阿尔茨海默病的诊断标准.ppt

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1、关于阿尔茨海默病的诊断标准现在学习的是第1页，共46页阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimers Disease),(Alzheimers Disease),俗称老年性痴呆俗称老年性痴呆,是一种原是一种原因未明的、慢性进行性神经系统变性疾病因未明的、慢性进行性神经系统变性疾病临床上临床上,起病隐袭起病隐袭,以记忆减退和其他认知功能障碍为特征以记忆减退和其他认知功能障碍为特征,常伴有社常伴有社会或日常生活能力受损和精神行为改变会或日常生活能力受损和精神行为改变病理上病理上,以神经元减少、神经炎斑、神经原纤维缠结、颗粒空泡变性以神经元减少、神经炎斑、神经原纤维缠结、颗粒空泡变性,细胞外淀粉样蛋

2、白沉积为特征。细胞外淀粉样蛋白沉积为特征。多起病于多起病于50-6950-69岁岁,病程约病程约1010年左右年左右,终末期出现四肢痉挛性瘫痪终末期出现四肢痉挛性瘫痪,大小便失禁大小便失禁,多死于肺炎多死于肺炎,泌尿系感染泌尿系感染,褥疮褥疮,骨折等继发性疾病或衰骨折等继发性疾病或衰竭竭概述概述现在学习的是第2页，共46页病因和危险因素病因和危险因素l l遗传遗传遗传遗传:约约约约10%10%有家族史有家族史有家族史有家族史 类淀粉样蛋白前体基因类淀粉样蛋白前体基因 早老素基因早老素基因1 1、2 2 APOE4 APOE4等位基因等位基因 低密度脂蛋白受体相关蛋白基因低密度脂蛋白受体相关蛋白

3、基因l l神经递质异常神经递质异常神经递质异常神经递质异常-脑中乙酰胆碱含量不足脑中乙酰胆碱含量不足:迄今能够解释认知功能下降的证据迄今能够解释认知功能下降的证据确凿的原因确凿的原因-其他其他:可能有单胺系统可能有单胺系统,谷氨酸系统谷氨酸系统,神经肽类等影响神经肽类等影响l l感染感染感染感染,炎症炎症炎症炎症l l颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤l l其他其他其他其他:如免疫功能紊乱如免疫功能紊乱如免疫功能紊乱如免疫功能紊乱,中毒等中毒等中毒等中毒等现在学习的是第3页，共46页危险因素危险因素年龄年龄:患病率随年龄增加而几乎成倍增长患病率随年龄增加而几乎成倍增长抑郁抑郁文化程度低文化程度低

4、颅脑外伤颅脑外伤女性比男性患病率高女性比男性患病率高血管性因素血管性因素:高血压高血压,高胆固醇等增加高胆固醇等增加ADAD风险风险职业因素职业因素:长期暴露于铝长期暴露于铝,铅等作业或维生素铅等作业或维生素B12B12缺乏等缺乏等,但尚无定论但尚无定论现在学习的是第4页，共46页DementiaPrevalence of SubtypesDegenerative DementiasAlzheimers Disease(47-66%)Dementia with Lewy bodies(5-20%)FTD,Pick complex(12-17%)OtherVascular dementia(20

5、-47%)HIV,CJD,B12,NPH,neurophillis,head trauma现在学习的是第5页，共46页主要内容主要内容概述概述以往痴呆诊断标准及局限性以往痴呆诊断标准及局限性ADAD诊断新标准、可行性及优点诊断新标准、可行性及优点诊断流程与鉴别诊断诊断流程与鉴别诊断现在学习的是第6页，共46页AD的诊断标准常用的常用的ADAD诊断标准诊断标准 -美国精神障碍诊断和统计手册修订第美国精神障碍诊断和统计手册修订第IVIV版版(DSM-IV-R)(DSM-IV-R)的标准的标准 -美国神经病学、语言障碍和卒中美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会工老年性痴呆和相关疾病

