药理效应表现为机体功能水平的改变：功能提高为兴奋，功能降低为抑制。为兴奋，功能降低为抑制。药物的基本作用药物的基本作用-药物作用和药理效应药物作用和药理效应药物作用的特异性：多数药物通过化学反应进药物作用的特异性：多数药物通过化学反应进而产生药理效应，化学反应的专一性使药物的而产生药理效应，化学反应的专一性使药物的作用具有特异性作用具有特异性(specificity)。药物作用的选择性药物作用的选择性(selectivity)：药物作用的药物作用的选择性主要是基

9、于机体各组织对药物的敏感性不同。选择性主要是基于机体各组织对药物的敏感性不同。药物作用的选择性药物作用的选择性选择性选择性(selectivity)：药物作用的选择性药物作用的选择性是基于机体各组织对药物的敏感性不同。是基于机体各组织对药物的敏感性不同。一般来说，药物的选择性越高越好。选择性低一般来说，药物的选择性越高越好。选择性低的药物由于对机体组织的广泛作用而不便应用的药物由于对机体组织的广泛作用而不便应用或无临床应用价值（副作用较多）或无临床应用价值（副作用较多）。药物的选择性还包括对机体和病原体的选择性。药物的选择性还包括对机体和病原体的选择性。药物的基本作用药物的基本作用-治疗效果治

10、疗效果治疗效果又称疗效治疗效果又称疗效(therapeuticeffect)n对因治疗：用药的目的在于消除原发致病因子，彻底治愈对因治疗：用药的目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。疾病。n对症治疗：用药目的在于改善症状。病因未明、病因虽明对症治疗：用药目的在于改善症状。病因未明、病因虽明但不能根治、病情危重情况下必须采用相应的对症治疗方但不能根治、病情危重情况下必须采用相应的对症治疗方案。案。药物的基本作用药物的基本作用-不良反应不良反应不良反应不良反应(adversereaction)：凡是与用药目的：凡是与用药目的无关，并对动物带来损害或不适的反应称为药物无关，并对动物带来损害或不适的

11、反应称为药物的不良反应。的不良反应。n副作用副作用(sideeffect)n毒性反应毒性反应(toxiceffect)n变态反应变态反应(allergy)n继发性反应继发性反应(secondaryreaction)n后遗效应后遗效应(residualeffect)不良反应不良反应副作用副作用(sideeffect)：是药物固有的药理作用，是是药物固有的药理作用，是指在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。指在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。n药物的选择性低，作用范围广。药物的选择性低，作用范围广。n副作用通常难以避免，但可预知，有时可设法纠正或预防。副作用通常难以避免，但可预知，有时可设

12、法纠正或预防。n因用药目的不同而异。因用药目的不同而异。毒性反应毒性反应(toxiceffect)：通常是指剂量过大或用通常是指剂量过大或用药时间过长引起的反应，有造成组织损伤的含意。药时间过长引起的反应，有造成组织损伤的含意。n急性毒性、慢性毒性急性毒性、慢性毒性、特殊毒性反应（致畸、致癌、致突、特殊毒性反应（致畸、致癌、致突变）变）nThedosemakesthepoison.Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.变态反应变态反应(allergy)：机体受到药物的刺激，机体受到药物的刺激，发生异常的免疫反应，引起生理功能障碍或组发生异常的免疫反应，引起生

13、理功能障碍或组织损伤，称变态反应织损伤，称变态反应(过敏反应过敏反应)。继发性反应继发性反应(secondaryreaction)：如二重如二重感染，长期使用广谱感染，长期使用广谱抗生素扰乱肠道正常菌群，抗生素扰乱肠道正常菌群，导致一些本来不敏感的微生物如真菌等的感染。导致一些本来不敏感的微生物如真菌等的感染。又如维生素缺乏。又如维生素缺乏。后遗效应后遗效应(residualeffect)：停药后血药浓停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，仍残存的药理效度已降至最低有效浓度以下，仍残存的药理效应（生物效应）。应（生物效应）。药物的构效关系和量效关系药物的构效关系和量效关系药物的构效关系药物的构

