医学专题—章-儿科合理用药.ppt

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1、第九章第九章 儿科合理儿科合理(hl)用药用药第一页，共六十七页。根据儿童的解剖和生理特点进行根据儿童的解剖和生理特点进行(jnxng)(jnxng)分期分期新生儿：系指胎儿从出生至生后新生儿：系指胎儿从出生至生后28d的小儿。的小儿。婴儿期：又称乳儿期，自胎儿娩出至婴儿期：又称乳儿期，自胎儿娩出至1周岁。周岁。幼儿期：幼儿期：1周岁至满周岁至满3周岁之前。周岁之前。学龄前期：自学龄前期：自3周岁至周岁至6-7岁入小学前。岁入小学前。学龄期：学龄期：自自6-7岁至青春期前（男岁至青春期前（男13-14岁，女岁，女11-12岁）。岁）。青春期：又称少年期，为儿童过渡青春期：又称少年期，为儿童过渡

2、(gud)到成年的发到成年的发育阶段（男至育阶段（男至18-20岁，女至岁，女至17-18岁）。岁）。第二页，共六十七页。2022/12/173了解：了解：新生儿新生儿药代代动力学的特点；力学的特点；新生儿用新生儿用药的特有反的特有反应。熟悉与掌握：熟悉与掌握：影响新生儿用影响新生儿用药的因素；的因素；新生儿新生儿药物物检测的的应用指征及常用用指征及常用药；新生儿常新生儿常见疾病的合理用疾病的合理用药。第第1节节新生儿合理新生儿合理(hl)(hl)用药用药第三页，共六十七页。4一、一、新生儿生理特点新生儿生理特点2022/12/17第四页，共六十七页。5新生儿的生理特点为适应外界生存环境，新生

3、儿的生理功能进行了有利于个体生为适应外界生存环境，新生儿的生理功能进行了有利于个体生存的重大调整，在解剖生理上发生一系列重要变化（主要是存的重大调整，在解剖生理上发生一系列重要变化（主要是肺呼吸的建立、血液循环的改变、消化和排泄功能的开始肺呼吸的建立、血液循环的改变、消化和排泄功能的开始），），约在一个月内功能逐渐趋于稳定和完善。约在一个月内功能逐渐趋于稳定和完善。脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成熟，药物代谢及排泄速度度(sd)慢，随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及慢，随出生体重、胎龄及生后日龄的改变，药物代谢及排泄速度排泄速度

4、(sd)变化很大。变化很大。病儿之间个体差异很大，在病理状况下，各功能均减弱。病儿之间个体差异很大，在病理状况下，各功能均减弱。因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。应随小儿成熟程度和病情不同而异。2022/12/17第五页，共六十七页。二、新生儿药物(yow)(yow)代谢动力学特点吸收吸收absorption分布分布distribution代代谢metabolism排泄排泄excretionADME过程过程第六页，共六十七页。7药物(yow)(yow)的吸收与给药途径经胃肠道给药经胃肠道给药药物的口服吸收主要

5、取决于胃酸度、胃排药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。空时间和病理状态。口服给药剂量难以估计口服给药剂量难以估计:足月新生儿的胃液足月新生儿的胃液pH值达值达68,接近中性。但出生后接近中性。但出生后2448小小时时pH值下降至值下降至13,然后又回升到然后又回升到68,并持续并持续2周左右。早产儿周左右。早产儿出生后一周内几乎没有胃酸分泌出生后一周内几乎没有胃酸分泌,胃液胃液pH值也没有下降的过值也没有下降的过程。新生儿的胃排空时间约程。新生儿的胃排空时间约68小时小时,68个月龄时才接近成人个月龄时才接近成人水平。新生儿的小肠液水平。新生儿的小肠液pH值也较高值也较高,肠

6、蠕动不规则肠蠕动不规则,口服给药口服给药的吸收量难以准确估计。的吸收量难以准确估计。直肠给药比较方便直肠给药比较方便,对于呕吐对于呕吐(ut)或不愿吃药的新生儿和婴儿或不愿吃药的新生儿和婴儿,直直肠给药较为方便肠给药较为方便,也避免了肝脏的首过效应。也避免了肝脏的首过效应。止吐药、解热药止吐药、解热药(例如非那西丁例如非那西丁)、镇静药、镇静药(例如水合氯醛例如水合氯醛)、阿片类药物、阿片类药物(例如例如氢吗啡酮氢吗啡酮)、抗惊厥药、抗惊厥药(例如地西泮例如地西泮)等可直肠给予。等可直肠给予。2022/12/17第七页，共六十七页。8药物(yow)(yow)的吸收与给药途径经胃肠道给药经胃肠道

7、给药药物的口服吸收主要取决药物的口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。于胃酸度、胃排空时间和病理状态。胃胃酸酸缺缺乏乏会会影影响响药药物物的的溶溶解解和和解解离离，但但因因小小儿儿多多用用液体剂型，对药物吸收影响较小。液体剂型，对药物吸收影响较小。对对不不耐耐酸酸的的口口服服青青霉霉素素类类（青青霉霉素素、氨氨苄苄西西林林、阿阿莫西林莫西林）吸收完全，生物利用度高。）吸收完全，生物利用度高。苯苯妥妥英英钠钠、苯苯巴巴比比妥妥、利利福福平平及及维维生生素素B2在在pH值值相相对对偏偏碱碱时时，解解离离型型增增加加，生生物物利利用用度度降降低低(jingd)。新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维

