11 免疫遗传学.ppt

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1、Medical GeneticsMedical Genetics免免 疫疫 遗遗 传传 学学ImmunogeneticsImmunogenetics新乡医学院基础医学院 杨保胜 等E-mail: Tel:3029960(O)Medical GeneticsMedical Genetics 1900年Landsteiner在研究血液过程中首先发现了ABO血型系统，这个划时代的发现，不仅为临床输血和现代外科学奠定了基础，而且开创了免疫血清学研究。1924年，Bernstein提出ABO血型的三等位基因学说，成为免疫遗传学的奠基人。免疫遗传学（immunoqenetics)是在20世纪70年代中期发

2、展起来的一门新兴学科。是免疫学与遗传学相互渗透形成的一门边缘学科。主要目的是揭示免疫反应的遗传基础和遗传调控。免疫遗传学是临床上输血和器官移植、新生儿溶血症的理论基础。2杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 第一节第一节 红细胞抗原遗传红细胞抗原遗传 自1900年Landsteiner发现ABO血型之后，至今已发现400多种红细胞血型抗原，这些血型分为23个血型系统，对黄种人来讲，与临床关系比较密切的有ABO和Rh血型系统。白种人除此之外，还有Kell血型系统。3杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedica

3、l Genetics ABO血型抗原:人类红细胞表面的主要抗原，其化学成份是一类糖脂，决定抗原性质的是其寡糖链部分。一一 、ABO ABO 血型系统血型系统 A抗原B抗原的合成是以H抗原物质为前提的，O型红细胞也有H物质，但不能产生A和B抗原，所以，ABO血型也称为ABH血型。已知构成ABO(H)血型抗原的寡糖链的共同结构基础是由4个单糖组成的。它们的排列顺序是：半乳糖、乙酰氨基葡萄糖、半乳糖、乙酰氨基半乳糖。6杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics(前体物前体物)H-(H(H抗原抗原)（A A抗原）抗原）（B B抗原抗原)（ABAB抗原

4、）抗原）IA IB 7杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 人群中80%在体液中存在HAB抗原，称为分泌型，在体液中不存在HAB抗原称为非分泌型。分泌性和非分泌型受控于一对等位基因Ss和se，前者基因型为Se和Se，后者为sese。有一种人由于缺乏H基因（hh），红细胞及组织细胞上不能形成H物质，从而也不能形成A或B抗原，表现为一种特殊的O型，称孟买型。先证者的基因型应为先证者的基因型应为hhIhhIB Bi i，I IB Bi i未能表达。未能表达。9杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Gen

5、etics RH血型系统(RH blood group system)是仅次于ABO血型的一个重要血型系统。二、二、RhRh血型系统血型系统 1940年Landsteiner和Wiener将恒河猴(Rhesus monkey)的红细胞注射入家兔体内，用这些兔免疫血清可使恒河猴红细胞发生凝集，命名为Rh抗原。用含有这种抗体的血清与人的红细胞混合，发现约85%的白种人红细胞能被这种血清凝集，称为Rh阳性(Rh+)，另有15%白种人红细胞不被这种血清凝集，称为Rh阴性(Rh-)，我国Rh阳性者高达99%以上。11杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genet

6、ics 编码Rh抗原的基因位于1p36.2-p34，由两个相关的结构基因RHD和RHCE组成。RHD编码D/d抗原，RHCE编码C/c和E/e抗原，两个基因紧密连锁，单倍型排列有8种形式，即Dce、dce、DCe、dCe、DcE、dcE、DCE和dCE，均为共显性基因.13杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 新生儿溶血症(hemolytic disease of the newborn,HDN)一部分系由胎儿与母亲红细胞抗原不相容引起。三、新生儿溶血症三、新生儿溶血症 当胎儿由父源染色体决定的血型抗原恰为母亲所缺,在发生胎盘渗血或胎盘

7、剥离时，少量胎血进入母体可使母亲产生免疫性抗体(IgG)，这种免疫抗体可进入胎儿循环引起溶血。临床上如有原因不明的流产、早产、死胎、死产及新生儿因黄疸而死亡的人，夫妇双方都可进行ABO血型及Rh血型检查。14杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 1.ABO1.ABO新生儿溶血症新生儿溶血症 临床上有时可见到胎-母ABO血型的不合所出现的新生儿溶血症。从理论上讲，母-子血型为O/A、O/B、A/B、B/A等组合时都有可能导致新生儿溶血症，但实际上90%以上的新生儿溶血症患儿母亲为O型，胎儿为A或B型。ABO新生儿溶血症在临床上比较多见，但

