2022妊娠期高血糖诊治指南(下篇).docx
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1、2022妊娠期高血糖诊治指南(下篇)摘要妊娠期高血糖包括妊娠期不同类型的糖代谢异常,与巨大胎儿、剖 宫产术分娩、早产、子痫前期等不良妊娠结局明确相关,且远期母儿代 谢综合征的发生风险增高。伴随我国生育政策的不断调整,妊娠期高血 糖的发生率升高,妊娠期规范化管理能明确降低上述不良妊娠结局的发 生。本指南旨在进步改善妊娠期高血糖的母儿结局。指南第一部分已 发表于中华妇产科杂志2022年第57卷第1期,内容包括妊娠期 高血糖的分类、诊断、孕前保健、营养管理、运动管理、药物治疗。本 文为指南第二部分,内容包括孕妇糖脂代谢等指标的监测、母儿并发症、 围产期处理、产后管理与随访、妊娠期糖尿病的预防。六、孕
2、妇糖脂代谢等指标的监测(-)妊娠期血糖监测的方法【推荐及共识】6-1建议妊娠期高血糖孕妇使用微量血糖仪进行自我血糖监测 空腹和餐后血糖水平;孕前糖尿病 合 并妊娠(pregestational diabetes mellitus , PGDM八 使用胰岛素泵或基础胰岛素注射的 孕妇还应监测餐前血糖水平(推荐等级:B级)。6-2持续动态血糖监测有助于糖化血红蛋白(hemoglobin Ale, HbAlc )水平达标,降低 1 型糖尿病(type 1 diabetes mellitus , T1DM )孕妇巨大儿和新生儿低血糖的发生风险(推荐等级:B级), 但持续动态血糖监测不能代替自我血糖监测
3、以实现最佳的餐前和餐 后血糖控制目标(推荐等级:C级)。6-3鼓励并逐渐规范微创、无创、远程等血糖监测新技术在妊娠 期的应用(推荐等级:C级)。血糖监测方法及技术的使用应根据疾病的不同程度和不同阶段合 理选择。微量血糖仪使用方便,是应用时间最长、最基础的自我血糖 监测方法,但其准确性取决于仪器的正确使用,定期对孕妇自我血糖 监测的数据进行分析、解读,可以提高自我血糖监测的有效性和及时 性2,83。临床上最常用的监测糖尿病患者血糖水平的途径是通过检测空腹 和餐后的末梢血糖水平。空腹血糖(fasting plasma glucose ,FPG ) 可以了解患者糖代谢的基础状态,并可指导基础胰岛素的
4、使用,且 FPG与糖尿病孕妇的子代体脂含量、子代肥胖和糖尿病发病相关【48 因此,FPG是糖尿病孕妇管理中必不可少的重要监测指标。餐后血糖水平有助于了解患者的胰岛功能以及胰岛素抵抗的程度, 同时也可指导餐前胰岛素的使用,除此之外糖尿病孕妇餐后血糖的监 测有助于达到更好的血糖控制目标【84-86。监测餐后1 h血糖水平 可协助血糖控制,且降低因大于胎龄儿和头盆不称导致的剖宫产率 【87。目前尚缺乏证据明确自我血糖监测的频率和区分餐后lh或 是2 h血糖监测的优劣,通常推荐每天监测4次,即空腹及三餐 后血糖,同时根据血糖的监测情况调整用药。由于餐后血糖峰值在餐 后90 min左右,因此,餐后血糖的
5、监测时间为餐后1 h或2 h均 可,当血糖控制稳定后,监测频率可根据孕周及妊娠情况再行调整。应用持续动态血糖监测后,T1DM孕妇的HbAlc水平轻度改善 且未增加低血糖的发生,同时,新生儿结局得到明显改善,大于胎龄 儿和新生儿低血糖的发生风险降低,住院时间缩短,证实了持续动态 血糖监测在T1DM孕妇中的应用价值【88 。目前,使用微创血糖测量设备在T1DM患者减少低血糖发生方 面的价值已被肯定89;其血糖监测结果低于末梢血糖90,据此 对治疗方案进行调整的准确率可能受到影响;但仍有一些小样本量研 究肯定了其在T1DM孕妇中血糖监测的准确率及其对HbAlc水平 达标的积极作用91-92 (二)妊
