抗菌药物培训-课件.ppt
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1、L o g o一、抗菌药物基本知识一、抗菌药物基本知识2抗菌药物的基本概念抗菌药物的基本概念 抗感染药物抗感染药物 抗微生物药抗微生物药 抗寄生虫病药抗寄生虫病药 抗菌药物抗菌药物 抗病毒药物抗病毒药物 抗生素抗生素 合成抗菌药合成抗菌药 抗菌抗生素抗菌抗生素 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素3抗菌药物基本知识抗菌药物基本知识u抗菌药物的概念 抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物,不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物及具有抗菌作用的中药制剂。4青霉素类的分类青霉素类的分类窄谱青霉素:青霉素和苄星青霉素窄谱青霉素:青霉素和苄
2、星青霉素耐酶青霉素:耐酶青霉素:苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林广谱青霉素:包括氨苄青霉素广谱青霉素:包括氨苄青霉素(氨苄青霉素和羟氨苄青霉素、阿莫西林等)抗假单胞菌青霉素抗假单胞菌青霉素:羧苄青霉素、哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林6青霉素类的特点青霉素类的特点1、繁殖期杀菌剂,作用强、毒性低。、繁殖期杀菌剂,作用强、毒性低。2、作作用用机机制制:抑抑制制细细菌菌细细胞胞壁壁的的合合成成,人人的的细细胞胞无无细细胞胞壁,对人类的毒副反应小。壁,对人类的毒副反应小。3、时间依赖性杀菌剂时间依赖性杀菌剂,其杀菌作用主要取决于血与组织,其杀菌作用主要取决于血与组织中药物浓度超过中药物浓
3、度超过MIC的时间,而与药物峰浓度关系不大的时间,而与药物峰浓度关系不大该组药物应用原则是缩短用药间隔、减少每次用量该组药物应用原则是缩短用药间隔、减少每次用量、使血、使血药浓度在药浓度在24 h有有60时间超过时间超过MIC7青霉素类1、该类药物生物半衰期短(、该类药物生物半衰期短(01.5h),),需要多次给药。需要多次给药。2、过敏反应是其主要皮疹多见,用前作皮试,其迟发型过敏反应常常是医疗纠、过敏反应是其主要皮疹多见,用前作皮试,其迟发型过敏反应常常是医疗纠纷的诱因。纷的诱因。3、性质不稳定,应现配现用,并单独使用。、性质不稳定,应现配现用,并单独使用。4、天然青霉素主要用于、天然青霉
4、素主要用于革兰氏阳性菌和阴性球菌革兰氏阳性菌和阴性球菌,对革兰氏阴性菌多数无效对革兰氏阴性菌多数无效,易产生耐药性。易产生耐药性。5、半合成青霉素中耐酶青霉素如甲氧西林、氟氯西林等对葡萄球菌有效。、半合成青霉素中耐酶青霉素如甲氧西林、氟氯西林等对葡萄球菌有效。6、半合成广谱青霉素如氨苄西林、半合成广谱青霉素如氨苄西林、阿莫西林阿莫西林等对肠球菌、大肠埃希菌、流感嗜等对肠球菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌有效。血杆菌有效。7、羧苄西林、替卡西林、羧苄西林、替卡西林、哌拉西林哌拉西林、美洛西林美洛西林对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌有效有效8第一代头孢菌素的特点第一代头孢菌素的特点1 1、对对G G+菌抗
5、菌作用优于第二代与第三代头孢菌素。菌抗菌作用优于第二代与第三代头孢菌素。2 2、抗阴性杆菌作用较弱。、抗阴性杆菌作用较弱。3 3、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。4 4、对、对-内酰胺酶不稳定;内酰胺酶不稳定;5 5、第一代:头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒、第一代:头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒10第二代头孢菌素的特点第二代头孢菌素的特点1、第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大,抗阴性杆抗阴性杆菌活性加强菌活性加强2、对对G+菌稍逊于第一代头孢菌素,而比三代头孢菌素菌稍逊于第一代头孢菌素,而比三代头孢菌素强强3、对厌氧菌
