失眠及其药物治疗-大学选修课《常见疾病的药物治疗》课件.ppt

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1、失眠及其药物治疗失眠及其药物治疗张张 坚坚 甘肃省新药临床前研究重点实验室）甘肃省新药临床前研究重点实验室）n n季节变换是自然界的演变规律，我们人季节变换是自然界的演变规律，我们人体也有体也有“入夜则寐，入昼则寤入夜则寐，入昼则寤”的昼夜的昼夜睡眠规律。睡眠规律。n n中医理论称之为中医理论称之为“天人合一天人合一”，认为睡，认为睡眠与觉醒是人体适应自然界阴阳消长规眠与觉醒是人体适应自然界阴阳消长规律（昼夜节律）的自我调节的生理功能。律（昼夜节律）的自我调节的生理功能。n n是人与自然协调一致，赖以生存的生理是人与自然协调一致，赖以生存的生理规律。规律。n n这个规律顺之则生，逆之则害。这个

2、规律顺之则生，逆之则害。n n人的一生中有三分之一的漫长时光是在人的一生中有三分之一的漫长时光是在睡眠中度过的。睡眠中度过的。n n可是您是否拥有过真正健康的睡眠呢？可是您是否拥有过真正健康的睡眠呢？睡眠量睡眠量 睡眠质量睡眠质量 最佳睡眠时间最佳睡眠时间n n充足的睡眠，均衡的饮食和适当的运动充足的睡眠，均衡的饮食和适当的运动是健康生活的三个鼎足。是健康生活的三个鼎足。n n睡眠是指复发的睡眠是指复发的睡眠是指复发的睡眠是指复发的惰性惰性惰性惰性和和和和不反应不反应不反应不反应状态。状态。状态。状态。n n睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活睡眠时

3、意识水平降低或消失，大多数的生理活睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。动和反应进入惰性状态。动和反应进入惰性状态。动和反应进入惰性状态。n n睡眠是一种过程，在这个过程中，全身包括中睡眠是一种过程，在这个过程中，全身包括中睡眠是一种过程，在这个过程中，全身包括中睡眠是一种过程，在这个过程中，全身包括中枢神经系统都得到恢复和休息。枢神经系统都得到恢复和休息。枢神经系统都得到恢复和休息。枢神经系统都得到恢复和休息。n n睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增加，有利睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增加，有利睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增加，有利睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增加

4、，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。于记忆的储存。于记忆的储存。于记忆的储存。n n白天学习的内容通过夜间的睡眠可以得到巩固。白天学习的内容通过夜间的睡眠可以得到巩固。白天学习的内容通过夜间的睡眠可以得到巩固。白天学习的内容通过夜间的睡眠可以得到巩固。n n因此，我们并不是为了睡眠而睡眠。因此，我们并不是为了睡眠而睡眠。n n而是为了第二天更加灵活，更加精神焕发。而是为了第二天更加灵活，更加精神焕发。n n如果前一天的睡眠不足，第二天需要的睡如果前一天

5、的睡眠不足，第二天需要的睡眠量就会增加。眠量就会增加。n n睡眠太少往往会欠睡眠太少往往会欠“睡眠债睡眠债”，就像银行就像银行取款透支一样取款透支一样。最后，身体会要求你偿还。最后，身体会要求你偿还这些欠债。这些欠债。n n“睡眠和空气、食物、水一样，是人类睡眠和空气、食物、水一样，是人类生活的基本必须品生活的基本必须品”。n n“睡眠与饮食、运动共为健康三个鼎足睡眠与饮食、运动共为健康三个鼎足”。n n生活质量：吃、穿、住、行、生活质量：吃、穿、住、行、睡睡。n n正因为如此，失眠被视为健康的大敌正因为如此，失眠被视为健康的大敌 。n n“黑暗中的杀手黑暗中的杀手”-”-失眠症失眠症就在我们

6、身旁。就在我们身旁。n n在生活节奏越来越快的今天，睡眠日益在生活节奏越来越快的今天，睡眠日益成为现代人的成为现代人的“奢侈品奢侈品”。n n现代人由于工作繁忙，加上夜生活多姿现代人由于工作繁忙，加上夜生活多姿多彩，平均睡眠时间比多彩，平均睡眠时间比90年年前的人前的人少了少了一个半小时一个半小时。n n与此同时，由于各种因素引起的失眠已与此同时，由于各种因素引起的失眠已经成为威胁人类健康的疾病。经成为威胁人类健康的疾病。数字失眠数字失眠n n只喝水不进食可活只喝水不进食可活只喝水不进食可活只喝水不进食可活7 7天，而不睡眠只能活天，而不睡眠只能活天，而不睡眠只能活天，而不睡眠只能活4 4天。

7、天。天。天。n n全世界约全世界约全世界约全世界约20%20%30%30%的成年人患失眠症，但当的成年人患失眠症，但当的成年人患失眠症，但当的成年人患失眠症，但当 中中中中70%70%的人从来没有想到这也是一种疾病。的人从来没有想到这也是一种疾病。的人从来没有想到这也是一种疾病。的人从来没有想到这也是一种疾病。n n50%50%的工地事故由嗜睡引起，嗜睡也是的工地事故由嗜睡引起，嗜睡也是的工地事故由嗜睡引起，嗜睡也是的工地事故由嗜睡引起，嗜睡也是45%45%车车车车 祸事件的主要原因，而嗜睡常是失眠的结果。祸事件的主要原因，而嗜睡常是失眠的结果。祸事件的主要原因，而嗜睡常是失眠的结果。祸事件的

