外周神经系统药物 (4).ppt

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1、外周神经系统药物(4)1现在学习的是第1页，共116页第一节第一节 拟胆碱药拟胆碱药胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 氯贝胆碱氯贝胆碱乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂 溴新斯的明溴新斯的明2现在学习的是第2页，共116页第二节第二节 抗胆碱药抗胆碱药生物碱类生物碱类M M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 硫酸阿托品硫酸阿托品合成合成M M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 溴丙胺太林溴丙胺太林N N胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵3现在学习的是第3页，共116页第三节第三节 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂Adrenergic Receptor Agonists肾上腺素肾上腺素盐酸麻黄碱盐

2、酸麻黄碱沙丁胺醇沙丁胺醇4现在学习的是第4页，共116页第四节第四节 组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonist组胺的代谢和作用组胺的代谢和作用组胺受体分布及其效应组胺受体分布及其效应H1受体拮抗剂的发展受体拮抗剂的发展重点学习：马来酸氯苯那敏，盐酸赛庚啶重点学习：马来酸氯苯那敏，盐酸赛庚啶 5现在学习的是第5页，共116页组胺（组胺（Histamine）存在：肥大细胞产生并贮存，乳腺、肺、肝、肌肉及胃粘存在：肥大细胞产生并贮存，乳腺、肺、肝、肌肉及胃粘膜中含量较高膜中含量较高作用：强烈的血管舒张剂，增加毛细血管的通透性，引起作用：强烈的血

3、管舒张剂，增加毛细血管的通透性，引起血压下降和局部水肿。血压下降和局部水肿。释放与过敏反应症状密切相关，组胺可刺激胃蛋白酶和释放与过敏反应症状密切相关，组胺可刺激胃蛋白酶和胃酸的分泌，用作胃分泌功能的研究胃酸的分泌，用作胃分泌功能的研究6现在学习的是第6页，共116页组胺的生物合成及代谢 7现在学习的是第7页，共116页组胺受体目前已知的组胺受体至少有三个亚型：H1、H2和H3受体。组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H

4、1效应，临床主要用于皮肤粘膜变态反应疾病，某些品种还可用于止吐、防治晕动病、镇静催眠、预防偏头痛等。8现在学习的是第8页，共116页N-互变异构N-互变异构9现在学习的是第9页，共116页组胺受体分布及效应表受体类受体类型型所在组织所在组织效效应应阻断药阻断药H1支气管、胃肠支气管、胃肠子宫等平滑肌子宫等平滑肌收缩收缩苯海拉明苯海拉明异丙嗪异丙嗪氯苯那敏等氯苯那敏等皮肤血管皮肤血管扩张扩张心房、房室结心房、房室结收缩力收缩力，传导减，传导减慢慢H2胃壁腺胃壁腺分泌分泌西米替丁西米替丁雷尼替丁雷尼替丁血管血管扩张扩张心室、窦房结心室、窦房结收缩力收缩力，心率，心率H3中枢与外周中枢与外周负反馈性

5、调节负反馈性调节硫丙咪胺硫丙咪胺神经末梢神经末梢组胺合成与释放组胺合成与释放10现在学习的是第10页，共116页H1受体拮抗剂的发展1933年，哌罗克生（Piperoxan）1937年，Staub合成N-苯基-N,N,N-三乙基-1,2-乙二胺构效关系乙二胺类11现在学习的是第11页，共116页组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂按化学结构分类：按化学结构分类：1 1、乙二胺类、乙二胺类2 2、氨基醚类、氨基醚类3 3、丙胺类、丙胺类4 4、三环类、三环类5 5、哌嗪类、哌嗪类6 6、哌啶类、哌啶类12现在学习的是第12页，共116页乙二胺类芬苯扎胺一般模式结构：安体根（ArC6H5-，ArC6H

