第40章-β-内酰胺类抗生素(黄仁彬).ppt

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1、 Chapter 40 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素(-lactam Antibiotics)药理学教研室药理学教研室(Department of Pharmacology)Department of Pharmacology)黄仁彬黄仁彬(HuangHuang RenbinRenbin)13807713926 )13807713926 53582725358272，Email:Email:Key concept 1 -Lactam antibiotics are frequently prescribed drugs that share a common structure and me

2、chanism of action by inhibition of synthesis of the bacterial peptidoglycan in the cell wall of the microorganism -内酰胺类抗生素是一类具有相同化学结构的内酰胺类抗生素是一类具有相同化学结构的临床常用药物，它们的共同作用机制是抑制细临床常用药物，它们的共同作用机制是抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成，菌细胞壁的肽聚糖合成，Penicillins G and V are commonly used penicillins,which are highly active against sus

3、ceptible gram-positive cocci.The penicillinase-resistant penicillins such as methicillin are effective against penicillinase-producing staphylococcus aureus;青霉素青霉素G和和V是常用的青霉素类抗生素，主要是常用的青霉素类抗生素，主要用于敏感的用于敏感的G+球菌。耐青霉素酶类如甲氧西球菌。耐青霉素酶类如甲氧西林，主要用于产青霉素酶的金黄色葡萄球菌林，主要用于产青霉素酶的金黄色葡萄球菌 Key concept 2 Ampicillin and

4、 amoxicillin are broad spectrum with activity against gram positive and negative bacteria.Ticarcillin and piperacillin are activity against pseudomonas aeruginosa.氨苄西林和阿莫西林是广谱抗生素，对氨苄西林和阿莫西林是广谱抗生素，对G+菌和菌和G-菌均有效。替卡西林和哌拉西林主菌均有效。替卡西林和哌拉西林主要用于铜绿假单胞菌要用于铜绿假单胞菌Key concept 3 The cephalosporin antibiotics are

5、 classified by generation,with the first-generation agents having strong gram-positive and weak gram-negative activity with nephrotoxicity 头孢菌素类抗生素分为四代：第一代头孢头孢菌素类抗生素分为四代：第一代头孢菌素对菌素对G+菌有强抗菌活性，对菌有强抗菌活性，对G-菌弱，菌弱，有肾毒性有肾毒性 Key concept 4 The second generation drugs showing somewhat better activity against

6、 gram-negative bacteria and anaerobes with less nephrotoxicity.第二代头孢菌素与第一代头孢菌素相比对第二代头孢菌素与第一代头孢菌素相比对G-菌和厌氧菌有较强抗菌活性，肾毒性菌和厌氧菌有较强抗菌活性，肾毒性较第一代有所降低较第一代有所降低 Key concept 5 The third generation agents providing more resistance to degradation by-lactamases,less activity against gram-positive organisms and muc

7、h more activity against gram negative bacteria,and little nephrotoxicity.第三代头孢菌素对第三代头孢菌素对-内酰胺酶的稳定性增内酰胺酶的稳定性增加，对加，对G+的作用降低，对的作用降低，对G-菌的作用增菌的作用增强，对肾基本无毒性强，对肾基本无毒性Key concept 6 The fourth generation drugs exhibiting a spectrum similar to the third,but with further increased stability to hydrolysis by-l

8、actamases 第四代头孢菌素与第三代头孢菌素抗菌谱第四代头孢菌素与第三代头孢菌素抗菌谱基本相似，不易被基本相似，不易被-内酰胺酶水解内酰胺酶水解Key concept 7 -lactamase inhibitors such as sulbactam,clavulanate and tazobactam are used in combination with-lactam,in order to increase their activity and extend their antibacterial spectrum against-lactamase-producing orga

9、nisms.-内酰胺酶抑制剂（如舒巴坦、克拉维酸、三内酰胺酶抑制剂（如舒巴坦、克拉维酸、三唑巴坦）与唑巴坦）与-内酰胺类抗生素合用，可增强抗内酰胺类抗生素合用，可增强抗菌作用，扩大对产菌作用，扩大对产-内酰胺酶细菌的抗菌谱。内酰胺酶细菌的抗菌谱。Key concept 8 Bacterial resistance against the-lactam antibiotics continues to increase at a high rate.Mechanisms of resistance include not only production of-lactamases that in