8、生素吸收较差。新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。2022/12/17第八页，共六十七页。9胃肠道外给药：胃肠道外给药：皮下或肌内注射、静脉给药、皮肤黏膜给药皮下或肌内注射、静脉给药、皮肤黏膜给药不推荐肌肉或皮下给药不推荐肌肉或皮下给药 原因是原因是:新生儿皮下脂肪少，新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，局部肌肉未充分发育，局部(jb)(jb)血流灌注不足、肌肉血流量变化血流灌注不足、肌肉血流量变化大影响药物吸收大影响药物吸收;当新生儿出现低体温、缺氧或休克时当新生儿出现低体温、缺氧或休克时,肌内肌内注射药物的吸收量减少注射药物的吸收量减少;新生儿接受注射后新生儿接受注射后,局部逐渐蓄积会

9、局部逐渐蓄积会产生产生“储库效应储库效应”,导致药物释放缓慢导致药物释放缓慢;早产儿肌肉注射后局早产儿肌肉注射后局部易形成硬结或脓肿。部易形成硬结或脓肿。疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以病情较重时应以静脉给药途径静脉给药途径为首选。为首选。2022/12/17第九页，共六十七页。10胃肠道外给药：胃肠道外给药：皮下或肌内注射皮下或肌内注射(zhsh)(zhsh)、静脉给药、皮肤黏膜给药、静脉给药、皮肤黏膜给药危重患儿须静脉给药危重患儿须静脉给药 静脉给药可直接进静脉给药可直接进入血液循环入血液循环,量量-效关系相对直接、准确

10、。效关系相对直接、准确。但输液瓶或输液管道中的残留会影响实但输液瓶或输液管道中的残留会影响实际给药剂量。际给药剂量。2022/12/17第十页，共六十七页。11新生儿静脉(jngmi)(jngmi)给药时应注意按规定速度给药；按规定速度给药；有些药物渗出可引起组织坏死；有些药物渗出可引起组织坏死；反反复复应应用用同同一一血血管管(xugun)可可产产生生血血栓栓性性静静脉脉炎炎，应应变换注射部位；变换注射部位；避免用高浓度溶液。避免用高浓度溶液。2022/12/17第十一页，共六十七页。12胃肠道外给药：胃肠道外给药：皮下或肌内注射、静脉给药、皮肤黏膜给药皮下或肌内注射、静脉给药、皮肤黏膜给药

11、药物透皮吸收较快药物透皮吸收较快 新生儿和婴儿的体表面积相对新生儿和婴儿的体表面积相对较大较大,皮肤角质层薄皮肤角质层薄,皮肤粘膜给药易经皮肤吸收，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收，药物经皮肤吸收的速度药物经皮肤吸收的速度(sd)(sd)和程度比成人高和程度比成人高;当皮肤当皮肤有炎症或破损时有炎症或破损时,吸收更多。吸收更多。如长期涂用如长期涂用肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上，甚至可以抑制肾上腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部分葡萄糖分葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致溶血性贫血

12、的发生。致溶血性贫血的发生。2022/12/17第十二页，共六十七页。13特殊给药途径：特殊给药途径：哺乳给药、脐带血管注射给药哺乳给药、脐带血管注射给药某某些些药药物物如如红红霉霉素素可可浓浓集集于于乳乳汁汁中中，母母乳乳中中红红霉霉素素浓浓度度较较母母亲亲血血浆浆中中的的血血药药浓浓度度高高出出4-54-5倍倍，所所以以必要时可用哺乳给药方式来给药。必要时可用哺乳给药方式来给药。一一些些弱弱碱碱性性药药物物，如如吗吗啡啡、丙丙硫硫氧氧嘧嘧啶啶，在在母母乳乳中中浓浓度度也也较较母母体体(mt)(mt)血血浆浆中中血血药药浓浓度度高高，哺哺乳乳后后易易造造成新生儿呼吸抑制和甲状腺功能低下，需注

13、意。成新生儿呼吸抑制和甲状腺功能低下，需注意。2022/12/17第十三页，共六十七页。14胃肠功能对口服药物吸收(xshu)(xshu)的影响胃容量：小，横位，肌层发育差，易溢乳或呕吐。胃容量：小，横位，肌层发育差，易溢乳或呕吐。胃排空：长达胃排空：长达6-86-8小时。小时。胃胃液液(wiy)(wiy)的的酸酸度度：刚刚出出生生，胃胃液液PH6PH6，24h24h内内酸酸度度增增加加PHPH为为1 1 ，随随后后胃胃酸酸分分泌泌渐渐减减少少，出出生生1010天天处处于于无无酸酸状状态态，之之后后酸酸度度增增加加，到到3 3岁岁增增加加至至成人水平。成人水平。肠道蠕动：较快，下部尤甚。肠道蠕

