2022年卫生类主管药师考试基础知识讲义.docx

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1、药物化学1绪论细目要点要:求1.药物化学的定义及争论内容J解2.药物化学的任务了解3.药物的名称通用名和化学名娴熟把握、药物化学的定义及争论内容药物化学是门发觉与创造新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、争论药物分子与机体细胞（生 物大分子）之间相互作用规律的综合性学科,是连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。争论内容包括化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢、作用机制以及査找 新药的途径与方法。（二）药物化学的任务1 .为有效采用现有化学药物供应理论基础;2 .为生产化学药物供应先进、经济的方法和工艺;3 .为创制新药探究新的途径和方法;（三）药物名称国际非专有药名

2、（INN）INN是新药开发者在新药争论时向世界卫生组织申请,由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推举使 用的名称。该名称不能取得任何学问产权的爱护,任何该产品的生产者都可使用,也是文献、教材及资料中以及 在药品说明书中标明的有效成分的名称。中国药品通用名称通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。简洁有机化合物可用其化学名称。.化学名（1）英文化学名（2）中文化学名如:阿司匹林，中文化学名为:2-（乙酰氧基）苯甲酸笨甲酸 乙酰氣基商品名生产厂家为了爱护自己利益，在通用名不能得到爱护的状况下，采用商品名来爱护自己并努 提高产品的声誉。商品名可申请学问产权爱护 举例:对乙酰氨基酚 扑热息痛、泰诺

3、、百服宁 ParacetamolN- （4羟基苯基）乙酰胺 通用名中文的INN 商品名国际非专有药名 化学名2麻醉药细目要点要求全身麻醉药（1）全身麻醉药分类解（2）异氟烷、丫羟基丁酸钠的性质和用途解（3）氯胺酮结构特征、性质、代谢途径和用途把握麻醉药按作用部位分为全身麻醉药和局部麻醉药。全身麻醉药作用于中枢神经系统,使其受到可逆性抑制;局部麻醉药作用于神经末梢或神经干,阻滞神经冲动的传导。一、全身麻醉药（一）全身麻醉药的分类全身麻醉药依据给药途径可分为吸入性麻醉药和非吸入性麻醉药,即静脉麻醉药。如:氟烷、异氟烷、盐酸氯胺酮、Y羟基丁酸钠氟烷F3C-CHBrCl别名:三氟氯澳乙烷本品为无色澄明

4、易流淌的液体,不易燃、易爆,遇光、热和湿空气能缓缓分解。本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但対肝脏有肯定损害。异氟烷七氣烷异氟烷F3C-CHCI-O-CHF2别名：氯2, 2, 2一三氣乙基二氟甲基酸本品为酸类结构,物理性质稳定且无毒性，对心肌抑制作用轻,且不增加对肾上腺素的敏感性，具有 肌肉松弛作用,并能增加非去极化肌肉松弛的作用。氯胺酮出本品结构中含有手性碳原子,具旋光性,右旋体的活性强,但常用其外消旋体。氯胺酮主要代谢为有活性的去甲氯胺酮由于本品麻醉作用时间短，易产生幻觉，被滥用为毒品,现属I类精神药品管理。丫羟基丁酸钠HOCH2cH2cHOONa又名羟丁酸钠本品为白色结晶性粉末,有引湿性,极

5、易溶于水。本品麻醉作用较弱,但毒性小,可协作其他麻醉药 或安定药使用，用于诱导麻醉或维持麻醉。现也属I类精神药品管理二、局部麻醉药（一）局部麻醉药分类局部麻醉药（局麻药）按化学结构可分为芳酸酯类、酰胺类、氨基酸类、氨基酮类及其他类（如氨基 甲酸酯类、醇类和酚类）等。（二）局麻药的构效关系依据绝大多数局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的琴宣梨由三部分构成:即亲脂性部分（I ）、 中间连接链,（n）和亲水性部分（皿）。Ar-i-X-(C4N 01 1(1) (II) (ffl)1 .亲脂性部分 必需部位,有效的局麻药多为带有不同取代基的苯环或芳杂环,但芳杂环取代的活性 均小于苯环取代。苯环上引入给

6、电子基作用均增加，而引入吸电子基则作用减弱。2 .中间连接链部分 与麻醉药作用持续时间及作用强度有关。当X以电子等排体CH,、NH、S或0- 取代时，形成不同的结构类型:其作用时间挨次为:-CH2-NH-S-O-其麻醉作用强度挨次为:-S-O-CHi-NH-3 .亲水性部分一般为氨基部分，叔胺常见，易形成可溶性的盐。伯胺、仲胺的刺激性较大，季铉由于表现为箭毒样作用而不再使用;亲水性部分如为杂环，以哌嚏环作用最强。（三）局麻药的重点药物盐酸普鲁卡因分子中含有酯键,易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇,局麻作用消逝。在肯定条件下对氨基苯甲酸可进步脱粉生成有毒的苯胺:有芳伯氨基，易被氧化变

