(水产药理学课件)第1章药理学总论学时(药动学参数).ppt

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1、三、药物动力学的基本概念 研究药物在体内吸收、分布、排泄和代谢过研究药物在体内吸收、分布、排泄和代谢过研究药物在体内吸收、分布、排泄和代谢过研究药物在体内吸收、分布、排泄和代谢过程中，药物浓度随时间变化规律的学科，称为药程中，药物浓度随时间变化规律的学科，称为药程中，药物浓度随时间变化规律的学科，称为药程中，药物浓度随时间变化规律的学科，称为药物动力学（物动力学（物动力学（物动力学（pharmacokineticspharmacokineticspharmacokineticspharmacokinetics，PKPKPKPK），简称药动），简称药动），简称药动），简称药动学。学。学。学。过去

2、：称为药物代谢动力学，简称药代动力过去：称为药物代谢动力学，简称药代动力过去：称为药物代谢动力学，简称药代动力过去：称为药物代谢动力学，简称药代动力学。学。学。学。1三、药物动力学的基本概念 研究药物在药动学是药理学与数学相结合的边缘学科。药动学是药理学与数学相结合的边缘学科。用数学模型描述或预测药物在体内的数量用数学模型描述或预测药物在体内的数量（浓度）、部位和时间（浓度）、部位和时间3 3者之间的关系。者之间的关系。为临床用药提供依据。为临床用药提供依据。2药动学是药理学与数学相结合的边缘学科。2（一）血药浓度与药时曲线n n1.1.1.1.血药浓度的概念血药浓度的概念血药浓度的概念血药浓

3、度的概念n n血药浓度一般指血浆中药物的浓度。血药浓度一般指血浆中药物的浓度。血药浓度一般指血浆中药物的浓度。血药浓度一般指血浆中药物的浓度。n n为什么要研究血药浓度？为什么要研究血药浓度？为什么要研究血药浓度？为什么要研究血药浓度？采集容易采集容易采集容易采集容易 作用部位的浓度与血药浓度以及药理效应呈作用部位的浓度与血药浓度以及药理效应呈作用部位的浓度与血药浓度以及药理效应呈作用部位的浓度与血药浓度以及药理效应呈正相关。正相关。正相关。正相关。血药浓度随时间的变化能反应药物在体内吸血药浓度随时间的变化能反应药物在体内吸血药浓度随时间的变化能反应药物在体内吸血药浓度随时间的变化能反应药物在

4、体内吸收、分布、排泄和代谢过程中总的变化规律。收、分布、排泄和代谢过程中总的变化规律。收、分布、排泄和代谢过程中总的变化规律。收、分布、排泄和代谢过程中总的变化规律。3（一）血药浓度与药时曲线1.血药浓度的概念3(水产药理学课件)第1章药理学总论学时(药动学参数)(水产药理学课件)第1章药理学总论学时(药动学参数)图 药时曲线意义示意图6图 药时曲线意义示意图6n n潜伏期n n持续期n n残效期n n峰浓度n n达峰时7潜伏期7（二）速率过程 药物通过各种给药途径进入体内后，药物通过各种给药途径进入体内后，药物通过各种给药途径进入体内后，药物通过各种给药途径进入体内后，体内的药量或血药浓度随

5、时间发生着变化，体内的药量或血药浓度随时间发生着变化，体内的药量或血药浓度随时间发生着变化，体内的药量或血药浓度随时间发生着变化，即药物的转运、代谢和作用发生或持续时间即药物的转运、代谢和作用发生或持续时间即药物的转运、代谢和作用发生或持续时间即药物的转运、代谢和作用发生或持续时间都是受都是受都是受都是受速率过程速率过程速率过程速率过程控制的。控制的。控制的。控制的。8（二）速率过程 药物通过各种给药途径进入体内后，n n 速率过程与药物浓度有关。速率过程与药物浓度有关。n n根据药物转运速率与药量或浓度之间的关系，根据药物转运速率与药量或浓度之间的关系，将药物在体内转运的速率过程分为：将药物

