生理学神经递质和受体(00001)课件.ppt

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1、 二、神经递质和受体二、神经递质和受体 Neurotransmitter&Receptor (一一)神经递质神经递质 1.1.神经递质的概念：神经递质的概念：由神经元合成的，在突触前末梢由神经元合成的，在突触前末梢 释放，特异作用突触后膜受体，产生释放，特异作用突触后膜受体，产生 突触后电位突触后电位 的信息传递物质的信息传递物质。突触前神经元内具有合成神经递质的突触前神经元内具有合成神经递质的前体和酶前体和酶系统系统，并能够合成该递质。，并能够合成该递质。递质递质贮存贮存于突触小泡，冲动到达时于突触小泡，冲动到达时释放释放入突触入突触间隙。间隙。能与突触后膜能与突触后膜受体结合受体结合发挥特

2、定的生理作用。发挥特定的生理作用。存在能使该递质存在能使该递质失活失活的酶或其它方式（如重摄的酶或其它方式（如重摄取）。取）。有特异的受体有特异的受体激动剂和拮抗剂激动剂和拮抗剂，能加强或阻断，能加强或阻断递质的作用。递质的作用。NO、CO不完全符合，但也是递质不完全符合，但也是递质2.2.确定神经递质的条件确定神经递质的条件(5(5条条)3.3.神经调质神经调质 Neuromodulator 神经调质：由神经元产生，但神经调质：由神经元产生，但不不在在神经元间神经元间直接直接起信息传递作用，而能增起信息传递作用，而能增强或削弱强或削弱递质的信息传递递质的信息传递效应，对递质效应，对递质的信息

3、传递起的信息传递起调节调节作用的化学物质。作用的化学物质。调制作用调制作用（Modulation）：调质所发挥的作用称为调制作用。调质所发挥的作用称为调制作用。例：阿片肽的调制作用：例：阿片肽的调制作用：作用于作用于受体，受体，促进末梢释放促进末梢释放NENE 作用于作用于受体受体，抑制末梢释放抑制末梢释放NENE递质、调质两者无明确界限递质、调质两者无明确界限 肽类肽类Peptides：下丘脑调节肽，下丘脑调节肽，7 7种种 阿片肽阿片肽 脑脑-肠肽肠肽 其他：血管紧张素其他：血管紧张素 血管升压素血管升压素(VP)(VP)缩宫素缩宫素(OXT),(OXT),心房钠尿肽等心房钠尿肽等 嘌呤类

4、嘌呤类(Purine)：腺苷腺苷(adenosine)、ATP 脂类脂类(Lipid)：花生四烯酸及其衍生物：前列腺素花生四烯酸及其衍生物：前列腺素(PG)神经活性类固醇神经活性类固醇 气体类：气体类：NO;CO；5 5神经递质的共存神经递质的共存 戴尔原则戴尔原则(Dale principle)：一个神经元内可以存在两种或两种以上一个神经元内可以存在两种或两种以上 的神经递质或调质，的神经递质或调质，末梢可同时释放两种或末梢可同时释放两种或 两种以上的递质两种以上的递质 。一个神经元一个神经元的全部神经末梢均释放的全部神经末梢均释放同一种神经递质同一种神经递质。递质共存现象：递质共存现象：(

5、二二)受体受体(Receptor)1.1.受体的概念受体的概念 位于位于细胞膜细胞膜或或细胞内细胞内能与某些化学能与某些化学 物质发生物质发生特异性结合特异性结合并并诱发生物学诱发生物学 效应效应的特殊生物分子。的特殊生物分子。膜受体膜受体 核受体核受体 胞浆内受体胞浆内受体 2 2受体的激动剂和拮抗剂受体的激动剂和拮抗剂 Agonist and Antagonist Agonist and Antagonist （1 1）激动剂（）激动剂（AgonistAgonist）：能与受体发生能与受体发生特异性结合特异性结合并并 产生生物学效应的化学物质。产生生物学效应的化学物质。（2 2）拮抗剂（）

