糖尿病治疗药物分类及进展Dppt课件.ppt

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1、 糖尿病治糖尿病治疗药物分物分类及及进展展1.什么是什么是什么是什么是 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 由于胰由于胰岛素分泌不足、或肌体素分泌不足、或肌体对胰胰岛素不敏感，素不敏感，以慢以慢性高血糖性高血糖为特征的代特征的代谢紊乱紊乱综合症。合症。可表现为三多一少和乏力等。然而，相当多的年龄较大的病人可无症状。随着糖尿病得病时间延长，身体内的代谢紊乱如得不到很好控制，可导致眼、肾、神经、血管和心脏等组织、器官的慢性损害及急性并发症。2.糖尿病的常糖尿病的常见危危险因素因素糖尿病家族史 肥胖年龄妊娠糖尿病危险因素：除以上外，还有年龄过30岁；有异常产史，如胎死宫内、产巨大儿史（出生体重4Kg）等3.4

2、.6.7.8.9.10.11.12.13.胰胰岛素不断研素不断研发进步的步的趋势14.动物胰物胰岛素与人胰素与人胰岛素的区素的区别15.基因重组人胰岛素的特点 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主基因合成 免疫原性最低 副反应最低 使用剂量少：由动物胰岛素转换为人胰岛素，平均剂量减少1530 安全，不具有动物传媒感染的危险性16.人胰岛素制剂分类根据起始、持根据起始、持续作用作用时间分分类短效：中性可溶性胰短效：中性可溶性胰岛素（瓶装、笔芯）素（瓶装、笔芯）（诺和灵和灵R、优泌林泌林R、甘舒霖、甘舒霖R）中效：中效：鱼精蛋白精蛋白锌胰胰岛素（瓶装、笔芯）素（瓶装、笔芯）（诺和灵

3、和灵N、优泌林泌林N、甘舒霖、甘舒霖N）预混：混：30R（瓶装、笔芯）（瓶装、笔芯）（诺和灵和灵30R、优泌林泌林70/30、甘舒霖、甘舒霖30R -3030短效与短效与7070中效的中效的 混合液混合液）50R（笔芯）（笔芯）（诺和灵和灵50R-5050短效与短效与5050中效的混合液中效的混合液）17.瓶装和笔芯的区别：浓度装量所用注射工具瓶装40U/ml400U:10ml普通注射器笔芯100U/ml300U:3ml笔式注射器18.符合生理需要的胰符合生理需要的胰岛素治素治疗方案方案胰胰岛素治素治疗的目的在于模的目的在于模拟生理性胰生理性胰岛素的分泌素的分泌基基础餐餐时胰胰岛素素McCal

4、l AL.In:Leahy JL,Cefalu WT,eds.Insulin Therapy.New York,NY:Marcel Dekker,Inc;2002:193-222.Bolli GB et al.Diabetologia.1999;42:1151-1167.胰胰岛素素水水 平平(mU/L)时间(h)餐时餐时餐时基基础胰胰岛素需求素需求餐餐时胰胰岛素需求素需求0102030405002468101214161820222419.人胰人胰岛素素临床床应用中的局限性用中的局限性生理胰生理胰岛素曲素曲线常常规人胰人胰岛素素人胰人胰岛素素3030R-生理性胰生理性胰岛素分泌曲素分泌曲线:基

5、基础胰胰岛素分泌素分泌餐餐时相关的峰相关的峰值-可溶性人胰可溶性人胰岛素缺乏正常胰素缺乏正常胰岛素的峰素的峰值-人胰人胰岛素素30R30R不能不能满足正常胰足正常胰岛素的需要素的需要 -中效胰中效胰岛素可以提供基素可以提供基础的胰的胰岛素素NPH20.胰岛素类似物 对人胰岛素的个别基因进行修饰就得到 胰岛素类似物21.胰岛素类似物制剂分类：速效：速效：门冬胰冬胰岛素、素、赖脯胰脯胰岛素素（诺和和锐、优泌泌乐）长效：效：甘精胰甘精胰岛素素（来得（来得时）预混：混：预混混门冬胰冬胰岛素素（诺和和锐3030）(30门冬胰岛素与70精蛋白结合结晶门冬胰岛素混合液)预混混赖脯胰脯胰岛素素（优泌泌乐252