8、主要原因，而嗜睡常是失眠的结果。n n三成高血压和二成心脏病由不良睡眠引发。三成高血压和二成心脏病由不良睡眠引发。三成高血压和二成心脏病由不良睡眠引发。三成高血压和二成心脏病由不良睡眠引发。n n失眠者中患抑郁症的人数为正常人的失眠者中患抑郁症的人数为正常人的失眠者中患抑郁症的人数为正常人的失眠者中患抑郁症的人数为正常人的3 3倍，患焦倍，患焦倍，患焦倍，患焦 虑症和抑郁症的人虑症和抑郁症的人虑症和抑郁症的人虑症和抑郁症的人98%98%失眠。失眠。失眠。失眠。n n就医疗实践的整体情况来看，睡眠疾病就医疗实践的整体情况来看，睡眠疾病还没有被大多数医生所重视。还没有被大多数医生所重视。n n以至

9、于睡眠疾病成为一种经常被漏诊并以至于睡眠疾病成为一种经常被漏诊并且治疗不当的疾病。且治疗不当的疾病。n n因此，开展睡眠疾病的医学教育以及睡因此，开展睡眠疾病的医学教育以及睡眠科学知识的普及是非常重要的。眠科学知识的普及是非常重要的。n nNREMSNREMS第一阶段是由清醒进入睡眠的过渡期，第一阶段是由清醒进入睡眠的过渡期，第一阶段是由清醒进入睡眠的过渡期，第一阶段是由清醒进入睡眠的过渡期，之后渐渐进入第二、三阶段，再进入之后渐渐进入第二、三阶段，再进入之后渐渐进入第二、三阶段，再进入之后渐渐进入第二、三阶段，再进入深眠的第深眠的第深眠的第深眠的第四阶段四阶段四阶段四阶段，深眠一段时间后再进

10、入，深眠一段时间后再进入，深眠一段时间后再进入，深眠一段时间后再进入REMSREMS，之后，之后，之后，之后又进入又进入又进入又进入NREMSNREMS（1-41-4阶段），这样周而复始。阶段），这样周而复始。阶段），这样周而复始。阶段），这样周而复始。n nNREMS NREMS NREMS NREMS 的深睡状态，随年纪增大而减少。尤的深睡状态，随年纪增大而减少。尤的深睡状态，随年纪增大而减少。尤的深睡状态，随年纪增大而减少。尤其到了五十岁后其到了五十岁后其到了五十岁后其到了五十岁后NREMSNREMS 的深睡阶段减少，到的深睡阶段减少，到的深睡阶段减少，到的深睡阶段减少，到了七十岁，几乎

11、消失，但了七十岁，几乎消失，但了七十岁，几乎消失，但了七十岁，几乎消失，但REMSREMS则不变，故较则不变，故较则不变，故较则不变，故较难入睡，所以老年人睡眠障碍也增加了。难入睡，所以老年人睡眠障碍也增加了。难入睡，所以老年人睡眠障碍也增加了。难入睡，所以老年人睡眠障碍也增加了。睡眠疾病睡眠疾病n n美国是睡眠疾病研究起步较早的国家。美国是睡眠疾病研究起步较早的国家。n n在美国注册与睡眠有关的疾病已达在美国注册与睡眠有关的疾病已达88种种之多；之多；n n不仅包括不仅包括失眠症失眠症，而且还包括其他严重，而且还包括其他严重疾病，例如疾病，例如嗜睡症嗜睡症，梦游症梦游症（夜行症），（夜行症）

12、，不宁腿综合症不宁腿综合症，阻塞性睡眠呼吸暂停阻塞性睡眠呼吸暂停等。等。n n睡眠医学作为一门新兴的边缘学科逐步睡眠医学作为一门新兴的边缘学科逐步发展起来。发展起来。n n我国关于睡眠疾病的研究与治疗始于我国关于睡眠疾病的研究与治疗始于80年代初。年代初。n n北京协和医院北京协和医院1982年收治了第一例阻塞年收治了第一例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病人，开创了我性睡眠呼吸暂停综合征病人，开创了我国睡眠疾病研究的先河。国睡眠疾病研究的先河。睡眠呼吸暂停综合征睡眠呼吸暂停综合征n n导致通气停止（呼吸暂停）或者通气明导致通气停止（呼吸暂停）或者通气明显受阻（呼吸不足）；显受阻（呼吸不足）；n n其

13、时间不定，最常见的只有其时间不定，最常见的只有10-40秒钟；秒钟；n n定义：定义：7小时睡眠中呼吸暂停超过小时睡眠中呼吸暂停超过30次，次，每次暂停时间超过每次暂停时间超过10秒。秒。n n其后果包括抑郁，性功能障碍，高血压，其后果包括抑郁，性功能障碍，高血压，心血管疾病，记忆力损害，寿命缩短。心血管疾病，记忆力损害，寿命缩短。睡眠呼吸暂停综合征睡眠呼吸暂停综合征n n治疗治疗n n手术手术n n简单器械：口腔矫治器简单器械：口腔矫治器n n持续正压通气治疗持续正压通气治疗：看似麻烦、能长期：看似麻烦、能长期使用、疗效较理想使用、疗效较理想睡眠基本原则睡眠基本原则n n贵在坚持贵在坚持 ；