7、色;本品为局麻药,作用较强,毒性较小，时效较短临床主要用于浸润麻醉和传导麻醉因其穿透较差,一般不用于表面麻醉 HCT盐酸丁卡因本品的芳伯氨基的氮原子上连有正丁基,为仲胺由于结构中不含芳伯氨基,一般不易氧化变色,亦不能采纳重氮化偶合反应鉴别水解性与普鲁卡因类似,但速度稍慢。麻醉作用较普鲁卡因强1015倍，穿透力强,作用快速，但毒性也较大:多用于黏膜麻醉和硬膜外麻醉。盐酸利多卡因含有酰胺键,但由于酰胺键的邻位有两个甲基，产生空间位阻作用而阻碍其水解，故本品对酸和碱较 稳定,一般条件下较难水解;麻醉作用较强,为普鲁卡因的2倍，穿透力强，起效快，被认为是较抱负的局麻药，用于各种麻醉, 又用于治疗心律失

8、常。3冷静催眠药、抗癩痫药和抗精神失常药细目要点要求1.冷静催眠药(1)冷静催眠药分类娴熟把握(2)巴比妥类药物理化通性把握(3)巴比妥类药物构效关系把握(4)苯二氮(卄卓)类药物理化通性把握(5)苯巴比妥结构、性质和用途把握(6)硫喷妥钠作用特点把握(7)苯二氮(卄卓)结构特征和用途娴熟把握、冷静催眠药(一)冷静催眠药的分类冷静催眠药按化学结构可分为巴比妥类苯二氮(卄卓)类氨基甲酸酯类其他类(二)巴比妥类药物的结构特点、理化通性及构效关系1 .结构特点巴比妥类药物为内工酰腺的衍生物,丙二酰麻也称巴比妥酸。巴比妥酸本身无治疗作用，当C5位上的 两个氢原子被燈基取代时呈现活性。2 .理化通性（1

9、）在空气中较稳定,遇酸、氧化剂和还原剂,在通常状况下其环不会裂开。（2）弱酸性:由于巴比妥类药物的弱酸性比碳酸的酸性弱,所以该类药物的钠盐水溶液遇ca可析出 沉淀;（3）水解性:巴比妥类药物具有酰亚胺结构,易发生水解开环反应,所以其钠盐注射剂要配成粉针剂;（4）成盐反应:巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，可用于鉴别巴比妥 类药物。（三）苯二氮（卄卓）类药物的理化通性和作用机制1 .结构特征苯二氮卓（廿）类药物是由一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合而成的苯二氮母核。2 .理化通性在酸或碱中加热则1, 2位酰胺键和4, 5位的亚胺键均可发生水解反应而开环4, 5位开环为可逆

10、性水解，在酸性条件下开环,在中性和碱性条件下闭环。去甲安定类如奥沙西泮,水解产物具有芳伯氨基;三嗤安定类因1，2位骈合三氮坐环,稳定性增加。3.临床用途苯二氮（卄卓）类药物是抗焦虑药物,同时具有冷静催眠、抗惊厥、抗震颤及中枢肌肉松弛作用, 目前是临床用于冷静催眠的首选用药。（四）冷静催眠药的重点药物堇巴比曇0,又名鲁米那结构中具有酰亚股结构,易水解。其钠盐水溶液易水解。为避开水解失效,所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。临床上用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作。异戊巴比妥本品为白色结晶性粉末,极微溶于水。本品为中等时间的催眠药,具有冷静、催眠和抗惊厥作用。硫喷妥钠本品系戊巴比妥2位氧原子被硫原子取代而得

11、到的药物。可溶于水，做成注射剂，用于临床。由于硫原子的引入，使药物的脂溶性增大，易通过血脑屏障，可快速产生作用;但同时在体内也简洁 被脱硫代谢，生成戊巴比妥，所以为超短时作用的巴比妥类药物。常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。地西逹又名安定口服地西泮后,在胃酸作用下,水解反应在4, 5位上进行所得的开环化合物进入肠道,因pH提升， 又闭环成原药。因此，4, 5位间开环，不影响生物采用度。本品经肝脏代谢产生多种代谢产物。本品主要用于治疗焦虑症、一般性失眠和神经官能症以及用于抗癫痫和抗惊厥。二、抗療痫药（一）抗痫药的分类可分为巴比妥类、乙内酰麻类、苯二氮（卄卓）类、二苯并氮杂