6、有一定作用对厌氧菌有一定作用5、对绿脓杆菌无效、对绿脓杆菌无效6、第二代:、第二代:头孢呋辛、头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯等等11第四代头孢菌素第四代头孢菌素1 1、抗抗菌菌谱谱比比第第三三代代头头孢孢菌菌素素更更广广,对对G G+菌菌的的杀杀菌菌活活性性明明显地强于第三代头孢菌素显地强于第三代头孢菌素2 2、对、对内酰胺酶比第三代头孢菌素更稳定内酰胺酶比第三代头孢菌素更稳定3 3、对对厌厌氧氧菌菌和和耐耐甲甲氧氧西西林林的的金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌(MRSAMRSA)的的作用仍不理想作用仍不理想第四代:头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定。第四代:头孢匹罗、
7、头孢吡肟、头孢克定。13头孢菌素类药物的注意事项头孢菌素类药物的注意事项 1、防防止止过过敏敏反反应应:与与青青霉霉素素类类药药物物有有交交叉叉过过敏敏现现象象(1010左左右右),对对头头孢孢菌菌素素过过敏敏者者中中9090对对青青霉霉素素过过敏敏;对对青青霉素过敏者中霉素过敏者中5 51010对头孢菌素过敏。对头孢菌素过敏。2 2、可可能能引引起起二二重重感感染染,用用药药期期间间出出现现腹腹泻泻,考考虑虑伪伪膜膜性性肠炎之可能,须及时停药,并给予相应的治疗。肠炎之可能,须及时停药,并给予相应的治疗。3 3、注射溶液要现配现用,不能与、注射溶液要现配现用,不能与NaHCO3NaHCO3等碱
8、性液体混装等碱性液体混装在一个容器内在一个容器内 15单环类单环类内酰胺抗生素内酰胺抗生素氨曲南氨曲南抗菌谱狭窄,仅对大多数需氧抗菌谱狭窄,仅对大多数需氧革兰阴性菌革兰阴性菌有很强的抗菌活有很强的抗菌活性,对于病原菌未明的严重感染,不能排除革兰阳性菌或性,对于病原菌未明的严重感染,不能排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时,联合应用,不宜单独用作肺炎的经验厌氧菌混合感染时,联合应用,不宜单独用作肺炎的经验疗法疗法不良反应少而轻微不良反应少而轻微 ,无出血反应、无神经系统反应,也,无出血反应、无神经系统反应,也无肾脏毒性,本品与青霉素和头孢菌素类药物无交叉过敏无肾脏毒性,本品与青霉素和头孢菌素类药物无
9、交叉过敏反应,二重感染发生率明显地低于第二四代头孢菌素反应,二重感染发生率明显地低于第二四代头孢菌素 16喹诺酮类药物喹诺酮类药物1 1、化学合成抗菌药、化学合成抗菌药 2 2、抑制细菌的、抑制细菌的DNADNA旋转酶,使旋转酶,使DNADNA不能控制不能控制mRNAmRNA和蛋白质和蛋白质的合成。属于杀菌剂。的合成。属于杀菌剂。3 3、分三代、分三代第一代:抗菌谱窄,口服吸收差,副作用多,已少用。第一代:抗菌谱窄,口服吸收差,副作用多,已少用。第二代:抗菌谱扩大,对革兰阴性杆菌有效,用于肠道和第二代:抗菌谱扩大,对革兰阴性杆菌有效,用于肠道和泌尿道感染的治疗。主要有吡哌酸泌尿道感染的治疗。主
10、要有吡哌酸第三代第三代:抗菌谱广,体内分布广泛,组织浓度高;消除半抗菌谱广,体内分布广泛,组织浓度高;消除半减期长;每日仅需给药减期长;每日仅需给药1 12 2次,使用方便,次,使用方便,尤其对革兰阴尤其对革兰阴性杆菌抗菌活性强,性杆菌抗菌活性强,对结核杆菌具有一定抗菌作用,可作对结核杆菌具有一定抗菌作用,可作为二线抗结核药物。为二线抗结核药物。氧氟沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星氧氟沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星 18大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素1、作用机理:作用于细菌细胞核糖体、作用机理:作用于细菌细胞核糖体50S亚单位,阻碍细菌蛋白亚单位,阻碍细菌蛋白质的合成质的合成2、快效抑菌剂,抗菌谱窄,
11、但比青霉素略广,主要为、快效抑菌剂,抗菌谱窄,但比青霉素略广,主要为G+菌,对菌,对G-菌作用较差,易形成耐药性菌作用较差,易形成耐药性3、治疗支原体和衣原体感染,是、治疗支原体和衣原体感染,是治疗军团菌治疗军团菌感染的首选药物感染的首选药物4、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。19大环内酯类抗生素不良反应大环内酯类抗生素不良反应(1)肝毒性肝毒性 主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等,一般停主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等,一般停药后可恢复。药后可恢复。(2)局部刺激)局部刺激 不宜肌内注射,静脉滴注可引起静脉炎,不宜肌内注射,静脉滴注可引起静脉炎,故
