陈纭老师第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 (2).ppt
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1、第七章第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析的分析安徽医科大学 陈纭 QQ:29583133 手机:13856020743 具有收缩血管、升高血压、舒张支气管等药具有收缩血管、升高血压、舒张支气管等药理作用,临床用于升压、平喘、充血治疗等,应理作用,临床用于升压、平喘、充血治疗等,应用广泛。用广泛。具有碱性的脂肪乙胺侧链,易被氧化具有碱性的脂肪乙胺侧链,易被氧化 结构特点结构特点 苯环上有活泼的酚羟基取代苯环上有活泼的酚羟基取代 代表药物:代表药物:拟肾上腺素类药物拟肾上腺素类药物第一节第一节 结构与性质结构与性质R1CH CH NH R2OH R3*拟拟肾上腺素类药物肾上
2、腺素类药物常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗(瘦肉精瘦肉精)主要性质主要性质 1 1、酚羟基特性、酚羟基特性 多多数数药药物物苯苯环环上上有有酚酚羟羟基基;肾肾上上腺腺素素、重重酒酒石石酸酸去去甲甲肾肾上上腺腺素素、盐盐酸酸异异丙丙肾肾上上腺腺素素等等分分子结构中苯环的子结构中苯环的3 3,4 4位上都有位上都有2 2个邻位酚羟基个邻位酚羟基 与重金属离子络合呈色与重金属离子络合呈色 置空气中或遇光易氧化变色置空气中或遇光易氧化变色 在碱性溶液中更易变色在碱性溶液中更易变色
3、 发生三氯化铁反应发生三氯化铁反应2 2、弱碱性、弱碱性 烃烃氨氨基基侧侧链链,氮氮为为仲仲胺胺氮氮,显显弱弱碱碱性性,游游离离碱碱溶溶于于有有机机溶溶剂剂,难难溶溶于于水水;而而盐盐能能溶于水溶于水3 3、具手性碳原子,、具手性碳原子,旋光性旋光性4 4、苯环上的取代基可供分析用、苯环上的取代基可供分析用5 5、有紫外吸收与红外吸收特征、有紫外吸收与红外吸收特征第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、与铁盐的反应一、与铁盐的反应药物药物与与三氯化铁反应显色三氯化铁反应显色肾上腺素肾上腺素翠绿色,加氨试液,显翠绿色,加氨试液,显紫色紫色紫红色紫红色重重酒石酸去甲肾上腺素酒石酸去甲肾上腺素翠绿色,加碳
4、酸氢钠试液,显蓝色翠绿色,加碳酸氢钠试液,显蓝色红色红色盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素紫色紫色盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素深绿色,滴加新制的深绿色,滴加新制的5 5碳酸氢钠试液,显蓝碳酸氢钠试液,显蓝色色红色红色硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇紫色,紫色,加碳酸氢钠试液,橙黄色混浊加碳酸氢钠试液,橙黄色混浊二、与甲醛二、与甲醛-硫酸反应硫酸反应 与与甲甲醛醛-硫硫酸酸试试液液反反应应,形形成成具具有有醌醌式式结结构构的有色化合物。的有色化合物。可用于区别同类药物可用于区别同类药物。药物药物与与甲醛硫酸试液反应甲醛硫酸试液反应肾上腺素肾上腺素红色红色重重酒石酸去甲肾上腺素酒石酸去甲肾上腺素淡红色淡