6、5CH2-）1942，第一个13现在学习的是第13页，共116页哌嗪类代表物有：美克力嗪，布克力嗪，西替利嗪14现在学习的是第14页，共116页氨基醚类例如：苯海拉明（1943），甲氧拉敏，氯苯海拉明，多西拉敏，卡比沙敏15现在学习的是第15页，共116页丙胺类菲尼拉敏，氯苯那敏，溴苯拉敏16现在学习的是第16页，共116页三环类异丙嗪，氯普噻吨，赛庚啶，酮替芬等17现在学习的是第17页，共116页哌啶类特非那定（敏迪）阿斯咪唑（息斯敏）18现在学习的是第18页，共116页马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏Chlorphenamine MaleateN,N-二甲基二甲基-(4-氯苯基氯苯基)-2-吡

7、啶丙胺顺丁烯二酸盐吡啶丙胺顺丁烯二酸盐-(4-Chlorophenyl)-N,N-dimethyl-2-pyridinepropanaminemaleate(1：1)扑尔敏。扑尔敏。19现在学习的是第19页，共116页特点丙胺类H1受体拮抗剂1受体拮抗剂，专一性低20现在学习的是第20页，共116页光学异构体S-(+)构型活性是R-(-)的90倍，是外消旋体的2倍。药用外消旋体。21现在学习的是第21页，共116页体内过程吸收迅速而且完全，排泄缓慢持久代谢：N去一甲基，N去二甲基，N氧化等。马来酸：氧化成酒石酸22现在学习的是第22页，共116页理化性质：理化性质：白色结晶性粉末，无臭，味苦白

8、色结晶性粉末，无臭，味苦mp131135，有升华性，有升华性水、乙醇和氯仿中易溶，乙醚中微溶水、乙醇和氯仿中易溶，乙醚中微溶其其1水溶液的水溶液的pH为为4.05.0。23现在学习的是第23页，共116页鉴定反应鉴定反应Chlorphenamine Maleate与枸橼酸醋与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色，为酐试液在水浴上加热，即显红紫色，为叔叔胺胺类反应。类反应。Chlorphenamine Maleate在稀硫酸中，在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，马来酸与高锰酸钾反应，紫红色紫红色消失，生消失，生成二羟基丁二酸。成二羟基丁二酸。24现在学习的是第24页，共116页药物合成：药物合

9、成：Chlorphenamine Maleate的合成的合成:2-甲基吡啶为原料，经氯化、缩合、甲基吡啶为原料，经氯化、缩合、Sandmeyer反应生成反应生成2-对氯苄基吡啶对氯苄基吡啶与溴代乙醛缩二乙醇缩合生成与溴代乙醛缩二乙醇缩合生成p-对氯苯基对氯苯基-p-(2-吡啶基吡啶基)丙醛缩二乙醇丙醛缩二乙醇此缩醛转变为扑尔敏的过程中，缩醛和此缩醛转变为扑尔敏的过程中，缩醛和DMF先分别水解生先分别水解生成醛和二甲胺、甲酸成醛和二甲胺、甲酸再经再经Leuckart反应而成，最后成盐。反应而成，最后成盐。25现在学习的是第25页，共116页合成路线合成路线26现在学习的是第26页，共116页适应

10、症用于各种过敏性疾病、虫咬、药物过敏反应等不良反应：不良反应：有轻微口干、眩晕、恶心、嗜睡27现在学习的是第27页，共116页丙胺类结构变化的成功之一，是不饱和键引入丙胺类结构变化的成功之一，是不饱和键引入后形成的类似物。后形成的类似物。吡咯他敏（吡咯他敏（pyrrobutamine）曲普利啶（曲普利啶（triprolidine）阿伐斯汀（阿伐斯汀（acrivastine）结构改造28现在学习的是第28页，共116页引入不对称双键，以反式活性为高。引入不对称双键，以反式活性为高。29现在学习的是第29页，共116页阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使亲水性增加，难以进入中阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使亲水性

11、增加，难以进入中枢神经系统。选择性阻断枢神经系统。选择性阻断H1H1受体的作用更强。受体的作用更强。30现在学习的是第30页，共116页盐酸赛庚啶盐酸赛庚啶1-甲基甲基-4-(5H-二苯并二苯并a,d环庚三烯环庚三烯-5-亚基亚基)哌啶盐哌啶盐酸盐倍半水合物酸盐倍半水合物4-(5H-Dibenzoa,dcyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidinehydrochloridesesquihydrate31现在学习的是第31页，共116页作用H1受体拮抗剂，轻、中度抗5-HT以及抗胆碱作用适应症荨麻疹，湿疹，皮肤瘙痒症以及其它过敏性疾病32现在学习的是第32页，