10、activate the antibiotics but also alterations in penicillin-binding proteins and transport mechanisms that function to decrease the concentration of antibiotic in the cell by active efflux.-内酰胺类抗生素的耐药性不断增加。耐药机内酰胺类抗生素的耐药性不断增加。耐药机制不仅包括产生灭活抗生素的制不仅包括产生灭活抗生素的-内酰胺酶，还内酰胺酶，还包括青霉素结合蛋白的改变和通过药物外排增包括青霉素结合蛋白的改变和

11、通过药物外排增加而降低细菌细胞内的浓度的转运机制加而降低细菌细胞内的浓度的转运机制 Key concept 9-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类(1)典型的典型的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类(2)非典型的非典型的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素碳青霉烯类碳青霉烯类头霉素类头霉素类氧头孢烯类氧头孢烯类单环单环-内酰胺类内酰胺类-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-内酰胺类抗生素共同特点内酰胺类抗生素共同特点(1)化学结构中均含有化学结构中均含有-内酰胺环内酰胺环(2)作用机制：作用机制：抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成抑制细菌细胞壁的肽

12、聚糖合成(3)对对G+菌菌、G菌、菌、部分厌氧菌有作用部分厌氧菌有作用(4)对对G杆杆菌菌作作用用弱弱，因因细细胞胞壁壁粘粘肽肽少少、外外层层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低有大量脂蛋白和胞浆渗透压低(5)抗抗菌菌活活性性强强，是是一一种种杀杀菌菌剂剂。对对繁繁殖殖期期的的细胞作用强细胞作用强,对静止期的细菌作用弱对静止期的细菌作用弱(6)毒性低毒性低(7)适应证广，临床疗效好适应证广，临床疗效好 Chemical structure of-lactam-lactamlactams sPBPsPBPs(transpeptidasestranspeptidases)PeptidoglycanPepti

13、doglycan synthesis synthesistranspeptidationtranspeptidation reaction reactionbreak down cell wallbreak down cell wallhigh osmotic pressurehigh osmotic pressureisotonic environmentisotonic environmentwaterwaterMechanism of action（1）Inhibition of bacterial cell wallInhibition of bacterial cell wall p

14、eptidoglycan peptidoglycan synthesis synthesis bacteriabacteria-lactam also enhance the activity of the lytic enzymes(autolysin),resulting in lysis of bacteria in an isotonic environment.-内酰胺类增加细菌胞壁自溶酶活性，使内酰胺类增加细菌胞壁自溶酶活性，使细菌裂解死亡细菌裂解死亡Mechanism of action（2）-内酰胺类抗生素耐药机制内酰胺类抗生素耐药机制 1.细菌生成细菌生成-lactamase

15、(1)金葡菌、嗜血杆菌和金葡菌、嗜血杆菌和E.coli产生的产生的-lactamase，只水解，只水解penicillins(2)铜绿假单胞菌和部分铜绿假单胞菌和部分E.coli产生的产生的-lactamase，能水解青霉素和头孢菌素类，能水解青霉素和头孢菌素类(3)碳青霉烯对碳青霉烯对penicillinase和头孢菌素酶和头孢菌素酶稳定，但被含金属的稳定，但被含金属的-lactamase水解水解 2.药物对的药物对的PBPs的亲和力降低的亲和力降低(1)不同的菌株，不同的菌株，PBPs的结构不同导致对的结构不同导致对药物的亲和力不同药物的亲和力不同(2)耐药菌株是通过产生新的耐药菌株是通过

16、产生新的PBPs，改变改变对药物的亲和力对药物的亲和力 3.药物不能在作用部位达到有效浓度药物不能在作用部位达到有效浓度(1)孔道蛋白数量减少和变小孔道蛋白数量减少和变小(2)药物主动流出加强药物主动流出加强 Gram-negative bacteriaSection 2青霉素类抗生素青霉素类抗生素 penicillins 【药物分类药物分类classification】1.天然青霉素天然青霉素 Natural penicillin:青霉素青霉素G 2.半合成青霉素半合成青霉素 semisynthetic penicillin 【半合成青霉素半合成青霉素分分类类】口服口服(耐酸耐酸)不耐酶青霉