6、拮抗剂（AntagonistAntagonist）：能与受体发生特异性结合能与受体发生特异性结合,但但不能不能产生生物学效应的化学物质。产生生物学效应的化学物质。配体配体 4 4ReceptorReceptor的分类的分类 按天然配体（体内存在的化学物质）按天然配体（体内存在的化学物质）:胆碱能受体、肾上腺能受体等；胆碱能受体、肾上腺能受体等；按受体存在部位：突触后受体按受体存在部位：突触后受体 突触前受体突触前受体 按受体激活机制分类：按受体激活机制分类：离子通道型受体离子通道型受体 G蛋白耦联受体蛋白耦联受体 大多数神经大多数神经大多数神经大多数神经递质受体为此递质受体为此递质受体为此递质

7、受体为此类受体。类受体。类受体。类受体。B.B.GG蛋白耦联受体蛋白耦联受体蛋白耦联受体蛋白耦联受体又称促代谢型受体又称促代谢型受体又称促代谢型受体又称促代谢型受体5 5.受体的调节受体的调节regulation of receptor 上调上调(增量调节增量调节):递质分泌不足时，递质分泌不足时，受体数量增加，亲和力升高。受体数量增加，亲和力升高。下调下调(减量调节减量调节):意义意义:受体数量与亲和力的变化与递质受体数量与亲和力的变化与递质 量相适应量相适应,从而调节突触后神经元从而调节突触后神经元 对递质的敏感性与反应强度对递质的敏感性与反应强度.所有自主神经的节前纤维；所有自主神经的节

8、前纤维；大多数副交感神经的节后纤维；大多数副交感神经的节后纤维；运动神经纤维；运动神经纤维；少数交感节后纤维少数交感节后纤维汗腺汗腺 骨骼肌舒血管骨骼肌舒血管 胆碱能纤维的分布：胆碱能纤维的分布：胆碱能受体胆碱能受体 cholinergic receptor 根据药理特性分类：根据药理特性分类：N 受体：烟碱受体受体：烟碱受体 (nicotinic receptor）M受体受体:毒蕈碱受体毒蕈碱受体 (muscarinic receptor)1 1）烟碱受体（）烟碱受体（Nicotinic receptorNicotinic receptor，N N受体）受体）配体化学门控通道配体化学门控通道

9、 ACh ACh与其结合所产生的效应称为烟碱样与其结合所产生的效应称为烟碱样 作用（作用（N N样作用）。如：样作用）。如：兴奋自主神经节节后神经元、兴奋自主神经节节后神经元、引起骨骼肌收缩等。引起骨骼肌收缩等。N N受体亚型受体亚型 神经元型、肌肉型两个亚型。神经元型、肌肉型两个亚型。神经元型烟碱受体神经元型烟碱受体(N N1 1型型烟碱受体烟碱受体)分布于中枢神经系统和自主神经节分布于中枢神经系统和自主神经节 节后神经元的细胞膜上；节后神经元的细胞膜上；肌肉型烟碱受体肌肉型烟碱受体(N N2 2型型烟碱受体烟碱受体)分布于骨骼肌终板膜分布于骨骼肌终板膜 重症肌无力重症肌无力：体内产生一种对

10、抗和破坏骨骼肌终板体内产生一种对抗和破坏骨骼肌终板 膜上膜上N N2 2受体的抗体受体的抗体，使骨骼肌不能接受运，使骨骼肌不能接受运 动神经元释放的动神经元释放的AChACh的调控而产生的调控而产生肌无力。肌无力。自身免疫性疾病。自身免疫性疾病。2 2）毒蕈碱受体）毒蕈碱受体（Muscarinic ReceptorMuscarinic Receptor，M M受体）受体）G G蛋白耦联受体蛋白耦联受体 ACh ACh与其结合所产生的效应称为与其结合所产生的效应称为 毒蕈碱样作用（毒蕈碱样作用（M M样作用）样作用）腺体分泌增加：腺体分泌增加：消化腺，汗腺消化腺，汗腺平滑肌收缩：平滑肌收缩：支气