6、学会工作小组（作小组（NINCDS-ASRDANINCDS-ASRDA）的标准）的标准诊断标准包括诊断标准包括3 3个方面个方面 -首先符合痴呆的标准首先符合痴呆的标准 -痴呆的发生和发展符合痴呆的发生和发展符合ADAD的特征：潜隐性起病、进行性恶化的特征：潜隐性起病、进行性恶化 -需要排除其他原因导致的痴呆需要排除其他原因导致的痴呆现在学习的是第7页，共46页以往诊断过程以往诊断过程两步法两步法首先明确是否存在痴呆首先明确是否存在痴呆(DSM-IV-TR(DSM-IV-TR 标准标准)其次确定痴呆类型（病因）其次确定痴呆类型（病因）ADAD：NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA诊

7、断标准诊断标准DLBDLB：McKeithMcKeith标准（标准（Neurology,1996 Neurology,1996）FTDFTD：NearyNeary标准（标准（Neurology,1998 Neurology,1998）现在学习的是第8页，共46页精神疾病统计诊断手册（DSM-IV）有多领域的认知缺损，显示出记忆的损害。包括无法学习的事物，或回有多领域的认知缺损，显示出记忆的损害。包括无法学习的事物，或回忆起已学会的事物。且至少存在以下认知障碍的一种：忆起已学会的事物。且至少存在以下认知障碍的一种：失语症（语言障碍）失语症（语言障碍）失用（虽然初级运动功能良好，但执行上出现困难）

8、失用（虽然初级运动功能良好，但执行上出现困难）失认症（虽然感官功能良好，仍无法认识或辨认物体）失认症（虽然感官功能良好，仍无法认识或辨认物体）执行功能（计划、组织、排序、抽象思考，核心是抑制功能）的障碍执行功能（计划、组织、排序、抽象思考，核心是抑制功能）的障碍认知障碍必须严重地造成社会或职业功能损害，并显示出这些认知障碍必须严重地造成社会或职业功能损害，并显示出这些功能的显著下降。功能的显著下降。现在学习的是第9页，共46页病程的特点是逐渐起病，持续减退病程的特点是逐渐起病，持续减退并非由于下列原因者并非由于下列原因者其他能导致记忆与认知进行性缺陷的中枢神经系统情况（例如，其他能导致记忆与认

9、知进行性缺陷的中枢神经系统情况（例如，脑血管疾病、帕金森病、亨廷顿病、硬膜下血肿、正常压力脑脑血管疾病、帕金森病、亨廷顿病、硬膜下血肿、正常压力脑积水、脑瘤）积水、脑瘤）已知能导致痴呆的系统性情况（例如，甲状腺功能减退，维已知能导致痴呆的系统性情况（例如，甲状腺功能减退，维生素生素B1B1、B12B12或叶酸缺乏，烟酸缺乏、低血钙、神经梅毒、或叶酸缺乏，烟酸缺乏、低血钙、神经梅毒、HIVHIV感感染）染）精神疾病统计诊断手册（DSM-IV）现在学习的是第10页，共46页这些缺陷并非由于谵妄所致这些缺陷并非由于谵妄所致此障碍并非由于其他精神障碍所致（例如，重度抑郁、此障碍并非由于其他精神障碍所致

10、（例如，重度抑郁、精神分裂症）精神分裂症）精神疾病统计诊断手册（DSM-IV）现在学习的是第11页，共46页很可能很可能很可能很可能ADADADAD根据临床检查建立痴呆诊断，用根据临床检查建立痴呆诊断，用根据临床检查建立痴呆诊断，用根据临床检查建立痴呆诊断，用MMSEMMSEMMSEMMSE、BlessedBlessedBlessedBlessed的痴呆量表或其他类的痴呆量表或其他类的痴呆量表或其他类的痴呆量表或其他类似工具收集资料，通过神经心理测试验证；似工具收集资料，通过神经心理测试验证；似工具收集资料，通过神经心理测试验证；似工具收集资料，通过神经心理测试验证；有两项或两项以上的认知功能