8、症状一般较轻，往往无需治疗，偶有出现水肿，严重者可致死，大约有一半左右发生在第一胎。15杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 2.Rh 2.Rh新生儿溶血症新生儿溶血症 Rh新生儿溶血症多发生于母亲为Rh-，父为Rh+，当Rh-的孕妇妊娠一个Rh+胎儿时，由于胎盘渗漏(在妊娠79月时，约10%20%胎儿血液进入母体循环,其数量约0.130ml)或分娩时婴儿红细胞进入母体,使D抗原剌激母体产生抗D抗体。16杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 2.Rh 2.Rh新生儿溶血症新生儿溶

9、血症 如再次妊娠Rh+胎儿时，抗D效价很快升高，其中IgG类的抗D可通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿的Rh+红细胞结合，并使红细胞破坏，发生新生儿溶血症。大约5%的Rh-产妇有抗D抗体。如果第一胎产生抗D抗体，效价较低，一般对胎儿无明显影响。17杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 我国人中Rh-者不到1%，所以Rh新生儿溶血症仅偶见于我国而多见于白种人。对Rh-产妇生出Rh+婴儿后72小时内，注射抗D免疫球蛋白，可预防下胎出现本症。19杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 主要组织

10、相容性抗原受控于一组紧密连锁的基因群组成的复合体，称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)。人类的MHC称为HLA系统，一般认为是human leucocyte A system的首字母缩写,常被用作人类白细胞抗原(human leucocyte antigen)的同义词。第二节第二节 白细胞抗原遗传白细胞抗原遗传20杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 此区域结构具有以下特点：是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域，128个基因中39.8%基因产物均具有免疫功能；是基因密度

11、最高的一个区域，平均每16kb就有一个基因；是多态性最丰富的一个区域，至2001年初己正式命名的等位基因数目达1340个；是与疾病关联最为密切的一个区域。一、一、HLAHLA的遗传的遗传 HLA系统定位于6p21.31，长3600kb。是由一系列紧密连锁的基因座位所组成最具有多态性的复合遗传系统，确认了224个基因位点，128个为功能性基因。21杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics22杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 1.经典HLA 类基因区(，HLA-a)是指三个最早发现的

12、功能位点，HLA-A，-B和-C。（一）（一）HLA HLA 类基因区类基因区 HLA-类基因区由4个部分组成：经典基因、非经典基因、假基因和MIC基因。他们并非集中排列，而是相互交织排列在该区中。24杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics25杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 2.非经典HLA 类基因区(HLA-b)HLA-E，-F，-G,因其有限的多态性及编码产物分布的局限性有别于HLA-a。已命名的等位基因有6个。3.假基因(pseudogenes)己经命名的假基因有HLA

13、-L、-H、-K和-X。4.MIC基因(MHC class chain-related，MIC)已发现有MIC A、B、C、D、E。26杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics HLA类基因区域含有DR、DQ、DP、DOA、DOB和DM等6个亚区。（二）（二）HLA HLA 类基因区域类基因区域27杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 1.DR亚区 DR亚区有一个DRA基因，有9个DRB基因。DRBl等位基因已达271个，是D类区域中多态性最丰富的基因。2.DQ亚区 有两对DQA和D

14、QB 基因，正式命名的DQAl等位基因有20个，DQBl45个。3.DP亚区 有两对DPA和DPB基因，DPAl和DPBl为功能基因。4.DM区域 DMA基因具有多态性，已命名有4个等位基因。有6个DMB已被正式命名。5.TAP和LMP区域 TAP基因也具多态性。5个TAPl等位基因和4个TAP2等位基因已被命名。28杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics29杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics(三三)HLA)HLA 类基因区类基因区 类基因区域位于HLA类区域与类区域之间亦称中央

15、区。类区域已被认为是人类基因组中基因密度最大的区域，平均每l5kb就有一个基因。主要有：补体基因C2、B因子和C4 ;)21-羟化酶基因；热休克蛋白基因；TNF、LTA和LTB基因：肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF),淋巴细胞毒(lymphotoxin，LT)A和B基因。30杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics二、二、HLAHLA的遗传特点的遗传特点 1.1.高度多态性高度多态性 (polymorphismpolymorphism)HLA复合体是由一系列紧密连锁的基因群所组成，每一个基因又由于其DNA序列