12、（卄卓）类、脂肪竣酸类、磺酰胺类 和其他类。（二）抗一痫病药的重点药物苯妥英钠0.ONaNH又名大仑丁钠本品水溶液呈碱性,露置空气中呈现浑浊。因本品具有酰亚股结构,易水解。故本品及其水溶液应密闭保存或新奇配制。本品适用于治疗癫痫的全身性和部分性发作,也用于掌握癫痫持续状态。 拈西平又名酰胺咪嗪本品需避光密闭保存本品为广谱抗惊厥药,具有抗癫痫及抗外周神经痛的作用,可用于治疗三叉神经痛,对療痫大发作最 有效白色结晶性粉末或颗粒，易溶于水，吸湿性极强。广谱抗瘢痫药,能抑制脑内Y氨基丁酸的代谢,提高其浓度,从而发挥抗癫痫作用，多用于治疗其他 抗癫痫药无效的各型癫痫。三、抗精神失常药按结构分为吩嘆嗪类、

13、嚏吨类、二苯并氮（卄卓）类和丁酰苯类等。其中前三类药物结构又属于三环类,均由吩嗪类经结构改造得到。（一）吩嗪类药物L结构与稳定性该类药物在空气中放置,渐变为红棕色,日光及重金属离子有催化作用,遇氧化剂则被破坏。无论口服还是注射给药,部分患者在日光猛烈照耀下会发生严峻的光化毒反应。2.吩喫嗪类重点药物盐酸氯丙嗪.HC1又名冬眠灵本品具有吩睡囈坯结构，易被氧化，在空气或日光中放置,渐变为红棕色。在其溶液中加入抗氧剂, 均可阻挡其变色。本品主要用于治疗精神分裂症和躁狂症,亦可治疗神经官能症的焦虑和紧急状态,还可用于,镇吐、低 温麻醉和人工冬眠等。（二）二苯并氮（卄卓）类重点药物氯氮平存在首过效应,主

14、要代谢产物有N一去甲基氯氮平和氯氟平N氧化物等本品是上市的第一个非经典抗精神病药锥体外系反应少,可用于治疗多种类型的精神分裂症。本品的毒副作用主要由代谢产物引起，严峻不良反应为粒细胞缺乏症。因此本品使用时需要监测白细 胞数量,一般不宜作为首选药。（三）丁酰苯类重点药物氟哌咤醇本品主要用于治疗急、慢性精神分裂症和躁狂症,反应性精神病及其他具有兴奋、躁动、幻觉和妄想 等症状的重症精神病四、抗抑郁药 盐酸阿米替林乩又名依拉维主要冇去N一甲基、氮氧化和羟基化。三环类药物的N单脱甲基代谢物为活性代谢物,它们本身常被用作抗抑郁药,例如去甲普林和地昔帕 明2适用于治疗焦虑性或感动性抑郁症。4解热镇痛药、非常

15、体抗炎药和抗痛风药细目要点要求1.解热镇痛药（1）解热镇痛药物分类把握（2）阿司匹林结构、性质和用途娴熟把握（3）对乙酰氨基酚结构、性质、代谢和用途把握（一）水杨酸类阿司匹林为环氧化酶的不行逆抑制剂,通过阻断前列腺素的生物合成起到解热、镇痛、抗炎的作用, 也可削减血小板血栓素A的生成,起到抑制血小板聚集的防止血栓形成的作用。阿司匹林化学名:2-（乙酰氧基）苯甲酸，又名乙酰水杨酸。结构中存在酯键能缓慢水解，水解后水杨酸氧化变色。本品为弱酸性药物,在胃中易于汲取。本品在临床上除用于治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛等外,还有肯定的抗感染、抗风湿 作用。（二）乙酰苯胺类对乙酰氨基酚又名扑热息痛

16、。易水解,生成对氨基酚。主要在肝脏代谢,少量生成有毒的N羟基乙酰氨基酚。在正常状况下，它可与肝内谷胱甘肽结合而解 毒。若应用本品过度时，因谷胱甘肽被耗尽，此时N乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。可用于治疗发热痛苦等,但无抗感染抗风湿作用。细目要点要求2.非常体抗炎药（1）非陷体抗炎药物分类把握（2） H引噪美辛、双氯芬酸钠的结构特征和用途娴熟把握（3）布洛芬、蔡普生的性质、用途以及旋光异构体活性把握（4）美洛昔康作用特点及用途把握（一）分类非类抗炎药可分为酸性类和非酸性类。酸性类药物具有解热镇痛和抗风湿作用，适应范围广泛。按化学结构又可分为哦理酮类、芳基烷酸类、N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）、1,

17、 2苯并嗪类和 其他类。（二）非雷类抗炎药的重点药物1 .芳基烷酸类（1）芳基乙酸类ch3HjCOCOOH又名消炎痛。本品含有酰胺键,水解产物可进步脱粉;水解产物与脱陵产物均含有小噪环,都可进步氧化成有 色物质。对胃肠道刺激性较大,对肝脏和造血系统亦有损害作用。本品对炎症性痛苦作用显著,对痛风性关节炎疗效较好。双氯芬酸钠又名双氯灭痛。本品适用于治疗类风湿关节炎、神经炎及各种缘由引起的发热。(2)芳基丙酸类布洛芬又名为异丁苯丙酸。本品以消旋体给药,但其药效成分为S- (+)一布洛芬;R-(-)异构体无效,通常在消化道汲取过程中经酶作用转化成s- ( + )-异构体;本品消炎作用与阿司匹林相像,但