11、缺损；有两项或两项以上的认知功能缺损；有两项或两项以上的认知功能缺损；有两项或两项以上的认知功能缺损；记忆和其他认知功能进行性衰退；记忆和其他认知功能进行性衰退；记忆和其他认知功能进行性衰退；记忆和其他认知功能进行性衰退；无意识障碍；无意识障碍；无意识障碍；无意识障碍；在在在在4040404090909090岁之间发病，多在岁之间发病，多在岁之间发病，多在岁之间发病，多在65656565岁以后；岁以后；岁以后；岁以后；不存在可导致记忆和认知进行性缺损的躯体疾病或其他脑部疾病。不存在可导致记忆和认知进行性缺损的躯体疾病或其他脑部疾病。不存在可导致记忆和认知进行性缺损的躯体疾病或其他脑部疾病。不存

12、在可导致记忆和认知进行性缺损的躯体疾病或其他脑部疾病。1984年版NINCDS-ADRDA标准Clinical diagnosis of Alzheimers disease McKhann et al.Neurology,Jul 1984;34(7):939-44现在学习的是第12页，共46页1984年版NINCDS-ADRDA标准局限性局限性不能早期诊断不能早期诊断既往标准缺乏特异性既往标准缺乏特异性与敏感性与敏感性MCIMCI概念中存在的问题概念中存在的问题现在学习的是第13页，共46页既往标准缺乏特异性既往标准缺乏特异性准确性准确性65-96%65-96%（与病理金标准比较）（与病理金

13、标准比较）特异性特异性23-88%23-88%5656例经病理证实的痴呆中（例经病理证实的痴呆中（30AD30AD，26FTD26FTD），），2828例例ADAD以及以及2020例例FTDFTD符合符合NINCDS-ADRDANINCDS-ADRDA标准，特异性标准，特异性23%23%JNNP,1999JNNP,1999现在学习的是第14页，共46页MCIMCI概念中存在的问题概念中存在的问题MCIMCI临床表型、病理基础的异质性临床表型、病理基础的异质性预测AD:特异性特异性37-90%37-90%、敏感性、敏感性46-88%46-88%混有相当多非混有相当多非ADAD患者，影响对早期干预

14、有效性的患者，影响对早期干预有效性的评价评价现在学习的是第15页，共46页对非对非ADAD痴呆认识的提高痴呆认识的提高额颞叶变性额颞叶变性 FTD额颞叶痴呆额叶变异型额颞叶痴呆额叶变异型语义性痴呆语义性痴呆进行性非流利性失语进行性非流利性失语皮层底节变性皮层底节变性 Corticobasal degeneration 后皮层萎缩后皮层萎缩 Posterior cortical atrophy 路易体痴呆路易体痴呆 Dementia with Lewy bodies 血管性认知功能障碍血管性认知功能障碍 VCIHD现在学习的是第16页，共46页主要内容主要内容概述概述以往痴呆诊断标准及局限性以往

15、痴呆诊断标准及局限性ADAD诊断新标准、可行性及优点诊断新标准、可行性及优点诊断流程与鉴别诊断诊断流程与鉴别诊断现在学习的是第17页，共46页新标准建立的可行性新标准建立的可行性ADAD的生物基础研究有突飞的发展的生物基础研究有突飞的发展ADAD新的生物标记新的生物标记同时同时对对ADAD的的临床特点也有更明确的认识临床特点也有更明确的认识对非对非ADAD痴呆认识的提高痴呆认识的提高对对ADAD表型认识的提高表型认识的提高现在学习的是第18页，共46页对对ADAD表型认识的提高表型认识的提高核心症状核心症状核心症状核心症状:86-94%AD:86-94%AD:86-94%AD:86-94%AD

16、患者具有患者具有患者具有患者具有进行性遗忘进行性遗忘进行性遗忘进行性遗忘情景记忆障碍情景记忆障碍情景记忆障碍情景记忆障碍 Arch Neurol Arch Neurol,2006 2006 Neurology,2000 Neurology,2000 Brain,2000 Brain,2000现在学习的是第19页，共46页记忆分类情景记忆情景记忆(epidemic memory)语义记忆语义记忆(semantic memory)工作记忆工作记忆(working memory)程序记忆程序记忆(procedure memory)现在学习的是第20页，共46页情景记忆（情景记忆（情景记忆（情景记忆（