16、的差异存在许多变异体称为等位基因，如A位点等位基因有207个，B有412个，DRBl有271个。HLA系统的多态性保证了机体对各种病原体产生合适的免疫反应以维持机体稳定性。31杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 根据1987的7个座位148个基因来计算，单倍型可以在群体中表达高于3.8108个，远远超过全世界总人数。两条染色体同一位点上的等位基因所编码的产物均可表达在同一细胞表面称为共显性。正是由于HLA系统的这种多基因性(polygenism)和多态性使其成为目前多态性最丰富的一个系统，使每一个体都带有自己独特的一套生物学身份证。每

17、一个个体在任何一个基因位点上可拥有最多两个不同的等位基因，而且绝大多数个体在其两条染色体同一基因位点上的等位基因均不相同，称为该位点的杂合子。32杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 2.单倍(元)型遗传 当亲代遗传信息传给子代时，HLA单倍型(haplotype)作为一个单位传下去。配型时除单卵双生外，从亲属中选择供体最有效。子代得到父源和母源各一条HLA单倍型，因此亲子间必为HLA半相同，而同胞之间可能有三种情况：1/4机会HLA完全相同；1/4完全不相同；有1/2为半相同（即一条单倍型相同）。33杨保胜 新乡医学院基础医学院 Me

18、dical GeneticsMedical Genetics 如白人中常见的Al-B8-DR3-DQ2单倍型。其中Al基因频率为0.12，B8基因频率为0.17，预期Al-B8单倍型应为0.120.17=0.02，但实际为0.09。HLA系统的一个重要特点等位基因之间存在明显的连锁不平衡。连锁的基因不是随机组合在一起，而是某些基因总是较多地在一起出现，而另一些又较少地在一起出现。这种单倍型基因非随机分布的现象称连锁不平衡(linkage disequilibrium)。3.3.连锁不平衡连锁不平衡34杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics

19、 HLA配型能改善移植物的存活。骨髓移植只有在HLA相同的同胞中进行。在肾或其它器官移植中，根据HLA单倍型遗传的特点，应首选HLA完全相同的同胞，次选HLA半相同的同胞或亲代。对于移植尸体器官应选择有尽可能多的相同抗原的供者和受者，而HLA-DR配型效果比HLA-AB配合更为重要。三、三、HLAHLA的实践意义的实践意义1.HLA1.HLA与器官移植与器官移植35杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics2.HLA2.HLA与疾病的关联与疾病的关联自1971年McDevitt等首报HLA-D3与系统性红斑狼疮的关系后，现发现有某些疾病与特定

20、HLA抗原关联，相对风险超过1的数字，表示有此抗原者患该病的风险高于无此抗原者的倍数。然而在所有HLA与疾病的关联中，以HLA-B27与强直性脊柱炎(AS)的关联最为突出。HLA与疾病的关联与疾病的关联 疾病疾病 HLAHLA抗原抗原 相对风险比相对风险比强直性脊柱炎强直性脊柱炎 B27 87.4 B27 87.4 ReiterReiter病病 B27 37.0B27 37.0急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 B27 10.4B27 10.436杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 由于HLA的多态性，它不仅可排除亲子关系，而且可以用于肯定

21、亲子关系。目前HLA已成为鉴定亲子关系的法律依据之一。由于在随机人群中HLA型相同的可能性很小，因此可用它来作为个人识别的排除率很高，已在法医上广泛应用。3.HLA3.HLA与亲子鉴定和个体识别与亲子鉴定和个体识别 如HLA-A1在白种人中为33%，中国人中未发现。如有人利用HLA检测证明在河南开封仍保留部分犹太人后裔，证实了史料的记载。4.HLA4.HLA与人类学与人类学38杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 人体中的5万10万个基因怎么能产生至少多达数百万种的不同的抗体呢，1976年，利根川进(日)提出了一项创造性的研究报告，即抗

22、体多样性的产生主要是基于细胞分裂时编码免疫球蛋白的基因的体细胞突变和体细胞基因重排。由于他发现产生多样性抗体的遗传原理，而获得1987年诺贝尔医学奖。抗体(antibody)即免疫球蛋白(Ig)分子由4条多肽链构成，两条相同的轻链(L)和两条相同的重链(H)。根据抗原决定簇的差异，L链分链和链两种，H链分为、和 五类。第三节第三节 抗体的遗传抗体的遗传39杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics一、轻链基因的重排一、轻链基因的重排 现以链基因为例，它约有150个V基因节段，V区(variable region,V)。每个V段上游都有一个L基