12、共116页用噻吩环代替苯环用噻吩环代替苯环得酮替芬得酮替芬（KetotifenKetotifen），治），治疗哮喘和支气管痉疗哮喘和支气管痉挛。挛。结构改造的药物结构改造的药物33现在学习的是第33页，共116页用吡啶环代替苯环得阿扎他定（用吡啶环代替苯环得阿扎他定（AzatadineAzatadine）作用类似于赛庚啶34现在学习的是第34页，共116页再引入再引入Cl，N侧链改为氨基甲酸乙酯，成氯雷他定侧链改为氨基甲酸乙酯，成氯雷他定（Loratadine）脱去甲酸乙酯，地氯雷他定（脱去甲酸乙酯，地氯雷他定（Desloratadine）35现在学习的是第35页，共116页氯雷他定Lorat

13、adine 为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。与其他三环类抗组胺药的主要区别是，用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构，此变化被认为直接导致其中枢镇静作用的降低。4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并5,6-环庚烷1,2-b吡啶-11-亚基）-1-羧酸乙酯4-(8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo5,6-cyclohepta 1,2-bpyridin-11-ylidene)-1-carboxylic acid ethyl ester36现在学习的是第36页，共116页氯雷他定Loratadine 在肝脏迅速

14、而广泛地代谢，代谢产物主要为去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定，Desloratadine），仍具有H1受体拮抗作用，结合后经肾消除。37现在学习的是第37页，共116页氯雷他定Loratadine 38现在学习的是第38页，共116页盐酸西替利嗪盐酸西替利嗪CetirizineHydrochloride2-4-(4-氯苯基氯苯基)苯基甲基苯基甲基-1-哌嗪基哌嗪基乙氧基乙酸乙氧基乙酸二盐酸盐二盐酸盐2-4-(4-Chlorophenyl)phenylmethyl-1-piperazinylethoxy acetic acid dihydrochloride39现在学习的是第39页，共116页结构

15、特点：哌嗪类抗组胺药物作用：选择性H1受体拮抗剂，第二代抗组胺药用于变态反应性疾病，以皮肤、粘膜变态反应疗效好40现在学习的是第40页，共116页药物合成药物合成 Cetirizine可以用可以用1-(4-氯苯基氯苯基)苯基甲基苯基甲基哌嗪为原料，哌嗪为原料，与氯乙氧基乙腈缩合，再水解，成盐而制得。与氯乙氧基乙腈缩合，再水解，成盐而制得。41现在学习的是第41页，共116页哌啶类和其它结构新型拮抗剂哌啶类是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。第哌啶类是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。第一个上市的是特非那定一个上市的是特非那定(Terfenadine)，由于与抗，由于与抗菌药联用时可产生严重的心脏病

16、，菌药联用时可产生严重的心脏病，1998年撤消。年撤消。此药在非镇静性抗组胺药的发展史上扮演过十分此药在非镇静性抗组胺药的发展史上扮演过十分重要的角色。重要的角色。敏迪敏迪(特非那定特非那定特非那定特非那定)阿斯咪唑阿斯咪唑阿斯咪唑阿斯咪唑(Astemizole(Astemizole，息斯敏，息斯敏，息斯敏，息斯敏)咪唑斯汀（咪唑斯汀（咪唑斯汀（咪唑斯汀（MizolastineMizolastine，皿治林皿治林皿治林皿治林MizollenMizollen）42现在学习的是第42页，共116页在我国，在我国，“特非那定特非那定”仍然在临床上应用，而且被列为非处仍然在临床上应用，而且被列为非处方

17、药，个人很容易在零售药店购到。虽然我国至今还未见方药，个人很容易在零售药店购到。虽然我国至今还未见有应用有应用“特非那定特非那定”有严重不良反应的报道，但也不能就肯有严重不良反应的报道，但也不能就肯定没有发生过不良反应。我国对药物不良反应的监测工作定没有发生过不良反应。我国对药物不良反应的监测工作正在起步，报告制度也不完善，希望能够引起大家的注意。正在起步，报告制度也不完善，希望能够引起大家的注意。敏迪敏迪，为了保障用药为了保障用药安全，美国果断地做出安全，美国果断地做出了将了将“特非那定特非那定”从临床从临床上撤出的决定。随后，上撤出的决定。随后，生产该药的厂家也宣布，生产该药的厂家也宣布，