14、效关系-SAR构效关系构效关系(Structureactivityrelationship)n多数药物是通过多数药物是通过化学反应化学反应进而引起进而引起药理效应药理效应的的;n药理作用的药理作用的特异性特异性取决于化学反应的取决于化学反应的专一性专一性;n化学反应的化学反应的专一性专一性取决于药物的取决于药物的化学结构化学结构，包括基本，包括基本结构、立体构型、活性基团、侧链等。结构、立体构型、活性基团、侧链等。药物作用的性质常取决于基本结构的骨架药物作用的性质常取决于基本结构的骨架n化学结构相似的药物可能通过同一机理，引起相似化学结构相似的药物可能通过同一机理，引起相似的作用或相反的作用。

15、的作用或相反的作用。化学结构完全相同的光学异构体，作用可能不化学结构完全相同的光学异构体，作用可能不一定相同。一定相同。侧链常能影响药物作用的量（强弱、快慢、久侧链常能影响药物作用的量（强弱、快慢、久暂）。暂）。量效关系量效关系量效关系量效关系在一定范围内，药物的药理作用随在一定范围内，药物的药理作用随着剂量或浓度的增加而增强，二者间的规律性着剂量或浓度的增加而增强，二者间的规律性变化称量效关系。变化称量效关系。药物的剂量药物的剂量剂量的表示：剂量的表示：mg/kg.bw;(ppm)n最小有效量（阈剂量）最小有效量（阈剂量）:能引起药理效应的最小剂能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有

16、效量或阈剂量。量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。n极量：出现疗效的最大剂量。是安全用药的最大极量：出现疗效的最大剂量。是安全用药的最大限度。限度。n最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量最小中毒量：出现中毒症状的最小剂量n致死量致死量n半数致死量半数致死量LD50：引起：引起50%受试动物死亡的药物受试动物死亡的药物剂量。剂量。量反应和质反应量反应和质反应量反应量反应：药理效应的强弱是连续增减的量变，可以药理效应的强弱是连续增减的量变，可以用具体数字或最大反应的百分比来表示称为量反应用具体数字或最大反应的百分比来表示称为量反应(gradedresponse)。n半数有效量（半数有效量（ED50

17、）指最大效应一半所用的药物剂量）指最大效应一半所用的药物剂量质反应质反应：药理效应只能以有或无、阳性或阴性表示药理效应只能以有或无、阳性或阴性表示称为质反应称为质反应(all-or-noneresponse;quantalresponse)。n半数有效量（半数有效量（ED50）指半数实验动物出现阳性反应的药指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量物剂量量效曲线量效曲线量效曲线：量效关系常用图解说明，以横坐标量效曲线：量效关系常用图解说明，以横坐标示剂量，以纵坐标示效应量，得到的曲线称量示剂量，以纵坐标示效应量，得到的曲线称量效曲线。效曲线。治疗指数和安全范围治疗指数和安全范围治疗指数治疗指数：药物

18、的半数致死量与半数有效量：药物的半数致死量与半数有效量之比，即之比，即LD50/ED50。安全范围安全范围：ED95与与LD5之间的距离或比值称之间的距离或比值称之之(marginofsafety)，是较好的评价药物安是较好的评价药物安全性的指标。全性的指标。三、药物的作用机制三、药物的作用机制作用于细胞膜作用于细胞膜影响细胞内的代谢过程影响细胞内的代谢过程细胞外作用机制细胞外作用机制作用于细胞膜作用于细胞膜作用于特异性受体（膜受体）作用于特异性受体（膜受体）干扰离子的跨膜选择性通透干扰离子的跨膜选择性通透抑制结合于胞膜的酶或离子泵抑制结合于胞膜的酶或离子泵与细胞膜成分的理化相互作用与细胞膜成