14、动：较快，下部尤甚。肠道微生物：菌群量较少。肠道微生物：菌群量较少。2022/12/17第十四页，共六十七页。新生儿消化道特点新生儿消化道特点(tdin)(tdin)对药物吸收的影响对药物吸收的影响药名药名口服后对药物吸收量口服后对药物吸收量及速率产生的影响及速率产生的影响青霉素、氨苄西林、阿莫西林、青霉素、氨苄西林、阿莫西林、氟氯西林氟氯西林较成人增加较成人增加苯妥英钠、苯巴比妥、庆大霉素、苯妥英钠、苯巴比妥、庆大霉素、利福平、核黄素、对乙酰氨基酚利福平、核黄素、对乙酰氨基酚较成人减少较成人减少头孢氨苄、氨苄西林头孢氨苄、氨苄西林地高辛、地西泮、磺胺类、地高辛、地西泮、磺胺类、TMPTMP、

15、病理情况病理情况(腹泻腹泻)，可，可减少吸收减少吸收氯霉素氯霉素吸收慢、不规则吸收慢、不规则第十五页，共六十七页。16体体液液量量大大，新新生生儿儿体体液液总总量量为为体体重重的的80%80%，细细胞胞外外液液占占体体重重的的45%45%，约约为为成成人人的的2 2倍倍，使使水水溶溶性性药药物物的的分分布布(fnb)(fnb)容容积积增增大大，峰峰浓浓度度降降低低，消消除除减减慢慢，作作用用时时间间延延长长。同同时时，由由于于新新生生儿儿细细胞胞内内液液较较少少，药药物物在在细细胞胞内内浓浓度度较较成成人人高高，使使水水溶溶性性药药物能较快输送至靶细胞。物能较快输送至靶细胞。脂脂肪肪含含量量少

16、少，使使脂脂溶溶性性药药物物分分布布容容积积降降低低，血血浆浆中中药药物物浓浓度度升升高高，是是新新生生儿儿易易致致药药物物中中毒毒的的原原因之一。因之一。药物(yow)(yow)的分布与转运2022/12/17第十六页，共六十七页。17血浆血浆(xujing)(xujing)蛋白结合率低蛋白结合率低 血浆蛋白含量少；血浆蛋白含量少；蛋白与药物的亲和力低；蛋白与药物的亲和力低；血血浆浆中中存存在在内内源源性性配配基基（竞竞争争抑抑制制物物），如如胆胆红红素、某种脂肪酸等。素、某种脂肪酸等。2022/12/17因此，即使因此，即使(jsh)(jsh)某些药物有效血药浓度与成人相同，也较易某些药物

17、有效血药浓度与成人相同，也较易引起中毒。引起中毒。血浆蛋白结合率高的药物更是如此，如血浆蛋白结合率高的药物更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥比妥等等。另外，另外，药物与胆红素药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，故浓度增高，而引发核黄疸，故1 1周内新生儿禁用周内新生儿禁用磺胺类、阿司磺胺类、阿司匹林匹林等。等。第十七页，共六十七页。18血脑屏障发育未全血脑屏障发育未全 新新生生儿儿尤尤其其是是早早产产儿儿血血脑脑屏屏障障发发育育不不完完善善，使使多多种种药药物物如如镇镇静静催催眠眠药药、吗吗啡啡等

18、等镇镇痛痛药药、全全身身麻麻醉醉药、四环素类抗生素药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。等易穿过血脑屏障，作用增强。另另外外，小小儿儿在在酸酸中中毒毒、缺缺氧氧、低低血血糖糖和和脑脑膜膜炎炎等等病病理理状状况况，亦亦可可影影响响血血脑脑屏屏障障功功能能(gngnng)(gngnng)，使使药药物物较较易易进入脑组织。进入脑组织。2022/12/17第十八页，共六十七页。19 肝肝脏脏为为药药物物代代谢谢最最主主要要的的器器官官，药药物物代代谢谢过过程程包包括括(boku)(boku)期期反反应应（氧氧化化、还还原原、水水解解反反应应）和和期反应（结合反应）。期反应（结合反应）。新新生生

19、儿儿肝肝内内参参与与、期期反反应应的的酶酶活活性性均均低低，因因此此药药物物在在肝肝内内的的代代谢谢率率减减慢慢，半半衰衰期期延延长长，仅仅按按公公斤斤体体重重给给药药亦亦造造成成药药物物的的蓄蓄积积作作用用，如如氯氯霉霉素素所致的所致的“灰婴综合征灰婴综合征”。代谢器官(qgun)(qgun)的发育对药物代谢的影响2022/12/17第十九页，共六十七页。新生儿肝微粒体酶发育不足，药物氧化作用降低，新生儿肝微粒体酶发育不足，药物氧化作用降低，使药物的代谢过程障碍。使药物的代谢过程障碍。需经需经氧化代谢的药物如氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、利多卡苯巴比妥、地西泮、利多卡因因等，或需等，或需