17、素：不耐酶青霉素：青霉素青霉素V耐青霉素酶青霉素：耐青霉素酶青霉素：甲氧西林甲氧西林(methicillin),苯唑西林苯唑西林(oxacillin)氯唑西林氯唑西林(cloxacillin),双氯西林双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林氟氯西林(flucloxacillin)广谱青霉素：广谱青霉素：氨苄西林氨苄西林(ampicillin),羧苄西羧苄西林林(carbenicillin),磺苄西林磺苄西林(sulbenicillin)抗抗G-细菌青霉素：细菌青霉素：美西林美西林(mecillinam),替莫西林替莫西林(temocillin)青霉素青霉素G（penicillin G）

18、【抗菌谱抗菌谱】对大多数对大多数G+菌、菌、G-菌、放线菌、螺旋体有强大菌、放线菌、螺旋体有强大抗菌作用。敏感菌如下：抗菌作用。敏感菌如下：(1)G+球菌：球菌：葡萄球菌葡萄球菌,溶血性球菌溶血性球菌,肺炎球菌肺炎球菌(2)G+杆菌：杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、放线菌属产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、放线菌属(3)G-球菌：球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌脑膜炎双球菌、淋球菌(4)螺旋体：螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、梅毒螺旋体、鼠咬鼠咬热螺旋体热螺旋体 【临床应用临床应用】(1)G+球菌感染：球菌感染：溶血性链球菌、肺炎球菌溶

19、血性链球菌、肺炎球菌敏感的葡萄球菌、草绿色链球菌感染敏感的葡萄球菌、草绿色链球菌感染(2)G-球菌感染：球菌感染：脑膜炎脑膜炎双双球菌、淋球菌感染球菌、淋球菌感染 (3)G+杆菌感染：杆菌感染：白喉杆菌、破伤风杆菌白喉杆菌、破伤风杆菌(4)螺旋体病螺旋体病【不良反应及其防治不良反应及其防治】1.局部刺激：局部刺激：肌注可产生局部疼痛、红肿、硬肌注可产生局部疼痛、红肿、硬结。结。2.过敏反应：过敏反应：(1)一般过敏反应一般过敏反应:如寻麻疹、发热、关节痛如寻麻疹、发热、关节痛等。多在用药后等。多在用药后1-2周出现。周出现。(2)过敏性休克过敏性休克:常在用药后数秒至常在用药后数秒至20分钟内

20、分钟内发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为发生，而且发生愈早，死亡率愈高，其症状为喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。喉头水肿和肺水肿、循环衰竭症状及中枢症状。发生率发生率5-10/10万，死亡率为休克者的万，死亡率为休克者的10%。(3)过敏性休克的防治措施过敏性休克的防治措施:uu掌握适应症掌握适应症uu详细地询问过敏史，有过敏史者禁用详细地询问过敏史，有过敏史者禁用uu皮肤敏感试验皮肤敏感试验uu避免饥饿时注射避免饥饿时注射,初次注射后观察初次注射后观察30分分钟钟uu抡救抡救:肾上腺素肾上腺素:s.c.,i.m.,i.v.皮质激素皮质激素 其他支持疗法其他支持疗法:O2,输液

21、输液 【不良反应及其防治不良反应及其防治】3.赫氏反赫氏反应应（Herxheimer reaction）(1)定定义义：青霉素治青霉素治疗疗螺旋体感染患者螺旋体感染患者时时出出现现症状加重的症状加重的现现象象(2)表表现现：全身不适、寒全身不适、寒战战、高、高热热、咽痛、咽痛、肌痛、心跳加快等肌痛、心跳加快等现现象象(3)原因：原因：青霉素青霉素杀杀死大量螺旋体死大量螺旋体释释放蛋白放蛋白引起的免疫反引起的免疫反应应。(一一)口服不耐酶青霉素口服不耐酶青霉素青霉素青霉素V（phenoxymethylpenicillin）【特点特点】(1)抗菌抗菌谱谱与青霉素相同，但抗菌力不及青霉素与青霉素相同

