安卓科室会2010-机理以及用法用量.ppt

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1、IIaII纤维纤维蛋白原蛋白原纤维蛋白纤维蛋白凝块凝块外源性途径外源性途径内源性途径内源性途径ATXaATAT抗凝血抗凝血酶(AT)Adapted from Turpie AGG et al.N Engl J Med.2001;344:619.Prescribing Information for 安卓.*安卓 通过与ATIII 结合而间接抑制Xa因子安卓安卓 作用机理作用机理安卓与AT III结合作用于Xa因子，可循环利用Xa循环利用IIaXaATIII含有高亲合力戊糖结构的多糖(18糖)XaATIII安卓具有纯粹的高亲和力的戊糖结构，选择性作用于Xa因子不含高亲和力戊糖结构的多糖作用于Xa

2、，起抗凝作用1,4作用于Xa和IIa，起抗凝作用;与血小板、蛋白等结合，可能增加出血风险2治疗剂量几乎无抗凝作用;与血小板、蛋白等结合，可能增加出血风险31.Turpie AGG,et al.N Engl J Med 2001;344:619-25.2.Lane DA Biochem J 1984;218:725323.Greinacher A Thromb Haemost 1994;71:24751 4.Olson ST,et al.J.Biol.Chem.1992;267:12528125385.Hirsh J,et al.Chest 2004;64:1575-96.安卓安卓选择性抑制选择

3、性抑制Xa因子，抗凝作用更容易掌控因子，抗凝作用更容易掌控LMWH和UFH无选择性，作用于不同的活化凝血因子(II,IX,X,XI,XII)和血小板5HIT的作用机理的作用机理IgGHeparinPF4Warkentin T.HIT Lessons learned.Journal of Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis;2006(1-2);50-7血小板与血小板与HIT抗体抗体的相互作用的相互作用 血小板减少症血小板减少症 血栓血栓HIT抗体抗体磺达肝癸钠是特异性结合AT III,选择性作用于Xa。它不会象普通肝素和低分子肝素那样与PF

4、4结合形成HIT抗体,因此不会与血小板作用产生HIT。至今临床上无确诊的由磺达肝癸钠引起的HIT的病例报告。第8届ACCP指南推荐磺达肝癸钠用于已经出现HIT病人的替代抗凝治疗（2C）11.J Hirsh Chest 2008;133;71S-105S安卓安卓基本信息基本信息商品名：安卓商品名：安卓通用名：磺达肝癸钠通用名：磺达肝癸钠规格规格:2.5mg/支支 (含2.5mg磺达肝癸钠0.5ml溶液)包装包装:2支支/盒盒 (预灌式一次性使用注射器)注射器帽注射器帽柱塞柱塞手柄手柄安全针套安全针套硬质针头护盖硬质针头护盖安卓安卓 浓度浓度(g/mL)0.050.100.150.200.250.

5、300.3504812162024283236Time(h)迅速起效迅速起效,完全吸收完全吸收,半衰期长半衰期长tmax2 hCmax0.34 g/mL半衰期17-21 h生物利用度100%Donat et al.Clin Pharmacokinet.2002;4(Suppl 2):1-9.1840岁健康男性单剂皮下注射安卓岁健康男性单剂皮下注射安卓 2.5 mg后血浆浓度时间数据后血浆浓度时间数据安卓安卓 一日一次用药一日一次用药安卓半衰期1721小时，具有可预见的药代动力学数据抑制凝血酶产生率(%)抗Xa因子(单位/ml)1020304050607000.02345Adapted with

6、 permission from Lormeau JC,Herault JP.Thromb Haemost.1995;74:1474-1477.健康志愿者单次皮下注射4000,8000 和 12,000单位的抗Xa因子的磺达肝癸钠后取血标本。凝血酶生成的体外及离体研究结果。1安卓安卓无需调整剂量无需调整剂量安卓的抗凝作用具有“饱和效应”ATIII得到充分利用得到充分利用后，增加安卓浓度后，增加安卓浓度不会增加抗凝作用不会增加抗凝作用不易增加出血风险不易增加出血风险安卓安卓:无药药相互作用无药药相互作用与下列药物无与下列药物无PK/PDPK/PD相互作用：相互作用：华法林华法林ASAASANSA

