制药工艺验证实施手册.docx

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1、STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案版次：订替代：起草：年月日批阅会签：批准：年月日目录1. 设备根本状况12. 验证目的13. 职责14. 验证内容24.1 安装确认24.2 运行确认34.3 性能确认34.4 拟定日常监测程序及验证周期54.5. 验证总结论55. 验证结果评价与建议56. 审批57. 附件52STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案1. 设备根本状况1.1 概述ZQSO.36 型中成药灭菌柜为卧式长方形灭菌柜，承受内、外蒸汽加热的方法，这样柜体的空间就得以

2、充分的利用。柜体内部还设计有独特的防潮装置，可有效消退传统蒸汽灭菌的中药粉剂结块现象。ZQSO.36 型中成药灭菌柜灭菌装置，承受了先进的构造装置，传动相当灵敏轻捷，修理直观简洁，为国内同行业首创。电器把握系统简洁明白，管路系统气动元件均为国外进口，把握稳定性高。本灭菌柜适用于中药厂，主要用于对含生药原粉的中成药产品进展原料杀菌。根本状况：设备编号：SB-038设备名称：中成药灭菌柜型号：ZQSO.36 型生产厂家：张家港市环宇制药设备供货单位：张家港市环宇制药设备到货日期：使用部门：前处理车间2. 验证目的按制定的设备标准操作规程 SOP进展运行试验，以确认该标准操作程序的适用性。并检查确认

3、ZQSO.36 型中成药灭菌柜运行后,各项技术参数能否到达设计要求并能稳定运行。灭菌枯燥后结果是否符合GMP 标准要求。验证过程中严格按本方案的内容进展，假设因特别缘由确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书附件 1，报验证小组批准。3. 职责3.1 验证组长：3.1.1 负责验证方案的审批。3.1.2 负责验证报告的审批。3.1.3 负责发放验证证书。3.1.4 负责验证周期确实认。3.2 验证副组长：3.2.1 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定工程的顺当实施。3.2.2 负责拟订验证周期。3.3 工程设备部：3.3.1 负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。3.3.2 负责建立

4、设备档案。3.3.3 负责仪器、仪表的校正。3.3.4 负责收集各项验证、试验记录，写出验证方案及验证报告，报验证小组。3.3.5 负责起草设备操作、清洁、维护保养的标准操作规程。3.3.6 负责设备的维护保养。3.4 质量治理部：1STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案3.4.1 负责对生产部供给的工艺参数要求进展确认。3.4.2 各种理化检验、微生物检验的预备、取样及测试工作。3.4.3 负责依据检验结果出具检验报告单。3.5 生产技术部：3.5.1 负责供给与设备有关的主要工艺参数。3.5.2 负责拟订与生产工艺有关的安装要求，报验证小组审核。3.

5、5.3 负责依据相关的标准操作程序操作、清洁和维护保养设备。3.5.4 负责验证中各种试验材料的预备工作。4验证内容4.1 安装确认4.1.1 安装确认目的安装确认是对预安装的 ZQSO.36 型中成药灭菌柜的规格、安装条件或场所、安装过程及安装后进展确认，目的是证明中成药灭菌柜规格符合要求，中成药灭菌柜应备有的技术资料齐全，开箱验收合格， 并确认安装条件或场所及整个安装过程符合实际标准要求。4.1.2 安装确认所需文件资料工程设备部在ZQSO.36 型中成药灭菌柜验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。表 2：安装确认所需资料及存放处档案编号：资料名称选购定单存放处工程设备部使

6、用说明书工程设备部标准操作规程其它工程设备部工程设备部确认人：日期：年月日4.1.3 安装确认内容4.1.3.1 设备鉴定检查及登记设备生产的厂商名称、设备名称、型号、生产厂商编号、生产日期、公司内部设备登记和安装地点。4.1.3.2 开箱验收确认检查并确认开箱清点的设备及配件、备品备件、随机技术资料，包括备品备件清单、设备装箱单、出厂合格证等。工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料，归档保存。4.1.3.3 安装环境、位置确认及部件安装确认本设备安装在前处理提取车间，应保持干净，地面平坦便于清洁。附件 34.1.4 仪表及配套设施确认检查设备上的计量仪表的准确性和准确性，应有有