23、因节段，可为轻链N端的引导肽段(leader peptide)编码。在各个L和V节段之间都有间隔顺序隔开。在V区的下游有5个不同的J基因节段，J的含意是连接(joining)。在J基因的下游有一个C基因节段。人类Ig轻链的基因定位于2p11，基因定位于22q11，它们在胚胎细胞中分隔成L、V、J、C四类基因节段(gene segment)。只有在产生特定免疫球蛋白分子的浆细胞中，这些特定基因节段才拼接在一起形成可转录的活性基因。41杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics Immunoglobulin Gene Rearrangement4

24、2杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 在B细胞分化为浆细胞的过程中，上述基因的节段需经过重排，即每种节段取一个连接在一起后才能转录。这种重排是在特异性重组酶的作用下进行的，分别取一个L节段，150个V基因节段中的一个节段和一个C节段，构成可作为转录模板的链活性基因。在成熟的浆细胞中，经活化后只剩下一个V和一个J基因节段。原初转录产物经过加工拼接，成为相当于L-K-V-C基因节段相接的成熟mRNA，由此翻译出链。V/J重排接头约有10种可能的连接方式，加上V和J的不同组合，可产生7500种(150510)轻链活性基因。43杨保胜 新乡医

25、学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics二、重链基因的重排二、重链基因的重排 在B细胞分化为浆细胞的过程中要发生V/D/J重排，这样V、D、J的不同组合，加上V/D、D/J接头处各估计有10种灵活性，可产生2.4106种(80 5061010)重链活性基因。这样，轻链和重链结合起来，可产生180亿(1.81010)种不同的免疫球蛋白分子。再加上体细胞突变，抗体的多样性还可以增加。这样解释了为什么基因组中的34万个基因可以产生种类繁多的抗体的问题。Ig重链基因定位于14q32，在胚胎细胞中分隔为L、V、D、J、C五类基因节段。估计约有80种V基因节段，50

26、种D基因节段(diversity,D的含义是多样性)，6种J基因节段，10种C基因节段。44杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics45杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics三、抗体多样性及其产生机制三、抗体多样性及其产生机制 机体对外界环境中各种抗原物质均可产生相应的特异性抗体，称为抗体库(antibody repertoire)。据估计一个个体的抗体库可达1091011。多样性产生的机制主要有下面几方面。1.多个胚系基因片段的随机组合 在未分化成熟的前B细胞中，Ig胚系基因由多个基

27、因片段组成。各基因片段重排结果可产生极高度的多样性。2.VDJ连接的多样性 轻链基因重排过程中，VJ连接点以及重链基因重排过程中D可以及V-D-J连接点有一定的变异范围，可产生不同的连接方式。46杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics 3.体细胞突变(somatic mution)体细胞在发育过程中可发生基因突变，这种突变主要发生在V基因。体细胞突变扩展了原有胚系基因片段的多样性。4.N区的插入(inset of N region)在Ig重链基因片段重排过程中，有时可通过无模板指导的机理(non-temple directed mechm

28、ism)在重组后D基因片段的两侧即VH-DH或DH-JH连接处插入了N区的几个核苷酸。由于额外插入了N区，可发生移码突变(frameshift mutation)，使插入部位以下游密码发生改变，从而编码不同的氨基酸，增加了Ig的多样性。5.轻链重链随机配对又增加了Ig的多样性。47杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics免疫系统的最基本功能是识别自己和非已。识别的基础是由MHC分子(类或类)、抗原肽和T细胞受体所组成的三元体。MHC分子是抗原肽的受体，它与内源性或外源性抗原肽结合形成MHC-肽复合物，此复合物被T淋巴细胞膜表面受体（T ce

29、ll receptor，TCR)所识别，从而启动免疫反应。TCR具有高度多样性，根据推算，一个个体带有不同TCR分子的T细胞数可达10151018组成了个体的TCR库，便T细胞具备应答千变万化抗原的潜能。第四节第四节 T细胞膜表面受体细胞膜表面受体的遗传的遗传48杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics TCR多样性产生的机制包括多个胚系基因片段、VJ和VDJ重排多样性、连接机动性、N区核苷酸插入以及、链组合多样性。编码TCR、链的基因位于人类第14号染色体长臂14q1l，编码TCR链的基因和TCR编码链的基因分别位于7q32-q35和7p