19、分的理化相互作用影响细胞内的代谢过程影响细胞内的代谢过程酶抑制酶抑制抑制跨膜物质转运抑制跨膜物质转运掺入大分子物质掺入大分子物质干扰微生物特有的代谢过程干扰微生物特有的代谢过程细胞外作用机制细胞外作用机制直接的理化相互作用直接的理化相互作用改变渗透压改变渗透压药物作用的受体机制药物作用的受体机制受体受体Receptor受体受体对特定的对特定的生物活性物质生物活性物质具有识别具有识别能力并可选择性与之结合的生物大分子。能力并可选择性与之结合的生物大分子。受体的本质是蛋白大分子。受体的本质是蛋白大分子。配体配体Ligand配体配体对受体具有选择性结合能力的生物活性对受体具有选择性结合能力的生物活性

20、物质称为配体物质称为配体(Ligand)。n激动剂激动剂Agonists：能使受体活化的药物称能使受体活化的药物称激动剂。激动剂。n拮抗剂拮抗剂Antagonists：与激动剂在结构上相与激动剂在结构上相似，可被受体识别并占领受体，并不激发相似，可被受体识别并占领受体，并不激发相应的效应，反而阻止激动剂发挥其效应。应的效应，反而阻止激动剂发挥其效应。n部分激动剂部分激动剂Partialagonists：具有激动剂：具有激动剂的特性，又具有拮抗剂的特性。的特性，又具有拮抗剂的特性。受体的特性受体的特性高亲和力高亲和力特异性特异性Specificity：某一特定的受体只能与特定的某一特定的受体只能

21、与特定的配体结合，且由于这种结合产生特定的生理效应配体结合，且由于这种结合产生特定的生理效应。可逆性可逆性Reversibility：配体与受体的结合是可逆的，配体与受体的结合是可逆的，配体与受体形成的复合物可解离为游离的配体和受配体与受体形成的复合物可解离为游离的配体和受体体饱和性饱和性Saturability：细胞膜或细胞内受体的数目有细胞膜或细胞内受体的数目有限故有饱和性，在药物作用上反映为最大效应和竞限故有饱和性，在药物作用上反映为最大效应和竞争性拮抗作用。争性拮抗作用。一般具有亚型一般具有亚型有内源性配体有内源性配体受体的类型受体的类型G蛋白偶联受体（如肾上腺素受体）蛋白偶联受体（如

22、肾上腺素受体）配体门控离子通道受体（如配体门控离子通道受体（如N-乙酰胆碱受体）乙酰胆碱受体）酶活性受体（如胰岛素受体）酶活性受体（如胰岛素受体）细胞内受体（糖皮质激素受体）细胞内受体（糖皮质激素受体）受体学说受体学说占领学说占领学说(occupationtheory)速率学说速率学说(ratetheory)二态模型二态模型(two-statemodel)占领学说占领学说(occupationtheory)药药理理作作用用强强度度与与药药物物占占领领受受体体的的数数量量呈呈正正比比，药药物与受体的相互作用遵循质量作用定律。物与受体的相互作用遵循质量作用定律。当全部受体被占领时，达到最大药理效应

23、。当全部受体被占领时，达到最大药理效应。修正的占领学说修正的占领学说提出了配体亲和力和内在活性的概念提出了配体亲和力和内在活性的概念亲和力亲和力(Affinity)：受体与配体结合的能力。：受体与配体结合的能力。内内在在活活性性(Intrinsicactivity，)：是是药药物物与与受受体体相相互互作作用产生药理兴奋作用的能力。用产生药理兴奋作用的能力。根根据据配配体体的的亲亲和和力力和和内内在在活活性性，可可将将配配体体分分为为激激动动剂剂、拮拮抗剂和部分激动剂。抗剂和部分激动剂。激动剂激动剂对受体具有亲和力，其内在活性为对受体具有亲和力，其内在活性为1。拮拮抗抗剂剂又又称称阻阻断断剂剂，