7、IDsNSAIDs地高辛地高辛以下结果支持上述数据以下结果支持上述数据:无需代谢无需代谢不与白蛋白或不与白蛋白或 1-1-糖蛋白结合糖蛋白结合不与不与CY P450CY P450酶和其他药物相互作用酶和其他药物相互作用 血浆中血浆中100%100%生物利用率生物利用率 经尿液以原形药形式排泄经尿液以原形药形式排泄 aPTTaPTT有限效果有限效果有限效果有限效果ACTACT无作用无作用无作用无作用INR(PT)INR(PT)无作用无作用无作用无作用凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶时间时间时间时间无作用无作用无作用无作用出血时间出血时间出血时间出血时间无作用无作用无作用无作用抗抗抗抗XaXa因子因子因子

8、因子检验检验检验检验线性作用线性作用线性作用线性作用凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶生成生成生成生成 线性作用线性作用线性作用线性作用 安卓安卓:药理学特征药理学特征使用使用磺达肝癸钠磺达肝癸钠时无需常规监测。但是如有需要，目前已有一种有效的校正用于时无需常规监测。但是如有需要，目前已有一种有效的校正用于磺达肝癸钠磺达肝癸钠的的血浆抗血浆抗-Xa因子活性检测方法可用于检测血浆中因子活性检测方法可用于检测血浆中磺达肝癸钠磺达肝癸钠浓度。浓度。安卓在心内科的用法用量安卓在心内科的用法用量术前术前术中术中术后术后紧急紧急PCI术术(120分分钟钟)_UFH 常规剂量使常规剂量使用用安卓安卓2.5mg每日每日

9、一次，直至出院一次，直至出院早期早期PCI(72小时小时)安卓安卓2.5mg每每日一次，日一次，1-3天天UFH 50-100IU/kg安卓安卓2.5mg每日每日一次，直至出院一次，直至出院择期择期PCI安卓安卓2.5mg每每日一次，日一次，4-7天天PCI术术(UFH 50-100IU/kg)或造影或造影安卓安卓2.5mg每日每日一次，直至出院一次，直至出院或不用药物或不用药物保守治疗保守治疗入院即处方安卓入院即处方安卓2.5mg每日一次，直至出院每日一次，直至出院PCI术后鞘管移除至少术后鞘管移除至少3小时后恢复安卓用药小时后恢复安卓用药安卓安卓的研发和应用历史的研发和应用历史1982：戊

10、糖被首次化学合成：戊糖被首次化学合成(Toulouse,France)1988:获得化合物专利获得化合物专利(专利号：专利号：EP0084999B1)2001:安卓安卓被批准用于骨科大手术后的被批准用于骨科大手术后的VTE预防预防2004:安卓安卓被批准用于被批准用于VTE的治疗的治疗2005:安卓安卓被批准用于腹部手术被批准用于腹部手术VTE的预防的预防2006:安卓安卓被批准用于内科病人的被批准用于内科病人的VTE预防预防2007:安卓安卓被批准用于被批准用于ACS2008:安卓安卓在中国上市在中国上市安卓：第一个安卓：第一个Xa因子抑制剂因子抑制剂选择性间接抑制选择性间接抑制Xa因子，抗

11、凝作用更易掌控因子，抗凝作用更易掌控因其独特的饱和效应，不易增加出血风险因其独特的饱和效应，不易增加出血风险安卓为注射剂型安卓为注射剂型生物利用度高，起效快生物利用度高，起效快全球临床经验丰富全球临床经验丰富2001已被批准用于骨科大手术后已被批准用于骨科大手术后VTE预防预防各大指南强烈推荐各大指南强烈推荐ESC，ACC/AHA，ACCP8安卓安卓选择性抑制选择性抑制Xa因子，抗凝作用更容易掌控因子，抗凝作用更容易掌控与依诺肝素相比，安卓显著降低死亡率与大出与依诺肝素相比，安卓显著降低死亡率与大出血的发生血的发生与血小板无相互作用，临床上无显著与血小板无相互作用，临床上无显著HIT风险风险一日一次，无需根据体重调整剂量一日一次，无需根据体重调整剂量第一个第一个Xa因子抑制剂因子抑制剂,开创抗凝药物新一代开创抗凝药物新一代ARI-2009-SS-12-0692