18、副作用相应较小,可用于风湿性及类风湿关节炎和骨节炎等的治疗。 蔡普生OOH与布洛芬的化学性质相像,临床使用中应用其S- (+)异构体。抗炎作用较布洛芬进步提高,适用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、痛风等疾病,也可用于缓解肌 肉骨骼扭伤、挫伤和损伤等所致的痛苦。2 . 1, 2苯并睡嗪类本类药物也称为苴魔类,其化学结构中含有烯醇型结构,半衰期较长,为长效消炎镇痛药。该类药物中第一个在临床上使用的是哦罗昔康,具有服用量小,疗效显著,起效快速且作用长久等特 点，长期服用耐受性较好，副作用较小。美洛昔康本品具有酰胺结构，可发生水解，需密封保存。本品是优良的长效抗风湿药,对慢性风湿性关节炎的抗感染、镇痛效

19、果与毗罗昔康相同,但诱发胃及 十二指肠溃疡的作用较毗罗昔康弱,可长期用于类风湿关节炎的治疗。细目要点I要求3.抗痛风药而磺舒的结构与用途把握痛风是由于体内票吟代谢紊乱或尿酸排泄削减而引起的种疾病,主要表现为血中尿酸过多,尿酸盐 在关节及肾等组织中析出,引起痛风性关节炎及肾脏损害。丙磺舒促进尿酸的排泄。适用于治疔慢性痛风和痛风性关节炎等。能抑制青霉素、对氨基水杨酸等的排泄,可延长它们的药效，故为其增效剂。5镇痛药细目要点要求1.镇痛药概述镇痛药结构特点把握2.自然生物碱类盐酸吗啡结构特点、构效关系、性质、代谢和用途娴熟把握3.合成镇痛药（1）盐酸哌替咤结构、性质、代谢和用途把握（2）盐酸美沙酮性

20、质和用途把握4.半合成镇痛药磷酸可待因性质和用途把握一、镇痛药的结构特点（1）分子中具有一个平坦的芳环结构,与受体平坦区通过范德华相互作用:（2）有一个碱性中心,并能在生理pH下部分电离成阳离子,以便与受体表面的阴离子部位相结合;（3）分子中的苯环以直立键与哌咤环相连接，使得碱性中心和苯环处于同一平面上,以便与受体结合;哌嚏环的乙撑基突出于平面之前,与受体上一个方向适合的空穴相适应。负K子部位二、自然生物碱类盐酸吗啡本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末,能溶于冷水,极易溶于沸水。结构中有5个手性碳原 (5R.6S,9R, 13S,14R),故具有旋光性。自然 存在的吗啡为左旋体。本品因结构

21、中含有酚羟基和叔氮 原子,显酸碱两性。吗啡与盐酸或磷酸等溶液共热,可脱水，经分子重排，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡对呕吐中枢有很强的 兴奋作用,可用于误食毒物而不宜洗胃患者的催吐。吗啡为1I受体强效感动剂,镇痛作用强，但对中枢神经系统有抑制作用。临床上主要用作镇痛药，还可作麻醉帮助药。本品连续使用可成瘾,产生耐受性和依靠性,并有呼吸抑制等副作用,禁忌持续用药。吗啡的构效关系:17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，不同取代基的引入，可使药物对阿片受体的作用发生 逆转,由感动剂变为拮抗剂j修饰3一位酚羟基、6啦醇羟基以及78位双键得到的化合物,镇痛作用提高,成瘾性也增加。叔胺是诵痛活性剂转変为拮抗

22、剂酚胺基被配化和酰化后，活 Q 性及成感性均 R0双键被还原 后，注性我 成庖性均増加泾基被氧化、 酉:化、氧化或 去除后，舌性及成瘾性均増 加三、合成镇痛药盐酸哌替咤又名度冷丁。苯基哌咤类的第一个合成镇痛药。水解缓慢,水溶液短时间煮沸不致分解。主要代谢物有去甲哌替咤、哌替咤酸和去甲哌替咤酸等，其中仅去甲哌替咤仃弱的镇痛活性,但它也 是造成哌替咤中毒时可能消失惊厥的缘由。本品为口受体感动剂，镇痛作用约为吗啡的1/10,起效快，但作用时间较短,时效24小时。临床上主要用于创伤、术后和癌症晚期等引起的猛烈痛苦,亦可麻醉前给药起冷静作用,有成瘾性， 但较吗啡弱,不宜长期使用。盐酸美沙酮 HC1又名盐

