凯力康疗效篇武威市人民医院急诊科-课件.ppt

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1、 凯力康的临床疗效凯力康的临床疗效 主要内容作用机制基础研究临床研究 商品名：凯力康通用名：注射用尤瑞克林化学名：人尿激肽原酶（激肽原酶3D模拟图）中国原研产品，民族品牌 凯力康的作用机制激肽受体脑梗死发生后，缺血区域的激肽受体激肽受体表达上调，可达正常组织的3-4倍倍。激肽原酶-激肽系统(KKS)肾素-血管紧张素系统(RAS)血管紧张素转化酶血管舒张和血管新生血管收缩血管紧张素原血管紧张素I血管紧张素II激肽原酶激肽原激肽无活性代谢产物前肾素肾素血管紧张素降解产物细胞外细胞内激肽受体血管紧张素II受体NO/PGI2Alvin H.Schmaier.The kallikrein-kinin a

2、nd the renin-angiotensin systems have a multilayered interaction.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol,2003,285:R1R13.凯力康凯力康 与与 ACEI ACEI 有协同降压作用有协同降压作用*滴速不能过快*禁止与ACEI合用滴注速度过快ACEI抑 制 机制小结p 凯力康是唯一通过激肽原酶-激肽（KKS）系统 开启侧支循环的药物 p能使干预药物快速抵达缺血区，提高治疗效果 和预后 凯力康的基础研究 中山大学附属第一医院外源性激肽原酶促进高血压大鼠缺血区神经与外源性激肽原酶促进高血压

3、大鼠缺血区神经与血管新生血管新生及及改善神经功能的研究改善神经功能的研究 尤瑞克林促进脑缺血区血管新生 Kallikrein治疗组 假手术对照组溶剂对照组SVZ侧壁区SVZ背外侧区Exogenous kallikrein enhances neurogenesis andangiogenesis in the subventricular zone and the peri-infarctionregion and improves neurological function after focal corticalinfarction in hypertensive rats.Brain r

4、esearch,2008,1206 试验分试验分期期启止时间启止时间试验目的试验目的 I 期期2 2年年0404月月2 2年年0606月月健康志愿者的人体安全性试验健康志愿者的人体安全性试验a期期20002000年年1010月月20012001年年1212月月 探索最佳临床试验剂量的研究探索最佳临床试验剂量的研究b期期20022002年年0606月月20032003年年1111月月 符合试验方案患者的有效性和安全性研究符合试验方案患者的有效性和安全性研究 期期20032003年年0909月月20042004年年1212月月 在在b期基础上扩大病例数的研究期基础上扩大病例数的研究IV 期期200

5、62006年年0404月月20082008年年0606月月 临床常规使用状况下的安全性和有效性研究临床常规使用状况下的安全性和有效性研究凯力康凯力康 完成的临床研究完成的临床研究 凯力康的III期临床研究多中心、随机、双盲对照研究时间：2003年年09月月2004年年12月月主要研究者主要研究者浙江大学医学院第二附属医院国家药品临床研究基地丁德云教授牵头单位牵头单位浙江大学医学院第二附属医院神经内科 试验设计：多中心随机双盲安慰剂平行对照试验试验分组：凯力康治疗组 330 例 安慰剂对照组 116 例治疗方法：凯力康（注射用尤瑞克林）（0.15PNAU/日，治疗21天）两组均给予基础治疗（维脑

6、路通200mg/日，治疗21天）临床效果的评价：21天疗效：神经功能缺损评分(ESS)，ADL评分(BI)90天疗效：ADL评分(BI)安全性评价：从三个方面进行分析：血压波动、实验室检查指标、不良事件严重不良事件的发生。凯力康III期临床试验 10%15%16%P0.01,P0.005治疗后各时点治疗后各时点治疗后各时点治疗后各时点ESSESS疗效等级的比较疗效等级的比较疗效等级的比较疗效等级的比较近期疗效明显，快速改善神经功能缺损近期疗效明显，快速改善神经功能缺损 11%20%19%P0.01,P0.005治疗后各时点治疗后各时点治疗后各时点治疗后各时点ADLADL疗效等级的比较疗效等级的

7、比较疗效等级的比较疗效等级的比较近期疗效明显，促进日常生活能力恢复近期疗效明显，促进日常生活能力恢复 试验分组试验分组治疗前治疗前短期疗效短期疗效2121天天长期疗效长期疗效9090天天对照组（对照组（183例）例）17（9.2%）86（47.0%）110（60.1%）治疗组（治疗组（462例）例）44（9.5%）309（66.7%）323（69.3%）p=0.1197p0.0001p=0.0095良良良良好好好好预预预预后后后后%9.2%9.2%19.7%19.7%远期疗效显著，促进日常生活能力恢复远期疗效显著，促进日常生活能力恢复获得远期临床良好预后患者获得远期临床良好预后患者（ADL75

8、分）的比例分）的比例 凯力康上市后IV期临床试验试验设计：多中心开放性临床试验试验病例数：计划2400例，共入组2875例，其中237人不符合入选标准，19人无法进行疗效评价。进入FASPPS和SAS的受试者分别为28722620和2874例。治疗方法：凯力康（注射用尤瑞克林）（0.15PNAU/日，治疗721天）临床效果的评价：主要疗效指标：NIHSS评分（给药结束当日）次要疗效指标：mRS评分（给药结束当日和治疗后3个月）安全性评价：从三个方面进行分析：血压波动、实验室检查指标、其它不良事件严重不良事件的发生。临床疗效评价：总体有效性临床疗效评价：总体有效性FAS：全分析集；全分析集；PP

9、S：符合方案集符合方案集 组组 别别FASPPS有效有效无效无效有效率有效率有效有效无效无效有效率有效率试验组试验组243939486.09%229432687.56%1.530.90.57mRS下下降降分分数数末次随访末次随访mRS下降的情况下降的情况组间比较组间比较P0.01尽早给予凯力康尽早给予凯力康治疗，疗效更明显治疗，疗效更明显 不同治疗疗程的临床疗效比较不同治疗疗程的临床疗效比较25 临床疗效评价临床疗效评价：对中：对中重度患者的疗效更明显重度患者的疗效更明显1.131.581.41治疗前治疗前NIHSS评分评分mRS下下降降分分数数末次随访末次随访mRS下降的情况下降的情况组间比

10、较组间比较P0.01 凯力康II-III期与IV期临床研究中主要不良反应发生率对比II-III期期(n=645)IV期期(n=2874)安慰剂/183凯力康/462凯力康/2874心血管系统心 悸0.55%0.22%0.03%血压下降0.00%1.08%0.45%胸 闷0.55%0.65%0.03%神经系统头 痛2.19%1.08%0.14%出 汗0.55%0.65%0.12%消化系统恶心、呕吐0.00%1.30%0.31%腹 泻0.00%0.87%0.33%其它发 热0.55%0.22%0.00%剧烈咳嗽0.00%0.22%0.00%皮 疹0.00%0.22%0.07%尤瑞克林尤瑞克林II、III、IV期临床研究报告。期临床研究报告。凯力康使用注意事项p 用药前24小时及用药期间内禁止使用ACEI类降压药物p 使用前充分溶解于100ml生理盐水，滴注速度控制在1ml/minp 首次用药过程中关注患者血压的变化情况p凯力康不良反应一般症状轻微，无需特殊处理p患者不能忍受时可停药，症状可自行恢复 凯力康值得信赖！凯力康值得信赖！