17、episodic memoryepisodic memoryepisodic memoryepisodic memory）:对个人亲身经历的、发生在一定时对个人亲身经历的、发生在一定时对个人亲身经历的、发生在一定时对个人亲身经历的、发生在一定时间和地点的事件（情景）的记忆。属于长时记忆中外显记忆的一种。间和地点的事件（情景）的记忆。属于长时记忆中外显记忆的一种。间和地点的事件（情景）的记忆。属于长时记忆中外显记忆的一种。间和地点的事件（情景）的记忆。属于长时记忆中外显记忆的一种。ADADADAD记忆受损顺序：情景记忆语义记忆程序性记忆记忆受损顺序：情景记忆语义记忆程序性记忆记忆受损顺序：情景记

18、忆语义记忆程序性记忆记忆受损顺序：情景记忆语义记忆程序性记忆 情景记忆情景记忆现在学习的是第21页，共46页情景记忆（情景记忆（Episodic memoryEpisodic memory）情景记忆是外显性和陈述性记忆系统，自传性的记忆，情景记忆是外显性和陈述性记忆系统，自传性的记忆，事件的记忆。也就是个人对往事的有意识的回忆。用事件的记忆。也就是个人对往事的有意识的回忆。用以回忆各自背景下形成的个人经历，例如一个短故事以回忆各自背景下形成的个人经历，例如一个短故事或昨天晚餐吃了什麽。或昨天晚餐吃了什麽。内侧颞叶（包括海马、内嗅皮质和嗅周皮质）内侧颞叶（包括海马、内嗅皮质和嗅周皮质）-储存储存

19、-AD-AD额叶额叶-编码、存入、取出编码、存入、取出-失真、虚构以及错误的失真、虚构以及错误的记忆、来源、背景顺序不准确记忆、来源、背景顺序不准确-抑郁症抑郁症现在学习的是第22页，共46页程序记忆程序记忆指在自动潜意识水平学习有关行为技能、认知技指在自动潜意识水平学习有关行为技能、认知技能以及运算法则的能力。能以及运算法则的能力。非陈述性记忆非陈述性记忆辅助运动区、基底节和小脑。辅助运动区、基底节和小脑。PDPD、亨庭顿病、亨庭顿病、OPCAOPCA骑自行车、游泳骑自行车、游泳现在学习的是第23页，共46页记忆系统与相关的神经结构记忆系统与相关的神经结构情情景景记记忆忆-内内侧侧颞颞叶叶、

20、丘丘脑脑前前核核乳乳头头体体、穹穹隆隆、前前额额皮皮质质-分分至至年年-记记忆忆短短故故事事、昨昨晚晚吃了什麽、上次生日做了什麽吃了什麽、上次生日做了什麽语义记忆语义记忆:下下外外侧侧颞颞叶叶-分分至至年年 -狮狮子子颜颜色色、叉叉子子、与梳子区别与梳子区别现在学习的是第24页，共46页记忆系统与相关的神经结构记忆系统与相关的神经结构程程序序记记忆忆-基基底底节节、小小脑脑、辅辅助助运运动动区区 -分分至至年年 -骑自行车骑自行车 工工作作记记忆忆-语语音音：前前额额皮皮质质、BrocaBroca、WernickWernick区区空间：前额皮质空间：前额皮质视视联联合合区区-秒秒至至分分 -语

21、语音音：拨拨号号前前记记住住电电话话号号码码 现在学习的是第25页，共46页情景记忆的检测方法情景记忆的检测方法J Neurol，2005 延迟回忆测试延迟回忆测试(delayed recall test)(delayed recall test)效度优于瞬时效度优于瞬时回忆测试，可将极轻度痴呆与正常对照准确区分，回忆测试，可将极轻度痴呆与正常对照准确区分，准确率准确率90%90%线索回忆测试（线索回忆测试（cued recall testcued recall test）能将能将MMSEMMSE分分值相同的值相同的ADAD和正常对照成功区分和正常对照成功区分现在学习的是第26页，共46页情景