23、酸美散痛。有旋光性,仅左旋体有效,临床用其外消旋体。适用于各种猛烈痛苦的治疗,但常用有成瘾性,毒性较大。有效剂量与中毒量较接近，平安性小。临床主要用于吗啡、海洛因成瘾者的脱毒治疗。四、半合成镇痛药磷酸可待因H3PO43/2H2O又名甲基吗啡。本品为白色微小的针状结晶性粉末。无游离酚羟基,比吗啡稳定,但遇光渐渐变质,需避光保存。主要在肝脏代谢,有10%脱甲基转变为吗 啡。临床上用于中等痛苦的止痛。可待因多用作中枢麻醉性镇咳药,适用于各种猛烈干咳的治疔,有轻度 成瘾性。6胆碱受体感动剂和拮抗剂细目要点要求1.胆碱受体感动剂(1)胆碱受体感动剂分类，M胆碱受体感动剂的构效关系把握(2)硝酸毛果芸香碱

24、、碘解磷定、溟化新斯的明和加兰他敏的作用与用 途把握.、胆碱受体感动剂(一)M胆碱受体感动剂乙酰胆碱(ACh)是胆碱能神经递质,但是乙酰胆碱不能成为治疗药物。对乙酰胆碱分子结构中季镀基部分、乙酰基部分及连接季钱和酯基的中间亚乙基团进行结构修饰,得 到了一系列M胆碱受体感动剂。乙酰胆碱1M胆碱受体感动剂的构效关系(1)M胆碱受体感动剂分子结构中需具有一个带正电荷的基团，如为季核结构,活性最髙。(2)分子中正电荷以外的其他部分，常带有一个负电子中心(例如酯基或三键等)。(3)强的M受体感动剂,一般在季镇氮原子与乙酰基末端氢原子之间为5个源壬。乙酰胆碱2.M胆碱受体感动剂的重点药物 硝酸毛果芸香碱毛

25、果芸香碱具有M胆碱受体感动作用,对汗腺和唾液腺的作用较大,造成瞳孔缩小、眼压降低。 临床上用于治疗原发性青光眼。(二)乙酰胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶复活剂L乙酰胆碱酯酶抑制剂作用原理乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂能抑制AChE,使乙酰胆碱在突触处的浓度增高，结果产生毒簟碱(2样 和烟碱(N)样反应,增加并延长了乙酰胆碱的作用。临床上用于治疗重症肌无力和青光眼。胆碱酉;関乙酰胆碱 胆碱+乙酸乙酰胆碱酯防抑制剂包括可逆性和不行逆性两类。(1)可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂毒扁豆碱、漠化新斯的明和氢漠酸加兰他敏等(2)不行逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂其结果导致ACh在体内积累,发生一系列中毒症状,使用时应特殊当心

26、防护,一旦发生中毒,需准时 用胆碱酯酶复活剂救治。2 .胆碱酯酶复活剂磷酸酯类不行逆乙酰胆碱酯酶抑制剂中毒,是由于磷酸化乙酰胆碱酯酶水解速率特别慢造成的,因此, 需要比水更强的亲核性试剂水解磷酸酯键，使其重新释放出活性的酶。主要药物有碘解磷定和氯磷定,用于有机磷中毒的解救。X=I：碘解磷定;X=C1;氯磷定。3 .重点药物硝酸毛果芸香碱临床上用于急性闭角型青光眼，慢性闭角型青光眼，开角型青光眼,继发性青光眼等症的治疗。本品为抗胆碱酯酶药，由于为季铉类化合物，胃肠道难于汲取 临床上用于重症肌无力及手术后腹气胀、尿潴留等症的治疗。加兰他敏从石蒜科植物中提取得到的一种生物碱，常用其氢溟酸盐,作用与新

27、斯的明相像,为种长效胆碱酯 酶抑制剂。临床上用于治疗小儿麻痹后遗症及重症肌无。本品易透过血脑屏障，正在争论用于治疗老年性痴呆。细目要点要求2.胆碱受体拮抗药(1)抗胆碱药的分类、茄科生物碱类构效关系把握(2)硫酸阿托品结构特点、性质、Vitali反应和用途娴熟把握（3）哌仑西平、泮库滨铉的用途.（4）氯化琥珀胆碱的稳定性及用途把蓮亍解二、胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂分为M受体拮抗剂和N受体拮抗剂,通常也称为抗胆碱药。M受体拮抗剂主要药理作用表现为松弛内脏平滑肌,抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃腺）分泌,散瞳等。以阿托品为代表,主要用作解痉药和散瞳药。（一）M胆碱受体拮抗剂LM胆碱受体拮抗剂的类型包括