6、5）(25赖脯胰岛素与75精蛋白结合结晶赖脯胰岛素混合液)根据起始时间和作用持续时间分类22.权威指南推荐的血糖控制目标空腹血糖（空腹血糖（FPG）餐后血糖（餐后血糖（PPG）A1Cmg/dl(mmol/L)mg/dl(mmol/L)（%）中国中国2004糖尿病防治糖尿病防治指南指南1 180-11080-110(4.4-6.1)1)80-145（4.4-8.0）6.5ADA 2007糖尿病治糖尿病治疗指南指南290-130（5.0-7.2）180（10.0）7.0IDF2005 亚太地区太地区2型糖尿病指南型糖尿病指南3110（6.0）145（8.0）6.51.中国糖尿病防治指南中国糖尿病防

7、治指南 2004.2.American Diabetes Association.Standards of Medical Care in Diabetes20073.IDF West Pacific.Type 2 diabetes:practical targets and treatments,Fourth edition.各各权威指南均明确了以威指南均明确了以“空腹血糖，餐后血糖和空腹血糖，餐后血糖和A1C”作作为血糖控制目血糖控制目标23.Polonsky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.时间(h)4003002001000661014

8、182224血血浆葡萄糖葡萄糖(mg/dL)糖尿病糖尿病(未治未治疗)正常正常进餐餐进餐餐进餐餐201510 5 0血血浆葡萄糖葡萄糖(mmol/L)空腹血糖升高餐后血糖在高的空腹血糖基础上叠加：“水涨船高”与2型糖尿病患者相比，对照组24小时血糖谱(P0.001).24.Polonsky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.降低空腹血糖：餐后血糖的绝对值随空腹血糖的降低而下降：“水落船低”200100时间(h)400300066101418222糖尿病糖尿病(治治疗后后)正常正常进餐餐进餐餐进餐餐血血浆葡萄糖葡萄糖(mg/dL)201510 5

9、0血血浆葡萄糖葡萄糖(mmol/L)25.Yki-jarvinen H et al.the LANMET study.Diabetologia.2006;49(3)442-51实现达达标A1C7%,控制空腹血糖控制空腹血糖5.6mmol/L至关重要至关重要26.与糖尿病与糖尿病相关的死亡相关的死亡21%心心脏病病14%截肢或致命性截肢或致命性外周血管疾病外周血管疾病43%12%卒中卒中HbA1c1%微血管并微血管并发症，症，如如肾病和失明病和失明37%降低降低HbA1C，减少并，减少并发症症Stratton IM,et al.UKPDS 35.BMJ.2000;321:405-12.27.治疗

10、糖尿病，首先控制空腹血糖“应该坚持持监测空腹血糖，并以此作空腹血糖，并以此作为血糖控制的初始目血糖控制的初始目标”美国糖尿病学会（ADA）及欧洲糖尿病学会（EASD）2006年共识 首先达到空腹血糖的目首先达到空腹血糖的目标，如果空腹血糖达，如果空腹血糖达标而而A1C未达未达标时，才考，才考虑针对餐后血糖的餐后血糖的调整治整治疗 2007ADA指南28.各种胰各种胰岛素制素制剂药代学特点代学特点短效胰短效胰岛素素中效胰中效胰岛素素 速效胰速效胰岛素素类似物似物长效胰效胰岛素素类似物似物(甘精胰甘精胰岛素素)起效起效时间30-60 分分1-3 小小时10-15 分分1.5-3 小小时峰峰值2-4

11、 小小时5-8 小小时60-90 分分无峰无峰值有效有效时间5-8 小小时16-18 小小时4-5 小小时24 小小时 临床床应用用餐前半小时注射，促进葡萄糖的利用和储存，控制餐后高血糖，每餐剂量占全天总量的10 20早餐前及睡前注射，抑制两餐间和夜间血糖的产生；控制空腹血糖，全天约占胰岛素总量的50餐时或餐前、餐后立即注射，促进葡萄糖的利用和储存，控制餐后高血糖，每餐剂量占全天总量的10 20每天任一时间注射一次，提供全天所需要的基础胰岛素，控制空腹血糖29.皮下注射后的皮下注射后的皮下注射后的皮下注射后的时间时间（小（小（小（小时时）=观观察期察期察期察期终终点点点点 葡萄糖葡萄糖输注率注