6、在体内转运的速率过程分为：n n一级速率过程；一级速率过程；n n零级速率过程；零级速率过程；n n米米-曼氏速率过程曼氏速率过程。9 速率过程与药物浓度有关。91.一级速率过程（first order processes）一级速率过程系指药（毒）物在体内的一级速率过程系指药（毒）物在体内的一级速率过程系指药（毒）物在体内的一级速率过程系指药（毒）物在体内的转运转运转运转运或消除速率与药量或血药浓度的一次方成正比或消除速率与药量或血药浓度的一次方成正比或消除速率与药量或血药浓度的一次方成正比或消除速率与药量或血药浓度的一次方成正比，即，即，即，即单位时间内按恒定的比例转运或消除。单位时间内按恒

7、定的比例转运或消除。单位时间内按恒定的比例转运或消除。单位时间内按恒定的比例转运或消除。通常药（毒）物在常用剂量下，其体内的吸通常药（毒）物在常用剂量下，其体内的吸通常药（毒）物在常用剂量下，其体内的吸通常药（毒）物在常用剂量下，其体内的吸收、分布、代谢、排泄过程多具有或近似一级动力收、分布、代谢、排泄过程多具有或近似一级动力收、分布、代谢、排泄过程多具有或近似一级动力收、分布、代谢、排泄过程多具有或近似一级动力学过程。学过程。学过程。学过程。101.一级速率过程（first order processes一级动力学过程具有以下特点：一级动力学过程具有以下特点：一级动力学过程具有以下特点：一级

8、动力学过程具有以下特点：n n半衰期与剂量无关；半衰期与剂量无关；半衰期与剂量无关；半衰期与剂量无关；n n一次给药的血药浓度一次给药的血药浓度一次给药的血药浓度一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比；时间曲线下面积与剂量成正比；时间曲线下面积与剂量成正比；时间曲线下面积与剂量成正比；一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比。11112.零级速率过程（zero order processes）零级速率过程系指药（毒）物在体内的转运或零级速率过程系指药（毒）物在体内的转运或零级速

9、率过程系指药（毒）物在体内的转运或零级速率过程系指药（毒）物在体内的转运或消除速率与药量或血药浓度的零次方成正比。消除速率与药量或血药浓度的零次方成正比。消除速率与药量或血药浓度的零次方成正比。消除速率与药量或血药浓度的零次方成正比。零级速率过程系指药物的转运速率在任何时零级速率过程系指药物的转运速率在任何时零级速率过程系指药物的转运速率在任何时零级速率过程系指药物的转运速率在任何时间都是恒定的。间都是恒定的。间都是恒定的。间都是恒定的。n n dC/dt=dC/dt=k k0 0122.零级速率过程（zero order processes 临床上恒速滴注的给药速率以及控释临床上恒速滴注的给

10、药速率以及控释制剂中药物的释放速率均为零级速率过制剂中药物的释放速率均为零级速率过程，亦称零级动力学过程。程，亦称零级动力学过程。13 临床上恒速滴注的给药速率以及控释制剂中药物n n 消除过程具零级动力学的药物，其消除过程具零级动力学的药物，其生物半衰期随着剂量的增加而增加；药生物半衰期随着剂量的增加而增加；药物在体内的消除速率取决于剂量的大小物在体内的消除速率取决于剂量的大小.14 消除过程具零级动力学的药物，其生物半衰期随着3受酶活力限制的速率过程（capacity limited process）n n 当药（毒）物浓度较高出现酶活力饱和时的速率过程称之为受酶活力限制的速率过程，或称M

11、ichaelis-Menten型速率过程，亦称米氏动力学过程。153受酶活力限制的速率过程（capacity limitedn n 实际上，当药物浓度较高时，其速率过程为实际上，当药物浓度较高时，其速率过程为实际上，当药物浓度较高时，其速率过程为实际上，当药物浓度较高时，其速率过程为零级速率过程，而在浓度较低时为一级速率过程。零级速率过程，而在浓度较低时为一级速率过程。零级速率过程，而在浓度较低时为一级速率过程。零级速率过程，而在浓度较低时为一级速率过程。n n 某些药物进行生物转化时，肾小管排泄和胆某些药物进行生物转化时，肾小管排泄和胆某些药物进行生物转化时，肾小管排泄和胆某些药物进行生物转