20、与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢等，在新生儿体内代谢率均低，率均低，半衰期延长半衰期延长，若不调整剂量，可造成药，若不调整剂量，可造成药物蓄积物蓄积(xj)中毒。中毒。202022/12/17葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一。之一。若孕妇在若孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥分娩前一周始应用苯巴比妥，则可诱导，则可诱导(yudo)新生新生儿的肝微粒体酶，促进葡萄醛酸结合酶增生，可儿的肝微粒体酶，促进葡萄醛酸结合酶增生，可防止发生高防

21、止发生高胆红素血症胆红素血症。第二十页，共六十七页。21药物(yow)(yow)的排泄 肾肾是药物排泄是药物排泄(pixi)(pixi)的主要器官。的主要器官。新新生生儿儿肾肾组组织织结结构构未未发发育育完完全全，肾肾小小球球数数量量较较少少。主主要要以以原原型型由由肾肾小小球球滤滤过过(地地高高辛辛、庆庆大大霉霉素素)及及肾肾小小管管分分泌泌(青霉素青霉素)排泄的药物消除较慢。排泄的药物消除较慢。新新生生儿儿肾肾发发育育不不成成熟熟，肾肾功功能能较较差差，消消除除药药物物能能力力较较差差，尿尿pHpH较较低低，弱弱酸酸性性药药物物排排泄泄尤尤慢慢。因因此此，一一些些以以肾肾排排泄泄为为主主的

22、的药药物物由由于于在在新新生生儿儿清清除除率率降降低低，半半衰衰期期明明显显延延长长，血血药药浓浓度度较较高高，使使药药物物有有效效作作用用时时间间延延长长而而可可能能蓄蓄积积中中毒毒，如如氨氨基基糖糖苷苷类类、林林可可霉霉素素、磺磺胺胺嘧嘧啶啶、SMZSMZ、TMPTMP、异烟肼、毒毛花苷、异烟肼、毒毛花苷K K等。等。2022/12/17第二十一页，共六十七页。22新新生生儿儿肾肾对对酸酸、碱碱与与水水、盐盐代代谢谢调调节节能能力力差差，应用应用利尿剂利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。时，易出现酸碱及水盐平衡失调。小小儿儿肾肾功功能能发发育育迅迅速速，1 1年年后后甚甚至至超超过过(ch

23、ogu)(chogu)成成人人，这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。2022/12/17第二十二页，共六十七页。23总总之之，与与成成人人的的药药动动学学相相比比，新新生生儿儿的的药药物物分分布布容容积积(rngj)(rngj)较较大大，肝肝代代谢谢和和肾肾排排泄泄药药物物的的能能力力较较差差；通通常常幼幼儿和儿童药物的分布容积儿和儿童药物的分布容积(rngj)(rngj)较大，消除速度也较快。较大，消除速度也较快。因因此此,新新生生儿儿尤尤其其是是早早产产儿儿的的用用药药剂剂量量宜宜小小、给给药药间间隔隔时时间间宜宜长长。一一般般出出生生1 1

24、周周内内的的新新生生儿儿尤尤其其是是早早产产儿儿,大大多多间间隔隔1212小小时时给给药药一一次次;1;1周周后后的的新新生生儿儿药药物物剂剂量量应应增增加至每加至每8 8小时给药一次。小时给药一次。因因此此，为为了了达达到到相相同同的的血血药药浓浓度度，按按体体重重计计算算的的剂剂量量在在新新生儿较小。生儿较小。2022/12/17第二十三页，共六十七页。新生儿药效学特点(tdi(tdin)n)中枢神经系统水盐代谢遗传性疾病内分泌及营养免疫反应其他2022/12/1724第二十四页，共六十七页。251 1药物敏感性增高药物敏感性增高小小儿儿中中枢枢神神经经系系统统发发育育较较迟迟，对对作作用

25、用于于中中枢枢神神经经系系统的药物反应多较成人统的药物反应多较成人敏感敏感。2 2智力智力(zhl)(zhl)发育障碍发育障碍 长长期期应应用用中中枢枢抑抑制制药药，可可抑抑制制小小儿儿学学习习和和记记忆忆功功能能，出现出现智力发育迟缓或障碍智力发育迟缓或障碍。中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统2022/12/17第二十五页，共六十七页。263 3毒性毒性(d xn)(d xn)反应反应 新新生生儿儿由由于于血血脑脑屏屏障障发发育育未未完完善善，有有些些药药物物易易致神经系统反应。致神经系统反应。抗组胺药、氨茶碱、阿托品抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；

26、可致昏迷及惊厥；氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素引起第引起第8 8对脑神经损伤；对脑神经损伤；呋喃妥因呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎；可引起前额头痛及多发性神经根炎；四环素、维生素四环素、维生素A A等可致颅内压增高、囱门隆起等。等可致颅内压增高、囱门隆起等。2022/12/17第二十六页，共六十七页。271 1水、电解质平衡水、电解质平衡 新新生生儿儿及及婴婴幼幼儿儿对对泻泻药药和和利利尿尿药药特特别别敏敏感感，易易致致失失水水，因因而对某些药物耐受性差。而对某些药物耐受性差。2 2钙盐代谢钙盐代谢 小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。苯妥英钠苯妥英钠可影