22、，但抗菌力不及青霉素(2)吸收个体差异大，且吸收个体差异大，且给药剂给药剂量有限；量有限；(3)耐酸耐酸(4)临床应用于临床应用于G+球菌球菌轻轻度感染，也可用于度感染，也可用于风风湿湿热热的的预预防防半合成青霉素半合成青霉素抗菌机制、不良反应及防治同青霉素抗菌机制、不良反应及防治同青霉素G，并有交，并有交叉过敏反应。叉过敏反应。（二）耐（二）耐酶酶青霉素青霉素甲氧西林甲氧西林,苯唑西林苯唑西林,氯唑西林氯唑西林,双氯西林双氯西林,氟氯西氟氯西林林 【特点特点】(1)化化学学结结构构上上较较大大基基团团的的侧侧链链取取代代基基，通通过过空空间间结结构构的的位位置置障障碍碍作作用用，保保护护了了

23、其其-内内酰酰胺胺环环免受免受-内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏(2)对产酶的耐药金葡菌具有强大杀菌作用对产酶的耐药金葡菌具有强大杀菌作用(3)对对非耐药菌：非耐药菌：青霉素青霉素G,对对G-菌无效菌无效(4)氯唑西林对青霉素酶的稳定性最高氯唑西林对青霉素酶的稳定性最高(5)应用：应用：耐药金葡菌感染耐药金葡菌感染（三）广（三）广谱谱青霉素青霉素氨苄西林氨苄西林(ampicillin),阿莫西林阿莫西林(amoxicillin)磺苄西林磺苄西林(sulbenicillin)【特点特点】uu对对G-和和G+菌均有杀菌作用菌均有杀菌作用uu抗菌谱与青霉素相似，对抗菌谱与青霉素相似，对G-菌优于青霉素菌优于

24、青霉素uu耐酸可口服耐酸可口服uu不耐酶对耐酶金葡菌无效不耐酶对耐酶金葡菌无效 【应用应用】uu氨苄西林：伤寒、副伤寒氨苄西林：伤寒、副伤寒uuG G-杆菌引起的肺、尿路感染等感染杆菌引起的肺、尿路感染等感染（四）抗（四）抗铜绿铜绿假假单单胞菌青霉素胞菌青霉素羧苄西林羧苄西林(carbenicillin)哌拉西林哌拉西林(piperacillin)【特点特点】uu对铜绿假单胞菌对铜绿假单胞菌(绿脓杆菌绿脓杆菌)具有强大的抗菌作具有强大的抗菌作用。用。羧苄西林羧苄西林与庆大霉素与庆大霉素有协同作用，但不能有协同作用，但不能混合注射混合注射，以防药效降低，以防药效降低uu与与-内酰胺酶抑制剂组成的

25、复方对各种产酶菌内酰胺酶抑制剂组成的复方对各种产酶菌有效有效（五）抗（五）抗G-杆菌青霉素杆菌青霉素美西林美西林(mecillinam),替莫西林替莫西林(temocillin)【特点特点】1.窄谱抗生素，作用于窄谱抗生素，作用于G-杆菌杆菌2.主要用于大肠杆菌和某些敏感菌引起的主要用于大肠杆菌和某些敏感菌引起的尿路感染尿路感染3.严重的严重的G-杆菌感染必须合用其他抗生素杆菌感染必须合用其他抗生素 【头孢菌素与青霉素比较特点头孢菌素与青霉素比较特点】1.对对-内酰胺酶的稳定性比青霉素类高内酰胺酶的稳定性比青霉素类高2.抗菌谱比青霉素类广抗菌谱比青霉素类广3.抗菌作用强抗菌作用强4.过敏反应少

26、过敏反应少5.毒性小毒性小Section 3头孢头孢菌素菌素类类抗生素抗生素 Cephalosporins 头孢菌素类抗生素化学结构头孢菌素类抗生素化学结构 第一代第一代头孢头孢菌素菌素 主要药物主要药物uu头孢羟氨苄头孢羟氨苄(cefadroxil)uu头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin)uu头孢氨苄头孢氨苄(cephalexin)uu头孢噻吩头孢噻吩(cephalothin)uu头孢匹林头孢匹林(cephapirin)uu头孢拉啶头孢拉啶(cephradine)【特点特点】1.对对G+球球菌菌敏敏感感(肺肺炎炎球球菌菌,链链球球菌菌,葡葡萄萄球球菌菌)，不敏感不敏感MRSA(甲氧西林耐药