12、化时，肾小管排泄和胆汁分泌均涉及到酶和载体的影响。汁分泌均涉及到酶和载体的影响。汁分泌均涉及到酶和载体的影响。汁分泌均涉及到酶和载体的影响。n n 通常当药物在高浓度时是一个零级速率过程。通常当药物在高浓度时是一个零级速率过程。通常当药物在高浓度时是一个零级速率过程。通常当药物在高浓度时是一个零级速率过程。其原因主要有以下两个方面：其一是药物的其原因主要有以下两个方面：其一是药物的其原因主要有以下两个方面：其一是药物的其原因主要有以下两个方面：其一是药物的代谢代谢代谢代谢酶酶酶酶被饱和；其二是与主动转运有关的药物通过膜被饱和；其二是与主动转运有关的药物通过膜被饱和；其二是与主动转运有关的药物通

13、过膜被饱和；其二是与主动转运有关的药物通过膜的的的的载体载体载体载体被饱和。被饱和。被饱和。被饱和。16 实际上，当药物浓度较高时，其速率过程为零级速n n 受酶活力限制的速率过程具以下特点：受酶活力限制的速率过程具以下特点：体内浓度下降不是指数关系；体内浓度下降不是指数关系；半衰期随半衰期随剂量的增加而延长；剂量的增加而延长；血药浓度血药浓度-时间曲线下时间曲线下面积与药物吸收的量不成正比关系；面积与药物吸收的量不成正比关系；药物药物的排泄受剂量和剂型的影响；的排泄受剂量和剂型的影响；可能存在着可能存在着其他药物对受酶活力限制的速率过程的竞争其他药物对受酶活力限制的速率过程的竞争性抑制。性抑

14、制。17 受酶活力限制的速率过程具以下特点：体内浓(三)房室模型 为了定量地分析药物在体内的动态变为了定量地分析药物在体内的动态变化规律，必须采用适当的模型和公式来描化规律，必须采用适当的模型和公式来描述这个过程。述这个过程。n n 房室模型就是将机体看成一个系统，房室模型就是将机体看成一个系统，系统内部根据药物的体内过程和分布速率系统内部根据药物的体内过程和分布速率差异，将机体分为若干差异，将机体分为若干“房室房室”或称或称“隔隔室室”。18(三)房室模型 为了定量地分析药物在体内的动n n 把具有相同或相似的速率过程的部分把具有相同或相似的速率过程的部分视作一个房室，从而可分为一室模型、二

15、室视作一个房室，从而可分为一室模型、二室模型和多室模型。模型和多室模型。n n 这是便于数学分析的抽象概念，与机体这是便于数学分析的抽象概念，与机体的解剖位置和生理功能没有直接联系，但与的解剖位置和生理功能没有直接联系，但与组织器官的血流量、生物膜通透性、药物与组织器官的血流量、生物膜通透性、药物与组织的亲和力有一定关系。组织的亲和力有一定关系。19 把具有相同或相似的速率过程的部分视作一个n n 因为大多数药物进入机体后又以原形或代因为大多数药物进入机体后又以原形或代谢产物的形式从体内排出，所以模型是开放的，谢产物的形式从体内排出，所以模型是开放的，又称开放模型。又称开放模型。n n 一室模

16、型和二室模型在数学处理上较为一室模型和二室模型在数学处理上较为简单，应用较广，多室模型的数学处理相当繁简单，应用较广，多室模型的数学处理相当繁琐，因而应用受到一定限制。琐，因而应用受到一定限制。20 因为大多数药物进入机体后又以原形或代谢产物的1.一室模型（one compartment model）n n 毒物进入体内以后，均匀地分布到全身毒物进入体内以后，均匀地分布到全身各组织器官和体液中，迅速达到动态平衡，各组织器官和体液中，迅速达到动态平衡，即在瞬间形成即在瞬间形成“均一单元均一单元”。然后通过结。然后通过结构转化或排泄消除。此时，可以把整个机构转化或排泄消除。此时，可以把整个机体看成

17、毒物转运动态平衡的一个体看成毒物转运动态平衡的一个“房室房室”，这种模型称为一室模型。（框图），这种模型称为一室模型。（框图）211.一室模型（one compartment model）2.二室模型（two compartment model）n n 药物进入体内后，能很快进入机体的药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位，需要一段时某些部位，但对另一些部位，需要一段时间才能完成，因而将机体划分为药物分布间才能完成，因而将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个房室，药物以较快速均匀程度不同的两个房室，药物以较快速率分布的称为中央室，以较慢速率分布的率分布的称为中央室，以较慢速率