27、响钙盐吸收。可影响钙盐吸收。皮皮质质激激素素除除可可影影响响钙钙盐盐吸吸收收外外还还影影响响骨骨质质钙钙盐盐代代谢谢，如如加加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。四四环环素素能能与与钙钙盐盐形形成成(xngchng)(xngchng)络络合合物物，可可随随钙钙盐盐沉沉积积于于牙牙齿齿及及骨骨骼骼中中，使使牙牙齿齿黄黄染染，影影响响骨骨质质，使使生生长长发发育育受抑制。受抑制。水盐代谢(dixi)(dixi)2022/12/17第二十七页，共六十七页。281 1葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首次多在小儿期间首次用药时才发现。对如用药时才发

28、现。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现等可出现溶血反应。溶血反应。2 2其其他他酶酶缺缺乏乏 还还有有一一些些遗遗传传性性缺缺陷陷，影影响响药药物物在在体体内内灭灭活活代代谢谢，易易致致药药物物作作用用及及毒毒性性(d(d xn)xn)增增强强。如如乙乙酰酰化化酶酶缺缺乏乏者者异异烟烟肼肼灭灭活活缓缓慢慢；对对位位羟羟化化酶酶不不足者足者苯妥英钠苯妥英钠灭活减慢。灭活减慢。遗传性疾病(jbng)(jbng)2022/12/17第二十八页，共六十七页。291 1影响影响(yngxing)(yngxi

29、ng)内分泌内分泌 许多激素和抗激素制剂能扰乱许多激素和抗激素制剂能扰乱小儿内分泌而影响生长发育；小儿内分泌而影响生长发育；长长期期应应用用糖糖皮皮质质激激素素可可对对抗抗生生长长激激素素，抑抑制制儿儿童童骨骨成长及蛋白质合成；成长及蛋白质合成；应应用用影影响响垂垂体体分分泌泌促促性性腺腺激激素素的的制制剂剂可可影影响响性性征征发发育育，如如人人参参、蜂蜂皇皇浆浆等等中中药药均均可可兴兴奋奋垂垂体体分分泌泌促促性性腺腺激素，使小儿出现性早熟；激素，使小儿出现性早熟；对对氨氨基基水水杨杨酸酸、磺磺胺胺类类及及保保泰泰松松等等可可抑抑制制甲甲状状腺腺激素的合成，造成生长发育障碍。激素的合成，造成生

30、长发育障碍。内分泌及营养(yngy(yngyng)ng)2022/12/17第二十九页，共六十七页。302022/12/172 2影响营养物质吸收影响营养物质吸收药药物物可可通通过过影影响响小小儿儿的的食食欲欲、营营养养物物质质的的吸吸收、利用和代谢等影响小儿的营养；收、利用和代谢等影响小儿的营养；有有恶恶心心(xn)xn)副副作作用用的的药药物物、抗抗胆胆碱碱药药等等可可使使小小儿食欲下降；儿食欲下降；广谱抗生素等可影响维生素的吸收；广谱抗生素等可影响维生素的吸收；抗叶酸药会影响小儿身体及智力的正常生长发育。抗叶酸药会影响小儿身体及智力的正常生长发育。第三十页，共六十七页。31新新生生儿儿体

31、体内内有有来来自自母母体体的的一一些些免免疫疫球球蛋蛋白白，6 6个个月月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。以后逐渐消失。此时易受微生物感染。此此后后缓缓慢慢地地产产生生各各种种抗抗体体，微微生生物物感感染染对对此此有有促促进进作作用用。常常用用抗抗生生素素削削弱弱(xuru)(xuru)了了婴婴幼幼儿儿的的抗抗感感染染能力。能力。因因此此，小小儿儿轻轻度度感感染染加加强强护护理理即即可可促促进进其其自自愈愈，以以少用抗菌药物为宜少用抗菌药物为宜。免疫(mi(miny)ny)反应2022/12/17第三十一页，共六十七页。32变变态态反反应应是是经经过过后后天天接接触触后后获获得得的的异异常常

32、免免疫疫反反应应，首首次次用用药药不不致致发发生生，因因此此新新生生儿儿注注射射青青霉霉素前不需作过敏皮试。素前不需作过敏皮试。新新生生儿儿免免疫疫系系统统尚尚未未发发育育(fy)成成熟熟，过过敏敏反反应应发发生生率率较较低低，药药物物过过敏敏反反应应的的首首次次发发生生多多在在幼幼儿儿及及儿童儿童，且反应较严重，应引起重视。，且反应较严重，应引起重视。2022/12/17第三十二页，共六十七页。331 1灰婴综合征灰婴综合征新新生生儿儿应应用用氯氯霉霉素素剂剂量量大大于于100100mg/kg/dmg/kg/d时时易易发发生生，表表现现为为厌厌食食、呕呕吐吐、腹腹胀胀，甚甚至至出出现现循循环