11、管，胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌支气管，胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌抑制心血管活动的抑制心血管活动的、血管舒张，血压下降、血管舒张，血压下降瞳孔缩小瞳孔缩小等。等。M M受体受体亚型亚型 M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5等。等。M M1 1在脑内含量丰富；在脑内含量丰富；M M2 2主要在心脏主要在心脏 M M3 3和和 M M4 4存在于平滑肌存在于平滑肌 M M4 4还存在于胰腺腺泡和胰岛组织，还存在于胰腺腺泡和胰岛组织，介导胰酶和胰岛素分泌；介导胰酶和胰岛素分泌；M M5 5亚型作用不清。亚型作用不清。2 2Norepinephrine 及其受体：及其受体：在外周

12、神经系统，末梢释放去甲在外周神经系统，末梢释放去甲 肾上腺素的神经纤维称为肾上腺素的神经纤维称为肾上腺肾上腺 素能纤维素能纤维(Adrenergic fiber)。肾上腺素能纤维的分布：肾上腺素能纤维的分布：多数交感神经多数交感神经节后纤维节后纤维。（除支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交（除支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交 感神经节后纤维以外）感神经节后纤维以外）肾上腺素能受体分类及肾上腺素能受体分类及阻断剂阻断剂：分类：分类：、受受受受体体体体2 2受体：育亨宾受体：育亨宾 主要存在于突触前膜主要存在于突触前膜。1 1受体：平滑肌收缩，哌唑嗪受体：平滑肌收缩，哌唑嗪酚妥拉明 伴有伴有伴有伴有呼吸系统疾

13、病呼吸系统疾病呼吸系统疾病呼吸系统疾病的的的的心脏病心脏病心脏病心脏病患者的治疗？患者的治疗？患者的治疗？患者的治疗？受受体体 普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔11受体：心脏，阿替洛尔；美托洛尔受体：心脏，阿替洛尔；美托洛尔 22受体：平滑肌舒张，丁氧胺受体：平滑肌舒张，丁氧胺1受体特异阻断剂受体特异阻断剂,以免发生支气管痉挛。以免发生支气管痉挛。肾上腺素能受体的分布：肾上腺素能受体的分布：大多数交感神经节后纤维所支配的效应大多数交感神经节后纤维所支配的效应 细胞膜上。细胞膜上。但不一定同时具有但不一定同时具有和和受体。受体。肾上腺素能受体激动后的效应：肾上腺素能受体激动后的效应：与受体特性有

14、关与受体特性有关 与配体的特性有关与配体的特性有关 器官上两种受体的分布情况器官上两种受体的分布情况 与受体特性有关与受体特性有关 受体受体 平滑肌效应以兴奋为主。平滑肌效应以兴奋为主。血管血管收缩收缩，子宫收缩，虹膜辐射肌收缩等；，子宫收缩，虹膜辐射肌收缩等；但也有抑制性的，如小肠舒张。但也有抑制性的，如小肠舒张。受体受体 平滑肌效应以抑制为主。平滑肌效应以抑制为主。舒张舒张 但与心肌但与心肌1受体结合产生的效应是兴奋性的受体结合产生的效应是兴奋性的与配体的特性有关与配体的特性有关 NE NE对对受体作用强，对受体作用强，对受体作用弱。受体作用弱。E E对对和和受体作用均强。受体作用均强。异

15、丙肾上腺素对异丙肾上腺素对受体作用强。受体作用强。取决于器官上两种受体的分布情况：取决于器官上两种受体的分布情况：如器官上有如器官上有和和两种受体，其效应取决于两种受体，其效应取决于何种受体数量上占优势。何种受体数量上占优势。在在皮肤、肾、胃肠皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌上的血管平滑肌上受体受体数量上占优势，产生的效应是血管收缩；数量上占优势，产生的效应是血管收缩；骨骼肌和肝脏的血管骨骼肌和肝脏的血管受体占优势，产生受体占优势，产生的效应是血管舒张。的效应是血管舒张。(四四)中枢神经递质及其受体中枢神经递质及其受体(Central neurotransmitter&Its receptor)将在