18、“特非那定特非那定”从美国市场从美国市场上退出上退出 。43现在学习的是第43页，共116页 阿斯咪唑阿斯咪唑阿斯咪唑阿斯咪唑(Astemizole(Astemizole(Astemizole(Astemizole，息斯敏，息斯敏，息斯敏，息斯敏)。息斯敏于息斯敏于息斯敏于息斯敏于19971997年前后就相继被美国、日本及欧洲多个国家年前后就相继被美国、日本及欧洲多个国家年前后就相继被美国、日本及欧洲多个国家年前后就相继被美国、日本及欧洲多个国家停用。西安杨森对此事件的反应是修改产品说明书，缩小停用。西安杨森对此事件的反应是修改产品说明书，缩小停用。西安杨森对此事件的反应是修改产品说明书，缩小

19、停用。西安杨森对此事件的反应是修改产品说明书，缩小适用人群和使用范围。适用人群和使用范围。适用人群和使用范围。适用人群和使用范围。44现在学习的是第44页，共116页咪唑斯汀（咪唑斯汀（MizolastineMizolastine）2-1-1-(4-氟苯基)甲基-1H-苯并咪唑-2-基哌啶基-4-基甲基氨基嘧啶-4-(3H)-酮45现在学习的是第45页，共116页19981998年上市，国年上市，国内名皿治林内名皿治林（MizollenMizollen）。）。目前尚未表现出目前尚未表现出心脏毒性。心脏毒性。46现在学习的是第46页，共116页结构特点三个含氮杂环、一个芳香环以碳-氮键连接起来看

20、作两个胍基掺入杂环中氮原子处于芳香环上或者与芳香环共轭，碱性很弱。47现在学习的是第47页，共116页作用第二代H1受体拮抗剂高度特异性和选择性起效快，强效、长效有效抑制其它炎症介质的释放对花生四烯酸诱导的水肿强抗炎作用48现在学习的是第48页，共116页体内过程口服：生物利用度90。1.5h后血浆浓度高峰代谢：肝脏内葡萄糖醛酸化。49现在学习的是第49页，共116页合成50现在学习的是第50页，共116页3-氨基-9,13b-二氢-1H-二苯并c,f-咪唑并1,5-a氮杂卓盐酸盐（依匹斯汀）依匹斯汀 Epinastine51现在学习的是第51页，共116页构效关系经典H1受体拮抗剂的构效关系

21、结构通式：Ar1苯基，Ar2可以为苯基，苯甲基，吡啶基，噻份甲基等，可以有卤素或者甲基取代。52现在学习的是第52页，共116页距离要求：芳香环与叔氮原子之间的距离56不共平面要求：Ar1和Ar2不共平面时药物才具有较大的抗组胺活性苯海拉明的反式构象 苯海拉明的芴状衍生物53现在学习的是第53页，共116页手性和几何异构手性中心位于邻近芳香环，氨基醚类和丙胺类一般右旋体活性比左旋体高丙胺类不饱和衍生物中E型异构体活性高54现在学习的是第54页，共116页55现在学习的是第55页，共116页第五节第五节 局部麻醉药局部麻醉药麻醉药麻醉药全身麻醉药：局部麻醉药：可逆性抑制，意识感觉消失可逆性阻断感

22、觉神经冲动的传导意识清醒下局部组织暂时感觉消失神经干和神经末梢中枢神经56现在学习的是第56页，共116页麻醉药的作用某些神经（中枢或外周）的机能可暂时消失，以至意识、感觉、反射活动消失 抑制神经系统 选择性 可逆 适于外科手术57现在学习的是第57页，共116页无麻醉术前的外科手术“在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀”58现在学习的是第58页，共116页59现在学习的是第59页，共116页麻醉药的发现 化学品(乙醚、氯仿、笑气)娱乐用品药品第一次