6、娠期血糖监测的频率【推荐及共识】6-4 推荐妊娠期糖尿病 gestational diabetes mellitus fGDM )孕妇在诊断后行自我血糖监测并记录空腹及餐后血糖,如血糖控制良 好,可以适当调整监测频率;A1型GDM至少每周监测1 d空腹 和三餐后血糖,A2型GDM至少每23天监测三餐前后血糖(推荐 等级:C级)。6-5推荐PGDM 包括T1DM合并妊娠和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus , T2DM )合并妊娠孕妇血糖控制不达标者 每日行自我血糖监测并记录空腹、餐前及餐后血糖,如血糖控制良好, 可以适当调整监测频率(推荐等级:C级)。6-6推荐睡前胰
7、岛素应用初期、夜间低血糖发作、增加睡前胰岛 素剂量但FPG仍控制不佳的情况下加测夜间血糖(推荐等级:C级)0目前,尚缺乏充分的循证医学证据明确最佳的妊娠期血糖监测频 率,既往的队列研究发现,GDM孕妇每日监测四段血糖(空腹及三 餐后)与每周1次的实验室血糖监测相比,巨大儿和大于胎龄儿的发 生风险明显下降【93】;而近期的多中心随机对照试验(randomized controlled trial ,RCT)研究94提示,对于血糖控制良好的GDM 孕妇,隔日1次或每日1次四段血糖监测对新生儿出生体重的影响 并无明显差异,因此认为,在血糖控制良好的情况下,GDM孕妇的 血糖监测频率可以适当调整,但该
8、研究仅评估了新生儿出生体重这 项结局指标,对其他的妊娠、分娩和新生儿结局未进行有效地评估。 另一方面,单中心的RCT研究95提示,GDM孕妇应用实时的持 续动态血糖监测和间断性的自我血糖监测进行血糖监测,其血糖的控 制和母儿结局并无显著差异;但也有观察性研究96发现对新诊断的 GDM,持续动态血糖监测与自我血糖监测比较,能够提供更全面的 对夜间高血糖的评估并对GDM进行更有针对性地干预。(三)妊娠期血糖控制的目标【推荐及共识】6-7推荐GDM或PGDM孕妇的妊娠期血糖控制目标为餐前 及控制目标为餐前及FPG5.3 mmol/L.餐后1 h血糖7.8 mmol/L或餐后2 h血糖6.7 mmol
9、/L 避免夜间血糖3.3 mmol/L (推荐等级:B级)。目前,还缺乏高质量的RCT研究比较GDM和PGDM孕妇不 同的空腹和餐后血糖控制目标,本指南推荐的血糖控制目标与2021 年美国糖尿病协会(American Diabetes Association , ADA )以及 2018 年美国妇产科医师协会(American College of Obstetricians and Gynecologists , ACOG )的推荐3,48一致。在临床实践中, 对于T1DM患者,要达到该血糖控制目标同时又不发生低血糖具有 一定的挑战性,尤其是对于反复出现低血糖或无症状低血糖者。如果 无法在没
10、有明显低血糖的情况下达到血糖控制目标时,建议根据临床 经验和孕妇的个体情况,适当放宽血糖控制目标1971。总之,妊娠期 需规律监测血糖水平,如血糖水平未能达到上述控制目标,尤其是监 测血糖结果中超过1/3的血糖值未能达标,则必须增加监测频率。(四)监测HbAlc水平在妊娠期血糖管理中的作用【推荐及共识】6-8推荐PGDM孕妇在妊娠早、中、晩期至少监测1次HbAlc 水平(推荐等级:C级)。6-9推荐HbAlc用于GDM的首次评估,A2型 GDM孕妇每23个月监测1次(推荐等级:C级)。6-10妊娠期无低血糖风险者HbAlc水平控制在6%以内为 最佳,若有低血糖倾向,HbAlc的控制目标可适当放