16、后续课程中结合神经系统将在后续课程中结合神经系统 各部分的功能予以介绍。各部分的功能予以介绍。三、反射弧中枢部分的活动规律三、反射弧中枢部分的活动规律(一一)反射活动的中枢整合反射活动的中枢整合 1.反射（反射（reflex）在中枢神经系统的参与下，机体对在中枢神经系统的参与下，机体对 内外环境变化所作出的有适应意义的、内外环境变化所作出的有适应意义的、规律性的应答反应。规律性的应答反应。反射弧的组成反射弧的组成依传入、传出神经元间的突触传递的数量依传入、传出神经元间的突触传递的数量 单突触反射：腱反射（体内唯一）单突触反射：腱反射（体内唯一）多突触反射多突触反射2.2.反射的中枢整合反射的中

17、枢整合传入冲动到达中枢后传入冲动到达中枢后 1）中枢同一水平整合）中枢同一水平整合 2）上行高级中枢整合：大脑皮层）上行高级中枢整合：大脑皮层反射活动更具有复杂性和适应性。反射活动更具有复杂性和适应性。神经元分类神经元分类 传入神经元传入神经元 中间神经元中间神经元 传出神经元传出神经元(二二)中枢神经元的联系方式：中枢神经元的联系方式：中枢神经元的联系方式：中枢神经元的联系方式：1.1.辐散式联系辐散式联系 (Divergence)：意义：使许多神经元同时兴奋或抑制，扩大意义：使许多神经元同时兴奋或抑制，扩大 了反应的空间范围，多见于了反应的空间范围，多见于传入传入通路中。通路中。2 2聚合

18、聚合式联系式联系(Convergence)：意义：可使许多神经元的兴奋或抑制在同一神意义：可使许多神经元的兴奋或抑制在同一神 经元发生经元发生整合整合，多见于，多见于传出传出通路。通路。3 3中间神经元链锁式联系中间神经元链锁式联系 (Chain):意义：在空间上扩大了反应范围。意义：在空间上扩大了反应范围。4 4中间神经元环状联系中间神经元环状联系(Loop):意义：环状联系是构成神经系统活意义：环状联系是构成神经系统活 动动反馈调节反馈调节回路的基础。回路的基础。5.5.单线式联系单线式联系(linear):视网膜中央凹处的视网膜中央凹处的视锥视锥C、双极、双极C、神、神经节经节C之间的联

19、系。之间的联系。(三三)中枢兴奋传播中枢兴奋传播(突触传递突触传递)的特征的特征 1.1.单向传递单向传递 2.2.中枢延搁：中枢延搁：0.3-0.5ms/0.3-0.5ms/突触突触 3.3.总和总和 4.4.兴奋节律的改变兴奋节律的改变 5.5.后发放与反馈后发放与反馈 6.6.对内环境因素变化敏感和易疲劳对内环境因素变化敏感和易疲劳 (四四)中枢抑制中枢抑制和中枢易化和中枢易化 中枢抑制：中枢抑制：根据抑制的机制发生的部位根据抑制的机制发生的部位突触后抑制突触后抑制突触前抑制突触前抑制1 1突触后抑制突触后抑制：（Postsynaptic inhibition）(1)定义：定义：由由抑制

20、性中间神经元抑制性中间神经元释放释放 抑制性递质抑制性递质，使突触后神经元，使突触后神经元 产生产生IPSPIPSP，从而使突触后神经从而使突触后神经 元发生抑制。元发生抑制。超极化抑制超极化抑制 突触后抑制的分类及意义：突触后抑制的分类及意义：依抑制性中间神经元的功能与联系依抑制性中间神经元的功能与联系方式不同，分方式不同，分 传入侧枝性抑制传入侧枝性抑制 回返性抑制回返性抑制 传入侧枝性抑制传入侧枝性抑制 又称交互性抑制又称交互性抑制 传入传入冲动进入中枢后兴奋冲动进入中枢后兴奋某一中枢神经元的同时，经某一中枢神经元的同时，经侧侧支支兴奋一个抑制性中间神经元，兴奋一个抑制性中间神经元，通过

