注射剂的辅料应用14202.pdf

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1、 注射剂的辅料应用 The manuscript was revised on the evening of 2021 一、注射剂的辅料应用 注射剂中除了加入主药，还需根据主药的性质加入适宜的附加剂以增加药物的溶解度或提高药物的稳定性与有效性。选用附加剂的时候应注意：1.与主药无配伍禁忌 2.在有效的浓度范围内对机体无毒性 3.不影响主药的性质、疗效和药剂的质量检测 4.均应符合药用标准（一）增溶剂 中药中溶于水或不溶于水的有效成分，其分子自相聚集或经分解后不能分散到水分子中间去，由于增溶剂在水中所形成的胶团，通过溶质分子胶团之间的相互作用，使有效成分分散到胶团中去，由不溶解的聚集状态变成分散

2、状态而溶解，增大了有效成分的溶解度。注射剂使用的增溶剂多为非离子型增溶剂，其他阴离子型增溶剂如胆汁、羟基磺酸钠等有一定的毒性，多用作外用增溶剂。吐温-80在中药注射剂中常用，但多应用于肌注。因其有降压和轻微的溶血作用，静脉注射液应慎用，尤其是大剂量长期静脉使用时，必须经药理毒性试验，以保证用药安全。使用吐温-80 应注意起昙现象，溶液 pH 值和对有效成分的作用。尤其是吐温-80 的溶血性限制了它在注射剂中的使用。国产吐温-80 不能应用于输液剂。国外的吐温-80 质量会好一些，但在国外的应用也受到限制，多为科研使用，新药中使用较少。羟丙基-环糊精(Hydroxypropyl-Cyclodex

3、trin，简称 HP-CD)类系列产品，是近年来国际上新开发的药物辅料，它克服了-环糊精固有的缺点，它的水溶性大于 50%，流动性好，溶血活性低，对肌肉无刺激，并能增加药物的稳定性。是低毒、安全有效的药物增溶剂，稳定剂和吸收促进剂，也是近几年来比较受重视的极有潜力的注射用辅料。许多药物已用 HP-CD 制备注射剂。但多见于西药，例如尼莫地平、地塞米松、雌二醇、生长激素、前列腺素、睾酮以及 Pitha 报道的 30 多种药物，用 HP-CD 制备注射剂都取得满意的效果。（二）助溶剂 对于水中难溶性的中草药成分，可用助溶剂增大中药注射剂的溶解度。有时增溶剂效果不理想，也合并使用助溶剂。板蓝根针剂中

4、加吐温80 至 2%时，增容效果不理想，同时加入 2%葡萄糖助溶时，增容产生显着效果。中药注射剂常用的注射剂有两类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠 枸橼酸钠、对氨基苯甲酸钠对中药注射剂也有一定的助溶作用 另一类是酰胺与胺类，如尿素，菸酰胺，异菸酰胺、葡甲胺与葡萄糖等（三）助悬剂和乳化剂 注射用助悬剂有：羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡烙烷酮、明胶及甲基纤维素等。注射用乳化剂有：普流罗尼(pluronic)F-68、吐温-80、司盘-80、卵磷脂及豆磷脂等。实际运用于生产的有大蛋黄卵磷脂，豆磷脂，普朗尼克 F68，泊洛沙姆 188，和聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）鸦胆子油乳注

5、射液即使用精致豆磷脂为乳化剂，经高压乳匀制得油乳注射剂聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）有一定的致敏作用，副作用比较大，应用是应慎重。聚醚(poloxamer)188 是乙烯氧化物和丙烯氧化物的镶嵌聚合物，平均分子量为 8350，是一种优良的非离子型子型表面活性剂，具水溶性，毒性很小，价格较低，能与许多药物形成固液体。是目前制备静脉脂肪乳剂良好的乳化剂，在西药中应用较多，用量%(四)防止主药氧化的附加剂 有些药物在配成注射剂后易氧化变质，发生变色、分解、析出沉淀，甚至药效消失或产生毒性物质。为了避免药物的氧化，除了通入惰性气体赶走氧气，加入金属离子络合剂，还可加入抗氧剂。抗氧剂的使用应

6、根据主药的理化性质和药液的 pH 值而定。常用的水溶性抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素 C.油溶性抗氧剂有：叔丁基对羟基茴香醚（BHA），常用浓度%。二丁基苯酚(BHT)，常用浓度%。没食子酸丙酯，常用浓度%。另有-生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯等。复方黄芩注射液（含黄芩、蒲公英、大黄、黄柏）、清开灵注射液（含黄芩素、绿原酸、吲哚甙等），如不加抗氧剂，药液在处理、放置或贮存过程中，色泽变深。若加抗氧剂后，则色泽不变。（五）抑菌剂 对于无菌操作制备或采用低温间歇灭菌的注射剂，应加入抑菌剂防止其中被污染的微生物繁殖。但用于静脉或椎管注射用的注射剂不得抑菌剂。常用的注射

7、剂抑菌剂有苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酚和尼泊金类 注射剂中抑菌剂的用量应以能抑制注射液内微生物的生长为基准，但对于注射量超过 5ml 的注射剂添加抑菌剂必须特别审慎，供静脉或椎管注射用的注射液一般不应添加抑菌剂。（六）pH 调节剂 常用无机或有机酸或碱化合物、缓冲溶液来调节注射剂的 pH 值。如盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化铵、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠（七）减少疼痛与刺激的附加剂 常用的有苯甲醇、盐酸普鲁卡因、三氯叔丁醇。在丁公藤注射液、去感热注射剂中使用苯甲醇作为局部止痛剂。应注意的是出现疼痛问题，应从注射剂组方、工艺、。特别是主药和主药的化学性质等多方面分析，找出合适的解决方案。

8、（八）调节渗透压的附加剂 常用的有氯化钠、葡萄糖等。近几年有人申请提出使用甘露醇，山梨醇、木糖醇等作为调节渗透压的附加剂，药审中心人员经讨论，认为不宜批准以此类物质为渗透压调节剂的输液制剂。仅在有详细的试验研究资料证明所研究的药物与氯化钠及葡萄糖有配伍禁忌时，且提供了临床前及临床研究资料后方有可能获得批准(九)填充剂：常在冷冻干燥注射剂中使用。当冻干制品外型不饱满或萎缩成团粒时，有时加入填充剂，起固体支持作用，使干燥残留物能基本保持原来的体积，并维持足够的强度，避免贮存时破碎。使用的填充剂除必须具备注射用辅料的一般要求外，还应具备引湿性小，共熔点高、溶解速度快、冻干后外观洁白、均匀、细腻、廉价易得等。常用的填充剂有：乳糖、葡萄糖、甘露醇、右旋糖酐、PVP、等