医学细胞生物学第十二章细胞分化.ppt
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1、医学细胞生物学第十二医学细胞生物学第十二章细胞分化章细胞分化现在学习的是第1页,共155页第一节第一节 细胞分化的基本概念细胞分化的基本概念第二节第二节 细胞分化的潜能细胞分化的潜能第三节第三节 细胞分化与基因表达细胞分化与基因表达第四节第四节 影响细胞分化的因素影响细胞分化的因素第五节第五节 细胞分化与肿瘤细胞细胞分化与肿瘤细胞现在学习的是第2页,共155页 人人类类成成人人的的机机体体由由多多种种细细胞胞组组成成,虽虽虽虽然然然然所所所所构构构构成成成成的的的的形形形形态态态态结结结结构构构构、生生生生理理理理功功功功能能能能并并并并在在在在代代代代谢谢谢谢上上上上有有有有别别别别的的的的
2、不不不不同同同同组组组组织织织织器器器器官官官官和和和和系系系系统统统统,但它们都源于同一细胞但它们都源于同一细胞但它们都源于同一细胞但它们都源于同一细胞受精卵受精卵受精卵受精卵。从从从从受受受受精精精精卵卵卵卵发发发发育育育育成成成成生生生生物物物物个个个个体体体体是是是是通通通通过过过过细细细细胞胞胞胞分分分分裂裂裂裂和和和和细细细细胞胞胞胞分分分分化来实现的。化来实现的。化来实现的。化来实现的。现在学习的是第3页,共155页 细胞是在细胞增殖过程中进行分化,细胞是在细胞增殖过程中进行分化,细胞细胞分裂分裂是细胞分化的基础是细胞分化的基础是细胞分化的基础是细胞分化的基础,通过分裂增加细胞的
3、数通过分裂增加细胞的数目。目。例如,人从一个受精卵发育成为成年人细例如,人从一个受精卵发育成为成年人细胞数目可达胞数目可达2102102102101414个;通过细胞分化产生各种个;通过细胞分化产生各种不同细胞类型,例如神经细胞、肌肉细胞、肝不同细胞类型,例如神经细胞、肌肉细胞、肝细胞、表皮细胞等。细胞、表皮细胞等。现在学习的是第4页,共155页 细细细细胞胞胞胞的的的的分分分分化化化化与与与与增增增增殖殖殖殖相相相相互互互互关关关关联联联联,又又有有不不同同之之处处,增增殖殖与与分分化化在在细细胞胞生生命命活活动动中中是是紧紧密密相相连连的的,细细胞胞一一方方面面发发生生分分化化,一一方方面
4、面增增殖殖,但但不不断断增增殖的细胞并不一定都能得到或具有分化的潜能。殖的细胞并不一定都能得到或具有分化的潜能。现在学习的是第5页,共155页 例例如如,有有些些细细胞胞增增殖殖低低下下,分分化化不不良良可可导导致致组组织织器器官官发发育育不不全全细细胞胞过过度度增增殖殖,分分分分化化化化不不不不全全全全可可可可导导导导致致致致恶性肿瘤的发生。恶性肿瘤的发生。恶性肿瘤的发生。恶性肿瘤的发生。细细细细胞胞胞胞若若若若不不不不能能能能进进进进行行行行正正正正常常常常分分分分化化化化,同同样样导导致致机机体体内内特特定的组织器官的结构形成、功能和代谢异常。定的组织器官的结构形成、功能和代谢异常。从从
5、从从基基基基因因因因水水水水平平平平看看看看细细细细胞胞胞胞增增增增殖殖殖殖分分分分化化化化异异异异常常常常,实实实实际际际际上上上上是是是是细细细细胞胞胞胞增殖分化基因的调控异常。增殖分化基因的调控异常。增殖分化基因的调控异常。增殖分化基因的调控异常。现在学习的是第6页,共155页 细细胞胞分分化化有有时时间间上上的的分分化化和和空空间间上上的的分分化化。一一种种细细胞胞在在不不同同的的发发育育阶阶段段有有不不同同的的形形态态和和功功能改变能改变,这是这是时间时间时间时间上的分化。上的分化。例如,骨髓内血细胞的发生过程。例如,骨髓内血细胞的发生过程。现在学习的是第7页,共155页 而而来来源
6、源于于同同一一种种细细胞胞的的子子细细胞胞因因所所处处的的位位置置不不同同,其其形形态态和和功功能能也也不不一一样样,这这是是空空间间上的分化。上的分化。上的分化。上的分化。例如,外胚层来源的细胞可发育成表皮例如,外胚层来源的细胞可发育成表皮细胞或神经细胞等。细胞或神经细胞等。现在学习的是第8页,共155页 细细胞胞分分化化是是选选择择性性转转录录的的结结果果。细细胞胞分分化化不不仅仅发发生生在在个个体体发发育育中中,在在人人体体中中由由多多能能造造血血干干细细胞胞分分化化为为不不同同血血细细胞胞的的细细胞胞分分化化过过程程,在在每每个个人人的一生中都在进行着。的一生中都在进行着。现在学习的是
7、第9页,共155页 所所所所以以以以细细细细胞胞胞胞分分分分化化化化的的的的研研研研究究究究,不不不不但但但但是是是是发发发发育育育育生生生生物物物物学学学学的的的的一一一一个个个个核核核核心心心心问问问问题题题题,同同同同时时时时也也也也是是是是细细细细胞胞胞胞生生生生物物物物学学学学和和和和医医医医学学学学实实实实践的重要基础理论问题。践的重要基础理论问题。践的重要基础理论问题。践的重要基础理论问题。现在学习的是第10页,共155页 第一节第一节 细胞分化的基本概念细胞分化的基本概念 一、细胞决定与细胞分化一、细胞决定与细胞分化 二、细胞分化的概念二、细胞分化的概念 三、细胞分化的特点三、
