(1.2.1)--药物代谢动力学.ppt

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1、邢台医学高等专科学校邢台医学高等专科学校药物代谢动力学 学习目标 1.掌握首关消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、肝肠循环的概念及意义；2.熟悉体液的PH值与药物的解离度对药物分布及排泄的影响；3.了解影响药物体内过程因素。1.能根据半衰期初步确定给药间隔及预测药物基本消除的时间；2.能正确开写处方；1.培养严谨的工作作风。2.具有安全用药意识。技能目标 素质目标 知识目标 第一节 药物的跨膜转运 旅行方式：不断的跨越生物膜即跨膜转运药物跨膜转运的难易或快慢影响药物的吸收快慢多少、分布的器官、代谢和排泄快慢、多少 药物的体内旅行生物膜的结构示意图药物的跨膜转运1被动转运2主动转运被动转运由高浓度向低

2、浓度转运不耗能不需要载体（易化扩散除外）无饱和与竞争抑制现象l顺浓度差转运l无需载体l无饱和性l无竞争性l不消耗能量1.简单扩散大部分药物转运方式难难易生物膜的选择性易小分子药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。2.滤过扩散l 毛细血管、肾小球膜孔较大l需要载体参与l载体具有高度特性l载体具有饱和性l有竞争性抑制现象3.易化扩散由低浓度向高浓度转运消耗能量需要载体具有饱和性和竞争性主动转运ks5u精品课件膜孔滤过简单扩散第二节 药物的体内过程 药物的体内过程吸收分布生物转化排泄一、吸收概念：是指药物从给药部位进入血液循环的过程影响药物吸收的因素给药途径药物的理化性质药物剂型

3、 影响因素给药途径吸收部位：l停留时间长，经绒毛吸收面积大l毛细血管壁孔道大，血流丰富lpH5-8，对药物解离影响小主要在小肠口服给药口服给药的主要影响因素药物剂型肠道PH值点击请替换文字内容请替换文字内容，添加相关标题，修改文字内容，也可以直接复制你的内容到此。请替换文字内容，添加相关标题，修改文字内容，也可以直接复制你的内容到此。请替换文字内容，添加相关标题，修改文字内容，也可以直接复制你的内容到此。请替换文字内容，添加相关标题，修改文字内容，也可以直接复制你的内容到此。请替换文字内容，添加相关标题，修改文字内容，也可以直接复制你的内容到此。胃排空速度首关消除有些经胃肠道吸收的口服药物，首

4、次通过胃肠粘膜和肝脏时，部分被该处的药酶代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。也称首关消除或首过效应。首关消除(3)直肠给药：由直肠或结肠粘膜吸收，可部分避开首关消除。(2)舌下给药：通过舌下毛细血管吸收，用于脂溶性高、用量少无异味的药物，如硝酸甘油。给药途径 (4)注射给药l 肌内、皮下注射，与局部血流量和药物剂 型有关，吸收快而全l 静脉注射、静脉滴注 无吸收过程，立即起效适用于危重病症的治疗给药途径(5)吸入给药 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速(6)皮肤、粘膜给药 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。不同给药途径吸收的顺序吸入舌下直肠肌内注射皮下注

5、射口服皮肤快慢静脉给药，没有吸收过程给药途径概念：药物吸收后随血液循环到达机体各组织和器官的过程。二、分布影响药物分布的因素 1.药物与血浆蛋白结合 游离型药物：具有药理活性 药物 血液 结合型药物：分子量大，不易透过血管壁暂时失去药理活性结合是可逆的 具有饱和性、竞争性抑制 2.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性、分子量、解离度（体液PH值影响）影响药物分布的因素弱酸性药胞外解离多不易进入胞内胞外浓度高碱化血液胞外PH药物向胞外转运3.器官血流量：再分布4.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼5.体内屏障胎盘屏障血脑屏障影响药物分布的因素概念：是指药物在体内发生化学结构变化的过程。肝脏肠

