第三章:药物效应动力学ppt课件.ppt
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1、第三章第三章 药物效应动力学药物效应动力学学习要求学习要求掌握药物的基本作用、不良掌握药物的基本作用、不良反应,药物作用量效关系的反应,药物作用量效关系的概念及其意义概念及其意义熟悉受体的分类、信号转导熟悉受体的分类、信号转导的类型的类型了解影响药物作用及相互作用的因素了解影响药物作用及相互作用的因素经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用第一节第一节 药物的作用药物的作用药物的靶点药物的靶点:体内与药物分子体内与药物分子特异性结合的大分子,从新药特异性结合的大分子,从新药研发的角度被称为靶点研发的角度被
2、称为靶点包括包括 受体、酶、离子通道、受体、酶、离子通道、转运体、结构蛋白转运体、结构蛋白(如微管蛋如微管蛋白白)、功能蛋白、功能蛋白(如信号蛋白、如信号蛋白、转录因子转录因子)药物作用机制药物作用机制药物作用机制药物作用机制:进入体内的药进入体内的药物分子对体内靶点的原发作用,物分子对体内靶点的原发作用,是产生效应的起因是产生效应的起因效应:效应:机体细胞对药物作用的机体细胞对药物作用的反应,表现为细胞功能的改变:反应,表现为细胞功能的改变:兴奋兴奋 (亢进亢进),),抑制抑制(麻痹麻痹)和和衰竭衰竭经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额
3、为消费者购买商品的价款或接受服务的费用药物作用机制与效应药物作用机制与效应肾上腺素肾上腺素 血压上升血压上升 肾上腺素肾上腺素 激动血管平激动血管平 滑肌滑肌 受体受体 (机制)(机制)血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 血压上升血压上升 (效应)(效应)靶点的再认识靶点的再认识 非单一非单一 老药新用老药新用非靶标机制非靶标机制 物理或者化学作用物理或者化学作用治疗作用治疗作用药物对机体组织发挥的有药物对机体组织发挥的有利作用利作用分为对因治疗(治本)和分为对因治疗(治本)和对症治疗(治标)对症治疗(治标)急则治其标,缓则治其本急则治其标,缓则治其本经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费
4、者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 不良反应不良反应治疗剂量下发挥治疗作用的同治疗剂量下发挥治疗作用的同时带来的不符合用药目的,并时带来的不符合用药目的,并给病人带来不适或痛苦的反应给病人带来不适或痛苦的反应包括:包括:副作用、毒性反应、过副作用、毒性反应、过敏反应、基因毒性、特异质反敏反应、基因毒性、特异质反应、光敏反应、药物的依赖性应、光敏反应、药物的依赖性经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用副作用:副作用:治疗剂量下治疗剂量下发生的与发生的与治疗目
5、的无关的效应,与选择治疗目的无关的效应,与选择性低有关性低有关(轻微、可逆、难以避免)轻微、可逆、难以避免)毒性反应:毒性反应:剂量过大或蓄积过剂量过大或蓄积过多多时发生的危害性反应,时发生的危害性反应,(重、(重、脏器损害、可以避免)脏器损害、可以避免)剂量和间隔时间剂量和间隔时间 监测监测 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用变态反应分型型过敏反应型过敏反应:过敏性休克过敏性休克,哮喘哮喘,麻疹麻疹,血血管神经性水肿等。管神经性水肿等。型溶细胞反应型溶细胞反应:溶血性贫血溶血性贫血,粒细胞减少粒细
6、胞减少症症,血小板减少性紫癜等。血小板减少性紫癜等。型免疫复合物反应型免疫复合物反应:血清病血清病,类风湿性关类风湿性关节炎节炎,内源性哮喘等。内源性哮喘等。以上为速发型。以上为速发型。型变态反应:接触性皮炎,药热等。迟型变态反应:接触性皮炎,药热等。迟发型发型经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用基因毒性基因毒性药物对基因直接影响可以发药物对基因直接影响可以发生致畸、致突变、致癌生致畸、致突变、致癌 沙利度胺沙利度胺 安全评价的重要指标安全评价的重要指标 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消
7、费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用特异质反应特异质反应 少数特异体质病人对某些药物特少数特异体质病人对某些药物特别敏感的反应,为药理遗传异常别敏感的反应,为药理遗传异常所致所致不是免疫反应,是一类先天遗传不是免疫反应,是一类先天遗传异常所致的反应异常所致的反应 药疹药疹 溶血溶血 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用光敏光敏反应反应应用药物后暴露于阳光下产生应用药物后暴露于阳光下产生的皮肤超敏反应。常见于过敏的皮肤超敏反应。
8、常见于过敏体质者体质者包括光毒性和光过敏性包括光毒性和光过敏性 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用药物依赖性药物依赖性某些麻醉品或者精神药品在连某些麻醉品或者精神药品在连续使用后可产生依赖性,表现续使用后可产生依赖性,表现为对该类药物继续使用的欲望为对该类药物继续使用的欲望躯体依赖性躯体依赖性 成瘾成瘾精神依赖性精神依赖性.心理依赖心理依赖药物作用的选择性药物作用的选择性药物对不同组织器官在作用药物对不同组织器官在作用性质和作用强度上的差异性质和作用强度上的差异选择性选择性高高,针对性强,应用,针对
9、性强,应用范围小,不良反应少范围小,不良反应少选择性选择性低低,针对性差,应用,针对性差,应用范围广,不良反应多范围广,不良反应多药物作用的两重性药物作用的两重性药物作用的效果具有药物作用的效果具有两重性两重性治疗作用治疗作用不良反应不良反应第二节第二节药物的特异性作用机制药物的特异性作用机制 包括包括 受体、酶、离子受体、酶、离子通道、转运体、结构蛋通道、转运体、结构蛋白、功能蛋白白、功能蛋白受体受体细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分能识别周围环境中某种微量化学物质,首先与能识别周围环境中某种微量化学物质,首先与之结合之结合并通过中介的信息转导与放大系统,触发相应并