7、关的合格标志，确定校正周期；配套的关心设施齐全完备，符合要求。附件 434.1.5 起草标准操作规程4.1.5.1 ZQSO.36 型中成药灭菌柜标准操作规程4.1.5.2 ZQSO.36 型中成药灭菌柜维护保养规程4.1.5.3 ZQSO.36 型中成药灭菌柜清洗消毒规程4.2 运行确认是证明中成药灭菌的各项功能符合技术指标及使用要求，核实设备空载运行符合设计要求。附件 54.2.1 依据依据厂家技术资料编制的各文件操作，空载运转时每步操作均应正常运行。4.2.2 电源、蒸汽开关指示正常、平稳。4.2.3 设备空运转空运转 2030 分钟，要求运转平稳。仪器仪表工作灵敏、准确、牢靠。各运行参

8、数符合设计要求。4.3 性能确认4.3.1 性能确认目的试验并证明中成药灭菌对生产工艺的适用性，具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下进展实际试生产，同时对生产工艺的合理性进展考察。是对设计确认的再确认，也就是机器在用户处正式模拟实际生产状况来检验机器的使用性能。4.3.2 性能确认内容4.3.2.1 空载温度均匀度确认目的：检查空载时中成药灭菌温度均匀度状况，确认真空枯燥箱的温度分布均匀，符合要求。试验过程：依据探头分布图见图1 探头分布，表 3 探头位置，将 16 只铂电阻探头均匀分布在灭菌腔室内，按工艺参数 115、30min 进展生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点及热点，并将试验连续

9、进展三次，以检查其重现性。附件 681171612691034131514251图 1灭菌柜探头头分布位置图表 3 铂电阻探头位置点STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案12345678柜前柜前柜后柜后柜前柜前柜后柜后左下角右下角左下角右下角左上角右上角左上角右上角910111213141516横切面横切面中横切面横切面横切面横切面横切面横切面中心点心点下层左上角右上角左下角右下角底正中顶正中N0.位置N0.位置评价标准：运行程序进入灭菌阶段后，各点温度均在115.0-116.8之间，且最冷点、最热点与腔室各个温度平均值之差应不超过2.5。4.3.2.2

10、 满载温度均匀度确认目的：检查满载时中成药灭菌温度均匀度状况，确认真空枯燥箱的温度分布均匀，符合要求。试验过程：依据探头分布图见图2 探头分布，表 4 探头位置，将 16 只铂电阻探头均匀分布在灭菌腔室内，按工艺参数 115、30min 进展生产灭菌，确定灭菌室内可能存在的冷点和热点，并将试验连续进展三次，以检查其重现性。附件 781171612691034131514251图 2灭菌柜探头头分布位置图表 4 铂电阻探头位置点12345678柜前柜前柜后柜后柜前柜前柜后柜后左下角右下角左下角右下角左上角右上角左上角右上角910111213141516横切面横切面中横切面横切面横切面横切面横切面

11、横切面中心点心点下层左上角右上角左下角右下角底正中顶正中N0.位置N0.位置评价标准：运行程序进入灭菌阶段后，各点温度均在115.0-116.8之间，且最冷点、最热点与腔室各个温度平均值之差应不超过2.5。4.3.2.3 微生物挑战试验目的：确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率106试验过程：4STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案1） 生物指示剂的选择：因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性好等要求，应选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂。2） 将生物指示剂放入灭菌器的不同位置，一般放在验证探头四周，且灭菌室的冷点