14、n n定期运动定期运动 ；n n拒绝有害睡眠物质拒绝有害睡眠物质 ；n n拒绝睡前饮酒拒绝睡前饮酒 ；n n寻求药物帮助。寻求药物帮助。走出三个误区走出三个误区n n打鼾对健康无害；打鼾对健康无害；n n老年人老年人“觉少觉少”很正常；很正常；n n“打盹无益论打盹无益论”。失眠定义失眠定义n n通通常常指指患患者者对对睡睡眠眠时时间间和和/或或质质量量不不满满足足并影响白天社会功能的一种主观体验并影响白天社会功能的一种主观体验。n n临床表现：临床表现：n n睡眠潜伏期睡眠潜伏期n n睡眠维持睡眠维持n n睡眠质量睡眠质量n n睡眠时间睡眠时间n n日间残留效应日间残留效应n n中医则称之为

15、中医则称之为“不寐不寐”、“不得眠不得眠”、“不得卧不得卧”、“目不瞑目不瞑”等；等；n n中医认为失眠是机体内在气血、阴阳、中医认为失眠是机体内在气血、阴阳、脏腑功能失调所致；脏腑功能失调所致；n n“不寐症虽病不一，然惟知邪正二字则不寐症虽病不一，然惟知邪正二字则尽矣，盖寐本乎阴，神其主也，神安则尽矣，盖寐本乎阴，神其主也，神安则寐，神不安则不寐，其所以不安者，一寐，神不安则不寐，其所以不安者，一由邪气之扰，一由营气之不足耳由邪气之扰，一由营气之不足耳”引起失眠的因素引起失眠的因素n n环境因素环境因素n n生理因素生理因素n n心理社会因素心理社会因素n n躯体疾病躯体疾病n n精神疾病

16、精神疾病n n药物：麻黄素、氨茶碱、抗抑郁药、药物：麻黄素、氨茶碱、抗抑郁药、安眠药安眠药失眠分类失眠分类 n n按病程分类：一过性或急性失眠；按病程分类：一过性或急性失眠；短期或亚急性失眠；短期或亚急性失眠；长期或长期或慢性失眠慢性失眠（病程大于（病程大于6个个月）。月）。n n按严重程度分类：轻度；中度；重度。按严重程度分类：轻度；中度；重度。n n暂时性失眠；暂时性失眠；慢性失眠慢性失眠（症状至少持续（症状至少持续3周以上，每周至少有周以上，每周至少有3个晚上）。个晚上）。失眠诊断失眠诊断 n n一般情况问诊；一般情况问诊；n n睡眠专项问诊睡眠专项问诊 目目前前经经典典的的方方法法是是

17、采采用用多多导导睡睡眠眠图图（PSG）。多多导导睡睡眠眠图图综综合合了了脑脑电电图图、心心电电图图、眼眼动动图图、肌肌电电图图和和呼呼吸吸描描记记器器等等多多种种生生理理检检测测仪仪，可可以以更更多多的的收收集集睡睡眠眠中中的的各各种种生生理理变变化化，对对于于失失眠眠程程度度的的判断及失眠症的鉴别诊断有很大帮助。判断及失眠症的鉴别诊断有很大帮助。n n目前有研究表明失眠患者对睡眠的主观目前有研究表明失眠患者对睡眠的主观评价和评价和PSG相应指标差异较大；相应指标差异较大；n n有人认为失眠病人在睡眠时仍保持一定有人认为失眠病人在睡眠时仍保持一定水平的信息和水平的信息和/或记忆加工过程，从而使

18、或记忆加工过程，从而使得睡眠与觉醒的区分显得模糊不清而出得睡眠与觉醒的区分显得模糊不清而出现主客观评价不相符。现主客观评价不相符。失眠的治疗策略失眠的治疗策略n n失眠症可能来自各种不同、甚至是共存失眠症可能来自各种不同、甚至是共存的不同病因。对慢性失眠症来说，能致的不同病因。对慢性失眠症来说，能致睡眠障碍的主要影响因子还可随时间推睡眠障碍的主要影响因子还可随时间推移而有所变化；移而有所变化；n n科学的睡眠障碍治疗策略应着眼于寻求科学的睡眠障碍治疗策略应着眼于寻求并解决任一引致失眠症的病理和心理因并解决任一引致失眠症的病理和心理因子。子。失眠的非药物治疗失眠的非药物治疗 n n心理治疗心理治

19、疗n n支持性心理治疗支持性心理治疗n n心理疏导治疗心理疏导治疗n n认知治疗认知治疗n n行为治疗行为治疗n n自我调节治疗自我调节治疗下面的观念有助于改善睡眠下面的观念有助于改善睡眠 n n一定的体力活动，疲劳了自然容易入睡；一定的体力活动，疲劳了自然容易入睡；一定的体力活动，疲劳了自然容易入睡；一定的体力活动，疲劳了自然容易入睡；n n不要喝茶，不饮用其他易引起兴奋的饮料；不要喝茶，不饮用其他易引起兴奋的饮料；不要喝茶，不饮用其他易引起兴奋的饮料；不要喝茶，不饮用其他易引起兴奋的饮料；n n每个人入睡时间的长短不同，不必顾虑；每个人入睡时间的长短不同，不必顾虑；每个人入睡时间的长短不同