28、茄科生物碱和全合成M胆碱受体拮抗剂。茄科生物碱是从茄科植物颠茄、曼陀罗、葭菅及山葭若等中分别提取的生物碱,有阿托品、（-）东 葭若碱、山葭若碱和樟柳碱。2 .茄科生物碱类构效关系（山啊东）氧桥使分子亲脂性增大，中枢作用增加。羟基使分子极性增加，中枢作用减弱。东萇若碱有氧桥，中枢作用最强。阿托品无氧桥,无羟基，仅有兴奋呼吸中枢作用。樟柳碱虽有氧桥,但萇若酸a位还有羟基,中枢作用弱于阿托品。山萇若碱有6位羟基,中枢作用是最弱的。3 . M胆碱受体拮抗剂重点药物 硫酸阿托品HtSOvHiO2存在植物体内的（-）萇若碱,在提取过程中遇酸或碱发生消旋化反应转变为外消旋体,即为阿托品。 分子中含有酯键,在

29、碱性条件下易水解,而在弱酸性和近中性条件下较稳定,pH3. 54.0最稳定。 阿托品能解除平滑肌痉挛,可用于治疗各种类型的内脏绞痛、麻醉前给药及散瞳等;可抑制腺体分泌,可用于治疗盗汗:有抗心律失常和抗休克作用,临床用于治疗各种感染中毒性休克和心动过缓;还可以用于有机磷中毒时的解救。（心血腺平瞳）哌仑西平哌仑西平是一种选择性M胆碱受体拮抗剂。与其他经典抗胆碱药不同,治疗剂量时选择性地阻断黏膜上的M受体，掌握胃酸分泌,而对胃肠道平 滑肌、唾液腺分泌、心血管、瞳孔和泌尿功能影响很小。由于它难透过血脑屏障，对中枢神经系统副作用小。（二）、N胆碱受体拮抗剂1 .两类N胆碱受体阻断剂M胆碱受体阻断剂,也常

30、被称为神经节阻断剂;N胆碱受体阻断剂,又常被称为神经肌肉阻断剂;神经节阻断剂阻断神经冲动在自主神经节中的传递,临床上用作降压药。神经肌肉阻断剂,又称骨骼肌松弛药,简称肌松药。临床上用作帮助麻醉,当与全麻药合用时可以削减全麻药用量，在较浅的全身麻醉下使肌肉松弛，便 于手术进行。2 . N胆碱受体拮抗剂重点药物泮库澳镀本品具有雄品烷母核,无雄激素样作用。本品富含手性碳原子,水溶液呈右旋:本品结构中季镀盐的B位有吸电子基团乙酰氧基取代,对热不稳定,易于发生Hoffmann消退反应。用于外科手术时使肌肉松弛。氯化城珀胆碱 2CI- HjOH2C-COOCHzCH2N(CH3)3 hA-COOCH2cH

31、2RcH3)3本品结构中有酯键,易发生水解反应。氯琥珀胆碱为二元粉酸酯,水解时分步进行,最终生成2分子氯化胆碱和1分子琥珀酸。起效快,持续时间短,易于掌握。临床上用于需肌肉松弛的外科小手术和气管插管。7肾上腺素能药物细目要点要求1.肾上腺素能受体感动 剂(1)肾上腺素能受体感动剂结构类型把握(2)构效关系把握(3)肾上腺素的结构、性质及用途: 盐酸异丙肾上腺素用途娴熟把握(4)重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸甲氧明用途把握(5)盐酸麻黄碱的性质和用途;盐酸沙美特罗用途把握、肾上腺素能受体感动剂】结构类型肾上腺素能受体感动剂按化学结构类型可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。苯乙胺类主要有肾上腺素、

32、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、去氧肾上腺素等。苯异丙胺类主要有麻黄碱和甲氧明等。2,构效关系(1)苯环和氨基相隔两个碳原子，作用最强,碳链增长为三个碳原子,作用又下降。(2)氨基上的取代基显著影响a和B受体效应;随取代基増大,a受体效应减弱，B受体效应增加。使B效应增加最有效的取代基为题基、叔丁基等。Ob(3)苯环上酚羟基的存在一般使作用增加。苯环上无酚羟基,使时效延长,但作用减弱。(4)多数药物在氨基的B位有羟基,产生光学异构体,活性有显著差别,一般R构型光学异构体具有 较大活性。3.重点药物 盐酸肾上腺素HoV-HC，儿茶酚胺结构临床上使用的肾上腺素为R构型，具左旋性。本品为酸碱两性

33、化合物,临床上使用其盐酸盐。本品含有邻苯酚结构,具有较强的还原性,在酸性介质中相对稳定，在中性或碱性溶液中不稳定, 若空气中的氧或弱氧化剂，均能使其氧化变质，生成酸型化合物肾上腺素红呈红色，并可进一步聚合成棕 色多聚物。本品性质不稳定,故不能口服使用,为防止氧化变质和消旋化,加入抗氧剂及金属离子协作剂，并用 二氧化碳或氨气饱和的注射用水配制;100流通蒸气灭菌15分钟，并应遮光，减压严封，在阴凉处保存。本品对a和B受体都有感动作用,临床上用于急性心力衰竭、支气管哮喘的治疗及心脏骤停的抢救。盐酸异丙肾上腺素又名喘息定。本品为。受体感动药,有舒张支气管的作用。可用于支气管哮喘、过敏性哮喘、慢性肺气

