立他司特lifitegrast-课件.ppt

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1、立他司特立他司特Lifitegrast 立他司特(Lifitegrast)是一种新的细胞间黏附因子的抑制剂,可以通过阻断细胞间黏附分子-1和整合素蛋白淋巴细胞功能相关抗原-1之间的结合起效。2016年7月,美国食品药品管理局(FDA)正式批准了5%立他司特滴眼剂(商品名XiidraTM)的申请。立他司特是FDA批准的第一个可以改善和治疗干眼症症状的新药,其他类似药物只有环孢素,在不久的将来其临床应用会更加广泛。业界对其商业前景十分看好，预计年销售额将突破10亿美元，同时将成为艾尔健干眼病药物Restasis(品牌名：丽眼达，通用名：cyclosporine，环孢霉素)的强有力竞争对手。目前国内

2、还没有申报公司，以下就几个方面对该产品做综述。1.药物基本信息药物基本信息中文化学名称(S)-2-2-(苯并呋喃-6-羰基)-5，7-二氯-1,2，3，4-四氢异喹啉-6-甲酰胺基-3-(3-甲磺酰基苯基)丙酸英文化学名称N-2-(6-Benzofuranylcarbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-6-isoquinolinylcarbonyl-3-(methylsulfonyl)-L-phenylalanine结构式分子式C29H24Cl2N2O7S分子量615.48 状态白色至至灰白色粉不溶于水药企Shire 公司 名称立他司特 Lifitegr

3、ast商品名xiidra原研药企Shire 公司适应症Xiidra(lifitegrast眼溶液)5%是一种淋巴细胞功能关联抗原-1(LFA-1)拮抗剂适用为干眼病(DED)的体征和症状的治疗剂型含lifitegrast 5%眼科溶液(50 mg/mL)，0.2ml/支。配方lifitegrast 50mg/mL；无活性：氯化钠，无水磷酸二钠，硫代硫酸钠五水，氢氧化钠和/或盐酸(以调节pH)和注射用水。国外上市情况和专利2016年 07月11日获美国 FDA 批准上市,WO 2009128933A1、WO 2011050175A1、US 2015336939、US 2015183765、US2

4、013150585、US 2011092707、CN 101175488A 以上专利对其合成方法，药理活性和临床应用等进行保护。国内上市情况国内无单位申报，原研商未进口。中国的专利为CN104797574A,尚未获得授权3.市场前景市场前景 干眼病(dry eye disease，DED)又名角结膜干燥症(KCS)，是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。它是目前最为常见的眼表疾病，主要治疗方法是使用人工泪液。干眼症还会引起一些并发症，使得病情更加复杂。因其复杂性多样性，还容易误诊为角膜炎结膜炎等病症。干眼症作为

5、一种慢性眼部疾病，并伴随炎症，最终可能导致对眼球表面损伤。在美国，大约有1600万成年人被诊断为干眼症，日本有800万人。在我国，虽无明确的干眼症流行病学调查结果，但基于我国的卫生条件和环境状态，其发病率可能比美国、日本更高。干眼症是最常见的眼科病症之一，虽然常见，但由于致病因素过多且异常复杂，现今还没有一份确切详细的调查数据能系统的归纳干眼症病学。目前干眼症用药不能治疗病因，只是减轻、缓和症状，很多产品为OTC产品，大多数产品通常含有用来复制自然泪液的高分子聚合物、盐等。英国Shire制药公司近日宣布，在美国市场推出眼科药物Xiidra(lifitegrast滴眼液)，该药于2016年7月1

6、1日获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，用于干眼病(DED)症状和体征的治疗，这是FDA批准的首个治疗干眼病的淋巴细胞功能相关抗原 1(LFA-1)拮抗剂类新药，同时也是美国市场中唯一一种处方滴眼液，每日使用2次，每次相隔大约12小时。Xiidra是过去13年里干眼病治疗领域的首个新药，业界对其商业前景十分看好，预计年销售额将突破10亿美元，同时将成为艾尔健干眼病药物Restasis(品牌名：丽眼达，通用名：cyclosporine，环孢霉素)的强有力竞争对手。目前，Restasis的药物标签描述称，该药能够增加眼睛产生泪液的能力，即该药实际上被定位为一种人工泪液的替代品。而Xiidra标

7、签为干眼病症状和体征的治疗，标签范围更广。另外，尽管2种药物未开展头对头研究，但临床数据显示，Xiidra起效更快，在大约2周就能缓解病情，而Restasis需要6周或更长时间。而在价格方面，Xiidra售价与Restasis一致，大约为5000美元/年，可以预见的是，干眼病治疗市场的激烈对抗将一触即发。分析师杰夫里预计xiidra销售额为2500万美元（2016）和1亿5200万美元（2017），xiidra销售峰值可达10亿美元。然而，美国的干眼的市场调查显示，xiidra销售额可以扩大三倍至40亿美元，在接下来的十年，xiidra销售峰值可达20亿美元4.专利情况专利情况 1 Xiidr

8、a化合物化合物专专利申利申请请 Xiidra化合物专利于2006年以国际专利申请方式，即PCT申请公布(公开号WO2006125119A1)，进入各个国家后，并陆续在美国和欧洲获得授权，专利到期日为2026年5月17日，进入中国的化合物专利正处于实审状态，见表1。2.Xiidra原研公司国原研公司国际专利申利申请 除了上述的基础专利之外，在研发过程中，原研公司分别对其制备方法、晶型、适应症和制剂等方面进行了专利保护。其中晶型专利WO2009139817A2重点保护了Lifitegrast的A、B、C、D、E五种晶型。制备方法专利WO2011050175A1和WO2014018748A1分别保护了在非质子性溶剂和两性溶剂中的酯解方法。适应症专利的权利要求保护了一种治疗糖尿性视网膜病变的方法。5.合成路合成路线工工艺路路线