20、，不必顾虑；每个人入睡时间的长短不同，不必顾虑；n n所需睡眠时间因人而异，只要没有严重的睡眠所需睡眠时间因人而异，只要没有严重的睡眠所需睡眠时间因人而异，只要没有严重的睡眠所需睡眠时间因人而异，只要没有严重的睡眠不足感，就无需为睡眠时间较短而担心；不足感，就无需为睡眠时间较短而担心；不足感，就无需为睡眠时间较短而担心；不足感，就无需为睡眠时间较短而担心；n n接连几个晚上睡眠较差也不要焦虑，可以听其接连几个晚上睡眠较差也不要焦虑，可以听其接连几个晚上睡眠较差也不要焦虑，可以听其接连几个晚上睡眠较差也不要焦虑，可以听其自然、疲劳了总会睡好；自然、疲劳了总会睡好；自然、疲劳了总会睡好；自然、疲劳

21、了总会睡好；n n任何人的睡眠都呈现周期性变化，并非每晚都任何人的睡眠都呈现周期性变化，并非每晚都任何人的睡眠都呈现周期性变化，并非每晚都任何人的睡眠都呈现周期性变化，并非每晚都睡得一样好。睡得一样好。睡得一样好。睡得一样好。失眠的药物治疗失眠的药物治疗n n理想的镇静催眠药物应该具备下列条件：理想的镇静催眠药物应该具备下列条件：理想的镇静催眠药物应该具备下列条件：理想的镇静催眠药物应该具备下列条件：n n迅速诱导入睡；迅速诱导入睡；迅速诱导入睡；迅速诱导入睡；n n对睡眠结构没有影响；对睡眠结构没有影响；对睡眠结构没有影响；对睡眠结构没有影响；n n第二天无药物残留作用；第二天无药物残留作用

22、；第二天无药物残留作用；第二天无药物残留作用；n n不影响记忆功能；不影响记忆功能；不影响记忆功能；不影响记忆功能；n n对呼吸没有抑制作用；对呼吸没有抑制作用；对呼吸没有抑制作用；对呼吸没有抑制作用；n n长期使用无药物依赖性；长期使用无药物依赖性；长期使用无药物依赖性；长期使用无药物依赖性；n n与酒精和其他药物无相互作用。与酒精和其他药物无相互作用。与酒精和其他药物无相互作用。与酒精和其他药物无相互作用。失眠的药物治疗失眠的药物治疗n n60年代以前，临床上主要应用巴比妥类年代以前，临床上主要应用巴比妥类和非巴比妥类（如水合氯醛）作为治疗和非巴比妥类（如水合氯醛）作为治疗失眠症的药物；失

23、眠症的药物；n n从从60年代起，年代起，BZD类由于副作用小，疗类由于副作用小，疗效明显，逐渐替代了巴比妥类和非巴比效明显，逐渐替代了巴比妥类和非巴比妥类药物，成为治疗失眠的一线药物；妥类药物，成为治疗失眠的一线药物；n n由于由于BZD类药物的耐受性、依赖性和成类药物的耐受性、依赖性和成瘾性，使人们开始对新的非瘾性，使人们开始对新的非BZD类药物类药物进行研究。进行研究。失眠的药物治疗失眠的药物治疗 巴比妥类巴比妥类（barbiturates）n n本类药物本类药物是巴比妥酸的衍生物，主要作用是巴比妥酸的衍生物，主要作用机制为阻断脑干网状结构上行激活系统。机制为阻断脑干网状结构上行激活系统

24、。n n此类药物作用基本相同，但由于其化学结此类药物作用基本相同，但由于其化学结构的某些差异，以致各药物的脂溶性及体构的某些差异，以致各药物的脂溶性及体内消除方式不同，因而作用出现快慢，持内消除方式不同，因而作用出现快慢，持续久暂也各不相同。续久暂也各不相同。n n根据用药后睡眠时间维持久暂可分为长根据用药后睡眠时间维持久暂可分为长效类（巴比妥、苯巴比妥，效类（巴比妥、苯巴比妥，6-8h）、中）、中效类（异戊巴比妥、戊巴比妥，效类（异戊巴比妥、戊巴比妥，4-6h）、）、短效类（短效类（司可巴比妥司可巴比妥，2-3h）及超短效）及超短效类（硫喷妥钠，类（硫喷妥钠，1/4h）。）。Benzodia

25、zepines（BZD）类）类n nBZD自二十世纪自二十世纪60年代开始使用，因安年代开始使用，因安全性高很快取代了全性高很快取代了Barbiturate。n n它的主要机理是在神经元细胞与它的主要机理是在神经元细胞与GABA（-aminobutyricacid）receptor结结合，增加合，增加Chloride channel通透性。因而通透性。因而强化了神经系统的抑制作用，也因此产强化了神经系统的抑制作用，也因此产生了镇静、安眠，肌肉松弛，抗痉等作生了镇静、安眠，肌肉松弛，抗痉等作用。用。n n按照各药作用持续时间的长短，按照各药作用持续时间的长短，按照各药作用持续时间的长短，按照各药

