2型糖尿病的口服药治疗课件.ppt

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1、2型糖尿病的口服降糖药治疗简介型糖尿病的口服降糖药治疗简介2023/3/2812型糖尿病的口服降糖药治疗简介2022/10/112 2型糖尿病的发生型糖尿病的发生q 胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷q 胰岛素生物作用障碍胰岛素生物作用障碍2023/3/2822型糖尿病的发生 胰岛素分泌缺陷2022/10/12健康者胰岛素分泌特点健康者胰岛素分泌特点 q胰岛素分泌为搏动式分泌胰岛素分泌为搏动式分泌 q进餐后胰岛素分泌迅速增加进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖水平维使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内持在一个较为严密的范围内 q两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至

2、基础状态 q餐时胰岛素分泌对维持餐时胰岛素分泌对维持2424小时血糖控制非常重要小时血糖控制非常重要 2023/3/283健康者胰岛素分泌特点 胰岛素分泌为搏动式分泌 2022/10o 第第1时相时相：胰岛素峰值高而尖锐胰岛素峰值高而尖锐,持续时间仅数分钟持续时间仅数分钟o 第第2时相：胰岛素曲线上升平缓，面积较大时相：胰岛素曲线上升平缓，面积较大,维持数小时维持数小时 2023/3/284 第1时相：胰岛素峰值高而尖锐,持续时间仅数分钟2022/胰岛素分泌模式胰岛素分泌模式 8006am时 间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康对照健康对

3、照(n=14)n=14)2 2型糖尿病患者型糖尿病患者(n=16)n=16)Polonsky KS et.al N.Engl.J.Med.1988胰胰岛岛素素分分泌泌速速率率(pmol/pmol/min)min)2023/3/287胰岛素分泌模式 8006am时 间 10am2pm6pm10口服降糖药分类口服降糖药分类（OHAOHA）q非磺脲类胰岛素促分泌剂（苯甲酸衍生物）非磺脲类胰岛素促分泌剂（苯甲酸衍生物）q磺脲类胰岛素促分泌剂磺脲类胰岛素促分泌剂q双胍类双胍类q胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂q-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂2023/3/289口服降糖药分类（OHA）非磺脲类胰岛素促分泌剂（

4、苯甲酸衍生物各类口服降糖药的作用部位各类口服降糖药的作用部位诺和龙诺和龙(瑞格列奈瑞格列奈)（Repaglinide)Repaglinide)磺脲类磺脲类胰腺胰腺胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损葡萄糖葡萄糖葡葡 萄萄 糖糖 苷苷 酶抑制剂酶抑制剂 肠道肠道高血糖高血糖HGPHGP肝脏肝脏葡萄糖摄取葡萄糖摄取肌肉肌肉二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂2023/3/2810各类口服降糖药的作用部位诺和龙(瑞格列奈)胰腺胰岛素分泌受口服降糖药分类口服降糖药分类q促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂非磺脲类药物非磺脲类药物:瑞格列奈瑞格列奈磺脲类药物磺脲类药物:格列吡

5、嗪格列吡嗪 q增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性 双胍类药物双胍类药物:二甲双呱二甲双呱 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂:罗格列酮罗格列酮q葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖阿卡波糖2023/3/2811口服降糖药分类促胰岛素分泌剂2022/10/111其特点：快速起效其特点：快速起效 有效有效 快速代谢快速代谢 控制整体血糖控制整体血糖起效最快的口服降糖药起效最快的口服降糖药1 1h h达最大血药浓度达最大血药浓度半衰期半衰期1 1h h瑞格列奈的作用瑞格列奈的作用2023/3/2823其特点：快速起效 有效 磺脲类分类磺脲类分类q第一代磺脲类第一代磺脲类甲磺丁脲甲磺丁脲(tolbutami

6、de)tolbutamide)氯磺丙脲氯磺丙脲(chlorpropamide)chlorpropamide)q第二代磺脲类第二代磺脲类格列苯脲格列苯脲(glibenclamide)glibenclamide)格列奇特格列奇特(gliclazide)gliclazide)格列吡嗪格列吡嗪(glipizide)glipizide)格列喹酮格列喹酮(gliquidone)gliquidone)q第三代磺脲类第三代磺脲类 格列美脲格列美脲(glimepirideglimepiride)2023/3/2841磺脲类分类第一代磺脲类2022/10/141 磺酰脲类降糖药治疗效果磺酰脲类降糖药治疗效果大多数

7、2型糖尿病患者开始应用时有效空腹及餐后血糖可降低HbA1c可下降12随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效(效差)每年约10患者失效(效差)5年后，约半数患者还能保持满意血糖控制UKPDS：第1年，血糖明显下降，血胰岛素明显升高，以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6年两者恢复至用SU治疗前的水平2023/3/2844 磺酰脲类降糖药治疗效果大多数2型糖尿病患者开始应二甲双胍降血糖作用机理二甲双胍降血糖作用机理 (Metformin Metformin 降糖片降糖片降糖片降糖片 美迪康美迪康美迪康美迪康 迪化糖锭迪化糖锭迪化糖锭迪化糖锭 格华止格华止格华止格华止)增强机体对胰岛素的敏感性；