23、公开麻醉手术：1946-10-16，W.T.G.Morton&C.T.Jackson60现在学习的是第60页，共116页医生的回忆“谁能想像，一把刀划在脸孔娇嫩的皮肤上，会产生纯粹是愉快的感觉呢？谁能想像，人体最敏感的膀胱受到器械的搅动，还会出现欢悦的美梦？谁能想像，关节扭曲时，竟然可以产生天国的幻觉。”61现在学习的是第61页，共116页Morton 的墓志铭 Before Whom,in All Time,Surgery Was Agony.By Whom,Pain in Surgery Was Averted and Annulled.Since Whom,Science Has Con

24、trol of Pain.在他之前，手术始终是死亡的痛苦，在他之时，痛苦得到了防止和避免，在他之后，科学制服了疼痛。62现在学习的是第62页，共116页局部麻醉药 Local Anesthetics 定义l局部麻醉药是指当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物发展过程体现了剖析活性天然产物分子结构，通过结构简化、作用优化、类型衍化，进行药物化学研究的思路在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛63现在学习的是第63页，共116页局部麻醉药分类结构 芳香酸酯类（普鲁卡因）芳香酰胺类（利多卡因）氨基酮类 氨基醚类 氨基甲酸酯类 脒类其它类64现在学习的是第64页，共116页发展历史1

25、532，秘鲁人咀嚼南美洲古柯树叶止痛1860，提取可卡因（Cocaine）1884，用于临床有兴奋中枢的作用，已成为国际上五种主要的毒品之一65现在学习的是第65页，共116页芳香酸酯类局麻药的发现可卡因水解成三部分都无麻醉作用其它酸代替苯甲酸，麻醉作用降低或消失托哌可卡因，有较强的麻醉作用66现在学习的是第66页，共116页-优卡因，-优卡因简化爱康宁部分，-优卡因，-优卡因都具有局部麻醉作用67现在学习的是第67页，共116页阿索方和新阿索方对氨基苯甲酸乙酯具有局部麻醉作用完全抛开可卡因的结构阿索方和新阿索方溶解度小，不能注射使用68现在学习的是第68页，共116页芳香酸酯类局部麻醉药名称

26、R1R2R3普鲁卡因HHH氯普鲁卡因HClH羟普鲁卡因HOHH奥布卡因n-C4H9OHH丁卡因HHn-C4H969现在学习的是第69页，共116页盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride 4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐4-Aminobenzoic acid 2-(diethylamiao)ethyl ester monohydrochloride盐酸奴佛卡因（Novocaine hydrochloride）70现在学习的是第70页，共116页理化性质理化性质白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感M

27、p.154157，易溶于水，易溶于水(1：1)，略溶于乙醇，略溶于乙醇(1：30)，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚0.1M水溶液水溶液pH=6.0，呈中性反应，呈中性反应空气中稳定，但对光线敏感，宜避光贮存空气中稳定，但对光线敏感，宜避光贮存71现在学习的是第71页，共116页化学性质：化学性质：a)Procaine显芳香第一胺类反应。在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。b)Procaine芳伯氨基的氧化是其变色的原因。l其氧化受pH和温度的影响。l酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。l温度高，氧化加快。l紫外光、空气中的氧、重金属离

28、子均可加速其氧化变色。72现在学习的是第72页，共116页化学性质：化学性质：c)Procaine Hydrochloride的水溶液加的水溶液加氧氧化钠溶液，析出油状的氧氧化钠溶液，析出油状的Procaine，放，放置后形成结晶置后形成结晶(mp.5759 C)。若不经放置继续加热则水解释出二乙氨基乙醇，酸化若不经放置继续加热则水解释出二乙氨基乙醇，酸化后析出对氨基苯甲酸。后析出对氨基苯甲酸。反应见下：反应见下：73现在学习的是第73页，共116页反应过程：反应过程：74现在学习的是第74页，共116页体内代谢体内代谢 Procaine在体内的代谢过程也主要为水解生成在体内的代谢过程也主要为

29、水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80可随尿可随尿排出，或形成结合物后排出。后者排出，或形成结合物后排出。后者30随尿排出，随尿排出，其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出。其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出。75现在学习的是第75页，共116页药物合成药物合成 以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得硝基以对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得硝基卡因，再经还原、成盐即制得卡因，再经还原、成盐即制得Procaine Hydrochloride。76现在学习的是第76页，共116页酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将