18、分布的称为周边室。（框图）称为周边室。（框图）222.二室模型（two compartment model）Plasma Level一房室和一房室和二房室模型二房室模型Time23Plasma Level一房室和Time233.多室模型（multicompartment model）n n 若在上述外室中又有一部分组织、若在上述外室中又有一部分组织、器官或细胞内药物的分布特别慢，还可器官或细胞内药物的分布特别慢，还可以从周边室划分出第三隔室。分布稍快以从周边室划分出第三隔室。分布稍快的称为的称为“浅外室浅外室”，分布慢的称为，分布慢的称为“深深外室外室”，由此形成多室模型。，由此形成多室模型。

19、243.多室模型（multicompartment model（四）药物动力学参数 药动学参数：能代表和决定药动学药动学参数：能代表和决定药动学模型特征性的一些常数。模型特征性的一些常数。25（四）药物动力学参数 药动学参数：能代表1.1.消除半衰期（消除半衰期（t t1/21/2）又称生物半衰期（又称生物半衰期（biological half-biological half-lifelife），是指某一药物在体内的量或血浆），是指某一药物在体内的量或血浆浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。生物半衰期是衡量一种药物从体内消除速生物半衰期是衡量一种药物从体

20、内消除速度的指标。度的指标。261.消除半衰期（t1/2）又称生物半12481632642468101214160T1/2T1/2T1/2Slope(斜率斜率)=-Ke2.303t1/2=0.693KeHoursPlasma concentration(ng/ml)2712481632642468101214160T1/2T1/n n 在在一级速率一级速率过程中，半衰期与剂量过程中，半衰期与剂量无无关，关，也与给药途径无关；也与给药途径无关；无吸收因素一室模型：无吸收因素一室模型：C=CC=C0 0e eKeltKelt，进行推导：，进行推导：对于一室模型对于一室模型 t t1/21/2=0.

21、693/Kel=0.693/Kel 对于二室模型对于二室模型 t t1/21/2=0.693/=0.693/28 在一级速率过程中，半衰期与剂量无关，也与给药途径 在在在在零级速率零级速率零级速率零级速率过程中，半衰期与剂量过程中，半衰期与剂量过程中，半衰期与剂量过程中，半衰期与剂量有有有有关：关：关：关：dC/dt=dC/dt=dC/dt=dC/dt=k k k k0 0 0 0 对上式进行积分，得：对上式进行积分，得：对上式进行积分，得：对上式进行积分，得：C=CC=CC=CC=C0 0 0 0Kelt Kelt Kelt Kelt 对上式进行推导，得：对上式进行推导，得：对上式进行推导，

22、得：对上式进行推导，得：t t t t1/21/21/21/2=C=C=C=C0 0 0 0/2Kel/2Kel/2Kel/2Kel 29 在零级速率过程中，半衰期与剂量有关：29一级速率过程一级速率过程t1/2的特点：的特点：n n毒物剂量增加一倍，其作用时间延长一毒物剂量增加一倍，其作用时间延长一个半衰期；个半衰期；n n毒物经过毒物经过4 4个半衰期后，可以消除掉总量个半衰期后，可以消除掉总量的的90%90%以上，以上，n n 经过经过7 7个半衰期后，可以消除掉总量的个半衰期后，可以消除掉总量的99%99%以上。以上。30一级速率过程t1/2的特点：30n n根据半衰期的长短，可将药物

23、分为：根据半衰期的长短，可将药物分为：超快速超快速消除类，消除类，t t1/21/21 h1 h，如青霉素，如青霉素G G、乙酰水杨酸；、乙酰水杨酸；快速消除类，快速消除类，t t1/21/2为为1-4 h1-4 h，如庆大霉素、利，如庆大霉素、利多卡因、红霉素等；多卡因、红霉素等；中速消除类，中速消除类，t t1/21/2为为4-8 4-8 h h，如四环素类；，如四环素类；慢速消除类，慢速消除类，t t1/21/2为为8-24 h8-24 h，如丙硫咪唑；，如丙硫咪唑；超慢速消除类，超慢速消除类，t t1/21/224 h24 h，如阿维菌素类药物。如阿维菌素类药物。31根据半衰期的长短，