8、加强外周组织(肌)对葡萄糖的摄取；抑制肝内糖异生，减少肝葡萄糖输出；减少肠道葡萄糖吸收；不刺激胰岛素分泌；增加纤溶作用，抑制纤溶激活物抑制物（PAI）；单独应用不引起低血糖。2023/3/2864二甲双胍降血糖作用机理 (Metformin胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂-噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类thiazolidinedione(TZD)thiazolidinedione(TZD)环格列酮环格列酮(ciglitazone)ciglitazone)匹格列酮匹格列酮(pioglitazone)pioglitazone)曲格列酮曲格列酮(troglitazone)troglitazone)罗格列酮罗格列酮

9、(rosiglitazone)rosiglitazone)2023/3/2871胰岛素增敏剂-噻唑烷二酮类thiazolidinedion噻唑烷二酮类的作用机理噻唑烷二酮类的作用机理(1)(1)降血糖作用机理：降血糖作用机理：减轻外周组织对胰岛素的抵抗；减轻外周组织对胰岛素的抵抗；减少肝中糖异生作用；减少肝中糖异生作用；激活激活PPARr(PPARr(过氧化物酶体增生激活受体过氧化物酶体增生激活受体)PPARrPPARr为核转录因子，可调控多种影响糖为核转录因子，可调控多种影响糖脂代谢基因的转录；脂代谢基因的转录；促进外周组织胰岛素引起促进外周组织胰岛素引起CLUT4CLUT4介导的葡介导的葡

10、 萄糖摄取。萄糖摄取。2023/3/2874噻唑烷二酮类的作用机理(1)降血糖作用机理：2022/10/噻唑烷二酮类的作用机理噻唑烷二酮类的作用机理(2)(2)促进外周组织胰岛素引起促进外周组织胰岛素引起GLUT-1 GLUT-1 和和GLUT-4 GLUT-4 介导的葡萄糖摄取介导的葡萄糖摄取2023/3/2877噻唑烷二酮类的作用机理(2)促进外周组织胰岛素引起GLUT-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理的作用机理双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖-伏伏格格列列波波糖糖-2023/3/2888-葡萄糖苷酶抑制剂的

11、作用机理双葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双适适 应应 症症该类药物的适应症很广：该类药物的适应症很广：单独或与双胍类同用于肥胖的单独或与双胍类同用于肥胖的2 2型糖尿病患者；型糖尿病患者；与磺脲类或与磺脲类、双胍类联合用于仅用磺与磺脲类或与磺脲类、双胍类联合用于仅用磺脲类血糖控制不理想的脲类血糖控制不理想的2 2型糖尿病患者；型糖尿病患者；与胰岛素合用于与胰岛素合用于1 1型和型和2 2型需用胰岛素者，不仅型需用胰岛素者，不仅可减少胰岛素用量还有助于减轻餐后早期高血可减少胰岛素用量还有助于减轻餐后早期高血糖及餐后晚期低血糖。糖及餐后晚期低血糖。2023/3/2890适 应 症该类药物的适应症很广：

12、2022/10/190阿卡波糖的副作用阿卡波糖的副作用主要副作用为消化道反应，结肠部位未被吸收的主要副作用为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻2023/3/2891阿卡波糖的副作用主要副作用为消化道反应，结肠部位未被吸收的阿卡波糖用药方法阿卡波糖用药方法原则：开始量小，缓慢增加；在就餐时，先服药随即进餐，过早或过迟服药降低效果；开始时每日23次，每次25mg以后逐步缓慢加量，最多增至每日100mg Tid；老年人用量酌减。2023/3/2893阿卡波糖用药方法原则：开始量小，缓慢增加；2022/10/12型糖尿病起始治

13、疗型糖尿病起始治疗口服降血糖药的选择口服降血糖药的选择(一一)可根据以下因素作出选择血糖浓度增高的程度270-300mg/dl,高血糖症状明显：采用胰岛素治疗，高血糖控制后，改用OHA250mg/dl,高血糖症状不 重者，用OHA中一种适用OHA者，空腹及餐后血糖皆高：磺脲或二甲双胍餐后高血糖为主者：糖苷酶抑制剂2023/3/28952型糖尿病起始治疗口服降血糖药的选择(一)可根据以下因素作2型糖尿病起始治疗型糖尿病起始治疗口服降血糖药的选择口服降血糖药的选择(二二)体重、血胰岛素体重、血胰岛素肥胖及高胰岛素者：二甲双胍或阿卡波糖；体重接近正常或超标不太多、并且胰岛素水平 一般者：磺脲类或阿卡