30、胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱（gramine）的化学结构研究。77现在学习的是第77页，共116页酰胺类基本结构 酰胺键替代酯键 氨基和羰基位置互换78现在学习的是第78页，共116页盐酸利多卡因盐酸利多卡因LidocaineHydrochlorideN-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物2-(Diethylamino)-N-(2.6-dimethylphenyl)acetamide hydrochloride monohydrate79现在学习的是第79

31、页，共116页1、结构特点酰胺键比酯键稳定两个邻位均有甲基，具有空间位阻，不易水解体内酶解速度比较慢，作用时间长80现在学习的是第80页，共116页发现1936，全合成异芦竹碱发现一个中间体有麻醉作用81现在学习的是第81页，共116页发现1943，合成53个类似化合物，筛选出局部麻醉作用比Procaine强29倍维持时间延长一倍，毒性相应较大82现在学习的是第82页，共116页2、理化性质、理化性质白色结晶性粉末；无臭，味苦，继有麻木感mp7579，无水物mp127129 易溶于水(1:0.7)和乙醇(1:1.5)，氯仿中溶解(1:40)，乙醚中不溶4.42溶液为等渗溶液，其0.5水溶液pH

32、为4.05.583现在学习的是第83页，共116页3、体内代谢、体内代谢Lidocaine在体内大部分由肝脏代谢胺基去乙基化，生成单乙基甘氨酰二甲苯胺进一步去乙基化为甘氨酰二甲基苯胺或酰胺键水解为2，6-二甲苯胺可生成甘氨酰结合物，或对位羟化为4-羟基-2，6-二甲苯胺，及少部分氧化为2-氨基-3-甲基苯甲酸。84现在学习的是第84页，共116页代谢过程85现在学习的是第85页，共116页药物合成药物合成 用间二甲苯为原料，经硝化、还原成二甲基苯胺，再经酰化、用间二甲苯为原料，经硝化、还原成二甲基苯胺，再经酰化、缩合、成盐即制得缩合、成盐即制得Lidocaine Hydrochloride。8

33、6现在学习的是第86页，共116页盐酸利多卡因用作局部麻醉药还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。87现在学习的是第87页，共116页利多卡因也是心血管系统药物Lidocaine具有抗心律失常作用，尤其对室性心律失常疗效较好1960年以后，静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏钠离子通道阻滞剂88现在学习的是第88页，共116页其它酰胺类局部麻醉药丙胺卡因 吡咯卡因甲哌卡因布比卡因89现在学习的是第89页，共116页其它类用其它连接基团代替酯键或酰胺键，有些也具有局部麻醉活性氨

34、基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类脒类90现在学习的是第90页，共116页盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride1-(4-丁氧苯基)-3-（1-哌啶基）-1-丙酮盐酸盐氨基酮类91现在学习的是第91页，共116页作用特点很强的表面麻醉作用，对粘膜穿透力强，见效快，作用较持久毒性比Procaine低只作表面麻醉药92现在学习的是第92页，共116页制剂与应用1软膏、乳膏和0.5溶液用于火伤、擦伤、痒症、虫咬伤等镇痛止痒，以及喉镜、气管镜、膀胱镜等的内窥镜检查前的准备93现在学习的是第93页，共116页氨基酮类局部麻醉药 盐酸达克罗宁盐酸达克罗宁DyclonineHydrochlori

35、de法立卡因法立卡因Falicaine94现在学习的是第94页，共116页氨基醚类局部麻醉药 普莫卡因普莫卡因Pramocaine奎尼卡因奎尼卡因Quinisocaine95现在学习的是第95页，共116页氨基甲酸酯类局部麻醉药 地哌冬地哌冬Diperodon卡比佐卡因卡比佐卡因Carbizocaine96现在学习的是第96页，共116页脒类局部麻醉药 非那卡因非那卡因Phenacaine 97现在学习的是第97页，共116页局部麻醉药的结构与作用局麻药通常含有如下基本结构，包括三个部分：亲脂性芳香环；中间连接功能基；亲水性胺基。亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为