24、与与受受体体结结合合后后阻阻断断了了激激动动剂剂对对受受体体的的作作用用，拮拮抗剂对受体具有亲和力，但没有内在活性或称内在活性为抗剂对受体具有亲和力，但没有内在活性或称内在活性为0。部分激动剂对受体具有一定的亲和力，内在活性介于部分激动剂对受体具有一定的亲和力，内在活性介于01之间。之间。二态模型二态模型(two-statemodel)受体存在活化态受体存在活化态Ra 和静息态和静息态Ri两种形态，两种形态，二者之间可互相转化，二者均可与配体二者之间可互相转化，二者均可与配体结合。结合。n激动剂主要作用于激动剂主要作用于Ra，结合后可产生效应；，结合后可产生效应；n拮拮抗抗剂剂主主要要与与Ra

25、和和Ri均均可可结结合合，结结合合后后不不能能改变两种受体的平衡状态；改变两种受体的平衡状态；n部分激动剂则与部分激动剂则与Ra和和Ri 均能结合，但对于均能结合，但对于Ra的亲和力较强，产生弱的效应。的亲和力较强，产生弱的效应。第二节第二节机体对药物的作用机体对药物的作用-药动学药动学药物跨膜转运药物跨膜转运药物的体内过程药物的体内过程药物动力学的基本概念药物动力学的基本概念药物的跨膜转运药物的跨膜转运n滤过滤过n简单扩散简单扩散n载体转运载体转运w主动转运主动转运w易化扩散易化扩散药物跨膜转运的主要方式药物跨膜转运的主要方式-简单扩散简单扩散扩散的速率取决于药物的脂溶性和膜两扩散的速率取决

26、于药物的脂溶性和膜两侧的浓度差。侧的浓度差。脂溶性：是整个药物分子的特性。但弱脂溶性：是整个药物分子的特性。但弱电解质药物的解离常数和膜两侧电解质药物的解离常数和膜两侧pH值会值会显著影响药物的脂溶性。显著影响药物的脂溶性。吸收吸收分布分布排泄排泄生物转化生物转化转运：吸收、分布、排泄；转运：吸收、分布、排泄；消除：排泄、生物转化消除：排泄、生物转化药物的体内过程药物的体内过程药物的吸收药物的吸收吸收吸收Absorption：药物从给药部位进入血液循环药物从给药部位进入血液循环的过程。的过程。吸收的主要途径吸收的主要途径n静脉注射静脉注射给药无吸收过程给药无吸收过程n皮下注射或肌肉注射皮下注射

27、或肌肉注射通过毛细血管吸收通过毛细血管吸收n内服给药内服给药通过胃肠道粘膜吸收：大部分药物主要通过小肠通过胃肠道粘膜吸收：大部分药物主要通过小肠粘膜吸收粘膜吸收n其他途径：呼吸道给药经肺吸收；皮肤浇淋给药经皮肤吸其他途径：呼吸道给药经肺吸收；皮肤浇淋给药经皮肤吸收；通过局部粘膜吸收收；通过局部粘膜吸收药物方面的因素药物方面的因素n药物的理化性质（解离度、溶解性）；药物的理化性质（解离度、溶解性）；n剂型剂型机体方面的因素机体方面的因素n胃排空率；胃排空率；n胃肠液胃肠液pH；n胃肠内容物；胃肠内容物；n首过消除首过消除；n药物相互作用药物相互作用影响吸收的因素影响吸收的因素-内服给药内服给药药

28、物的分布药物的分布分布分布Distribution：药物从血液循环转运到药物从血液循环转运到各组织器官的过程。各组织器官的过程。影响药物在体内分布的因素影响药物在体内分布的因素药物的理化特性（分子量、脂溶性、极性、药物的理化特性（分子量、脂溶性、极性、pKa值）；组织器官的血流量；药物与组织的值）；组织器官的血流量；药物与组织的亲和力；亲和力；药物与血浆蛋白的结合药物与血浆蛋白的结合；血脑屏障血脑屏障与与胎盘屏障胎盘屏障药物与血浆蛋白的结合药物与血浆蛋白的结合药物进入血液后，与血浆蛋白的结合程度依药物不药物进入血液后，与血浆蛋白的结合程度依药物不同而异，也即药物的血浆蛋白结合率是不同的。同而异