33、环衰衰竭竭，全全身身呈呈灰色，病死率很高。灰色，病死率很高。近近年年来来由由于于耐耐氨氨苄苄西西林林的的流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌等等感感染染的的出出现现，氯氯霉霉素素在在新新生生儿儿中中再再度度应应用用，有有条条件件时时应应进进行行血血药药浓度监测浓度监测(jin c)(jin c)，其治疗范围为，其治疗范围为10102525mg/Lmg/L。其他(qt)(qt)方面2022/12/17第三十三页，共六十七页。342 2牙色素沉着牙色素沉着 四四环环素素、多多西西环环素素、米米诺诺环环素素等等可可沉沉积积(chnj)(chnj)于于骨骨组组织织和和牙牙齿齿，引引起起永永久久性性色色素素沉沉着着

34、。四四环环素素还可抑制骨的生长发育。还可抑制骨的生长发育。妊妊娠娠4 4个个月月后后、哺哺乳乳期期母母亲亲、8 8岁岁以以下下的的儿儿童童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。除局部应用于眼科外都应禁用四环素。2022/12/17第三十四页，共六十七页。35影响新生儿用药(yn yo)(yn yo)的因素母母亲用用药 撤撤药综合症合症）新生儿黄疸新生儿黄疸红细胞膜功能不全胞膜功能不全用用药顺应性：不合作性：不合作凝血功能不健全，多种凝血功能不健全，多种药物可物可诱发出血出血药物代物代谢功能不完善功能不完善 主要指主要指 II 相相结合功能合功能2022/12/17第三十五页，共六十七页。39新生儿

35、常见疾病的合理(hl)(hl)用药 新生儿窒息新生儿窒息 新生儿惊厥新生儿惊厥新生儿败血症新生儿败血症 新生儿呼吸窘迫综合征新生儿呼吸窘迫综合征 新生儿黄疸新生儿黄疸(hungd(hungdn)n)和溶血和溶血2022/12/17第三十九页，共六十七页。40新生儿窒息(zhx)(zhx)常见原因：胎儿窘迫、呼吸中枢常见原因：胎儿窘迫、呼吸中枢(zhngsh)(zhngsh)受抑制或损害。受抑制或损害。新生儿窒息的药物治疗：新生儿窒息的药物治疗：1 1纠正酸中毒纠正酸中毒 2 2心内注射强心剂心内注射强心剂 3.3.给氧给氧4 4预防感染预防感染2022/12/17第四十页，共六十七页。41新生

36、儿惊厥(jngju)(jngju)常见原因常见原因 缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。惊厥治疗惊厥治疗 主主要要是是积积极极治治疗疗原原发发病病，纠纠正正生生化化(shn(shn hu)hu)代代谢谢失调和抗惊厥药物的应用。失调和抗惊厥药物的应用。2022/12/17第四十一页，共六十七页。42新生儿惊厥(jngju)(jngju)的治疗纠正生化纠正生化(shn hu)(shn hu)代谢失调代谢失调 1 1纠正低血糖纠正低血糖2 2纠正低血钙纠正低血钙3 3纠正低血镁纠正低血镁 4.4.纠正维生素纠正维生素B B6 6缺乏或依赖缺乏或依赖抗惊厥药物的应用抗惊

37、厥药物的应用 苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、水合氯醛苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、水合氯醛2022/12/17第四十二页，共六十七页。43新生儿败血症常常见见的的疑疑难难重重症症，病病死死率率较较高高。一一旦旦疑疑为为败败血血症症，应及时取血培养应及时取血培养(piyng)，立即治疗。，立即治疗。新生儿病情进展快，须迅速控制感染。新生儿病情进展快，须迅速控制感染。用药以静脉用药为宜。用药以静脉用药为宜。2022/12/17第四十三页，共六十七页。44新生儿败血症在在病病原原菌菌未未明明前前，在在选选用用(xunyng)(xunyng)抗抗生生素素时时，应应兼兼顾顾球球菌菌和和杆杆菌菌；出出生生日日

38、龄龄大大于于7d7d者者，可可考考虑虑选选用用阿米卡星加第三代头孢菌素阿米卡星加第三代头孢菌素，静脉，静脉给药。给药。新新生生儿儿的的血血脑脑屏屏障障功功能能差差，处处理理不不当当，易易发发展展为为化化脓性脑膜炎，其病死率高。脓性脑膜炎，其病死率高。提高新生儿败血症的治疗效果，加强支持治疗。提高新生儿败血症的治疗效果，加强支持治疗。2022/12/17第四十四页，共六十七页。45眼眶蜂窝眼眶蜂窝(fngw)组织炎组织炎眼眶蜂窝组织炎究竟是何病，眼部一个小小的红肿居然能要了命。据了眼眶蜂窝组织炎究竟是何病，眼部一个小小的红肿居然能要了命。据了解，眼眶蜂窝组织炎是眶隔后眶内软组织的急性细菌感染，解

