抗血小板药物-课件.ppt

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1、新型口服抗血小板药物新型口服抗血小板药物邱志超邱志超邱志超邱志超 动脉粥样硬化血栓性疾病为动脉粥样硬化血栓性疾病为全球首要死因全球首要死因 The World Health Report 2001.Geneva:WHO;2001.Essentially a platelet-driven processVorchheimer DA,et al.Mayo Clin Proc.2006;81:59Davies MJ.Heart.2000;83:361 斑块破裂致血小板斑块破裂致血小板活化、黏附在暴露活化、黏附在暴露的血管内皮下组织的血管内皮下组织1激活的血小板不断聚集，在激活的血小板不断聚集，在受

2、损部位聚合成块状物受损部位聚合成块状物3活化血小板释放活化血小板释放2Antiplatelet therapy抗血小板治疗药物的演变抗血小板治疗药物的演变氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷噻氯匹定噻氯匹定阿司匹林阿司匹林l 1988年FDA批准用于临床的抗血小板药物l单用疗效有限，增加剂量会增加出血危险l 第一个噻吩吡啶类 l 1991年FDA批准l 严重不良反应：中性粒细胞减少、血栓性血小板减少性紫癜l 19981998年年FDAFDA批准批准l 疗效、安全性被广泛证实疗效、安全性被广泛证实普拉格雷普拉格雷普拉格雷普拉格雷替格瑞洛替格瑞洛替格瑞洛替格瑞洛 获批的新型口服抗血小板药物代表获批的新

3、型口服抗血小板药物代表普拉格雷普拉格雷(Prasugrel)第三代噻吩并吡啶类药物、口服第三代噻吩并吡啶类药物、口服需肝脏代谢为活性产物需肝脏代谢为活性产物不可逆性结合血小板不可逆性结合血小板P2Y12受体受体与氯吡格雷比较与氯吡格雷比较借助仅1个CYP酶步骤更有效氧化为活性产物 基因多态性影响小,药物相互作用小Wiviott SD et al.NEJM.2007;357:2001CV死亡死亡/MI/Stroke，尤其，尤其non-fatal MITIMITIMI大出血风险大出血风险非非CABGCABG相关出血相关出血普拉格雷：抗血小板疗效增强，出血风险明显升高普拉格雷：抗血小板疗效增强，出血

4、风险明显升高TRITON-TIMI38普拉格雷：显著增加出血风险普拉格雷：显著增加出血风险TRITON-TIMI38普拉格雷的临床推荐普拉格雷的临床推荐推荐推荐普拉格雷(60mg LD+10mg MD)联用阿司匹林用于ACS行PCI患者不推荐不推荐用于稳定型非ACS患者不推荐不推荐老年患者服用，除非DM或既往MI，但剂量需根据体重(60kg)减少为5mg既往中风或TIA患者禁忌禁忌，出血风险高 氯吡格雷氯吡格雷普拉格雷普拉格雷替格瑞洛替格瑞洛分类分类噻吩并吡啶噻吩并吡啶噻吩并吡啶噻吩并吡啶环戊基三唑嘧啶环戊基三唑嘧啶可逆性可逆性不可逆不可逆不可逆不可逆可逆可逆激活激活前体药物，受代谢前体药物，

5、受代谢限制限制前体药物，不受前体药物，不受代谢限制代谢限制活性药物活性药物起效时间起效时间2-4h30min30min持续时间持续时间3-10天天5-10天天3-4天天大手术前停大手术前停药药5天天7天天5天天P2Y12受体抑制剂之比较受体抑制剂之比较1、n engl j med 361,11;nejm.org september 10,2009 2、2011欧洲心脏病学会非欧洲心脏病学会非ST段抬高型急性冠脉综合征处理指南更新解读段抬高型急性冠脉综合征处理指南更新解读.中国医学前沿杂志中国医学前沿杂志.2011，第，第3卷第卷第5期期:97-99PLATO180 mg LD 替格瑞洛替格瑞洛

6、(n=9,333)*计划行直接PCI的STEMI患者随机分组，但他们可能并未接受PCI 用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，部分600 mg LD 主要安全性终点是首次发生的任何主要出血事件90 mg bid+ASA MD300 mg LD75 mg qd+ASA MD氯吡格雷氯吡格雷(n=9,291)主要终点主要终点:心血管死亡、心血管死亡、心梗和卒中的心梗和卒中的复合终点复合终点 主要安全终点主要安全终点:PLATO定义的定义的主要出血主要出血24小时小时第第1个月个月 第第3个月个月 第第6个月个月第第9个月个月 第第12个月个月随访随访2随访随访 3随访随访 4随访随访 5随访随访 6W

7、allentin L,et al.N Engl J Med.2009;361:1045.James S,et al.Am Heart J.2009;157:599.随机随机研究设计研究设计N=18,624ACS患者患者(UA,NSTEMI,或或 STEMI*)替格瑞洛的临床推荐替格瑞洛的临床推荐推荐推荐替格瑞洛(180mg LD+90mg bid MD)联用低剂量阿司匹林(100mg)用于ACS患者(不管是否行PCI)出血高危、既往出血性中风或严重肝功能损害患者禁忌禁忌避免避免同时服用CYP3A强效抑制剂或诱导剂注意患者依从性 缺血和出血均可致命，长期死亡率是二者的“复合”结果减少出血事件成为进一步提高治疗结果的主要目标理想的抗血小板药物：充分平衡抗栓疗效和出血风险出血危险出血危险缺血危险缺血危险抗抗栓栓治治疗疗获益与出血风险的平衡是关键！获益与出血风险的平衡是关键！