11、宽至7%以内(推荐等级:B级)。HbAlc水平反映了近23个月的血糖平均水平,但并不能反映 每天血糖的动态变化或低血糖的发生频率【98-99 HbAlc的监测频率取决于糖尿病的类型和(或)治疗方法,妊娠 期HbAlc的最佳监测频率目前尚无定论。当糖尿病患者合并妊娠时 可能需要增加监测频率,推荐从初次产前检查开始,应在每个妊娠阶 段至少检测1次HbAlc水平48 ,考虑到妊娠期红细胞动力学及血 糖的生理性变化,HbAlc的监测频率可调整至每12个月1次3。 对于GDM孕妇,目前尚不清楚HbAlc适宜的监测频率,但对于 需要胰岛素治疗的GDM孕妇,推荐至少每2个月检测1次。孕妇HbAlc水平升高会
12、增加不良妊娠结局的发生率,例如先天 性畸形、子痫前期、早产、巨大儿、大于胎龄儿、肩难产等I。“。Z】; 妊娠中期HbAlc水平即使轻度升高也可能增加不良妊娠结局的发 生率,但其预测效能不如血糖监测【1。31。对于PGDM孕妇,在妊娠 早期,HbAlc水平控制在6.0%6.5%之间,胎儿不良事件(自然 流产、先天性畸形等)的发生率最低;在妊娠中、晩期,HbAlc水 平控制在6.%以内,妊娠不良事件如子痫前期、早产、大于胎龄儿 的发生率最低。结合妊娠早期HbAlc的控制目标综合考虑,无低血 糖风险者(HbAlc水平控制在6.0%以内为最佳,若有低血糖倾向, HbAlc水平控制目标可适当放宽至7%以
13、内97。(五)妊娠期血糖管理中血脂的监测【推荐及共识】6-11妊娠期高血糖孕妇应监测血脂,妊娠期血脂水平较非妊娠 期升高,是母亲优先向胎儿供给营养的适应性改变;但血脂异常升高 与不良妊娠结局相关(推荐等级:C级)。妊娠期除了会发生胰岛素抵抗外,血脂代谢也会出现相应的变化。荟萃分析结果显示,与非GDM孕妇相比,GDM孕妇的整个妊娠 期三酰甘油水平均显著升高,妊娠中、晚期高密度脂蛋白胆固醇水平 显著降低I。4】。大样本量前瞻性队列研究结果显示,胰岛素抵抗严 重的GDM孕妇出现血脂紊乱更严重,与正常糖耐量孕妇和胰岛素敏 感孕妇相比,高胰岛素抵抗孕妇妊娠期空腹三酰甘油、低密度脂蛋白 胆固醇及总胆固醇水
14、平更高,正常糖耐量孕妇与胰岛素敏感孕妇的空 腹血脂水平相同血脂异常与不良妊娠结局相关。基于中国人 群的研究显示,孕妇高水平三酰甘油会增加GDM、子痫前期、妊娠 期肝内胆汁淤积症、大于胎龄儿及巨大儿的风险,相对低水平的高密 度脂蛋白胆固醇会增加GDM及巨大儿的风险【1。6】。(六)妊娠期血糖管理中甲状腺功能的监测【推荐及共识】6-12妊娠期高血糖孕妇应加强甲状腺功能的监测,监测频率目 前暂无统标准,有条件者可在妊娠的早、中期各检测1次(推荐等 级:C级)。甲状腺功能的改变可能影响妊娠期高血糖孕妇的糖耐量,从而出 现糖代谢紊乱,甲状腺激素水平升高会增加高血糖的发生风险,而甲 状腺功能减退也可能会对