12、也至少放置一个菌瓶，即每次试验用 10 个菌瓶，与满载验证同时进展。3） 灭菌完毕，取诞生物指示剂，与一个比照瓶一起按生物指示剂说明书要求的培育温度 5660，培育(24-48 )小时进展操作。4） 上述试验应连续进展三次，确认灭菌过程的重现性。附件 8评价标准：培育后全部保持紫色为灭菌合格；假设由紫色变为黄色判为灭菌不合格；比照品应紫色变为黄色为该指示剂有效。4.3.3 操作、保养状况确认按 ZQSO.36 型中成药灭菌柜使用说明书的有关内容进展操作，操作应便利，易于维护保养，操作、观看便利。附件 94.4 拟定日常监测程序及验证周期工程设备部负责依据 ZQSO.36 型中成药灭菌柜确认运行

13、状况，拟定 ZQSO.36 型中成药灭菌柜日常监测程序及验证周期附件 9，报验证领导小组审核。4.5. 验证总结论总结人：日期：年月日5. 验证结果评价与建议评价人:日期：年月日6. 审批审批人：日期：年月日7. 附件7附件 1验证方案修改申请及批准书验证方案名称验证方案编号修改内容修改缘由及 依 据修改前方案起草人年月日验证小组审批验证小组：年月日附件 2中成药灭菌柜技术参数设备名称生产厂家中成药灭菌柜型号ZQSO.36 型张家巷市环宇制药设备主要技术参数工作压力Mpa0.2设计压力Mpa0.245工作温度50-150真空度Mpa-0.09水源压力Mpa0.15-0.3汽源压力Mpa0.4-

14、0.6压缩空气压力电源内室容积外形尺寸Mpa三相沟通电mm mm0.5-0.85.5 KW/AC380V50HZ22507501100LWH253013101900LWH备注结论检查人： 复核人：日期：年月日日期：年月日附件 3中成药灭菌柜安装环境、位置及部件确认设备名称中成药灭菌柜型号ZQSO.36 型生产厂家张家巷市环宇制药设备工程要求检查状况应安装在坚实平坦的地面上合格不合格安装位置四个支脚应平稳合格不合格四周距墙有确定的距离合格不合格正面应留有较大的空间便于操作清洁合格不合格前处理提取车间合格不合格环境干净区治理合格不合格灭菌柜内外筒是否完好合格不合格电气连接是否牢靠合格不合格蒸汽连接

15、是否牢靠合格不合格部件安装压缩空气连接是否牢靠合格不合格冷却水连接是否牢靠合格不合格安全阀、门的密封性是否合格合格不合格带电局部不得有短路现象合格不合格备注结论日期：年月日日期：年月日检查人： 复核人：附件 4中成药灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录设备名称生产厂家中成药灭菌柜型号ZQSO.36 型张家巷市环宇制药设备仪表名称是否校对合格不合格真空表是否合格不合格压力表是否合格不合格温度表是否合格不合格工程标准适用性电压380V，三相四线合格不合格频率50HZ合格不合格功率5.5Kw合格不合格接地保护连接牢靠合格不合格冷却水管路畅通，符合要求合格不合格蒸汽管路畅通，符合要求合格不合格压缩空气管路

16、畅通，符合要求合格不合格仪表校正状况公用介质备注结论检查人： 复核人：日期：年月日日期：年月日STP-SCSB-YZFA-038-00附件 5ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案中成药灭菌柜空转状况检查记录10设备名称生产厂家中成药灭菌柜型号ZQSO.36 型张家巷市环宇制药设备工程要求检查状况电源开关指示正常、平稳合格不合格蒸汽开关指示正常、平稳合格不合格冷却水开关指示正常、平稳合格不合格压缩空气开关指示正常、平稳合格不合格真空泵开关指示正常、平稳合格不合格重启动真空泵应间隔 3 分钟合格不合格压力表灵敏、准确合格不合格真空表灵敏、准确合格不合格温度表灵敏、准确合格不合格中成药灭菌柜标准操