12、率(mg/kg/min)30 30 20201010来得来得时(n=20)NPH(n=20)来得时 唯一提供24小时无峰值的基础胰岛素Lepore M,et al.Diabetes,2000,49:2142-2148葡萄糖钳夹试验(24h)65432100来得来得时:注射后提供平注射后提供平稳、无峰、无峰值，维持持24小小时的作用，的作用，模模拟生理性基生理性基础胰胰岛素的分泌素的分泌30.甘精胰甘精胰岛素（来得素（来得时）的）的优势 Kate McKeage et al.Drugs 2001;61(11)1599-1624NPH甘精胰甘精胰岛素素达峰达峰时间4-6h达峰平稳，无峰值夜夜间低血

13、糖低血糖有少空腹血糖空腹血糖高好作用作用时间12-16h24小时每天注射每天注射2次1次血糖波血糖波动大小、稳定“个体个体间”和和“个体内个体内”变异异很大很小具体操作需再次混匀以及一定的注射技巧无需再次混匀，注射方便31.来得时（甘精胰岛素）的结构1.Lantus(insulin glargine)EMEA Summary of Product Characteristics.2002.2.McKeage K et al.Drugs.2001;61:1599-1624.取代取代取代取代延伸延伸延伸延伸A A 链链B B 链链10101515AsnAsn3030GlyGlyArgArg Arg

14、ArgA21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B链的的C端加了两个精氨酸端加了两个精氨酸因此称因此称为“甘精胰甘精胰岛素素”第一个，也是唯一一个真正的基第一个，也是唯一一个真正的基础胰胰岛素素类似物似物32.来得时的作用机制来得来得时注射后注射后缓慢慢释放，平放，平稳吸收，作用吸收，作用维持持24小小时澄清溶液（澄清溶液（pH 4.0）在皮下在皮下组织（pH 7.4）形成来得形成来得时微微细沉淀沉淀 微微细沉淀中游离的来得沉淀中游离的来得时六聚体六聚体缓慢慢释放放 缓慢作用慢作用 持持续释放的机制放的机制1 来得来得时（酸性溶液）（酸性溶液）pH4注射部位注射部位pH7.4微

15、微细沉淀沉淀六聚体六聚体二聚体二聚体单体体毛毛细血管血管来得来得时缓慢慢释放放血液中胰血液中胰岛素素1.McKeage K,Goa KL.Drugs.2001;61(11):1599-624.33.来得时 最符合指南推荐的基础胰岛素中国糖尿病防治指南认可：甘精胰甘精胰岛素是唯一平素是唯一平稳无峰、作用无峰、作用时间长达达24小小时的胰的胰岛素素1IDF2005全球2型糖尿病指南推荐：在口服降糖在口服降糖药不能有效控制血糖情况下，不能有效控制血糖情况下，应该尽早启用基尽早启用基础胰胰岛素（如甘精胰素（如甘精胰岛素）的治素）的治疗2 1、中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南 2004.2、IDF

16、West Pacific.Type 2 diabetes:practical targets and treatments,Fourth edition 34.Treat To Target2DM OADs n=756HbA1C 7.5%-10%继续 OADs+睡前睡前NPH(n=389)继续 OADs+睡前来得睡前来得时(n=367)24周治周治疗目目标 FPG:100 mg/dl(5.5 mmol/l)Riddle M et al.Diabetes Care.2003;26:3080-3086.A1C7%58%低血糖低血糖发生率生率13.9%GSCI14.17GSCI1/GSCI21.29

17、GSCI （血糖安全达（血糖安全达标指数）指数）=HbA1c达达标率率/低血糖危低血糖危险性性A1C7%57.3%低血糖低血糖发生率生率17.1%GSCI23.2435.LAPTOP2DM OADs*n=364HbA1C 7.5%-10.5%预混人胰混人胰岛素素70/30 bid(n=187)继续 OADs+每日一次来得每日一次来得时(n=177)24周治周治疗目目标 FPG:100 mg/dl(5.5 mmol/l)A1C7%49.4%低血糖事件数低血糖事件数4.07事件事件/患者患者年年GSCI112.1GSCI1/GSCI23.07A1C7%39%低血糖事件数低血糖事件数9.87事件事件