26、作用持续时间的长短，BZDBZD类可分为类可分为类可分为类可分为长、中、短效几种类型。长、中、短效几种类型。长、中、短效几种类型。长、中、短效几种类型。n n短效药物的代表是短效药物的代表是短效药物的代表是短效药物的代表是三唑仑三唑仑三唑仑三唑仑(triazolam(triazolam，三唑安，三唑安，三唑安，三唑安定，商品名海乐神定，商品名海乐神定，商品名海乐神定，商品名海乐神)，其半衰期为，其半衰期为，其半衰期为，其半衰期为3.5h3.5h；中效药；中效药；中效药；中效药物有舒乐安定（物有舒乐安定（物有舒乐安定（物有舒乐安定（艾司唑仑艾司唑仑艾司唑仑艾司唑仑）、羟基安定、氯羟）、羟基安定、

27、氯羟）、羟基安定、氯羟）、羟基安定、氯羟安定、安定、安定、安定、阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑阿普唑仑；长效药物有地西泮；长效药物有地西泮；长效药物有地西泮；长效药物有地西泮（diazepamdiazepam，安定安定安定安定）、氟西泮（）、氟西泮（）、氟西泮（）、氟西泮（flurazepamflurazepam，氟安定）、硝西泮（氟安定）、硝西泮（氟安定）、硝西泮（氟安定）、硝西泮（nitrazepamnitrazepam，硝基安定）。，硝基安定）。，硝基安定）。，硝基安定）。n n一般半衰期短的比半衰期长的显效快，一般半衰期短的比半衰期长的显效快，抑制呼吸弱，白日没有或只有轻微的残抑制呼吸弱，白

28、日没有或只有轻微的残留作用。留作用。n n短效短效BZD类容易成瘾，撤药时容易发生类容易成瘾，撤药时容易发生反跳性失眠，这种反跳与用药剂量无关，反跳性失眠，这种反跳与用药剂量无关，甚至使用甚至使用1-2次即可发生。次即可发生。n n对此可逐渐减少药量，直至停药，或用对此可逐渐减少药量，直至停药，或用长半衰期长半衰期BZD类替代，或替代后再逐渐类替代，或替代后再逐渐减量，并给予心理治疗。减量，并给予心理治疗。失眠只使用失眠只使用Benzodiazepines不能解决问题不能解决问题我们要强调的是，如果长期使用有以下缺点：我们要强调的是，如果长期使用有以下缺点：我们要强调的是，如果长期使用有以下缺

29、点：我们要强调的是，如果长期使用有以下缺点：n n依赖性（依赖性（依赖性（依赖性（DependenceDependence）及耐受性（）及耐受性（）及耐受性（）及耐受性（ToleranceTolerance）：）：）：）：BZDBZD使用两星期以上就会产生使用两星期以上就会产生使用两星期以上就会产生使用两星期以上就会产生DependenceDependence及及及及 ToleranceTolerance，而此时需不断地增加剂量，当长时间，而此时需不断地增加剂量，当长时间，而此时需不断地增加剂量，当长时间，而此时需不断地增加剂量，当长时间地使用大量安眠药，导致地使用大量安眠药，导致地使用大量安

30、眠药，导致地使用大量安眠药，导致GABA receptorGABA receptor全被占全被占全被占全被占满了，再多的安眠药也无法再强化满了，再多的安眠药也无法再强化满了，再多的安眠药也无法再强化满了，再多的安眠药也无法再强化GABA systemGABA system，病人即使服用，病人即使服用，病人即使服用，病人即使服用1010、2020颗安眠药也无法获得充足颗安眠药也无法获得充足颗安眠药也无法获得充足颗安眠药也无法获得充足睡眠，而只会让次日睡眠，而只会让次日睡眠，而只会让次日睡眠，而只会让次日 宿醉（宿醉（宿醉（宿醉（HangoverHangover，延续效，延续效，延续效，延续效应）

31、应）应）应）副作用（副作用（副作用（副作用（side effectside effect）更大。）更大。）更大。）更大。n nInadequate sleepInadequate sleep：长期使用安眠药常听病人抱长期使用安眠药常听病人抱长期使用安眠药常听病人抱长期使用安眠药常听病人抱怨无法真正熟睡，第二天常有昏昏沉沉、头脑怨无法真正熟睡，第二天常有昏昏沉沉、头脑怨无法真正熟睡，第二天常有昏昏沉沉、头脑怨无法真正熟睡，第二天常有昏昏沉沉、头脑不清的感觉。不清的感觉。不清的感觉。不清的感觉。n n健忘、情绪低落：健忘、情绪低落：健忘、情绪低落：健忘、情绪低落：基本上基本上基本上基本上BZDBZ

