传出神经系统药物的基本知识讲稿.ppt

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1、传传出神出神出神出神经经系系系系统药统药物的基本知物的基本知物的基本知物的基本知识识第一页，讲稿共四十二页哦项目二 传出神经系统药物的应用与护理第二页，讲稿共四十二页哦任务一任务一 认识传出神经系统药物的基础知识认识传出神经系统药物的基础知识第三页，讲稿共四十二页哦（一）神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器 中枢神经 效 应 器传入神经传出神经局麻药传出药物 交感副交感 运动神经第四页，讲稿共四十二页哦节后纤维传出神经分类 副交感神经副交感神经 运动神经运动神经骨骼肌肾上腺髓质交感神经交感神经Ach NA自自主主

2、神神经经内脏平滑肌、心肌、腺体节前纤维汗腺内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管第五页，讲稿共四十二页哦Function of ANS3/31/20236第六页，讲稿共四十二页哦v（二）传出神经系统自主神经系统非自主神经系统：运动神经副交感神经交感神经上述2个系统均依赖化学物质进行信息传递第七页，讲稿共四十二页哦v上述2个系统均依赖化学物质进行信息传递v（三）（三）突触突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。第八页，讲稿共四十二页哦v突触前膜突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经

3、递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。突触后膜突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。第九页，讲稿共四十二页哦v突触间隙突触间隙(synaptic cleft):前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。v 第十页，讲稿共四十二页哦（四）（四）传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体v一、传出神经系统的递质与分类v递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。v递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与

4、受体结合产生效应，或被酶所灭活。v 第十一页，讲稿共四十二页哦v（一）传出神经的主要递质 v v v l乙酰胆碱(Ach)l去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质第十二页，讲稿共四十二页哦一）、一）、NANA的生物的生物合成、贮存、释放和消失合成、贮存、释放和消失过程过程v1.NA的合成v 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶第十三页，讲稿共四十二页哦v2.NA的贮存vNA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。第十四页，讲稿共四十二页哦v3.NA的释放v(1)胞裂外排(exocytosis)：当神经冲

5、动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。第十五页，讲稿共四十二页哦v(2)量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。v(3)从囊泡中溢出、置换出NA。第十六页，讲稿共四十二页哦v4.NA的消失v(1)摄取(uptake)v 摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。第十七页，讲

6、稿共四十二页哦摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。第十八页，讲稿共四十二页哦v(2).灭活v 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。v摄取-2的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。v(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。第十九页，讲稿共四十二页哦第二十页，讲稿共四十二页哦二）、二）、AchA

7、ch的生物合成、贮存、释放及消失的生物合成、贮存、释放及消失过程过程v1.Ach1.Ach的合成的合成第二十一页，讲稿共四十二页哦v2.Ach的贮存vAch合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。第二十二页，讲稿共四十二页哦3.Ach的释放vCa2+依赖型 胞裂外排。v4.Ach的消失vAch释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。第二十三页，讲稿共四十二页哦（五）传出神经按递质分类（五）传出神经按递质分类v根据神经末

8、梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。第二十四页，讲稿共四十二页哦v1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。v(1)全部交感和副交感神经节前纤维；v(2)全部副交感神经节后纤维；v(3)运动神经；v(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质。第二十五页，讲稿共四十二页哦v2、去甲肾上腺素能神经v兴奋时神经末梢能释放NA的神经。v包括：绝大部分交感神经节后纤维第二十六页，讲稿共四十二页哦（六）传出神经系统的受体与效应（六）传出神经系统的受体与效应v(一）、受体命名v 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。v1、胆碱受

9、体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。v2、肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、AD相结合的受体。第二十七页，讲稿共四十二页哦v(二)、受体分型v1、胆碱受体v(1)M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体)v用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。vM样作用：M受体激动时表现为心脏抑制、血管扩张、v 内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小及腺体分泌增加等。vv 第二十八页，讲稿共四十二页哦vM受体小结vM受体：v心脏：抑制，四负。v腺体：汗腺、

10、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。v 分泌增加。v眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。v胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 v 松弛。v膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 v 松弛。v支气管平滑肌：兴奋时收缩。第二十九页，讲稿共四十二页哦v(2)N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor)vN1(NN)受体：神经节N受体vN2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体 第三十页，讲稿共四十二页哦v2、肾上腺素受体v(1)受体v1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1受体激动时血管收缩。v瞳孔开大肌 1受体激动时瞳孔扩大v2受体:突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。v 突触后膜（20%）:皮肤

11、、粘膜血管收缩，v 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。第三十一页，讲稿共四十二页哦v(2)受体v1受体：心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，v 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心 输出量增加。v2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。v突触前膜受体：激动时促进NA释放。v中枢受体：激动时交感神经活性增加。第三十二页，讲稿共四十二页哦v3、多巴胺受体（、多巴胺受体（DA)v(1)中枢DAv(2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。第三十三页，讲稿共四十二页哦v三、受体激动后的信息传递机制v 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种偶联

12、方式。v1、受体与离子通道的偶联v N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量为25万，由4种5个亚基组成，包括两个亚基，分子量为40,000；一个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子量为57,000和一个亚基，其排列方式是：。第三十四页，讲稿共四十二页哦v这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。第三十五页，讲稿共四十二页哦v2、受体与酶的偶联v(1)M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联M受体激动后，通过G-蛋

13、白 激活 磷脂酶C(phospha-Lipase C)增加 三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)的形成 产生 一系列的生物效应。第三十六页，讲稿共四十二页哦v G-G-蛋白位于细胞膜内侧，由蛋白位于细胞膜内侧，由、vv 三个亚单位组成的三聚体。三个亚单位组成的三聚体。vv 兴奋性兴奋性G-G-蛋白蛋白(Gs)(Gs)：激活腺苷酸环化酶：激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)，vv 使使cAMPcAMP增加。增加。vv G-G-蛋白蛋白vv 抑制性抑制性G-G-蛋白蛋白(Gi)(Gi)：抑制：抑制AC,AC,使使cAMPcAMP减少。减少。vv vv M M受体激动时，抑制受体激动时，抑制ACA

14、C，激活，激活K K+通道而抑制通道而抑制CaCa2+2+通道产生效通道产生效vv 应应。vv 第三十七页，讲稿共四十二页哦v(2)1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。v(3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。第三十八页，讲稿共四十二页哦v(4)2受体与(Gs)偶联2受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。第三十九页，讲稿共四十二页哦v 细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息

15、分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括包括cAMPcAMP、IPIP3 3、CaCa2+2+、DGDG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：v第一信使第一信使 受体受体 第二信使第二信使 效应效应蛋白质蛋白质v v 生物效应生物效应v 第四十页，讲稿共四十二页哦传出

16、神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能v 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩膀胱括约肌：收缩 舒张瞳孔：散大 缩小唾液：稠 稀汗腺：手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩第四十一页，讲稿共四十二页哦（七）传出神经系统药物的基本作用方式及分类（七）传出神经系统药物的基本作用方式及分类v一、基本作用方式v1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。第四十二页，讲稿共四十二页哦