5、红色盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素玫瑰红玫瑰红橙红橙红 深棕红深棕红盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素棕色至暗紫色棕色至暗紫色三、氧化反应三、氧化反应 碘、过氧化氢、碘、过氧化氢、铁氰化钾铁氰化钾具有酚羟基具有酚羟基例:盐酸异丙肾上腺素例:盐酸异丙肾上腺素加硫代硫酸钠使过量加硫代硫酸钠使过量碘的棕色消失碘的棕色消失 溶液显淡红色溶液显淡红色 H+例例:肾上腺素肾上腺素 例例:重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素(与异丙肾上腺素和肾上腺素区别与异丙肾上腺素和肾上腺素区别)肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生明显的化产生明显的红棕色或紫色红棕色或紫色在在pHp
6、H为为6.56.5的条件下,的条件下,是无法区分是无法区分H2O2肾上腺素红肾上腺素红显血红色显血红色H+棕色多聚体棕色多聚体 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应;可用于盐酸麻是鉴别芳环氨基醇的特殊反应;可用于盐酸麻黄碱(盐酸伪麻黄碱)、盐酸去氧肾上腺素鉴别:黄碱(盐酸伪麻黄碱)、盐酸去氧肾上腺素鉴别:四、氨基醇的双缩脲反应四、氨基醇的双缩脲反应盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 显显蓝紫色蓝紫色 乙醚醚层醚层紫红色紫红色水层水层蓝色蓝色CuSO4+NaOH 盐酸去氧肾上腺素溶液盐酸去氧肾上腺素溶液CuSO4试液试液NaOH试液试液显紫色显紫色加乙醚振摇加乙醚振摇醚层不显色醚层不显色与与盐酸麻黄碱区别盐酸麻黄碱区别
7、五、脂肪伯胺的五、脂肪伯胺的RiminiRimini实验实验 分子结构中含有脂肪伯氨基的化合物,显分子结构中含有脂肪伯氨基的化合物,显脂肪族伯胺专属的脂肪族伯胺专属的RiminiRimini显色反应显色反应 例:例:丙酮中不能含有甲醛丙酮中不能含有甲醛六、紫外特征吸收与红外吸收光谱六、紫外特征吸收与红外吸收光谱 中中国国药药典典规规定定利利用用紫紫外外特特征征吸吸收收与与红红外外吸吸收光谱可以用来鉴别苯乙胺类药物。收光谱可以用来鉴别苯乙胺类药物。例:盐酸异丙肾上腺素可采用其例:盐酸异丙肾上腺素可采用其水水溶液溶液 (浓度浓度为为0.O5mg/ml)0.O5mg/ml)在在280nm280nm处
8、的吸收度为处的吸收度为0.500.50,进行鉴别进行鉴别;盐酸异丙肾上腺素亦采用红外吸盐酸异丙肾上腺素亦采用红外吸收光谱进行鉴别。收光谱进行鉴别。第三节第三节 特殊杂质的检查特殊杂质的检查一、酮体检查一、酮体检查杂质来源:杂质来源:原料残存(氢化不完全)原料残存(氢化不完全)检检查查范范围围:肾肾上上腺腺素素、重重酒酒石石酸酸去去甲甲肾肾上上腺腺素素、盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药盐酸去氧肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素等药检检查查原原理理:利利用用酮酮体体在在310nm310nm处处有有最最大大吸吸收收,而而药物本身在此波长几乎没有吸收。药物本身在此波长几乎没有吸收。检查方法检查方法 吸收
9、度法吸收度法 例:以重酒石酸去甲肾上腺素为例例:以重酒石酸去甲肾上腺素为例。例:重酒石酸去甲肾上腺素例:重酒石酸去甲肾上腺素 2.0mg/ml2.0mg/ml,310nm310nm处处 测测 定定,A0.05A0.05,酮酮体体的的限限量量0.05%0.05%药物药物检查杂质检查杂质溶剂溶剂样品样品浓度浓度测定测定波长波长A A肾上腺素肾上腺素肾上腺酮肾上腺酮HCLHCL2.02.0(mg/mlmg/ml)310nm310nm0.050.05盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素酮体酮体水水0.20.2重重酒石酸去甲肾上腺素酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮去甲肾上腺酮0.050.05盐酸异丙肾上腺素盐