32、D是抑制脑部视丘是抑制脑部视丘是抑制脑部视丘是抑制脑部视丘活动而导入睡眠，但同时也抑制脑部其他活动活动而导入睡眠，但同时也抑制脑部其他活动活动而导入睡眠，但同时也抑制脑部其他活动活动而导入睡眠，但同时也抑制脑部其他活动而产生了健忘，注意力不集中、乏力、情绪低而产生了健忘，注意力不集中、乏力、情绪低而产生了健忘，注意力不集中、乏力、情绪低而产生了健忘，注意力不集中、乏力、情绪低落问题。即使近来发展具有落问题。即使近来发展具有落问题。即使近来发展具有落问题。即使近来发展具有SelectiveSelective特性的唑特性的唑特性的唑特性的唑吡坦（吡坦（吡坦（吡坦（zolpidemzolpidem）

33、也无法避免上述三个缺点。）也无法避免上述三个缺点。）也无法避免上述三个缺点。）也无法避免上述三个缺点。新型非新型非BZD类药物类药物n n近年来，新型非近年来，新型非BZD类镇静催眠药发展较类镇静催眠药发展较快。快。n n显著的药理学特异性和短消除半衰期赋予显著的药理学特异性和短消除半衰期赋予了新型非了新型非BZD类药物重要益处。类药物重要益处。n n已用于临床的新药有唑吡坦（已用于临床的新药有唑吡坦（zolpidem）、）、佐匹克隆（佐匹克隆（zopiclone）及扎来普隆）及扎来普隆（zaleplone）。）。唑吡坦（唑吡坦（zolpidem）n n第一个新一代非第一个新一代非BZD类药物

34、，类药物，1988年首次年首次在法国上市，商品名在法国上市，商品名Stilnox(舒睡晨爽舒睡晨爽)。n n与与BZD类药物的作用机制不同，唑吡坦是类药物的作用机制不同，唑吡坦是选择性作用于选择性作用于BZD1（1）受体亚型，在催）受体亚型，在催眠剂量时，相对没有肌肉松弛和抗惊厥作眠剂量时，相对没有肌肉松弛和抗惊厥作用；用；n n半衰期短（半衰期短（2.5h），在体内不产生活性代），在体内不产生活性代谢产物，治疗剂量下不产生蓄积和残余谢产物，治疗剂量下不产生蓄积和残余作用，长期作用不产生耐受性；作用，长期作用不产生耐受性；n n可保持正常的睡眠结构，可增加睡眠周可保持正常的睡眠结构，可增加睡眠

35、周期中的期中的NREMS，与，与BZD类药物不同的是类药物不同的是对对REMSREMS或或SWSSWS影响很小，不破坏睡眠影响很小，不破坏睡眠周期，类似生理状态；周期，类似生理状态；n n就作用时间来说，睡时用药更可能促进就作用时间来说，睡时用药更可能促进整个夜晚睡眠改善；整个夜晚睡眠改善；n n在治疗剂量内不会产生失眠反弹（在治疗剂量内不会产生失眠反弹（？）和戒断综合征；和戒断综合征；n n安全性非常好且无用药禁忌，尽管制造安全性非常好且无用药禁忌，尽管制造商不推荐用于妊娠妇女。商不推荐用于妊娠妇女。扎来普隆（扎来普隆（zaleplone）n n1999年上市（美国、丹麦、瑞典）；年上市（美

36、国、丹麦、瑞典）；n n帮助入睡的疗效类似于唑吡坦，能明显帮助入睡的疗效类似于唑吡坦，能明显改善前半夜的睡眠质量，第二天无宿醉改善前半夜的睡眠质量，第二天无宿醉作用；作用；n n起效十分迅速，口服后起效十分迅速，口服后1h左右达到峰浓左右达到峰浓度，在上床睡觉之时服药效果最佳；度，在上床睡觉之时服药效果最佳；n n具超短半衰期（具超短半衰期（1h），用药），用药4h后几乎已后几乎已无任何残余效应，故对难于入睡或夜间无任何残余效应，故对难于入睡或夜间醒后难于再次入睡的失眠症最为适宜。醒后难于再次入睡的失眠症最为适宜。药理学特点药理学特点n n1受体选择性强，对受体选择性强，对2受体的亲和力较受体

37、的亲和力较弱，对记忆和情绪的影响相对较弱；弱，对记忆和情绪的影响相对较弱；n n药动学性质好，半衰期药动学性质好，半衰期0.9-1.1 h，三种主，三种主要代谢产物均没有药理活性；要代谢产物均没有药理活性；n n安全性好，后遗作用较小，长期或短期安全性好，后遗作用较小，长期或短期使用本品时，极少产生耐受性和依赖性，使用本品时，极少产生耐受性和依赖性，几乎不引起反弹性睡眠障碍。几乎不引起反弹性睡眠障碍。n n扎来普隆独特的作用机制和药物动力学扎来普隆独特的作用机制和药物动力学特点，使其真正是在特点，使其真正是在“必要的基础上必要的基础上”给药，既可在睡前服用，也可在夜间难给药，既可在睡前服用，也

38、可在夜间难眠时服用以保证至少眠时服用以保证至少4小时的睡眠休息。小时的睡眠休息。n n最新的失眠治疗趋势，故励患者最新的失眠治疗趋势，故励患者“只要只要有需要就可以用药有需要就可以用药”，不必担心药物依，不必担心药物依赖的问题。赖的问题。佐匹克隆（佐匹克隆（zopiclone）n n疗效与疗效与BZD类似，可以缩短入眠时间，类似，可以缩短入眠时间，减少觉醒次数及时间；减少觉醒次数及时间；n n增加增加NREMS，但较，但较BZD的延续效应少，的延续效应少，能更好的改善白日状态。能更好的改善白日状态。n n安全性问题安全性问题（在美国未得到上市批准，（在美国未得到上市批准，仅在欧洲上市）。仅在欧