29、，也即药物的血浆蛋白结合率是不同的。药物在血液中以两种形式存在：游离型和结合型，药物在血液中以两种形式存在：游离型和结合型，二者处于动态平衡二者处于动态平衡。游离型的药物具有药理活性，可转运，进行生物转游离型的药物具有药理活性，可转运，进行生物转化。结合型药物不能跨膜转运，不能被代谢或排泄，化。结合型药物不能跨膜转运，不能被代谢或排泄，暂时储存在血液中。暂时储存在血液中。药物与血浆蛋白结合的后果药物与血浆蛋白结合的后果：a增增加加药药物物的的吸吸收收速速度度，延延缓缓药药物物自自血血中中的的消消除；除；b提高了药物在血浆中的表观溶解度；提高了药物在血浆中的表观溶解度；c作为作为药物的一种储存形

30、式药物的一种储存形式药物的生物转化药物的生物转化生物转化生物转化Biotransformation:药物在体内发生药物在体内发生的化学结构的变化。生物转化对药物的主要影响的化学结构的变化。生物转化对药物的主要影响是降低脂溶性和改变生物活性。是降低脂溶性和改变生物活性。生物转化的方式：生物转化的方式：第一相反应：非结合反应，即氧化、还原、水解第一相反应：非结合反应，即氧化、还原、水解反应反应第二相：结合反应，即与内源性结合物如第二相：结合反应，即与内源性结合物如葡萄糖葡萄糖醛酸醛酸、乙酸、硫酸、氨基酸等的结合。、乙酸、硫酸、氨基酸等的结合。主要代谢器官：肝脏主要代谢器官：肝脏参与药物生物转化的酶

31、参与药物生物转化的酶n肝微粒体药物代谢酶：肝微粒体混合功能氧化酶系肝微粒体药物代谢酶：肝微粒体混合功能氧化酶系mixed-functionmicrosomaloxidasesn非微粒体酶：线粒体内的单胺氧化酶；血浆中的酯酶；非微粒体酶：线粒体内的单胺氧化酶；血浆中的酯酶；转移酶类转移酶类肝肝微微粒粒体体药药物物代代谢谢酶酶（肝肝药药酶酶）：肝肝微微粒粒体体混混合合功能氧化酶功能氧化酶肝肝微微粒粒体体混混合合功功能能氧氧化化酶酶系系统统是是一一些些专专一一性性低低，对对许许多多脂脂溶溶性性药药物物起起作作用用的的酶酶的的统统称称，主主要要位位于于肝细胞滑面内质网。肝细胞滑面内质网。肝肝药药酶酶并

32、并不不是是一一般般的的中中间间代代谢谢酶酶，是是在在生生物物进进化化过过程程中中发发展展而而成成：能能使使机机体体代代谢谢外外源源性性脂脂溶溶性性物物质质，如如烃烃类类、萜萜类类、固固醇醇类类化化合合物物等等，并并能能参参与与内内源源性性脂脂质质的的代代谢谢。在在这这个个酶酶系系中中，最最重重要要的的氧氧化酶是细胞色素化酶是细胞色素P450。n微微粒粒体体是是肝肝脏脏细细胞胞内内质质网网碎碎片片在在超超速速离离心心过过程程中中形形成成的的小泡，内有多种酶。小泡，内有多种酶。药物生物转化对药物的影响药物生物转化对药物的影响1降低药物的脂溶性降低药物的脂溶性2改变药物的药理活性改变药物的药理活性n