21、后者的活动通过后者的活动抑制另一中枢抑制另一中枢神经元。神经元。意义：意义：使不同中枢之间的使不同中枢之间的 活动活动协调协调起来。起来。+-+IPSP 回返性抑制回返性抑制 传出传出冲动沿轴突外传，同时冲动沿轴突外传，同时经侧枝兴奋抑制性中间神经元经侧枝兴奋抑制性中间神经元，反过来再反过来再抑制原先抑制原先发生兴奋的神发生兴奋的神经元及经元及同一中枢同一中枢的其他神经元。的其他神经元。意义：意义：使发出兴奋的神经元使发出兴奋的神经元活动及时活动及时终止终止，并使同一，并使同一中枢内许多神经元之间的中枢内许多神经元之间的活动活动同步同步化。化。传传出出传入侧枝性传入侧枝性抑制抑制回返性抑制回返

22、性抑制主要主要发生部位生部位感感觉传入神入神经元元传出神出神经元元被抑制的神被抑制的神经元元非同非同类神神经元元同同类神神经元或元或 该神神经元本身元本身生理意生理意义使不同中枢之使不同中枢之间的活的活动相相协调 负反反馈，使神，使神经元活元活动及及时终止，使同一中枢止，使同一中枢内各神内各神经元同步活元同步活动。两两类突触后抑制的比突触后抑制的比较2 2突触前抑制（突触前抑制（Presynaptic inhibitionPresynaptic inhibition）（1 1）定义）定义:通过某种生理机制改变通过某种生理机制改变突触前膜突触前膜活动，活动，使其释放使其释放兴奋性递质减少兴奋性递

23、质减少，使突触后使突触后 神经元产生的神经元产生的EPSPEPSP减小减小而而受到受到抑制抑制的方式。的方式。去极化抑制去极化抑制（2 2）突触前抑制的结构基础：）突触前抑制的结构基础：轴轴轴型突触的存在轴型突触的存在轴突末梢轴突末梢A A与神与神经元经元C C形成突触；形成突触；轴突末梢轴突末梢B B与与A A纤维末梢形纤维末梢形成轴成轴轴型轴型突触。突触。B B与与C C不直接形不直接形成突触成突触A仅兴奋仅兴奋A A，引起，引起C C产生产生EPSPEPSP。仅兴奋仅兴奋B B末梢，末梢，A A产生产生EPSPEPSP，但，但C C不发生发生反不发生发生反应。应。末梢末梢B B先兴奋先兴

24、奋，一定时间后末一定时间后末梢梢A A再兴奋再兴奋，所，所产生的产生的APAP幅值幅值减小，导致递减小，导致递质释放减少，质释放减少，C C产生的产生的EPSPEPSP减减小而抑制。小而抑制。C A末梢末梢 RP-90mV AP+30mV 120mV MP-70mV 100mV （3 3）突触前抑制产生可能机制：突触前抑制产生可能机制：B B纤维兴奋纤维兴奋释放释放GABAGABA激活激活A A末梢末梢 上上GABAGABAA A受体受体A A末梢末梢ClCl-电导电导(通透通透 性性)ClCl-外流外流A A末梢去极化末梢去极化 传到传到A A末梢末梢APAP幅度幅度时程缩短时程缩短 流入流

25、入A A末梢末梢CaCa2+2+量量递质释放量递质释放量 突触后突触后EPSPEPSP变小变小神经元神经元C C抑制。抑制。突触前抑制的特点和意义：突触前抑制的特点和意义：特点：是一种去极化抑制；特点：是一种去极化抑制；多发生于感觉传入路中；多发生于感觉传入路中；需经两个以上中间神经元需经两个以上中间神经元 多突触传递；多突触传递；产生的潜伏期长（产生的潜伏期长（20ms20ms）；）；意义：调制感觉传入活动意义：调制感觉传入活动课课堂堂噪噪声声 突触后抑制突触后抑制 突触前抑制突触前抑制 抑制的机制抑制的机制 突触后膜突触后膜 突触前膜突触前膜 发生的发生的部位部位 释放的释放的 抑制性递质抑制性递质 兴奋性递质兴奋性递质 递递 质质 (减少减少)突触后电位突触后电位 超极化超极化 去极化去极化 的性质的性质 (变小变小)