39、洲上市）。抗抑郁症药（抗抑郁症药（antidepressant agent）n n失眠是严重抑郁发作的最常见症状之一；失眠是严重抑郁发作的最常见症状之一；n n失眠通常也是预报抑郁复发的第一症状；失眠通常也是预报抑郁复发的第一症状；n n对严重抑郁伴发失眠患者的其中之一治对严重抑郁伴发失眠患者的其中之一治 疗策略就是选择镇静性抗抑郁药；疗策略就是选择镇静性抗抑郁药；n n这类药物数量非常有限，且可能致使患这类药物数量非常有限，且可能致使患 者发生非意愿的白天镇静效应。者发生非意愿的白天镇静效应。n n有些三环抗抑郁症药（有些三环抗抑郁症药（有些三环抗抑郁症药（有些三环抗抑郁症药（TCATCA）

40、，有强烈的），有强烈的），有强烈的），有强烈的SedationSedation作用，可当助眠剂，如阿米替林作用，可当助眠剂，如阿米替林作用，可当助眠剂，如阿米替林作用，可当助眠剂，如阿米替林（amitriptylineamitriptyline），丙咪嗪（），丙咪嗪（），丙咪嗪（），丙咪嗪（imipramineimipramine）等，）等，）等，）等，而而而而InsomniaInsomnia病人常伴有忧郁、焦虑症状，而病人常伴有忧郁、焦虑症状，而病人常伴有忧郁、焦虑症状，而病人常伴有忧郁、焦虑症状，而TCATCA可同时解除这些症状，可谓一箭双雕，而可同时解除这些症状，可谓一箭双雕，而可同时解

41、除这些症状，可谓一箭双雕，而可同时解除这些症状，可谓一箭双雕，而另一抗抑郁症药曲唑酮（另一抗抑郁症药曲唑酮（另一抗抑郁症药曲唑酮（另一抗抑郁症药曲唑酮（trazodonetrazodone）亦有类似）亦有类似）亦有类似）亦有类似的效果，原因可能是有关睡眠与清醒周期的的效果，原因可能是有关睡眠与清醒周期的的效果，原因可能是有关睡眠与清醒周期的的效果，原因可能是有关睡眠与清醒周期的NeurotransmitterNeurotransmitter是多样而复杂的如是多样而复杂的如是多样而复杂的如是多样而复杂的如AcetylcholineAcetylcholine，BrainamineBrainamin

42、e，SerotoninSerotonin，GABAGABA等，都有涉及且互相影响。等，都有涉及且互相影响。等，都有涉及且互相影响。等，都有涉及且互相影响。n n具有明显的副反应，且也存在与其他药具有明显的副反应，且也存在与其他药物发生各种药动学和药效学相互作用的物发生各种药动学和药效学相互作用的可能；可能；n nTCA治疗失眠症的最常见非意愿作用亦治疗失眠症的最常见非意愿作用亦是白天残余镇静效应，源自这类药物相是白天残余镇静效应，源自这类药物相对较长的消除半衰期。对较长的消除半衰期。n n选择性选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药更应予以注意，将它们用来治疗非抑郁

43、更应予以注意，将它们用来治疗非抑郁患者失眠症无任何可靠依据；患者失眠症无任何可靠依据；n n曲唑酮兼具轻至中度镇静作用，理论上曲唑酮兼具轻至中度镇静作用，理论上可能对某些失眠症患者有效，是现最常可能对某些失眠症患者有效，是现最常用作失眠症治疗的一个用作失眠症治疗的一个抗抑郁药的处方，抗抑郁药的处方，但相关担忧却较显著。但相关担忧却较显著。催眠药使用时应当注意的问题：催眠药使用时应当注意的问题：n n不是万不得已不要轻易使用安眠药；不是万不得已不要轻易使用安眠药；n n按量服药；按量服药；n n对症选药；对症选药；n n交替服药；交替服药；n n避免长期用药；避免长期用药；n n不能突然停药；不

44、能突然停药；n n服用安眠药期间，不宜饮酒或同时服用服用安眠药期间，不宜饮酒或同时服用中枢抑制药。中枢抑制药。催眠药在不同患者中的合理应用催眠药在不同患者中的合理应用老年患者老年患者n n应详细询问病史并严格体检，慎用应详细询问病史并严格体检，慎用BZD类药物；类药物；n n治疗剂量应尽可能调整为最小有效剂量；治疗剂量应尽可能调整为最小有效剂量；n n建议使用最小治疗剂量短期治疗（建议使用最小治疗剂量短期治疗（3-5天）天），并且不主张逐渐加量；，并且不主张逐渐加量；n n非非BZD类药物清除快，故不良反应相对类药物清除快，故不良反应相对较少，更适合老年患者。较少，更适合老年患者。妊娠及哺乳期