22、记忆与内颞叶情景记忆与内颞叶Neuron,2004ADADADAD的情景记忆障碍与的情景记忆障碍与的情景记忆障碍与的情景记忆障碍与内颞叶内颞叶内颞叶内颞叶(MTL)(MTL)(MTL)(MTL)的的的的NFTNFTNFTNFT分布量以及分布量以及分布量以及分布量以及MRIMRIMRIMRI显显显显示的海马体积缩小程度成正比示的海马体积缩小程度成正比示的海马体积缩小程度成正比示的海马体积缩小程度成正比(Arch NeurolArch NeurolArch NeurolArch Neurol,2003200320032003)内颞叶的解剖结构：内嗅皮层、海马结构（海马内颞叶的解剖结构：内嗅皮层、海

23、马结构（海马内颞叶的解剖结构：内嗅皮层、海马结构（海马内颞叶的解剖结构：内嗅皮层、海马结构（海马+齿齿齿齿状回）、海马旁回状回）、海马旁回状回）、海马旁回状回）、海马旁回内颞叶的功能：意识到曾经发生的事情内颞叶的功能：意识到曾经发生的事情内颞叶的功能：意识到曾经发生的事情内颞叶的功能：意识到曾经发生的事情现在学习的是第27页，共46页ADAD初步诊断要点初步诊断要点对于对于6060岁以上老年人岁以上老年人,包括记忆为主的多种认知功能下降并影响到日常包括记忆为主的多种认知功能下降并影响到日常生活能力生活能力起病隐袭起病隐袭,缓慢进展缓慢进展没有局部神经系统症状没有局部神经系统症状现在学习的是第2

24、8页，共46页ADAD的修订诊断标准的修订诊断标准Probable AD:A+BProbable AD:A+BProbable AD:A+BProbable AD:A+B、C C C C、D D D D或或或或E E E E中至少一项中至少一项中至少一项中至少一项核心症状核心症状核心症状核心症状A.A.A.A.早期、显著情景记忆障碍，包括以下特点早期、显著情景记忆障碍，包括以下特点早期、显著情景记忆障碍，包括以下特点早期、显著情景记忆障碍，包括以下特点逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过

25、6 6 6 6个月个月个月个月客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现改变一

26、起出现改变一起出现改变一起出现现在学习的是第30页，共46页ADAD的修订诊断标准的修订诊断标准Probable ADProbable AD支持特征支持特征支持特征支持特征B.B.B.B.存在内颞叶萎缩存在内颞叶萎缩存在内颞叶萎缩存在内颞叶萎缩MRIMRIMRIMRI定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模）同年龄人群的常模）同年龄人群的常模）同年龄人群的常模）C.C.C.C.脑脊液生物标

27、记异常脑脊液生物标记异常脑脊液生物标记异常脑脊液生物标记异常A A A A1 1 1 1-42424242 降低、总降低、总降低、总降低、总tautautautau(t t t t-tau)-tau)-tau)-tau)或磷酸化或磷酸化或磷酸化或磷酸化tau(p-tau)tau(p-tau)tau(p-tau)tau(p-tau)增高，或三者同时存在增高，或三者同时存在增高，或三者同时存在增高，或三者同时存在D.PETD.PETD.PETD.PET的特殊表现的特殊表现的特殊表现的特殊表现双侧颞叶糖代谢减低双侧颞叶糖代谢减低双侧颞叶糖代谢减低双侧颞叶糖代谢减低其它有效的配体，如其它有效的配体，如

28、其它有效的配体，如其它有效的配体，如FDDNPFDDNPFDDNPFDDNP预见预见预见预见ADADADAD病理的改变病理的改变病理的改变病理的改变E.E.E.E.直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的ADADADAD现在学习的是第31页，共46页ADAD新的生物标记新的生物标记ADADMCIMCINorNor71-96%71-96%59-78%59-78%29%29%MRIMRIMRIMRI：内颞叶萎缩的发生率内颞叶萎缩的发生率内颞叶萎缩的发生率内