33、将药理活性药物转变为非活性药物：多数药物将药理活性药物转变为非活性药物：多数药物n将药理活性药物转变为另一药理活性药物；将药理活性药物转变为另一药理活性药物；w如如：恩诺沙星恩诺沙星-环丙沙星；可待因环丙沙星；可待因-吗啡吗啡n将无活性药物转变为具有药理活性药物将无活性药物转变为具有药理活性药物n如内妥比明如内妥比明-阿苯达唑；非班太尔阿苯达唑；非班太尔-芬苯达咗芬苯达咗药物的排泄药物的排泄排泄排泄Excretion：药物及其代谢产物不可逆药物及其代谢产物不可逆地排出体外的过程。地排出体外的过程。药物排泄的途径药物排泄的途径n肾脏排泄肾脏排泄n消化道排泄消化道排泄n其他排泄途径其他排泄途径肾脏

34、排泄肾脏排泄n肾小球滤过肾小球滤过n肾小管主动分泌肾小管主动分泌n肾小管重吸收肾小管重吸收消化道排泄消化道排泄n未吸收药物的排泄未吸收药物的排泄n血中药物扩散进入肠腔血中药物扩散进入肠腔n胆汁排泄胆汁排泄w肝肠循环肝肠循环其他排泄途径其他排泄途径n挥发性的药物可经肺排泄；挥发性的药物可经肺排泄；n经泌乳动物乳汁排泄经泌乳动物乳汁排泄药物动力学基本概念药物动力学基本概念血药浓度与药血药浓度与药-时曲线时曲线速率过程速率过程房室模型房室模型主要的药动学参数及临床意义主要的药动学参数及临床意义t1/2(t1/2Ke);AUC;Vd;Cmax;tmaxF;Tcp(ther)药物在体内的浓度随时间而变化

35、，表现为药效药物在体内的浓度随时间而变化，表现为药效的显现与消失。以曲线图解形式来表达药效与的显现与消失。以曲线图解形式来表达药效与时间的关系，即时时间的关系，即时-效关系效关系(time-effectrelationship)。研究过程中要了解药物浓度研究过程中要了解药物浓度随时间变化的过程，即时随时间变化的过程，即时-量关系量关系(time-concentrationrelationship)。将药物浓度与时间的关系以曲线形式表达，可将药物浓度与时间的关系以曲线形式表达，可得药时曲线。得药时曲线。由于血药浓度具有代表性且容易测定，药动学由于血药浓度具有代表性且容易测定，药动学中常测定血药浓

36、度，并以次获得药动学参数。中常测定血药浓度，并以次获得药动学参数。血药浓度与药血药浓度与药-时曲线时曲线血药浓度：血浆药物浓度血药浓度：血浆药物浓度有效血药浓度：出现药效的血药浓度有效血药浓度：出现药效的血药浓度非静注给药的药时曲线非静注给药的药时曲线曲曲线线升升段段主主要要是是吸吸收收过过程程（实实际际上上消消除除过过程程已已经开始）经开始）曲曲线线在在峰峰值值浓浓度度(peakconcentration,Cmax)时吸收速率和消除速率相等。时吸收速率和消除速率相等。从从给给药药时时到到峰峰值值浓浓度度的的时时间间为为峰峰时时(peaktime,tmax)。曲线降段主要反映药物消除过程。曲线

37、降段主要反映药物消除过程。速率过程速率过程速率过程是指体内药量的变化速率与体内药量速率过程是指体内药量的变化速率与体内药量之间的关系之间的关系一级速率过程：体内量药的变化率与体内药量一级速率过程：体内量药的变化率与体内药量的一次方成正比。的一次方成正比。即即dC/dt=-KC1=-KC零级速率过程零级速率过程:体内药物的变化量是恒定的，体内药物的变化量是恒定的，即与药物在体内药量的零次方成正比。即与药物在体内药量的零次方成正比。dC/dt=-KC0=-K0房室模型药药物物的的体体内内过过程程特特征征可可用用数数学学模模型型进进行行定定量量研研究究。药药动动学学常常用用的的模模型型为为线线性性模