45、妊娠及哺乳期 n n建议这类患者慎用。唑吡坦仅在低危情建议这类患者慎用。唑吡坦仅在低危情况下使用。况下使用。儿童儿童 n n个别病例可考虑短期使用，但须严格监个别病例可考虑短期使用，但须严格监测。如确实需要药物治疗，应该咨询睡测。如确实需要药物治疗，应该咨询睡眠障碍专家。眠障碍专家。更年期更年期 n n对于围更年期和更年期后的失眠妇女，对于围更年期和更年期后的失眠妇女，应首先排除此年龄组中影响睡眠的常见应首先排除此年龄组中影响睡眠的常见病，如抑郁、焦虑和睡眠呼吸暂停综合病，如抑郁、焦虑和睡眠呼吸暂停综合征等。若存在上述疾病应首先治疗原发征等。若存在上述疾病应首先治疗原发病。病。伴有呼吸系统疾病

46、患者伴有呼吸系统疾病患者 n n对于病情稳定的慢性呼吸系统疾病或轻对于病情稳定的慢性呼吸系统疾病或轻到中度睡眠呼吸暂停综合征的患者需采到中度睡眠呼吸暂停综合征的患者需采用个体化治疗；用个体化治疗；n n失代偿的慢性阻塞性肺病（失代偿的慢性阻塞性肺病（COPD）、高）、高碳酸血症以及失代偿的限制性肺病的患碳酸血症以及失代偿的限制性肺病的患者禁用者禁用BZD类药物；类药物；n n使用唑吡坦治疗病情稳定的轻到中度使用唑吡坦治疗病情稳定的轻到中度COPD的失眠患者尚未发现有呼吸功能不的失眠患者尚未发现有呼吸功能不良反应的报道；良反应的报道；n n唑吡坦和佐匹克隆治疗睡眠呼吸暂停综唑吡坦和佐匹克隆治疗睡

47、眠呼吸暂停综合征的失眠患者不会引起明显损害。合征的失眠患者不会引起明显损害。n n扎来普隆治疗伴有呼吸系统疾病失眠患扎来普隆治疗伴有呼吸系统疾病失眠患者的疗效尚未肯定。者的疗效尚未肯定。精神分裂症精神分裂症 n n应侧重抗精神病药物的治疗。应侧重抗精神病药物的治疗。痴呆及急性意识障碍综合征痴呆及急性意识障碍综合征 n n应将有镇静作用的抗抑郁药物、光照治应将有镇静作用的抗抑郁药物、光照治疗和培养健康的睡眠卫生习惯（如根据疗和培养健康的睡眠卫生习惯（如根据患者的年龄调节、就寝时间等）综合起患者的年龄调节、就寝时间等）综合起来。来。n nBZDBZD类药物可导致认知障碍，服用后会类药物可导致认知障

48、碍，服用后会产生异常行为，故此类患者禁用。产生异常行为，故此类患者禁用。伴有精神疾病患者伴有精神疾病患者 n n抑郁障碍：优先选择抗抑郁治疗，可加抑郁障碍：优先选择抗抑郁治疗，可加用非用非BZD类药物作为辅助；类药物作为辅助；n n焦虑障碍：日间加用抗焦虑药物治疗十焦虑障碍：日间加用抗焦虑药物治疗十分有效。分有效。安眠药为何越用效果越差？安眠药为何越用效果越差？n n安眠药成了肝药酶的诱导剂，连续用药安眠药成了肝药酶的诱导剂，连续用药后产生耐受性；后产生耐受性；n n超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖；量都可形成药物依赖；n n一旦停药后就会

49、出现戒断综合症；一旦停药后就会出现戒断综合症；n n不得不持续用药，由于其耐受性使得所不得不持续用药，由于其耐受性使得所需剂量越来越大，副作用就会表现出来。需剂量越来越大，副作用就会表现出来。产生药物依赖产生药物依赖（Dependence）怎么办？怎么办？n n不必过份恐惧和紧张，安眠药毕竟不是不必过份恐惧和紧张，安眠药毕竟不是毒品，停药后的戒断效应也远没有毒品毒品，停药后的戒断效应也远没有毒品那么严重；那么严重；n n只需逐渐减少服药剂量就足以减轻戒断只需逐渐减少服药剂量就足以减轻戒断症状，从而摆脱滥用成瘾带来的烦恼；症状，从而摆脱滥用成瘾带来的烦恼；n n服用速效、短效类安定药成瘾者，可以

50、服用速效、短效类安定药成瘾者，可以先换成长效类药物，开始给足量，以后先换成长效类药物，开始给足量，以后递减，在三周或稍长时间内脱瘾。递减，在三周或稍长时间内脱瘾。催眠药物的研究开发催眠药物的研究开发n n95%95%以上的患者程度不同地缩短了以上的患者程度不同地缩短了以上的患者程度不同地缩短了以上的患者程度不同地缩短了慢波睡眠慢波睡眠慢波睡眠慢波睡眠和和和和快动眼睡眠快动眼睡眠快动眼睡眠快动眼睡眠；n n开发选择性增加开发选择性增加开发选择性增加开发选择性增加SWSSWSSWSSWS，同时能够保证，同时能够保证，同时能够保证，同时能够保证REMREMREMREM睡睡睡睡眠正常比例的药物；眠正常