18、/患者患者年年GSCI23.95Janka HU,et al,Diabetes Care.2005 Feb;28(2):254-9 GSCI （血糖安全达（血糖安全达标指数）指数）=HbA1c达达标率率/低血糖危低血糖危险性性38.LANMET磺磺脲类和和/或二甲双胍或二甲双胍（90%二者合用）二者合用）HbA1C 8%n=11036周治周治疗目标 FPG:100 mg/dl(5.5 mmol/l)A1C7%50%低血糖事件数低血糖事件数4.1事件事件/患者患者年年GSCI112.2GSCI1/GSCI22.2A1C8.5%或有症状性高血糖的患者，或有症状性高血糖的患者，应该首首选基基础胰胰岛

19、素素 在启始和在启始和调整胰整胰岛素治素治疗时，不推荐使用，不推荐使用预混胰混胰岛素素ADA和和EASD的的2006共共识45.2型糖尿病治型糖尿病治疗流程流程(BMJ2006)生活方式咨生活方式咨询和二甲双胍和二甲双胍+磺磺脲类 /格列格列酮类 /基基础胰胰岛素素二甲双胍二甲双胍+磺磺脲类 +基基础胰胰岛素素二甲双胍二甲双胍+格列格列酮类+磺磺脲类或或二甲双胍二甲双胍+格列格列酮类+基础胰岛素强化胰化胰岛素素治治疗（餐（餐时基基础）强化化胰胰岛素素 +二甲双胍二甲双胍 +/-+/-格列格列酮类 +HbAHbA1C1C7%7%HbAHbA1C1C7%7%+Downloaded from on

20、11 December 200647.患者的患者的满意度更高意度更高Bradley C,et al.ADA 2005.Abstract 1246-P.预混胰混胰岛素素bid甘精胰甘精胰岛素素 qd+OADP=0.0012糖尿病治疗满意度评分(DTSQC)n36448.来得来得时预填充填充 Optiset 使用方法及注意事使用方法及注意事项49.来得时预填充的构造50.主要特点每支来得每支来得时预填充含有填充含有3ml，共，共300个个单位的位的来得来得时胰胰岛素素一次性使用，无需更一次性使用，无需更换笔芯笔芯单次注射最大次注射最大剂量量40个个单位位每次每次调节2个个单位位51.1 安装针头切

21、勿切勿倾斜安装斜安装针头垂直装上垂直装上针头并并拧紧撕下撕下针头保保护膜膜52.2 安全性检测确确认第一次使用第一次使用时剂量量指指针指向指向8，然后将，然后将剂量按量按钮向后拉到底，取向后拉到底，取下下针帽帽手持注射笔，使手持注射笔，使针头向向上，将按上，将按钮推到底推到底如果有胰如果有胰岛素溢出，可以素溢出，可以进行胰行胰岛素注射，如果没素注射，如果没有胰有胰岛素溢出，旋素溢出，旋转剂量量选择器，使器，使剂量指量指针指向指向2，然后重复上述步，然后重复上述步骤此部分胰此部分胰岛素素为多余装多余装载剂量，一般不超量，一般不超过8个个单位位53.3 设定剂量左右旋左右旋转剂量量选择器，直器，直

22、到到剂量指量指针指向所需指向所需剂量量的位置，每旋的位置，每旋转一格可一格可调整整2个个单位位确确认剂量量调整正确，然后整正确，然后将将剂量按量按钮向后拉到底向后拉到底54.4 注射胰岛素注射前再次确注射前再次确认选择了了正确的正确的剂量，然后将量，然后将针头插入皮肤插入皮肤将注射按将注射按钮推到底，默推到底，默数到数到1010，确保胰，确保胰岛素被素被完全注射入体内，完全注射入体内，55.胰胰岛素素充足充足5 核定剂量-剩余剂量检查如果如果剂量指量指针指向指向2020，但，但是注射按是注射按钮最多只能拉出最多只能拉出1212，说明笔芯内只剩有明笔芯内只剩有1212个个单位的胰位的胰岛素素拉出

23、注射按拉出注射按钮时，能看，能看见的的最后一条粗黑杠代表的数字最后一条粗黑杠代表的数字即表示所装即表示所装载的的剂量。量。胰胰岛素素不足不足56.谢 谢！59.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析60.主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求61.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field62.