10、通过中介的信息转导与放大系统,触发相应的生理反应或药理效应的生理反应或药理效应.经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用内源性配体信息放大系统生理、药理学反应l功能蛋白,细胞膜或细胞内 l可识别微量化学物质 l介导细胞信号传导药物和特异性受体结合方式:(1)离子键(ionic bonds)(2)氢键(hydrogen bonds)(3)范德瓦尔斯力(Van der Waals forces)(4)共价键(covalent bonds)Receptor 药物受体(与配体结合)的特性受体(与配体结合)的特性高
11、度特异性高度特异性:只能与化构特异性:只能与化构特异性 配体结合配体结合高度亲和力高度亲和力:药物易与之结合,:药物易与之结合,小量引起明显效应小量引起明显效应饱和性饱和性:说明受体有限:说明受体有限可逆性可逆性:解离成受体和原药(多数):解离成受体和原药(多数)受体的调节受体的调节受体处于不断代谢的受体处于不断代谢的动态动态平衡平衡状态,其状态,其数量数量、亲和亲和力力和和反应性反应性经常受各种生经常受各种生理及药理因素的影响而向理及药理因素的影响而向上、下调节。上、下调节。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接
12、受服务的费用受体的调节受体的调节一一 受体的调节具有普遍性受体的调节具有普遍性超敏(超敏(hypersensitization):久用普萘洛尔久用普萘洛尔-停药反跳、高血压危象、停药反跳、高血压危象、失敏失敏(desensitization):久用胰岛素久用胰岛素-耐药耐药二二 受体调节的机理受体调节的机理:受体数目的改变受体数目的改变上调上调(up-regulation);下调下调(down-regulation)作用于同一受体的药物分类作用于同一受体的药物分类 亲和力亲和力 效应力效应力完全激动药完全激动药 强强 强(强(=1=1)部分激动药部分激动药 强强 弱弱(0 0 1 1)拮抗药拮
13、抗药 强强 无(无(=0=0)二类药合用时互相竞争二类药合用时互相竞争经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用 受体学说的意义受体学说的意义 概括药物的多重效应,认识药物作用的概括药物的多重效应,认识药物作用的本质本质 对药效进行动力学分析对药效进行动力学分析 掌握药物的相互作用和联合用药规律掌握药物的相互作用和联合用药规律药物量效关系药物量效关系量效曲线量效曲线量反应曲线量反应曲线质反应曲线质反应曲线安全性评价安全性评价治疗指数治疗指数安全范围安全范围量效关系量效关系药物的药理效应与剂量在药物的药理效应
14、与剂量在一定一定范围内范围内成成正相关正相关关系关系药物剂量的大小与血药浓度高药物剂量的大小与血药浓度高低成正比低成正比血药浓度高低与药效的强弱有血药浓度高低与药效的强弱有关。关。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用1最小有效量最小有效量 能引起药理效能引起药理效应的最小剂量(或最小浓度)应的最小剂量(或最小浓度)称最小有效量或阈剂量。称最小有效量或阈剂量。2 2极量极量 出现疗效的最大剂量出现疗效的最大剂量称极量,或安全用药的最大限称极量,或安全用药的最大限度。度。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的
15、,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用3 3最小中毒量最小中毒量 出现中毒症状出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。的最小剂量称最小中毒量。4 4常用量(治疗量)常用量(治疗量)它比最它比最小有效量大,而比极量小,比小有效量大,而比极量小,比最小中毒量更小。最小中毒量更小。经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用(1 1)量反应:药理效应强度可用)量反应:药理效应强度可用数字或量的分级表示,如心率、数字或量的分级表示,如心率、血压等血压等 药物强度或
16、效价就是看产生药物强度或效价就是看产生相等效应时药物剂量的差别相等效应时药物剂量的差别 效能指药物的最大效应,比效能指药物的最大效应,比较效应的差别较效应的差别 半数有效量(半数有效量(EDED5050)指最大效)指最大效应一半所用的药物剂量应一半所用的药物剂量 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用效能:效能:指药物产生最大效应的能力。指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量,效应不再增强。此时增加剂量,效应不再增强。强度高的药物,用量小,而效能大的药物强度高的药物,用量小,而效能大的药物疗效较好,各有
17、特点。一般来讲药物的效能疗效较好,各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。更为重要。效价(强度):效价(强度):药物产生最大效应药物产生最大效应一半所需的剂量或浓度(一半所需的剂量或浓度(ECEC5050)。药)。药物产生一定效应所需要的剂量或浓物产生一定效应所需要的剂量或浓度。剂量与效价成反比。度。剂量与效价成反比。效能与效价效能与效价经营者提供商品或者服务有欺诈行为的,应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失,增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用(2 2)质反应:观察的药理效应是用)质反应:观察的药理效应是用阳性或阴性:如死亡、睡眠、麻醉、阳性或阴性:如死亡、睡眠、麻醉、惊厥
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