27、金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)2.对对G-杆菌弱于第二、三代杆菌弱于第二、三代3.对对金金葡葡菌菌产产生生的的-内内酰酰胺胺酶酶的的稳稳定定性性；对对G-菌菌产生的产生的-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定4.铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效5.较强的肾毒性较强的肾毒性【临床应用临床应用】1.注射剂用于中度感染和部分敏感菌引起注射剂用于中度感染和部分敏感菌引起的严重感染的严重感染 2.口服剂用于敏感的口服剂用于敏感的G+菌和菌和G-菌引起轻度菌引起轻度感染和部分中度感染感染和部分中度感染【不良反应不良反应】1.与青霉素有交叉过敏反应与青霉素有交叉过

28、敏反应2.肾脏毒性：大剂量使用肾功能障碍肾脏毒性：大剂量使用肾功能障碍 第二代第二代头孢头孢菌素菌素 【特点特点】1.第第二二代代头头孢孢菌菌素素与与第第一一代代头头孢孢菌菌素素抗抗菌菌作作用相仿用相仿2.对对G+菌菌较较第第一一代代弱弱，对对G-菌菌有有较较强强的的作作用用3.对多数对多数-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定4.对铜绿假单胞菌作用仍较差对铜绿假单胞菌作用仍较差5.肾脏毒性比第一代头孢菌素低肾脏毒性比第一代头孢菌素低【代表药物代表药物】头孢克洛头孢克洛(cefaclor),头孢孟多头孢孟多(cefamandole)头孢尼西头孢尼西(cefonicid),头孢呋新头孢呋新(cefuroxi

29、me)头孢雷特头孢雷特(ceforamide)【临床应用临床应用】1.敏敏感感细细菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道、腹腹腔腔、尿尿路路、皮肤软组织、骨和关节等感染皮肤软组织、骨和关节等感染2.大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗第二代第二代头孢头孢菌素菌素第三代第三代头孢头孢菌素菌素 【特点特点】1.对对G-杆菌的作用强于第一、第二代头孢杆菌的作用强于第一、第二代头孢菌素，对菌素，对G+作用弱于第一、第二代头孢作用弱于第一、第二代头孢菌素菌素2.对对G-菌产生菌产生-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3.对铜绿假单胞菌和厌氧菌有不同程度的对铜绿假单胞菌和厌氧菌有不同程度的抗菌

30、作用抗菌作用4.对肾基本无毒性对肾基本无毒性5.很强的组织穿透力很强的组织穿透力【代表药物代表药物】头头 孢孢 哌哌 酮酮(cefoperazone),头头 孢孢 噻噻 肟肟(cefotaxime)头头 孢孢 他他 定定(ceftazidime),头头 孢孢 唑唑 肟肟(ceftizoxine)头孢曲松头孢曲松(ceftriaxone),头孢克肟头孢克肟(cefixime)头孢地嗪头孢地嗪(cefodizime)【临床应用临床应用】1.治治疗疗重重症症耐耐药药菌菌感感染染或或以以G-杆杆菌菌为为主主要要致致病病菌菌，兼有厌氧菌和兼有厌氧菌和G+菌的混合感染菌的混合感染2.呼呼吸吸道道,泌泌尿尿

31、道道,胃胃肠肠道道,胆胆道道,胸胸腔腔,腹腹腔腔,盆盆腔腔,皮肤软组织等部位的重症感染皮肤软组织等部位的重症感染第三代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素【特点特点】1.对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定2.对大肠杆菌、金葡菌作用超过第三代头孢菌素对大肠杆菌、金葡菌作用超过第三代头孢菌素3.对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌抗抗菌菌效效果果好好，大大多多数数厌厌氧氧菌菌有有抗菌活性抗菌活性【代表药物代表药物】头孢吡肟头孢吡肟(cefepime)、头孢匹罗、头孢匹罗(cefpirome)【临床应用临床应用】用于对第三代头孢菌素耐药的用于对第三代头孢菌素耐药的G-杆菌重症感染杆菌重症感

