(5.3.1)--抗消化性溃疡药药理学.ppt

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1、抗消化性溃疡药物抗消化性溃疡药物Drugs used in the treatment of peptic ulcern发生在发生在胃胃和和十二指肠十二指肠黏膜的慢性溃疡黏膜的慢性溃疡胃溃疡（胃溃疡（gastric ulcer,GU）十二指肠溃疡（十二指肠溃疡（duodenal ulcer,DU）消化性溃疡（消化性溃疡（peptic ulcer）Peptic ulcer Normal Whats difference?病因和发病机制病因和发病机制损害因素损害因素保护因素保护因素胃酸分泌机制胃酸分泌机制M3CCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+CaCa2+2+-dependent-depe

2、ndent pathwaypathwaycAMPcAMP-dependent-dependent pathwaypathway组胺组胺组胺组胺乙酰胆碱乙酰胆碱胃泌素胃泌素胃泌素胃泌素K+K+Cl-Cl-Parietal cells前列腺素前列腺素 Proton Proton pumppumpHH+pH 0.8 HH+pH7.3pH7.3Gastric Gastric lumenlumen胃黏膜的保护因素胃黏膜的保护因素H+胃蛋白酶胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2粘液层粘液层NaClPG粘液粘液pH7粘粘膜膜有通道膜有通道膜的壁细胞的壁细胞上皮前上皮前：黏液和碳酸氢盐：黏液和

3、碳酸氢盐 上皮细胞上皮细胞：分泌、屏障、再生：分泌、屏障、再生上皮后上皮后：丰富毛细血管网：丰富毛细血管网、前列腺素（前列腺素（PG）消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡保护因子保护因子粘液分泌粘液分泌碳酸氢盐缓冲碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生上皮细胞再生局部血液循环局部血液循环前列腺素前列腺素损伤因子损伤因子胃酸过多（乙酰胆碱胃酸过多（乙酰胆碱胃泌素、胃泌素、组胺受体）组胺受体）幽门螺杆菌幽门螺杆菌胃蛋白酶原胃蛋白酶原遗传因素遗传因素吸烟、药物吸烟、药物MRH2RGRH+-K+-ATP酶酶H+K+奥奥美美拉拉唑唑壁细胞壁细胞哌仑西平哌

4、仑西平乙酰乙酰胆碱胆碱西咪替丁西咪替丁丙谷胺丙谷胺组胺组胺胃泌素胃泌素胃酸形成的最后环节胃酸形成的最后环节 抗消化性溃疡靶点（一）抗消化性溃疡靶点（一）中和胃酸药物中和胃酸药物目的：降低损害因素目的：降低损害因素奥美拉唑奥美拉唑 Omeprazole(Losec)Most potent!Why?胃壁细胞质子泵抑制剂胃壁细胞质子泵抑制剂 Proton pump inhibitor抗消化性溃疡靶点（二）抗消化性溃疡靶点（二）H+胃蛋白酶胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2粘液层粘液层NaClPG粘液粘液pH7粘粘膜膜有通道膜有通道膜的壁细胞的壁细胞H+,胃蛋白酶胃蛋白酶乙酰水杨酸乙

5、酰水杨酸吲哚美辛吲哚美辛目的：目的：增强保护作用：增强保护作用：硫酸铝，米索前列醇硫酸铝，米索前列醇PGn抑制胃酸药物胃粘膜保护药虽然能促进其愈合，抑制胃酸药物胃粘膜保护药虽然能促进其愈合，但其复发率常达到但其复发率常达到8080，最后不得不用外科手术，最后不得不用外科手术治疗。治疗。n溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。存在的问题存在的问题2005年诺贝尔医学奖年诺贝尔医学奖：J.Robin Warren Barry J.MarshallBarry J.Marshall Helicobacter pylorin幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（Hp）感染）感染：

6、是消化性溃疡：是消化性溃疡发生和复发的发生和复发的重要原因重要原因 感染率高：感染率高：DUDU是是95%95%，GUGU为为676780%80%幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（helicobacter pylorihelicobacter pylori，HP HP）为）为革兰阴性微厌氧菌革兰阴性微厌氧菌HPHP感染改变了黏膜侵袭因素与防御因素之间的感染改变了黏膜侵袭因素与防御因素之间的平衡平衡 抗消化性溃疡靶点（三）抗消化性溃疡靶点（三）抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、克拉霉素、甲硝唑、庆大霉素阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、克拉霉素、甲硝唑、庆大霉素中和胃酸的抗酸药中和胃

7、酸的抗酸药 氢氧化镁氢氧化镁(magnesium hydroxide)氢氧化铝氢氧化铝(aluminum hydroxide)三硅酸镁三硅酸镁(magnesium trisilicate)抑制胃酸分泌的药物抑制胃酸分泌的药物 H+-K+-ATP酶抑制药：酶抑制药：奥美拉唑奥美拉唑(omeprazole)H2 受体阻断药：受体阻断药：西咪替丁（西咪替丁（cimetidine）M受体阻断药：受体阻断药：哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)胃泌素受体阻断药：胃泌素受体阻断药：丙谷胺丙谷胺(proglumide)抗消化性溃疡的药物抗消化性溃疡的药物保护胃黏膜的药物保护胃黏膜的药物 米索前列醇米索前列醇(misoprostol)硫糖铝硫糖铝(sucralfate)思密达思密达(smectite)抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 阿莫西林阿莫西林(amoxicillin)克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)甲硝唑甲硝唑(metronidazole)三联疗法三联疗法/四联疗法四联疗法17