24、可将药物分为：超快速消除类，t1/212.消除速率常数n n消除速率常数是时间的倒数。表示机体或器官对药物的消除速率常数是时间的倒数。表示机体或器官对药物的消除速率常数是时间的倒数。表示机体或器官对药物的消除速率常数是时间的倒数。表示机体或器官对药物的清除能力。清除能力。清除能力。清除能力。t t t t1/21/21/21/2=0.693/Kel=0.693/Kel=0.693/Kel=0.693/Kel Kel=0.693/t Kel=0.693/t Kel=0.693/t Kel=0.693/t1/21/21/21/2 如果如果如果如果Kel=0.1 minKel=0.1 minKel=

25、0.1 minKel=0.1 min1111，即表示，即表示，即表示，即表示，1min1min1min1min内消除总药量的内消除总药量的内消除总药量的内消除总药量的10%10%10%10%；如果如果如果如果Kel=0.01 minKel=0.01 minKel=0.01 minKel=0.01 min1111，即表示，即表示，即表示，即表示，1min1min1min1min内消除总药量的内消除总药量的内消除总药量的内消除总药量的1%1%1%1%。322.消除速率常数消除速率常数是时间的倒数。表示机体或器官对药其他速率常数：其他速率常数：其他速率常数：其他速率常数：n nKaKaKaKa：吸收

26、速率常数：吸收速率常数：吸收速率常数：吸收速率常数n nK K K K12121212,K,K,K,K21212121:转运速率常数转运速率常数转运速率常数转运速率常数消除速率常数的加和性：消除速率常数的加和性：消除速率常数的加和性：消除速率常数的加和性：n nKel=KeKel=KeKel=KeKel=Ke（肾）（肾）（肾）（肾）Kb Kb Kb Kb（转化）（转化）（转化）（转化）Kbi Kbi Kbi Kbi（胆汁）（胆汁）（胆汁）（胆汁）KluKluKluKlu（肺）（肺）（肺）（肺）33其他速率常数：333.药时曲线下面积（AUC)n nAUCAUC理论上是时间从理论上是时间从t t

27、0 0t t 的药时曲线下面积，反映的药时曲线下面积，反映到达全身循环的药物总量。其计算公式：到达全身循环的药物总量。其计算公式：n n AUC=XAUC=X0 0/KV /KV （静脉注射）（静脉注射）n n AUC=FX/KV AUC=FX/KV （非血管给药）（非血管给药）n n式中，式中，X X0 0、X X为给药量，为给药量，V V为表观分布容积，为表观分布容积，K K为一室为一室模型的清除速率，在二室模型则改用模型的清除速率，在二室模型则改用。在实际工作。在实际工作中中AUCAUC多用梯形法求算。多用梯形法求算。343.药时曲线下面积（AUC)AUC理论上是时间从t0t4.表观分布

28、容积（Vd）表观分布容积是指药物在体内分布达表观分布容积是指药物在体内分布达到平衡时，体内总药量按血药浓度分布所到平衡时，体内总药量按血药浓度分布所需的总容积。需的总容积。n n 故故V V是体内药量与血浆药物浓度的比例常是体内药量与血浆药物浓度的比例常数。它可以设想为体内的药物以等于血浆数。它可以设想为体内的药物以等于血浆中的浓度存在时，所需要体液的容积。中的浓度存在时，所需要体液的容积。Vd=X0/C 354.表观分布容积（Vd）表观分布容积是指药物在n n表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。其数值的大小能够表示况下不涉

29、及真正的容积。其数值的大小能够表示出该药物的分布特性。出该药物的分布特性。n n一般情况下，分布容积大，说明药物在体内分布一般情况下，分布容积大，说明药物在体内分布广泛，大部分可分布于全身组织细胞外液和细胞广泛，大部分可分布于全身组织细胞外液和细胞内液；分布容积小，说明大部分药物分布到血液内液；分布容积小，说明大部分药物分布到血液和细胞外液中。和细胞外液中。3636n n一种药物分布容积的大小取决于：一种药物分布容积的大小取决于：药物药物的脂溶性；的脂溶性；药物在各组织之间的分配系药物在各组织之间的分配系数；数；药物与组织的亲和能力。药物与血药物与组织的亲和能力。药物与血浆蛋白结合较牢固，血药