10、酸异丙肾上腺素酮体酮体0.150.15二、光学纯度的检查二、光学纯度的检查 中国药典采用比旋度法进行光学纯度检查。中国药典采用比旋度法进行光学纯度检查。(表(表7-57-5)目前常用的方法:液相色谱法和毛细管法目前常用的方法:液相色谱法和毛细管法三、有关物质的检查三、有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇TLCTLC 盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍-PC-PC 盐酸氨溴索盐酸氨溴索HPLCHPLC采用采用TLCTLC法中的高低浓度对比法进行检查法中的高低浓度对比法进行检查盐酸氨溴索的检查方法盐酸氨溴索的检查方法对照样品制备:本品对照样品制备:本品供试品溶液供试品
11、溶液对照溶液对照溶液供试样品制备:本品供试样品制备:本品甲醇溶解甲醇溶解加甲醛溶液加甲醛溶液加热加热吹干溶剂吹干溶剂用水和流动相溶解用水和流动相溶解HPLC分析分析色谱条件:色谱条件:RP-HPLC 0.01mol/lNH4H2PO4-CH3CN(50:50);248 nm分析:对照溶液主成分峰为满量程的分析:对照溶液主成分峰为满量程的2025%,记录至,记录至主成分峰保留时间的主成分峰保留时间的2倍,注入供试品溶液,如有杂峰,倍,注入供试品溶液,如有杂峰,各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之各杂峰的面积之和不得大于对照液主峰面积的三分之一。一。Main peak第四节第四节 含量测
12、定含量测定 原料药原料药:非水溶液滴定法、溴量法、亚硝酸钠法非水溶液滴定法、溴量法、亚硝酸钠法 制制剂剂:紫紫外外分分光光光光度度法法、比比色色法法和和高高效效液液相相色色谱谱法法等。等。(一一)非水溶液滴定法非水溶液滴定法 原料药原料药,脂烃胺基侧链,显弱碱性脂烃胺基侧链,显弱碱性 测测定定条条件件:用用冰冰醋醋酸酸做做溶溶剂剂,加加入入醋醋酸酸汞汞试试液液消消除除氢氢卤卤酸酸的的干干扰扰,并并以以结结晶晶紫紫指指示示液液指指示示终终点点,0.1mol/L0.1mol/L的高氯酸作滴定液。的高氯酸作滴定液。同时作空白试验。同时作空白试验。(一)酸碱滴定的局限(一)酸碱滴定的局限 酸碱滴定是在
13、水溶液中进行的酸碱滴定是在水溶液中进行的 溶剂溶剂-水水 局限性:局限性:(1)(1)许多弱酸或弱碱许多弱酸或弱碱,Ka,Ka或或KbKb小于小于1010-8-8,不能直,不能直接滴定接滴定 (2)(2)有些有机酸或有机碱在水中溶解度小,使滴有些有机酸或有机碱在水中溶解度小,使滴定不能直接准确进行定不能直接准确进行(3)-(3)-些些多多元元酸酸或或碱碱,混混合合酸酸或或碱碱由由于于Ka(Kb)Ka(Kb)值值较较接近,不能分步或分别滴定。接近,不能分步或分别滴定。非非水水滴滴定定法法:非非水水酸酸碱碱滴滴定定,氧氧化化还还原原滴滴定,配位滴定及沉淀滴定等定,配位滴定及沉淀滴定等(二)非水溶剂
14、(二)非水溶剂1 1、溶剂分类、溶剂分类(1 1)质子溶剂)质子溶剂 能给出质子或接受质子的溶剂,称为质子溶剂。能给出质子或接受质子的溶剂,称为质子溶剂。酸性溶剂酸性溶剂按接受质子的能力大小,可分为按接受质子的能力大小,可分为 碱性溶剂碱性溶剂 两性溶剂两性溶剂 酸性溶剂酸性溶剂 给给出出质质子子的的能能力力较较强强的的溶溶剂剂,称称为为酸酸性性溶溶剂剂。如甲酸、如甲酸、冰醋酸冰醋酸、丙酸等是常用的酸性溶剂。、丙酸等是常用的酸性溶剂。适于作滴定适于作滴定弱碱性弱碱性物质的介质。物质的介质。碱性溶剂碱性溶剂 能能接接受受质质子子的的溶溶剂剂称称为为碱碱性性溶溶剂剂。如如乙乙二二胺胺、乙乙醇醇 胺
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