34、肿及低血压 等的治疗。重酒石酸去甲肾上腺素临床上使用的去甲肾上腺素为R构型,具左旋性;本品主要兴奋a受体,具有很强的血管收缩作用。临床上主要用其升压作用,静滴用于治疗各种休克,U服用于治疗消化道出血。盐酸多巴胺本品为多巴胺受体感动药,能增加心肌收缩,提升血压。临床上用于治疗各种类型休克。 盐酸甲氧明本品为a受体感动剂,有收缩血管和提升血压作用,可用于外伤和四周循环功能不全时低血压的急救。盐酸麻黄碱其水溶液具有强碱性。麻黄碱结构中有两个手性碳原子,四个光学异构体,只有）一麻黄碱（1R, 2S）有显著活性。本品对a和B受体均有感动作用,主要用于治疗慢性轻度支气管哮喘,预防哮喘发作,治疗鼻塞等。细目

35、要点要求2.肾上腺素 能受体拮抗剂盐酸哌喋嗪、盐酸普奈洛尔和阿替洛尔的性质与用途把握本品为新型选择性长效B 2受体感动剂,常用剂型为喷雾剂。可用于哮喘（包括夜间哮喘和运动性哮喘）、喘息性支气管炎和可逆性气道堵塞。临床上主要用于治疗心律失常、心绞痛、0HX弋J芳氧丙醇胺2.重点药物盐酸哌H坐嗪01Xnh2用于治疗轻、中度高血压或肾性高血压,高血压等心血管疾病。0H苯乙醉胺 HCI也适用于治疗顽固性心功能不全。二、肾上腺素能受体拮抗剂1.类型a受体阻断剂和B受体阻断剂按基本结构不同,可分为芳氧丙醇胺类和苯乙醇胺类两类;芳氧丙醇胺类药物常用有:普奈洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等;苯乙醇胺类常用药物有拉贝

36、洛尔等;盐酸普奈洛尔又名心得安含有手性碳原子,临床上用其外消旋体,其左旋体活性强。本品是种非选择性的B受体阻断剂，对B,和受体的选择性较差,故支气管哮喘患者忌用。临床上用于心绞痛、心房扑动及抖动等的治疗。阿替洛尔h2n阿替洛尔为B肾上腺受体阻断剂,对心脏的P ,受体有较强的选择性。 用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。8心血管系统药物细目要点要求1.调血脂药(1)调血脂药分类把握(2)苯氧乙酸类药物的构效关系把握(3)吉非贝齐、洛伐他汀性质和用途娴熟把握、调血脂药1 .分类苯氧乙酸及其类似物烟酸类羟甲戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原能抑制剂其他类2 .苯氧乙酸类构效关系:苯氧乙酸类的结构可分

37、为芳基和脂肪酸两部分,在氯贝丁酯结构基础上,构效关系可以总 结如下:。0。(1)竣基或易于水解的烷氧镣基的存在是这类降脂药物具有活性的必要条件。(2)脂肪酸部分的季碳原子并非必需，个烷基取代基也能诱发降血脂活性。(3)分子的芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补,增加苯基数目，活性有增加的趋 势。(4)有效的调血脂药结构中,大部分在苯环对位有氯取代。进步争论揭示，对位的氯可能并不重要, 由于若以烷基、烷氧基或三氟甲基取代,其降血脂活性并无重要转变。(5)芳环对位的其他取代基,特殊是环烷基，能增加对乙酰辅酶A粉化酶的抑制作用,降低或完全掌 握游离脂肪酸的合成。(6)在a 碳原子上再引入

38、其他芳基或芳氧基得到的化合物也能显著降低甘油三酯的水平。(7)以硫取代芳基与瘦基之间的氧可以提高降血脂作用。构效关系争论表明,含硫类似物较含氧类似 物更好。3 . HMG-CoA还原酶抑制剂HMG-CoA还原酶抑制剂可竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速辻HMG-CoA还原酶,从而降低内源性合成 胆固醇的水平,选择性强,疗效准确。这类药物能显著降低LDL中胆固醇水平,并能提髙HDL中胆固醇水平,使胆固醇形式从有害到无害, 是目前治疗髙胆固醇血症中疗效较好的药物。临床常用药物有普伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀等。4 .贝特类代表药物如非诺贝特等。5 .重点药物吉非罗齐又名吉非贝齐。非卤代的苯氧戊酸衍生