36、叔胺结构（因其刺激性较轻），既保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与Na+通道受点部位结合的结构基础。局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上钠离子通道，降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导。98现在学习的是第98页，共116页局麻药的解离与其作用 99现在学习的是第99页，共116页局麻药与受体结合作用及芳环取代基的影响 100现在学习的是第100页，共116页丁卡因和酰胺类可形成两性离子 101现在学习的是第101页，共116页局部麻醉药的构效关系 102现在学习的是第102页，共116页103现在学习的是第103页，共116页局部麻醉药的亲脂部分亲脂部分：可以为芳香环、芳杂环，修饰对理

37、化性质影响小，影响作用强度：R1:邻、对位给电子基取代有利于分离的两性离子的形成，活性增加；反之亦然104现在学习的是第104页，共116页局部麻醉药的亲水部分亲水部分：仲胺、叔胺或吡咯烷、哌烷、吗啉等，叔胺最常见。pKa7.57.9，生理条件下为离子型。105现在学习的是第105页，共116页局部麻醉药的中间部分Y：在苯环与羰基之间插入CH2，O等基团，破坏两性离子的形成，活性下降。插入共轭基团，CH=CH等，活性保持。酰胺类也可形成两性离子。Z：决定药物的稳定性、药效局部麻醉药作用时间和强度。n：通常23个碳原子为最好106现在学习的是第106页，共116页“卡因，卡因，Caine”Cai

38、ne”是局麻药的是局麻药的中文名后缀。中文名后缀。107现在学习的是第107页，共116页108现在学习的是第108页，共116页第三章 外周神经系统药物胆碱能胆碱能神经药物神经药物拟似药拟似药拮抗药拮抗药拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱药抗胆碱药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药去甲肾上腺去甲肾上腺素能神经素能神经拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟似药拟似药拮抗药拮抗药肾上腺受体阻断药肾上腺受体阻断药组胺受体药物组胺受体药物局部麻醉药物局部麻醉药物109现在学习的是第109页，共116页第一节第一节 拟胆碱药拟胆碱药胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 氯贝胆碱氯贝胆碱乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶

39、抑制剂 溴新斯的明溴新斯的明110现在学习的是第110页，共116页第二节第二节 抗胆碱药抗胆碱药生物碱类生物碱类M M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 硫酸阿托品硫酸阿托品合成合成M M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 溴丙胺太林溴丙胺太林N N胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵，泮库溴铵苯磺阿曲库铵，泮库溴铵111现在学习的是第111页，共116页第三节第三节 拟肾上腺素药拟肾上腺素药肾上腺素肾上腺素盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱沙丁胺醇沙丁胺醇112现在学习的是第112页，共116页第四节第四节 组胺组胺H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏氯雷他定氯雷他定盐酸西替利嗪盐酸西替利

40、嗪咪唑斯汀咪唑斯汀113现在学习的是第113页，共116页第五节 局部麻醉药重点药物普鲁卡因、利多卡因和达克罗宁局部麻醉药分类局部麻醉药的基本结构局麻药的构效关系114现在学习的是第114页，共116页课堂练习写出下列药物的结构式和化学名称盐酸吗啡，盐酸哌替啶，盐酸美沙酮，咖啡因，盐酸吗啡，盐酸哌替啶，盐酸美沙酮，咖啡因，可可豆碱，茶碱，氯贝胆碱，溴新斯的明，可可豆碱，茶碱，氯贝胆碱，溴新斯的明，硫酸阿托品，溴丙胺太林，去甲肾上腺素，硫酸阿托品，溴丙胺太林，去甲肾上腺素，盐酸麻黄碱，沙丁胺醇，马来酸氯苯那敏，盐酸麻黄碱，沙丁胺醇，马来酸氯苯那敏，氯雷他定，氯雷他定，盐酸西替利嗪，盐酸普鲁卡因，盐酸西替利嗪，盐酸普鲁卡因，盐酸利多卡因，盐酸达克罗宁盐酸利多卡因，盐酸达克罗宁115现在学习的是第115页，共116页感感谢谢大大家家观观看看31.03.2023现在学习的是第116页，共116页