30、浓度相应较高，浆蛋白结合较牢固，血药浓度相应较高，因因V V与血药浓度与血药浓度C C成反比，说明药物在组织成反比，说明药物在组织内分布较少。内分布较少。37一种药物分布容积的大小取决于：药物的脂溶性；药物在各组织n n药物的最小分布容积约等于正常动物的血浆容药物的最小分布容积约等于正常动物的血浆容积（约占体重的积（约占体重的4.3%4.3%）。）。n n一个体重一个体重70 kg70 kg的动物最小分布容积约为的动物最小分布容积约为3 L3 L。如果计算得一个如果计算得一个70 kg70 kg动物的动物的V=5 LV=5 L，说明药物，说明药物主要分布在循环系统中；如果主要分布在循环系统中；

31、如果V=10-20 LV=10-20 L，药，药物主要分布于细胞外液；物主要分布于细胞外液；38药物的最小分布容积约等于正常动物的血浆容积（约占体重的4.3n n如果如果V=100-200 LV=100-200 L，占体重的，占体重的1.5-3.01.5-3.0倍，为体倍，为体重的数倍，表示药物在重的数倍，表示药物在“深部组织深部组织”大量蓄积。大量蓄积。这种出现这种出现V V大于机体的体积说明了药物的大于机体的体积说明了药物的V V并不并不代表真正生理意义上的体积，主要是药物在组代表真正生理意义上的体积，主要是药物在组织中分布的高度不一致性所致。例如给予动物织中分布的高度不一致性所致。例如给

32、予动物碘后，大部分蓄积于甲状腺中，在其他组织碘后，大部分蓄积于甲状腺中，在其他组织（包括血液）中的浓度极低。（包括血液）中的浓度极低。39如果V=100-200 L，占体重的1.5-3.0倍，为体重n n以血浆为样本时，血浆药物浓度极低，按公式以血浆为样本时，血浆药物浓度极低，按公式V=X0/C计算，计算，V V就会极大，一个就会极大，一个50 kg50 kg体重的体重的动物，碘的表观分布容积可达动物，碘的表观分布容积可达120 L120 L。而真正。而真正的生理体积一般不会有的生理体积一般不会有120 L120 L。40以血浆为样本时，血浆药物浓度极低，按公式V=X0/C计算，Vn n 表观

33、分布容积小，说明血浆中药物表观分布容积小，说明血浆中药物浓度高，可推测大部分药物分布于血液浓度高，可推测大部分药物分布于血液和细胞外液中，小部分分布到细胞内液和细胞外液中，小部分分布到细胞内液中。中。41 表观分布容积小，说明血浆中药物浓度高，可推测大部分药n n表观分布容积大（表观分布容积大（1 L/kg1 L/kg体重），体重），有两种可能性有两种可能性:一种是药物在体内分布非常广泛，一种是药物在体内分布非常广泛，有相当部分分布于细胞内液；有相当部分分布于细胞内液；另一种情况是药物在某一组织中浓度非常高，可另一种情况是药物在某一组织中浓度非常高，可能在某一特定部位有蓄积（碘）。能在某一特定

34、部位有蓄积（碘）。42表观分布容积大（1 L/kg体重），42n n一般情况下：一般情况下：n nV V为为0.15-0.30 L/kg0.15-0.30 L/kg体重，药物分布到细胞外体重，药物分布到细胞外液；液；n nV V为为0.30-0.80 L/kg0.30-0.80 L/kg体重，药物分布到细胞外体重，药物分布到细胞外液，部分分布到细胞内液；液，部分分布到细胞内液；n nV V为为0.80-1.0 L/kg0.80-1.0 L/kg体重，药物分布到细胞外液体重，药物分布到细胞外液+细胞内液；细胞内液；n nV V1 L/kg1 L/kg体重，在某一组织中蓄积。体重，在某一组织中蓄积