39、物,能显著降低甘油三酯和总胆固醇水平，其特点是降低VLDL,提髙HDL,但 对LDL影响较小，用于1、HI、IV及V型高脂血症的治疗。洛伐他汀临床主要用于治疗高胆固静血症和混合型髙脂血症。细目要点要求2.抗心绞痛药(1)抗心绞痛药物分类把握(2)硝苯地平、尼群地平的结构、性质和用途娴熟把握(3)盐酸地尔硫(卄卓)、硝酸异山梨酯的性质和用途把握（一）抗心绞痛药的分类心绞痛是由于心肌急剧的临时性缺血和缺氧引起的,是冠心病的常见症状。治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧。抗心绞痛药按结构可分为三类:硝酸酯和亚硝酸酯类,钙拮抗剂和B受体拮抗剂。1.亚硝酸酯类硝酸酯和亚硝酸酯是最早应用于临床的抗心绞

40、痛药,目前这类药仍旧是治疗心绞痛的牢靠药物。主要冇硝酸甘油和硝酸异山梨酯等。2.钙拮抗剂（1）分类二氢叱咤类:主要药物有硝苯地公平。芳烷基胺类:主要有维拉帕米,其分子中有手性碳,左旋体是室上性心动过速患者的首选药,右旋 体用于治疗心绞痛。苯并硫氮杂（卄卓）类:主要有地尔硫（卄卓），是种具有高度特异性的钙拮抗剂，用于抗心绞 痛和抗心律失常。二苯嗪类:主要有氟桂利嗪和桂利嗪等,対血管平滑肌有直接扩张作用,能显著改善脑循环和冠 状动脉循环。（2）二氢哦咤类钙拮抗剂及其构效关系1, 4-二氢哦咤环是必需结构，改为哦咤则活性消逝。环上氮无取代时活性最佳;2, 6一位取代基应为低级烷燈:3, 5一位取代基

41、应为酯基:C为手性时,有立体选择作用;4位的取代苯基以邻、间位取代为宜。硝苯地平的血管扩张作用猛烈，特殊适用于治疗冠状动脉痉挛所致心绞痛；尼卡地平适用于治疗各种 缺血性脑血管疾病，风湿性心脏病，各类型心绞痛，以及高血压;氨氯地平起效较慢,但持续时间长，适 用于治疗心绞痛，也是抱负的抗高血压药物;尼索地平适应于治疗心衰和高血压危象，作用快速。（二）重点药物硝苯地平又名伤心安、硝苯叱咤、伤心定。本品有较低的首过效应,口服汲取好,发生歧化反应;体内代谢物均无活性,80%由肾脏排出。临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，对顽固性、重度高血压也有疗效。尼群地平目前临床仍用其外消旋体。临床适应于治疗冠心病及高

42、血压,也可用于治疗充血性心力衰竭。盐酸地尔硫（卄卓）HjC-N .CHs本品分子中有两个手性碳原子,具有4个光学异构体。本品是一高选择性的钙离子通道阻滞剂,具有扩张血管作用,特殊是对大冠状动脉和侧支循环均有较 强的扩张作用。临床用于治疗冠心病中各型心绞痛，也有减缓心率的作用。硝酸异山梨酯o2nHN02又名消伤心。本品在受到撞击和高热时有爆炸的危急,在储存和运输时须加以留意;本品有冠脉扩张作用,是长效抗心绞痛药。临床用于心绞痛、冠状循环功能不全和心肌梗死等病的预防。细目要点.要求3.抗高血压药（1）抗高血压药分类把握（2）卡托普利、甲基多巴的稳定性和用途娴熟把握（3）氯沙坦的作用和用途把握（-）

43、抗高血压药物分类1 .作用于自主神经系统的药物（1）作用于神经末梢的药物其特点是缓慢、温柔而长久。主要药物有利血平和弧乙嚏,后者的降压机制是干扰交感神经末梢去甲 肾上腺素的释放，也耗竭去甲肾上腺素的储存。（2）作用于中枢神经系统的药物作用于中枢a 2受体(感动剂),削减外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主要药 物有可乐定和甲基多巴。(3)作用于毛细小动脉的药物直接扩张毛细小动脉,降低外周阻而降低血压。主要药物有物屈嗪和地巴地。(4)神经节阻断药阻断乙酰胆碱受体,切断神经冲动的传导,血压下降。(5)肾上腺素a 受体阻断剂阻断a 受体，扩张血管，降低血压。主要药物为哌噗嗪。2 .作用于RAS系统的药物包括血管紧急素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧急素H (All)受体拮抗剂和肾素抑制剂。血管紧张素转换旃抑制药(AC日):卡托普利作用机制血管紧张素原UH*血管紧张素I。转化血管猿张索H。量动血管紧张差II受体产物抑制量激肽廨H缓激肽血管平滑肌 收缩/増厚心室重构1-肾上腺皮质分泌醛固阴钠水潴留去申肾 驿放I血压!血管平滑肌松弛L外周阻I血LI3 .作用于离子通道的药物(1)钙离子拮抗剂(2)钾通道开放剂增加钾离子通透性的药物，促使K