39、，眼眶蜂窝组织炎是眶隔后眶内软组织的急性细菌感染，儿童眼球突出儿童眼球突出的的最常见病因。不仅会严重影响视力，而且可引起最常见病因。不仅会严重影响视力，而且可引起颅内并发症或败血症颅内并发症或败血症而而危及生命。临床上，这是一类较为常见的疾病，一般情况不重，挂水消危及生命。临床上，这是一类较为常见的疾病，一般情况不重，挂水消炎就可以，但也有重症的。而该患儿的死亡可能是细菌通过海绵窦引发炎就可以，但也有重症的。而该患儿的死亡可能是细菌通过海绵窦引发了颅内感染。了颅内感染。据南京市儿童医院的一位老专家说，出现这么严重的情况还只有十年前曾经出现据南京市儿童医院的一位老专家说，出现这么严重的情况还只有

40、十年前曾经出现过一例。目前推断死亡的原因是海绵窦血栓，这种病非常凶险，尚没有抢救成功的记过一例。目前推断死亡的原因是海绵窦血栓，这种病非常凶险，尚没有抢救成功的记录。录。2022/12/17来源：来源：新华报业网新华报业网-扬子晚报扬子晚报 2009年年11月月11日日03:56一则题为一则题为南京儿童医院医生上班忙南京儿童医院医生上班忙“偷菜偷菜”害死五个月婴儿！害死五个月婴儿！的帖子的帖子引起关注。引起关注。帖子称，一名帖子称，一名5个月大的患儿，因患个月大的患儿，因患眼眶蜂窝组织炎眼眶蜂窝组织炎在南京市儿童医院救治无效在南京市儿童医院救治无效死亡死亡(swng)。卫生局调查称，医院对。卫

41、生局调查称，医院对该患儿病情的凶险程度该患儿病情的凶险程度估计不足，当事医估计不足，当事医生已停职处理。但医生没有玩游戏、发牢骚。家属很气愤，他们表示卫生局生已停职处理。但医生没有玩游戏、发牢骚。家属很气愤，他们表示卫生局调查时未与家属核实查证，真相被歪曲了调查时未与家属核实查证，真相被歪曲了医生网上医生网上“偷菜偷菜”致患儿死亡致患儿死亡(swng)续续:医生当时写论文医生当时写论文第四十五页，共六十七页。46新生儿呼吸(hx)(hx)窘迫综合征 新新生生儿儿呼呼吸吸窘窘迫迫综综合合征征是是指指出出生生后后不不久久，出出现现的的进进行行性呼吸困难，乃至呼吸衰竭。性呼吸困难，乃至呼吸衰竭。病因

42、主要是缺乏肺泡表面活性物质病因主要是缺乏肺泡表面活性物质(wzh)。病病理理特特点点是是肺肺泡泡壁壁及及细细支支气气管管壁壁上上复复以以嗜嗜伊伊红红的的透透明明膜膜和肺不张，又称新生儿透明膜病。和肺不张，又称新生儿透明膜病。2022/12/17治治疗疗是是保保暖暖、给给氧氧、纠纠正正电电解解质质紊紊乱乱和和酸酸中中毒毒并并给予抗生素预防感染给予抗生素预防感染(gnrn)(gnrn)，伴水肿者给予降压。，伴水肿者给予降压。氧氧疗疗时时，最最好好先先雾雾化化，以以面面罩罩给给氧氧为为宜宜，正正压压给给氧氧时时浓浓度以度以4040为宜，以间断给氧为宜。为宜，以间断给氧为宜。第四十六页，共六十七页。4

43、7新生儿黄疸(hungd(hungdn)n)的药物治疗酶诱导剂酶诱导剂 苯巴比妥和尼可刹米苯巴比妥和尼可刹米 抑制溶血过程抑制溶血过程 泼尼松或氢化可的松泼尼松或氢化可的松减少减少(jinsho)(jinsho)胆红素形成胆红素形成 锡锡-原卟啉原卟啉输注白蛋白输注白蛋白 1mg1mg白蛋白可与白蛋白可与10mg10mg胆红素结合胆红素结合2022/12/17第四十七页，共六十七页。第第2 2节节 婴幼儿合理婴幼儿合理(hl)(hl)用药用药1婴幼儿生理特点婴幼儿生理特点2婴幼儿药动学特点婴幼儿药动学特点吸收吸收absorption分布分布distribution代代谢metabolism排泄

44、排泄excretionADME过程过程第四十八页，共六十七页。2022/12/1749婴幼儿的生理特点婴幼儿期儿童体格发育显著加快，各器官功能趋婴幼儿期儿童体格发育显著加快，各器官功能趋于完善。于完善。生长迅速，有些药物将通过不同机制影响婴幼生长迅速，有些药物将通过不同机制影响婴幼儿发育，如服用四环素、类固醇、某些含激素儿发育，如服用四环素、类固醇、某些含激素的制剂。中枢抑制药对智力的损害。婴幼儿对的制剂。中枢抑制药对智力的损害。婴幼儿对药物的毒性反应或过敏反应可明显或不明显，药物的毒性反应或过敏反应可明显或不明显，特别是特别是CNS的毒性，如氨基糖苷类对婴幼儿很难反应出药的毒性，如氨基糖苷类