6、肾、肺药物代谢的器官有：三、代谢 药物无活性或活性 药理活性、毒性 灭活活化1.药物代谢的结果特异性如：胆碱酯酶 单胺氧化酶非特异性选择性低个体差异大活性与数量有限药物可使酶的活性增强或减弱01专一性酶02非专一性酶（肝药酶）2.药物代谢酶 药酶诱导剂 药酶抑制剂凡能增强药酶活性或加速药酶合成的药物凡能减弱药酶活性或减少药酶合成的药物如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平如氯霉素、异烟肼、西咪替丁3.药酶诱导剂和抑制剂 概念：是指药物原形及其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾脏胆道、肠道肺、乳腺、唾液腺四、药物的排泄肾小球滤过大部分药物均可从肾小球滤过肾脏排泄肾脏排泄肾小管分泌在近曲小管经

7、载体主动分泌（血浆 肾小管）同类药物间分泌存在竞争性抑制如：青霉素与丙磺舒肾小管重吸收简单扩散方式进行受药物脂溶性、解离度，尿液pH值影响肾脏排泄药物PH解离度被动转运重吸收 排泄弱酸性药物酸性易多减慢碱性不易少加速尿液PH变化时弱酸性药物排泄速度的改变2.胆汁排泄药物排泄减慢，作用时间延长第三节 药物消除动力学药物消除生物转化排泄药理活性消失药物消除动力学VS恒比消除单位时间内血药浓度按恒定比例消除。大多数药物恒量消除单位时间内血药浓度按恒定数量消除。用药量过大超过了机体最大消除能力；机体消除能力低下。一级消除动力学 零级消除动力学药物消除动力学某药,100mg，(1)恒比消除：每4h，消除

8、恒定比例1/10 200mg，(2)恒量消除：每4h，消除恒定数量50mg 第四节 药动学重要参数1.概念:指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间。是反映药物自体内消除速度的重要参数不因血药浓度高低变化，不受给药途径的影响。受肝肾功能的影响。一、血浆半衰期（t1/2）2.意义:药物分类依据作为确定给药间隔时间的依据预测达到稳态血药浓度的时间:5个t1/2预测药物基本消除的时间:恒比 1次给药 5个t1/2如：糖皮质激素分为长效、中效、和短效一、血浆半衰期（t1/2）v概念：给药后测定不同时间的血药浓度，以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标作图，即为时量曲线 二、时量曲线一种药物 单次 非静脉给药的时

9、量曲线 意义：与吸收的药量成正比，表示一段时间内进入体循环的相对量二、时量曲线2.曲线下面积（AUC）概念：单位时间内机体能将多少容积血浆中的药物清除。l 衡量药物从体内消除快慢的指标 l 反映肝肾功能三、清除率（CL）概念：给药后能被机体吸收进入体循环的程度。l 绝对生物利用度：F=100%AUC血管外AUC静注 不同制剂AUC比较 相同给药途径 F=(AUC受试制剂 AUC标准制剂)100%l 相对生物利用度：评价药物制剂质量的指标四、生物利用度(F)概念：按恒比消除的药物，恒速恒量给药，经5个t1/2，药物的吸收速度与消除速度基本相等，血药浓度维持在一个相对稳定的水平称稳态血药浓度，又称

10、坪值。五、稳态血药浓度(Css)连续非静脉给药时量曲线v意义：确定负荷剂量的依据：病情危重需要迅速达到有效血药浓度时应给负荷剂量。即首次剂量就能达到稳态血药浓度的剂量。口服：首剂加倍 以后常规剂量 用药间隔约1个t1/2 比如：乙酰螺旋霉素、阿奇霉素静脉滴注：将第一个t1/2内静脉滴注量的1.44倍静脉注射给药。五、稳态血药浓度(Css)小结结构内容药物的跨膜转运被动转运(简单扩散、易化扩散和滤过)和主动转运 药物的体内过程吸收、分布、生物转化和排泄,首关消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂概念，结合型药物的特点等药物代谢动力学参数消除类型:恒量消除、恒比消除药动学参数:生物利用度、半衰期、稳态血药浓度