38、模型型，根根据据这这一一模模型型，可将机体作为一个系统；系统由若干个房室组成。可将机体作为一个系统；系统由若干个房室组成。房房室室(Compartment)在在药药动动学学研研究究中中，房房室室是是抽抽象象的的数数学学概概念念，房房室室的的划划分分取取决决于于药药物物在在体体内内的的转运速率。转运速率。一一室室模模型型：将将机机体体看看作作一一个个均均一一的的系系统统，药药物物在在其中均匀能迅速分布并达到平衡。其中均匀能迅速分布并达到平衡。二二室室模模型型：如如果果药药物物在在体体内内不不同同器器官官的的转转运运速速率率有有差差异异，则则可可看看作作实实由由若若干干个个房房室室组组成成。常常采

39、采用二室模型。用二室模型。中中央央室室(Centralcompartment)将将血血流流丰丰富富且且迅迅速速与与血血液液中中药药物物达达到到平平衡衡的的器器官官看看作作是是中中央央室。药物的消除发生在中央室。室。药物的消除发生在中央室。周周边边室室(Peripheralcompartment)：将将血血液液供供应应不不丰丰富富、不不能能与与血血液液中中药药物物迅迅速速达达到到平平衡衡的的器官称之为周边室。器官称之为周边室。消除半衰期消除半衰期(t1/2(t1/2Ke)：血浆药物浓度下降：血浆药物浓度下降一半所需的时间。一半所需的时间。t1/2Ke=0.693/K药时曲线下面积药时曲线下面积(

40、AUC)：反映反映5到达全身循环的药物到达全身循环的药物总量。总量。AUC=Cdt=X0/KVd；表观分布容积表观分布容积Vd：是体内药量与血药浓度间相互关是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例系数，可以设想为体内药物浓度与血系的一个比例系数，可以设想为体内药物浓度与血药浓度相等时，所需要体液的容积。药浓度相等时，所需要体液的容积。Vd=X/CVd值反映药物在体内的分布情况，值反映药物在体内的分布情况，Vd值越大，药值越大，药物在体内分布越广。物在体内分布越广。药动学主要参数及其意义药动学主要参数及其意义峰浓度峰浓度Cmax与峰时与峰时tmax生物利用度生物利用度(Bioavailabili

41、ty)：反映药物从反映药物从给药部位吸收进入全身循环的速率和程度。给药部位吸收进入全身循环的速率和程度。内服给药的生物利用度：内服给药的生物利用度：F=AUCpo/AUCiv第三节第三节影响药物作用的因素及合理用药影响药物作用的因素及合理用药药物方面的因素药物方面的因素动物方面的因素动物方面的因素饲养管理和环境因素饲养管理和环境因素药物方面的因素药物方面的因素剂量剂量剂型剂型给药方案给药方案联合用药与药物相互作用联合用药与药物相互作用药动学的相互作用药动学的相互作用药效学的相互作用药效学的相互作用体外的相互作用体外的相互作用协同作用协同作用(Synergism)：两药合用药效增强，两药合用药效

42、增强，即两药合用的效应大于单药效应的代数和。即两药合用的效应大于单药效应的代数和。相加作用相加作用(additiveeffect)：两药合用的效应两药合用的效应等于单药效应的代数和。等于单药效应的代数和。拮抗作用拮抗作用(Antangonism)：两药合用药效减弱，：两药合用药效减弱，即两药合用的效应小于单药效应的代数和。即两药合用的效应小于单药效应的代数和。配伍禁忌配伍禁忌动物方面的因素动物方面的因素种属差异种属差异生理差异生理差异病理状况病理状况个体差异个体差异第四节第四节兽药管理兽药管理中国兽药典中国兽药典GMP(GoodManufacturingPractice)：药品（兽药）生产质量管理规范药品（兽药）生产质量管理规范