15、糖尿病患者的血糖控制产生不利影响。与甲状腺功能正常的糖尿病患者相比,甲状腺功能亢进的糖尿病 患者发生严重高血糖的风险增加,甚至可并发糖尿病酮 症 酸中毒(diabetic ketoacidosis , DKA )o甲状腺功能亢进时, 胰岛素降解速率增加,胰岛素半衰期降低,无活性的胰岛素前体增多, 肝脏葡萄糖生成和肠内葡萄糖吸收增加,从而导致血糖异常升高。甲 状腺功能亢进可使糖尿病患者的糖代谢严重恶化,是导致DKA的促 发因素。临床或亚临床甲状腺功能减退都是以胰岛素抵抗为特征的疾 病。甲状腺功能减退时,肝脏葡萄糖生成减少【1。7】,机体对胰岛素 的需要量下降。由于内源性葡萄糖生成减少,甲状腺功能
16、减退的发展 可能潜在增加低血糖的风险。另外,糖尿病患者合并甲状腺功能减退 时更易并发糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变。糖尿病孕妇妊娠期甲状腺功能障碍的发生率是非糖尿病孕妇的3 倍,尤其是妊娠前3个月和产后1年内【1。81。高达25%的T1DM 孕妇可能会出现产后甲状腺功能障碍,这是由于未确诊的桥本甲状腺 炎孕妇产后自身免疫过程的反弹效应。与非糖尿病孕妇比较,T1DM 孕妇在妊娠期更易出现甲状腺自身抗体(TPOAb )阳性11。9)。妊娠 早期发现的与自身免疫甲状腺疾病相关的血清促甲状腺素水平升高 也与GDM风险增加有关【H。L(七)妊娠期血糖管理中酮体的监测【推荐及共识】6-13妊娠期高血糖治疗期
17、间要及时监测尿酮体(推荐等级:C级)。6-14妊娠期高血糖孕妇出现不明原因的恶心、呕吐、乏力等症 状并伴高血糖时要高度警惕DKA的发生,需及时监测血、尿酮体水 平(推荐等级:C级)。当孕妇的糖代谢发生严重障碍时,脂肪分解增加,酮体生成增多, 当体内血酮体浓度超过肾阈值(70 g/L )时,就会产生酮尿。孕妇妊 娠期的基础酮体水平较妊娠前增高,妊娠期尿酮体阳性率较非妊娠期 升高1m妊娠期尿酮体升高与能量摄入不足如饥饿、妊娠剧吐或 高血糖所致的DKA等有关,因此当出现上述症状或者GDM饮食管 理后体重不增时应及时检测尿酮体。七、母儿并发症(-)妊娠期DKA【推荐及共识】7-1妊娠期高血糖孕妇出现不
18、明原因的恶心、呕吐、乏力、头痛 甚至昏迷者,要高度警惕DKA (推荐等级:B级)。7-2随机血糖水平11.1 mmol/L时应及时监测尿酮体和血酮 体,出现酮症时建议行血气分析明确诊断(推荐等级:C级)。7-3 DKA 经确诊,应启动多学科会诊,静脉补液和小剂量胰 岛素持续静脉泵入治疗DKA (推荐等级:B级)。DKA是妊娠合并糖尿病的严重并发症,发病诱因包括:妊娠期间 漏诊、未及时诊断或治疗的糖尿病、胰岛素治疗不规范、饮食控制不 合理、产程中和手术前后应激状态、合并感染、应用糖皮质激素等 【I-。防治DKA的关键在于及早识别,DKA的临床表现包括: 恶心、呕吐、乏、口渴、多饮、多尿,少数伴有
19、腹痛、胎心率异常、 不明原因的死胎、皮肤黏膜干燥、眼球凹陷、呼气有酮臭味,病情严 重者出现意识障碍或昏迷;实验室检查可发现:随机血糖13.9 mmol/L、尿酮体阳性、血pH值7.35、二氧化碳结合力 13.8mmol/U血酮体5mmol/L、电解质紊乱等。T1DM和 T2DM合并妊娠的患者在孕产期更容易并发DKA ,应加强预防和识 别DKA的宣教,配备尿酮体检测或血酮体检测试纸。孕产期DKA的处理原则同非妊娠期,初始治疗的关键在于快速 静脉补充生理盐水和胰岛素,尽管目前产科医师掌握了一些胰岛素使 用的技巧,但内分泌科医师处理DKA的经验更为丰富,因此,在DKA 的救治过程中要尽快启动包括内分
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