30、15上。50杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics免疫系统有遗传异常而致的疾病称遗传性免疫缺陷症或免疫遗传病。其中主要为原发性免疫缺陷症，其次为某些变态反应性疾病(如已知过敏反应性疾病的易感性呈家族性，为多基因遗传)与某些自身免疫病(如小麦蛋白过敏性肠疾病，患者多为HLA-A1、B1、Dw3杂合体，提示该病为AD遗传)。原发性免疫缺陷症是指先天性免疫系统缺陷，可分为细胞免疫、体液免疫、补体和吞噬细胞等四个系统功能缺陷病。第四节第四节 遗传性免疫缺陷症遗传性免疫缺陷症52杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedi

31、cal Genetics一、遗传性无丙种球蛋白血症一、遗传性无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症（agammaglobulinemia）的特征是血循环中缺乏B细胞和球蛋白，较常见于男性新生儿，患儿出生6个月后开始出现症状，如反复感染，包括肺炎、支气管炎、脑膜炎、败血症等。本病为XR遗传，致病基因位于Xq21.3-q22。该基因所编码的蛋白为酪氨酸蛋白激酶。本病的发生是由于B细胞成熟受阻，体内Ig水平极低。可通过定期注射无丙种球蛋白进行治疗。53杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics二、严重联合免疫缺陷病二、严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病

32、(severe combined immunodeficiency,SCID)是T细胞和B细胞均缺乏或功能缺陷所导致的一类疾病,临床表现及发病机制复杂多样,有XR遗传SCID,AR遗传SCID,MHC表达缺陷和其他类型的SCID。患儿生后6个月即出现病症，由于体液免疫和细胞免疫几乎完全缺乏，患儿表现出发育障碍，易患严重感染，特别是皮肤和粘膜的念菌珠病以及病毒、真菌、条件致病菌和肺囊虫感染，患儿多夭折。该病的发病率为1/10万1/50万，95%为男孩。54杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics三、补体缺陷三、补体缺陷 补体的激活与吞噬细胞的

33、趋化、吞噬调理和炎症反应均相关，并且可以协助抗体发挥效应。补体缺陷的主要后果是机体对病原体的易感性增高。该病可以是单个补体成分缺乏，也可以是补体调控蛋白缺乏。该病大多表现出常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传或X连锁遗传。55杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics第四节第四节 遗传性自身免疫病遗传性自身免疫病特发性血小板减少性紫癜自身免疫性溶血性贫血EB病毒感染后出现的多种自身抗体重症肌无力甲状腺炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮非特异性免疫治疗；MHC阻断；T细胞疫苗；诱导自身抗原特异性耐受或抑制。56杨保胜 新乡医学院基础医学院 Me

34、dical GeneticsMedical Genetics 1.解释下列名词：单倍型 连锁不平衡 关联 遗传性免疫缺陷 新生儿溶血症 2.试简述ABO血型和Rh血型的遗传控制。3.哪些情况下会导致胎-母血型不合所致的新生儿溶血症?怎样预防?4.何为HLA，简述HLA的遗传控制、遗传特点及在医学和生物学等方面的应用。5.试述抗体多样性产生的分子机制。思考与练习思考与练习57杨保胜 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical Genetics参考文献与网站参考文献与网站1 李李 璞主编璞主编.医学遗传学医学遗传学,北京北京:北京大学医学出版社，北京大学医学出版社，200

35、320032 杨保胜等主编杨保胜等主编.医学遗传学医学遗传学原理与应用原理与应用,第第2 2版版,北京北京:中国人口出中国人口出版社，版社，200520053 杨保胜等主编杨保胜等主编.遗传与生殖科学遗传与生殖科学,北京北京:人民军医出版社，人民军医出版社，200420044 朱朱 平主编平主编.临床分子遗传学临床分子遗传学.北京北京:北京医科大学出版社北京医科大学出版社,2002,20025 Pasternak JJ.Human molecular genetics.Bethesda:Fitzgerald Science Press,19996 McKusick VA.Mendelianin

36、heritance in man.12th ed,Baltimore:The Johns Hopkins University Press,19987 Lewin B.Gene.New York:Oxford Uni Press,20008 http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/omim9 http:/www.med.mun.ca/genetics10 http:/medgen.genetics.utah.edu11 http:/ 新乡医学院基础医学院 Medical GeneticsMedical GeneticsThanks for your watching and listening!59杨保胜 新乡医学院基础医学院