29、颞叶萎缩的发生率PETPETPETPET：脑组织糖代谢显像、特异性老年斑显像等：脑组织糖代谢显像、特异性老年斑显像等：脑组织糖代谢显像、特异性老年斑显像等：脑组织糖代谢显像、特异性老年斑显像等老年斑显像剂老年斑显像剂老年斑显像剂老年斑显像剂：1-6-(2-18F-1-6-(2-18F-1-6-(2-18F-1-6-(2-18F-氟乙基氟乙基氟乙基氟乙基)-)-)-)-甲氨基甲氨基甲氨基甲氨基-2-2-2-2-萘基萘基萘基萘基-亚亚亚亚乙基丙二氰乙基丙二氰乙基丙二氰乙基丙二氰(18F-FDDNP18F-FDDNP18F-FDDNP18F-FDDNP)和匹兹堡复合物和匹兹堡复合物和匹兹堡复合物和匹

30、兹堡复合物B B B B(Pittsburgh Pittsburgh Compound-B,PIB)Compound-B,PIB)CSFCSFCSFCSF：A A A A42424242、t t t t-tau-tau-tau-tau、p-taup-taup-taup-tau等改变反映等改变反映等改变反映等改变反映ADADADAD的分子病理特的分子病理特的分子病理特的分子病理特征征征征现在学习的是第32页，共46页ADAD的修订诊断标准的修订诊断标准排除标准排除标准病史病史病史病史突然起病突然起病突然起病突然起病早期出现下列症状：步态不稳、癫痫、行为异常早期出现下列症状：步态不稳、癫痫、行为异

31、常早期出现下列症状：步态不稳、癫痫、行为异常早期出现下列症状：步态不稳、癫痫、行为异常临床特点临床特点临床特点临床特点局灶性神经系统症状体征：偏瘫、感觉缺失、视野损害局灶性神经系统症状体征：偏瘫、感觉缺失、视野损害局灶性神经系统症状体征：偏瘫、感觉缺失、视野损害局灶性神经系统症状体征：偏瘫、感觉缺失、视野损害早期的锥体外系体征早期的锥体外系体征早期的锥体外系体征早期的锥体外系体征其它疾病状态严重到足以解释记忆和相关症状其它疾病状态严重到足以解释记忆和相关症状其它疾病状态严重到足以解释记忆和相关症状其它疾病状态严重到足以解释记忆和相关症状非非非非ADADADAD痴呆痴呆痴呆痴呆严重的抑郁严重的抑

32、郁严重的抑郁严重的抑郁脑血管病脑血管病脑血管病脑血管病中毒或代谢异常（要求特殊检查证实）中毒或代谢异常（要求特殊检查证实）中毒或代谢异常（要求特殊检查证实）中毒或代谢异常（要求特殊检查证实）MRIMRIMRIMRI的的的的FLAIRFLAIRFLAIRFLAIR或或或或T2T2T2T2加权相内颞叶信号异常与感染或血管损害一致加权相内颞叶信号异常与感染或血管损害一致加权相内颞叶信号异常与感染或血管损害一致加权相内颞叶信号异常与感染或血管损害一致现在学习的是第33页，共46页ADAD的修订诊断标准的修订诊断标准确定标准确定标准临床和组织病理证实为临床和组织病理证实为ADAD临床和遗传学（染色体临床

33、和遗传学（染色体,14,21,14,21突突变）证实为变）证实为ADAD现在学习的是第34页，共46页PAPEZS CIRCUITPurves,1997现在学习的是第35页，共46页MRIMRI对内颞叶结构萎缩的评判对内颞叶结构萎缩的评判Ann N Y Acad Sci.2007 H H：海马：海马E E：内嗅皮层：内嗅皮层V V：脑室扩张：脑室扩张现在学习的是第36页，共46页正常正常ADMRI现在学习的是第37页，共46页Molecular neuropathology of cognitive disorders Science 313:1376(2006)PET scans visua