17、作规程中成药灭菌柜维护保养规程操作程序顺畅合理操作程序顺畅合理合格合格不合格不合格中成药灭菌柜清洁操作规程操作程序顺畅合理合格不合格设备安装稳固性安装稳固合格不合格物料出入门工作正常合格不合格真空泵符合要求合格不合格关心设施完备、齐全符合要求合格不合格开关状况仪器仪表操作规程运行状况备注结论检查人： 复核人：日期：年月日日期：年月日STP-SCSB-YZFA-038-00附件 6ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案空载热分布检查记录11第一次温度探头号12345678910111213141516冷点温度 冷点位置与平均温度差值热点温度 热点位置与平均温度差值平均温度结论符合规定不符合规定其

18、次次探头号12345678910111213141516温度冷点温度冷点位置热点温度热点位置与平均温度差值平均温度与平均温度差值结论符合规定不符合规定探头号第三次12345678910111213141516温度冷点温度冷点位置热点温度热点位置与平均温度差值平均温度与平均温度差值结论符合规定不符合规定验证结论备注检测人： 复核人：对原药材粉微生物进展检验，假设其有效成分具有耐热性，应在最冷点取样检验； 假设其有效成分在高温下易分解或产生其他有害杂质的产品，宜在最热点取样检 验。日期：年月日日期：年月日STP-SCSB-YZFA-038-00附件 7ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案满载热分

19、布检查记录12第一次温度探头号12345678910111213141516冷点温度 冷点位置与平均温度差值热点温度 热点位置与平均温度差值平均温度结论符合规定不符合规定其次次探头号12345678910111213141516温度冷点温度冷点位置热点温度热点位置与平均温度差值平均温度与平均温度差值结论符合规定不符合规定探头号第三次12345678910111213141516温度冷点温度冷点位置热点温度热点位置与平均温度差值平均温度与平均温度差值结论符合规定不符合规定验证结论备注检测人： 复核人：对原药材粉微生物进展检验，假设其有效成分具有耐热性，应在最冷点取样检验； 假设其有效成分在高温下

20、易分解或产生其他有害杂质的产品，宜在最热点取样检 验。日期：年月日日期：年月日STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案附件 8微生物挑战试验记录13第一次 对应探头号检验结果其次次编号12345678910阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳比照菌瓶检验结果：阴性阳性结论：符合规定不符合规定编号12345678910对应探头号阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳检验结果第三次对应探头号比照菌瓶检验结果：阴性阳性结论：符合规定不符合规定编号12345678910阴 阳 阴 阳

21、 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳 阴 阳检验结果比照菌瓶检验结果：阴性阳性结论：符合规定不符合规定备注验证结论检测人： 复核人：日期：年月日日期：年月日STP-SCSB-YZFA-038-00ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证方案附件 9 验证证书验证证书设备编号:SB038设备名称：中成药灭菌柜型号：ZQSO.36 型上述设备已按验证方案进展验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用。验证报告名称：ZQSO.36 型中成药灭菌柜验证报告验证报告编号：STP-SCSB-YZBG-038 -00验证完成日期：有效期：一年验证小组：年月日备注：1. 设备应在当前验证条件下

22、使用，使用条件发生变更，应报验证小组审核，必要时重验证。2. 设备应按批准的标准操作、维护保养程序进展操作、维护和保养。3. 本设备再验证工程及周期作为本证书的附件。15附件 10设备名称中成药灭菌柜型号ZQSO.36 型生产厂家张家巷市环宇制药设备工程部位要求检查状况程序便利、顺畅合格不合格进料把握灵敏、便利合格不合格操作状况出料把握灵敏、便利合格不合格开启、关闭反响快速合格不合格能源过滤器易清洗合格不合格清洗状况灭菌室无死角、易清洗合格不合格润滑点清楚、观看便利合格不合格保养状况润滑油无泄漏、不污染合格不合格备注结论检查人：复核人：中成药灭菌柜操作、保养确认日期：年月日日期：年月日附件 11工程验证周期运行确认周期一年性能确认一年变更把握发生重大变更后需再验证确认使用部门：工程设备部：验证小组：年月 日年 月日年月日设备验证周期