32、染第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素头孢羟氨苄头孢羟氨苄头孢羟氨苄头孢羟氨苄(cefadroxil),(cefadroxil),头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin)(cefazolin)头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄头孢氨苄(cephalexin),(cephalexin),头孢噻吩头孢噻吩头孢噻吩头孢噻吩(cephalothin)(cephalothin)头孢匹林头孢匹林头孢匹林头孢匹林(cephapirin),(cephapirin),头孢拉啶头孢拉啶头孢拉啶头孢拉啶(cephradine)(cephradine)第二代头孢菌素第二代头孢菌素第二代头孢菌素

33、第二代头孢菌素头孢克洛头孢克洛头孢克洛头孢克洛(cefaclor),(cefaclor),头孢孟多头孢孟多头孢孟多头孢孟多(cefamandole)(cefamandole)头孢尼西头孢尼西头孢尼西头孢尼西(cefonicid),(cefonicid),头孢呋新头孢呋新头孢呋新头孢呋新(cefuroxime)(cefuroxime)头孢雷特头孢雷特头孢雷特头孢雷特(ceforamide)(ceforamide)第三代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮(cefoperazone),(cefoperazone),头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟头孢噻肟(ce

34、fotaxime)(cefotaxime)头孢他定头孢他定头孢他定头孢他定(ceftazidime),(ceftazidime),头孢唑肟头孢唑肟头孢唑肟头孢唑肟(ceftizoxine)(ceftizoxine)头孢曲松头孢曲松头孢曲松头孢曲松(ceftriaxone),(ceftriaxone),头孢克肟头孢克肟头孢克肟头孢克肟(cefixime)(cefixime)头孢地嗪头孢地嗪头孢地嗪头孢地嗪(cefodizime)(cefodizime)第四代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素头孢吡肟头孢吡肟头孢吡肟头孢吡肟(cefepime),(cefepime),头孢匹罗头孢匹

35、罗头孢匹罗头孢匹罗(cefpirome)(cefpirome)Comparision ofComparision of fourfour generation generation cephalosporinscephalosporins Spectrum of activity and toxicity Spectrum of activity and toxicity Generations Generations G G+G-G-stability stability toto -concentrationconcentration organisms organisms organis

36、msorganisms lactamase lactamase pseudomonaspseudomonas nephrotoxicitynephrotoxicity in brainin brainFirst-First-+low lowGenerationGenerationSecond-Second-+highhigh GenerationGenerationThird-Third-+highhighGenerationGenerationFourth Fourth +highhighGenerationGeneration 【临床应用临床应用临床应用临床应用】第一代头孢菌素第一代头孢菌

37、素第一代头孢菌素第一代头孢菌素1.1.注射剂注射剂注射剂注射剂:G+:G+菌菌菌菌,G-,G-菌中度感染和部分敏感菌引起的严重菌中度感染和部分敏感菌引起的严重菌中度感染和部分敏感菌引起的严重菌中度感染和部分敏感菌引起的严重感染感染感染感染 2.2.口服剂口服剂口服剂口服剂:敏感的敏感的敏感的敏感的G+G+菌菌菌菌,G-,G-菌轻度和部分中度感染菌轻度和部分中度感染菌轻度和部分中度感染菌轻度和部分中度感染 第二代头孢菌素第二代头孢菌素第二代头孢菌素第二代头孢菌素1.1.G-G-等等等等敏敏敏敏感感感感细细细细菌菌菌菌所所所所致致致致的的的的呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道、腹腹腹腹腔腔腔腔、尿尿尿尿路路

38、路路、皮皮皮皮肤肤肤肤软软软软组组组组织、骨和关节等感染织、骨和关节等感染织、骨和关节等感染织、骨和关节等感染2.2.大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗大剂量可用于细菌性脑膜炎的治疗 第三代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素1.1.治治治治疗疗疗疗重重重重症症症症耐耐耐耐药药药药菌菌菌菌感感感感染染染染或或或或以以以以G-G-杆杆杆杆菌菌菌菌为为为为主主主主要要要要致致致致病病病病菌菌菌菌，兼兼兼兼有有有有厌氧菌和厌氧菌和厌氧菌和厌氧菌和G+G+菌的混合感染菌的混合感染菌的混合感染菌的混合感染2.2.呼呼呼呼吸吸吸吸道道道