34、lizing accumulation of b b-amyloid in a patient with Alzheimers disease(left)and not in an age and sex matched control(right)Alzheimers diseaseControl现在学习的是第38页，共46页 ADFTD Control现在学习的是第39页，共46页脑脊液的生物标记物脑脊液的生物标记物敏感性敏感性85-94%85-94%特异性特异性83-100%83-100%三者结合标记物标记物标记物标记物敏感性敏感性敏感性敏感性特异性特异性特异性特异性A A A A1 1

35、 1 1-42424242 8686868690%90%90%90%总总总总tautautautau(t t t t-tau)-tau)-tau)-tau)81%81%81%81%90%90%90%90%磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化tau(p-tau231tau(p-tau231tau(p-tau231tau(p-tau231或或或或p-tau181)p-tau181)p-tau181)p-tau181)80%80%80%80%92%92%92%92%Lancet Neurol,2003 现在学习的是第40页，共46页新旧标准的区别新旧标准的区别新标准强调新标准强调新标准强调新标准强调早期诊断早期

36、诊断早期诊断早期诊断，确定了确定了确定了确定了早期临床特征和生物标记物早期临床特征和生物标记物早期临床特征和生物标记物早期临床特征和生物标记物新标准的特异性使其新标准的特异性使其新标准的特异性使其新标准的特异性使其不再使用不再使用不再使用不再使用possible ADpossible ADpossible ADpossible AD这一层次的诊这一层次的诊这一层次的诊这一层次的诊断断断断新标准中新标准中新标准中新标准中不包括非典型临床表现不包括非典型临床表现不包括非典型临床表现不包括非典型临床表现，如局灶体征：失语、视，如局灶体征：失语、视，如局灶体征：失语、视，如局灶体征：失语、视空间功能障

37、碍等空间功能障碍等空间功能障碍等空间功能障碍等新标准在一定程度上新标准在一定程度上新标准在一定程度上新标准在一定程度上依赖影像和脑脊液化验等辅助检查依赖影像和脑脊液化验等辅助检查依赖影像和脑脊液化验等辅助检查依赖影像和脑脊液化验等辅助检查新标准的确定诊断中认可了新标准的确定诊断中认可了新标准的确定诊断中认可了新标准的确定诊断中认可了ADADADAD遗传学的价值遗传学的价值遗传学的价值遗传学的价值现在学习的是第41页，共46页主要内容主要内容概述概述以往痴呆诊断标准及局限性以往痴呆诊断标准及局限性ADAD诊断新标准、可行性及优点诊断新标准、可行性及优点诊断流程与鉴别诊断诊断流程与鉴别诊断现在学习

38、的是第42页，共46页痴呆诊断流程痴呆诊断流程诊断:病史和危险因素识别神经系统检查神经心理学量表测查神经影像学检查其他辅助检查认知功能正常轻度认知轻度认知功能损害功能损害痴呆遗忘型非遗忘型混合性痴呆血 管性 痴呆阿 尔茨 海默病-定期随访、反馈-正确处理患者其 他类 型痴 呆就诊中老年患者主要因记忆障碍,失语,失认,失用,视空间障碍,焦虑,抑郁,激越,冲动等症状前来就诊治疗 控制,消除危险因素 药物治疗,首选胆碱酯酶抑制剂如安理申 非药物治疗:认知训练,正确护理等现在学习的是第43页，共46页认知损害主诉证实异常没有/极轻微ADL损害没有痴呆 仅为记忆记忆损害+其他认知域单个非记忆域多个非记忆域涉及记忆损害?是否遗忘型MCI非遗忘型MCIMCI现在学习的是第44页，共46页逐渐起病缓慢进展阿尔茨海默病额颞叶痴呆痴呆局灶体征血管性痴呆帕金森综合征路易体痴呆帕金森病/痴呆痴呆综合征的鉴别诊断不典型罕见痴呆(如 CJD)异常实验室检查甲状腺功能低下B12 缺乏现在学习的是第45页，共46页感谢大家观看现在学习的是第46页，共46页