35、。43一般情况下：435.体清除率（体清除率（body clearance，CLB）n n全身器官清除药物的能力。全身器官清除药物的能力。n n即单位时间内（血容量中的即单位时间内（血容量中的)药物被各种消除过药物被各种消除过程清除的能力。程清除的能力。或单位时间内清除表观分布容积的量。或单位时间内清除表观分布容积的量。n n或单位时间内清除表观分布容积的份数。或单位时间内清除表观分布容积的份数。n n清除率的单位用清除率的单位用mLminmLmin1 1 kg kg1 1 表示。表示。445.体清除率（body clearance，CLB）44n n计算公式：计算公式：n n ClClB B

36、=F=FD/AUC/AUCn n 或或ClClB B=D/AUCn n式中，式中，F F为进入全身循环的药物分数（生为进入全身循环的药物分数（生物利用度），物利用度），D为药物剂量。为药物剂量。n n多数药物系通过在肝的生物转化或肾排泄多数药物系通过在肝的生物转化或肾排泄从体内消除，故：从体内消除，故：n n CLB=CL肾脏肾脏CL肝脏肝脏CL其它其它45计算公式：456.峰浓度（Cmax)与峰时（tmax)n n峰浓度：给药后达到的最高血药浓度。它与给药峰浓度：给药后达到的最高血药浓度。它与给药峰浓度：给药后达到的最高血药浓度。它与给药峰浓度：给药后达到的最高血药浓度。它与给药剂量、给药途

37、径、给药次数及达到时间有关。剂量、给药途径、给药次数及达到时间有关。剂量、给药途径、给药次数及达到时间有关。剂量、给药途径、给药次数及达到时间有关。n n峰时间：达到峰浓度所需的时间。它取决于吸收峰时间：达到峰浓度所需的时间。它取决于吸收峰时间：达到峰浓度所需的时间。它取决于吸收峰时间：达到峰浓度所需的时间。它取决于吸收速率和消除速率。速率和消除速率。速率和消除速率。速率和消除速率。n n峰浓度、峰时与药时曲线下面积是决定生物利用峰浓度、峰时与药时曲线下面积是决定生物利用峰浓度、峰时与药时曲线下面积是决定生物利用峰浓度、峰时与药时曲线下面积是决定生物利用度和生物等效性的重要参数。度和生物等效性

38、的重要参数。度和生物等效性的重要参数。度和生物等效性的重要参数。466.峰浓度（Cmax)与峰时（tmax)峰浓度：给药后达到的7.生物利用度n n生物利用度：指药物以某种剂型的制剂从给生物利用度：指药物以某种剂型的制剂从给药部位吸收进入全身循环，药部位吸收进入全身循环，被机体利用的速被机体利用的速率和程度率和程度。n n是决定药物量效关系的重要参数。是决定药物量效关系的重要参数。477.生物利用度生物利用度：指药物以某种剂型的制剂从给药部位吸 相对生物利用度相对生物利用度：不同制剂：不同制剂AUC比较比较 F=(AUC受试制剂受试制剂 AUC标准制剂标准制剂)100%(1)吸收相对量：吸收相

39、对量：绝对生物利用度绝对生物利用度：(2)吸收速度：吸收速度：Tmax，Cmax，F=100%AUC血管外血管外AUC静注静注48 相对生物利用度：不同制剂AUC比较(1)吸收相对量：三个药厂生产的地高辛三个药厂生产的地高辛49三个药厂生产的地高辛498.稳态血药浓度n n在一定时间间隔内，经多次给药后，血在一定时间间隔内，经多次给药后，血药浓度就会在一定范围内波动，称为稳药浓度就会在一定范围内波动，称为稳态血药浓度。态血药浓度。n n先导剂量：为了很快达到稳态血药浓度，先导剂量：为了很快达到稳态血药浓度，首次给予的那个较大的剂量。首次给予的那个较大的剂量。508.稳态血药浓度在一定时间间隔内，经多次给药后，血药浓度就会时时 间间血浆药物浓度血浆药物浓度(mg/L)口口 服服静脉注射静脉注射单剂量给药51时 间血浆药物浓度(mg/L)口 服静脉注射单剂量给药51稳态稳态约经约经4-5个半衰期个半衰期达到时间与剂量无关达到时间与剂量无关时间（半衰期）时间（半衰期）血药浓度血药浓度稳态浓度稳态浓度与给药间隔和剂量相关与给药间隔和剂量相关与生物利用度和清除率相关与生物利用度和清除率相关52稳态约经4-5个半衰期时间（半衰期）血药浓度稳态浓度与给药间