12、滴注液宜稀故滴注液宜稀(01),滴入速度不宜过快。,滴入速度不宜过快。(3)胃肠道反应胃肠道反应(4)可抑制茶碱的代谢。联合应用,可致茶碱中毒,甚)可抑制茶碱的代谢。联合应用,可致茶碱中毒,甚至死亡至死亡20 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素抗抗菌菌机机理理:主主要要为为通通过过阻阻止止mRNA与与核核糖糖体体的的结结合合,阻断敏感菌蛋白质的合成阻断敏感菌蛋白质的合成抗抗菌菌谱谱主主要要G-菌菌,对对多多数数需需氧氧G-杆杆菌菌和和少少数数耐耐药药的的金金葡葡菌菌有有较较强强的的抗抗菌菌活活性性,部部分分品品种种对对结结核核分分枝枝杆杆菌菌及及其它枝杆菌属也有较好的抗菌活性其它枝杆菌属也有较好
13、的抗菌活性 浓浓度度依依赖赖型型抗抗菌菌药药物物,杀杀菌菌作作用用与与药药物物的的峰峰浓浓度度有有关关,具有首次接触效应和抗生素的后效应,可每日给药具有首次接触效应和抗生素的后效应,可每日给药1次次 阿米卡星、庆大霉素等阿米卡星、庆大霉素等21氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素变变态态反反应应发发生生率率较较低低:用用药药前前不不必必常常规规作作皮皮试试(链链霉霉素素除除外)外)与与内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素联联合合应应用用常常常常获获得得协协同同作作用用:青青霉霉素素和和头头孢孢菌菌素素类类作作用用于于细细菌菌细细胞胞壁壁,使使氨氨基基糖糖苷苷类类易易于于进进入入细菌体内,与核糖体结合而发挥
14、其抗菌作用细菌体内,与核糖体结合而发挥其抗菌作用耳耳、肾肾毒毒性性较较大大,对对神神经经肌肌肉肉有有阻阻滞滞作作用用,不不宜宜用用于于老老年年人、婴幼儿和孕妇人、婴幼儿和孕妇神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞22肽类抗生素的特点及合理应用 糖肽类抗生素被认为是糖肽类抗生素被认为是治疗治疗MRSAMRSA感染感染的唯一有肯定疗效的的唯一有肯定疗效的抗感染药物抗感染药物万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属于多肽类抗生万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、多属于多肽类抗生素素属属于于杀杀菌菌剂剂,抗抗菌菌谱谱窄窄、抗抗菌菌作作用用强强,临临床床疗疗效效确确切切,但但肾肾毒毒性性明明显显。因因此此临临床床上上一一
15、般般不不作作为为首首选选药药物物,只只有有当当敏敏感菌引起严重感染,特别是对其他药物耐药时才考虑应用感菌引起严重感染,特别是对其他药物耐药时才考虑应用24林可霉素和克林霉素 作用机制同红霉素。作用机制同红霉素。林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同,林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同,有完全交叉耐药性,后者作用比前者强有完全交叉耐药性,后者作用比前者强4 48 8倍。倍。二药对金二药对金葡萄(包括产酶株)、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色葡萄(包括产酶株)、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之
16、敏感。各种厌氧菌及大多数放线杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌及大多数放线菌也对之敏感。菌也对之敏感。所有所有G G菌及肠球菌均对之耐药。菌及肠球菌均对之耐药。25品种:甲硝唑、替硝唑;品种:甲硝唑、替硝唑;氯霉素氯霉素 克林霉素克林霉素 头孢西丁、头孢美唑、拉氧头孢、亚胺培南;头孢西丁、头孢美唑、拉氧头孢、亚胺培南;抗厌氧菌药26PD/PK理论的指导意义一、抗菌药物杀菌活性可分为两类:一、抗菌药物杀菌活性可分为两类:A 浓度依赖型:浓度依赖型:在一定范围内血药水平与杀菌活性呈正比。在一定范围内血药水平与杀菌活性呈正比。如氨基糖苷类、喹诺如氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素酮类、两性霉素B、甲
17、硝唑等、甲硝唑等,可通过,可通过增加药物剂量增加药物剂量获得更强的抗菌效果获得更强的抗菌效果。B 时间依赖型:时间依赖型:浓度超过浓度超过MIC 4-5倍时,杀菌效力达饱和。杀菌效果与血药浓度倍时,杀菌效力达饱和。杀菌效果与血药浓度高于高于MIC的时间长短呈正比。的时间长短呈正比。如青霉素类、头孢类、大环内酯类,如青霉素类、头孢类、大环内酯类,可通过可通过增增加给药频次加给药频次获得更满意治疗效果。获得更满意治疗效果。二、毒副作用较强的药物如二、毒副作用较强的药物如氨基糖苷氨基糖苷类,提倡每日类,提倡每日1次给药。次给药。三、三、PAE(抗生素后效应)较强的药物可适当减少给药次数,如碳青霉稀类
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