14、波糖；消瘦、空腹及兴奋后胰岛素皆低者：胰岛素。2023/3/28962型糖尿病起始治疗口服降血糖药的选择(二)体重、血胰岛素2大血管并发症大血管并发症微血管并发症微血管并发症噻唑烷二酮噻唑烷二酮二甲双胍二甲双胍磺脲类胰岛素胰岛素糖尿病年糖尿病年2型糖尿病型糖尿病正常血糖正常血糖正常血糖正常血糖-10-5051015202530餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖磺脲类继发失效磺脲类继发失效IGT胰岛素水平胰岛素水平胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝糖输出肝糖输出B细胞衰竭细胞衰竭2023/3/2898大血管并发症微血管并发症噻唑烷二酮二甲双胍磺脲类胰岛素糖尿病2 2型糖尿病合理治疗方法型糖尿病合理治疗方法 M

15、atthaei S,et al.Endocr Rev 21:585,2000病人教育病人教育饮食控制饮食控制锻炼锻炼二甲双胍二甲双胍噻唑烷二酮噻唑烷二酮磺脲类磺脲类胰岛素胰岛素80 120 160 200空腹血糖空腹血糖(mg/dl)100806040200OGTT时平均时平均胰岛素水平胰岛素水平(mU/l)2023/3/28992型糖尿病合理治疗方法 什麽情况下要用胰岛素治疗？什麽情况下要用胰岛素治疗？1 1型糖尿病型糖尿病发生严重感染发生严重感染酮症酸中毒和高血糖高渗昏迷酮症酸中毒和高血糖高渗昏迷准备手术准备手术肝肾功能不全肝肾功能不全药物过敏药物过敏2023/3/28102什麽情况下要用

16、胰岛素治疗？1型糖尿病2022/10/1102什麽情况下要用胰岛素治疗？什麽情况下要用胰岛素治疗？妊娠糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病或糖尿病患者妊娠，血糖过高会给妊娠糖尿病或糖尿病患者妊娠，血糖过高会给孕妇和胎儿带来较大的危险，因此必须将血糖孕妇和胎儿带来较大的危险，因此必须将血糖降到正常范围，才能确保母子平安。降到正常范围，才能确保母子平安。孕妇不宜使用口服降糖药，因为口服降糖药有孕妇不宜使用口服降糖药，因为口服降糖药有可能通过胎盘影响胎儿胰腺的发育，所以妊娠可能通过胎盘影响胎儿胰腺的发育，所以妊娠糖尿病患者只能用胰岛素治疗。糖尿病患者只能用胰岛素治疗。2023/3/28103什麽情况下要用胰岛

17、素治疗？妊娠糖尿病2022/10/1103什麽情况下要用胰岛素治疗？什麽情况下要用胰岛素治疗？口服降糖药物失效口服降糖药物失效达美康、蓝绿康、美吡达、瑞易宁、优达美康、蓝绿康、美吡达、瑞易宁、优降糖等口服药是通过刺激降糖等口服药是通过刺激细胞产生胰细胞产生胰岛素而发挥降糖作用。岛素而发挥降糖作用。这类药物多会失效。开始治疗时控制血这类药物多会失效。开始治疗时控制血糖效果很好，但经过数年后疗效下降。糖效果很好，但经过数年后疗效下降。每年每年5%-10%5%-10%的患者出现这种现象。的患者出现这种现象。2023/3/28104什麽情况下要用胰岛素治疗？口服降糖药物失效2022/10/1什麽情况下

18、要用胰岛素治疗？什麽情况下要用胰岛素治疗？为什麽会出现继发性失效？为什麽会出现继发性失效？1 1、胰岛、胰岛细胞功能逐渐衰退细胞功能逐渐衰退 2 2、对药物敏感性降低、对药物敏感性降低怎麽办？怎麽办？联合胰岛素治疗联合胰岛素治疗 胰岛素替代治疗胰岛素替代治疗2023/3/28105什麽情况下要用胰岛素治疗？为什麽会出现继发性失效？2022/什麽情况下要用胰岛素治疗？什麽情况下要用胰岛素治疗？慢性并发症发展较快；慢性并发症发展较快；口服药物联合治疗不能良好控制血糖时；口服药物联合治疗不能良好控制血糖时；消瘦的病人。消瘦的病人。不要再犹豫了，应尽早使用胰岛素，否则后果将不堪不要再犹豫了，应尽早使用胰岛素，否则后果将不堪设想。设想。控制血糖是预防及延缓控制血糖是预防及延缓 慢性并发症的关键慢性并发症的关键2023/3/28106什麽情况下要用胰岛素治疗？慢性并发症发展较快；2022/102023/3/28107Thanks!2022/10/1107