45、对婴幼儿很难反应出药物早期中毒的指征，一旦听神经受损，多会造成聋哑，终生物早期中毒的指征，一旦听神经受损，多会造成聋哑，终生残疾。残疾。呼吸道狭窄，炎症时黏膜肿胀呼吸道狭窄，炎症时黏膜肿胀(zhngzhng)，渗出物，渗出物较多，应选用较多，应选用支气管扩张药和祛痰药，而不用镇静剂，支气管扩张药和祛痰药，而不用镇静剂，除除非咳嗽剧烈。非咳嗽剧烈。此期易发生消化道功能紊乱或习惯性便秘。应此期易发生消化道功能紊乱或习惯性便秘。应选用选用饮食疗饮食疗法、抗感染疗法，不宜过早用止泻药或缓泻药。法、抗感染疗法，不宜过早用止泻药或缓泻药。此期母亲用药可使药物浓集在乳汁中（红霉素）此期母亲用药可使药物浓集在

46、乳汁中（红霉素），需注意后果。，需注意后果。第四十九页，共六十七页。第第3 3节节 儿科合理儿科合理(hl)(hl)用药原则用药原则1选择药物选择药物2确定剂量确定剂量3选择给药途径选择给药途径4选择剂型选择剂型5个体化给药及监测个体化给药及监测第五十页，共六十七页。51新生儿用药(yn(yn yo)yo)选择抗生素抗生素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素退热药退热药 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚镇静止惊药镇静止惊药 苯巴比妥苯巴比妥 水合氯醛水合氯醛镇咳止喘药镇咳止喘药 祛痰祛痰(q tn)药药止泻药和泻药止泻药和泻药 乳母用药乳母用药新生儿和早产儿用药新生儿和早产儿用药2022/12/17短期大量掩

47、盖病情短期大量掩盖病情长期用抑制骨骼生长，影响长期用抑制骨骼生长，影响(yngxing)水盐代水盐代谢谢长期致肾上腺萎缩长期致肾上腺萎缩降低免疫力降低免疫力水痘患儿禁用水痘患儿禁用长期用强效抗菌药长期用强效抗菌药-肠道菌群失调、耐药菌、二肠道菌群失调、耐药菌、二重感染；喹诺酮重感染；喹诺酮-影响软骨发育四环素影响软骨发育四环素-影响影响骨骼发育、牙齿黄染（骨骼发育、牙齿黄染（8 8岁以下禁用）岁以下禁用）第五十一页，共六十七页。53小儿用药(yn(yn yo)yo)剂量的计算方法按年龄按年龄(ninlng)计算计算2022/12/17月龄或年龄月龄或年龄成人剂量的分数成人剂量的分数新生儿新生儿

48、-1-1月龄月龄1/241/241-61-6月龄月龄1/24-1/121/24-1/126 6月龄月龄-1-1岁岁1/12-1/81/12-1/81-21-2岁岁1/8-1/61/8-1/62-42-4岁岁1/6-1/41/6-1/44-74-7岁岁1/4-1/31/4-1/37-117-11岁岁1/3-1/21/3-1/211-1411-14岁岁1/2-2/31/2-2/314-1814-18岁岁2/3-2/3-全量全量第五十三页，共六十七页。54小儿用药(yn(yn yo)yo)剂量的计算方法按体重计算按体重计算1-6个月小儿个月小儿(xio r)体重体重(kg)=3+月龄月龄*0.77-

49、12个月小儿体重个月小儿体重(kg)=7.2+（月龄（月龄-6）*0.41岁以上小儿体重岁以上小儿体重(kg)=年龄年龄*2+8小儿剂量小儿剂量=体重体重*每日（或每次）每千克体重所每日（或每次）每千克体重所需药量需药量2022/12/17第五十四页，共六十七页。55小儿(xi(xio r)o r)用药剂量的计算方法按体表面积计算按体表面积计算体重体重30 kg小儿体表面积小儿体表面积(m2)=(体重体重-30)*0.02+1.05小儿剂量小儿剂量(jling)=(成人剂量成人剂量/1.73m2)*小儿体表小儿体表面积面积2022/12/17小儿剂量小儿剂量(jling)=(成人剂量成人剂量*

50、2*小儿体重小儿体重)/100第五十五页，共六十七页。能口服或经鼻饲给药的小儿，经胃肠给药安全；能口服或经鼻饲给药的小儿，经胃肠给药安全；皮下注射给药可损害周围组织且吸收皮下注射给药可损害周围组织且吸收(xshu)不良，不适不良，不适用于新生儿；用于新生儿；地西泮溶液直肠灌注比肌内注射吸收快，更适地西泮溶液直肠灌注比肌内注射吸收快，更适用迅速控制小儿惊厥；用迅速控制小儿惊厥；由于儿童皮肤结构异于成人，皮肤黏膜给药易吸收，由于儿童皮肤结构异于成人，皮肤黏膜给药易吸收，易中毒，需注意。易中毒，需注意。选择选择(xunz)给药途径给药途径第五十六页，共六十七页。治疗指数窄的药物如地高辛、氨茶碱、苯妥