39、道,泌泌泌泌尿尿尿尿道道道道,胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道,胆胆胆胆道道道道,胸胸胸胸腔腔腔腔,腹腹腹腹腔腔腔腔,盆盆盆盆腔腔腔腔,皮皮皮皮肤肤肤肤软组织等部位的重症感染软组织等部位的重症感染软组织等部位的重症感染软组织等部位的重症感染 第四代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素1.1.用于对第三代头孢菌素耐药的用于对第三代头孢菌素耐药的用于对第三代头孢菌素耐药的用于对第三代头孢菌素耐药的G-G-杆菌重症感染杆菌重症感染杆菌重症感染杆菌重症感染 Section 4其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 一、一、碳青霉烯类（碳青霉烯类（carbapenems）【代表药物代表药物】亚胺培

40、南（亚胺培南（imipenem）美罗培南（美罗培南（meropenem）硫霉素（硫霉素（thienamycin）帕尼培南（帕尼培南（panipenem）【特点特点】1.抗菌谱广抗菌谱广2.对对G+和和G-、厌氧菌均有作用、厌氧菌均有作用3.抗菌作用强抗菌作用强4.对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 二、头霉素类二、头霉素类(cephamycins)【代表药物代表药物】头孢西丁（头孢西丁（cefoxitin）头孢美唑（头孢美唑（cefmetazole）【特点特点】1.其抗菌谱和抗菌活性与第二代头孢菌素相同其抗菌谱和抗菌活性与第二代头孢菌素相同2.抗厌氧菌作用强，超过第三代头孢菌素强抗厌氧菌作

41、用强，超过第三代头孢菌素强3.主主要要用用于于腹腹腔腔、盆盆腔腔、妇妇科科的的需需氧氧和和厌厌氧氧菌菌混混合感染合感染 三、单环三、单环-内酰胺类（内酰胺类（monobactam）【代表药物代表药物】氨曲南（氨曲南（aztreonam）卡芦莫南（卡芦莫南（carumonam)【特点特点】1.对对G-杆菌有较强的抗菌活性杆菌有较强的抗菌活性2.对铜绿假单胞菌有较强的抗菌作用对铜绿假单胞菌有较强的抗菌作用3.对对G+菌及厌氧菌无作用菌及厌氧菌无作用4.对对-内酰胺酶稳定，不良反应少内酰胺酶稳定，不良反应少 四、氧头孢烯类（四、氧头孢烯类（oxacephems）【代表药物代表药物】拉氧头孢（拉氧头孢

42、（latamoxef）氟氧头孢（）氟氧头孢（flomxef）【特点特点】1.与第三代头孢菌素有相同的作用，抗菌谱广，与第三代头孢菌素有相同的作用，抗菌谱广，对对G-菌作用强菌作用强2.对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定3.在脑脊液，痰液中含量高，主要用于脑膜炎，在脑脊液，痰液中含量高，主要用于脑膜炎，呼吸道感染及败血症等的治疗呼吸道感染及败血症等的治疗4.可引起凝血酶原减少，血小板功能障碍，以及可引起凝血酶原减少，血小板功能障碍，以及血小板减少而致出血血小板减少而致出血 五、五、-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药 (-lactamase inhibitors)【代表药物代表药物】克拉维酸（克拉维酸（c

43、lavulanic acid）舒巴坦（舒巴坦（sulbactam）三唑巴坦（）三唑巴坦（tazobactam）【特点特点】1.在结构上与在结构上与-内酰胺类抗生素很相似内酰胺类抗生素很相似2.本身仅有很弱的抗菌作用本身仅有很弱的抗菌作用3.是许多细菌的是许多细菌的-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药,可保护可保护-内酰内酰胺类抗生素免受胺类抗生素免受-内酰胺酶的水解内酰胺酶的水解 复习思考题复习思考题 1.比较第一，二，三，四代比较第一，二，三，四代cephalosporins有何有何不同？不同？2.-lactam antibiotics和和-lactamase inhibitors联合应用的药理学基础是什么？请举例说明。联合应用的药理学基础是什么？请举例说明。第第 40 章学习结束章学习结束END！下一章下一章主菜单主菜单前一章前一章