8、细胞分化的特点 (一)稳定性(一)稳定性(一)稳定性(一)稳定性 (二)可逆性(二)可逆性(二)可逆性(二)可逆性 (三)全能性(三)全能性(三)全能性(三)全能性 (四)分化细胞来自共同的母细胞(四)分化细胞来自共同的母细胞(四)分化细胞来自共同的母细胞(四)分化细胞来自共同的母细胞受精受精 卵,而后形成各层次的干细胞卵,而后形成各层次的干细胞 (五)时间和空间上的分化(五)时间和空间上的分化(五)时间和空间上的分化(五)时间和空间上的分化 (六)普遍性(六)普遍性(六)普遍性(六)普遍性现在学习的是第11页,共155页 四、单细胞生物和多细胞生物的细胞分四、单细胞生物和多细胞生物的细胞分化
9、化 (一)单细胞生物的细胞分化(一)单细胞生物的细胞分化(一)单细胞生物的细胞分化(一)单细胞生物的细胞分化 (二)多细胞生物的细胞分化(二)多细胞生物的细胞分化(二)多细胞生物的细胞分化(二)多细胞生物的细胞分化现在学习的是第12页,共155页一、细胞决定与细胞分化一、细胞决定与细胞分化 一一一一般般般般情情情情况况况况下下下下,细细细细胞胞胞胞在在在在发发发发生生生生可可可可识识识识别别别别的的的的形形形形态态态态变变变变化化化化之之之之前前前前,就就就就已已已已受受受受到到到到约约约约束束束束而而而而向向向向着着着着特特特特定定定定的的的的方方方方向向向向分分分分化化化化,这这这这时时时
10、时细细细细胞胞胞胞内内内内部部部部已已已已发发发发生生生生了了了了变变变变化化化化,确确确确定定定定了了了了未未未未来来来来发发发发育育育育命命命命运运运运,即即即即所所所所谓谓谓谓细细细细胞胞胞胞决决决决定定定定(cell determinationcell determination)。)。)。)。现在学习的是第13页,共155页 细细细细胞胞胞胞在在在在这这这这种种种种被被被被称称称称为为为为决决决决定定定定的的的的状状状状态态态态下下下下,分分分分化化化化的的的的方方方方向向向向一一一一般般般般不不不不再再再再改改改改变变变变,沿沿沿沿着着着着特特特特定定定定类类类类型型型型分分分分化
11、化化化的的的的能能能能力力力力已已已已稳稳稳稳定定定定下下下下来来来来。在在在在动动动动物物物物组组组组织织织织中中中中,细细胞胞分分化化的的一一个个普普遍遍原原则则是是:一一个个细细胞胞一一旦旦转转化化为为一一个个稳稳定定的的类类型型后后,就就不不能能逆逆转转到到未未分分化化状状态态。这这种种逆逆转转是是相相对对的的,不不可可能能在在自然情况下发生去分化。自然情况下发生去分化。现在学习的是第14页,共155页 反反反反之之之之,在在在在一一一一定定定定条条条条件件件件下下下下发发发发生生生生逆逆逆逆转转转转去去去去分分分分化化化化现现现现象象象象。例例例例如如如如,一一一一个个个个离离离离体
12、体体体培培培培养养养养的的的的皮皮皮皮肤肤肤肤上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞,保保保保持持持持为为为为上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞而而而而不不不不转变为其他类型的细胞。转变为其他类型的细胞。转变为其他类型的细胞。转变为其他类型的细胞。细细细细胞胞胞胞分分分分化化化化是是是是一一一一种种种种持持持持久久久久性性性性的的的的变变变变化化化化,发发发发生生生生在在在在生生生生物物物物体体体体的的的的整整整整个个个个生生生生命命命命进进进进程程程程之之之之中中中中,但但但但在在在在胚胚胚胚胎胎胎胎时时时时期期期期达达达达到到到到最最最最大大大大限限限限度度度度,成成成成为最重要的过程之一。为最重
13、要的过程之一。为最重要的过程之一。为最重要的过程之一。现在学习的是第15页,共155页 多多多多细细细细胞胞胞胞动动动动物物物物个个个个体体体体在在在在发发发发育育育育过过过过程程程程中中中中,受受受受精精精精卵卵卵卵产产产产生生生生的的的的同同同同源源源源细细细细胞胞胞胞,在在在在形形形形态态态态、功功功功能能能能和和蛋蛋白白质质合合成成等等等等三三三三个个个个方方方方面面面面均出现很大的差异。均出现很大的差异。均出现很大的差异。均出现很大的差异。这这这这是是是是由由由由于于于于当当当当细细细细胞胞胞胞分分分分化化化化时时时时,某某某某一一一一类类类类型型型型细细细细胞胞胞胞仅仅仅仅有有有有
14、某某某某些些些些基基基基因因因因被被被被激激激激活活活活,结结结结果果果果导导导导致致致致各各各各类类类类细细细细胞胞胞胞合合合合成成成成其其其其特特特特有有有有的的的的蛋蛋蛋蛋白质,以执行其不同的功能。白质,以执行其不同的功能。白质,以执行其不同的功能。白质,以执行其不同的功能。现在学习的是第16页,共155页 近近年年来来,虽虽然然已已从从细细胞胞和和分分子子水水平平上上来来研研究究发发育育生生物物学学,但但从从一一个个简简单单的的受受精精卵卵如如何何转转变变成成具具有有高高度度复复杂杂性性和和结结构构性性的的胚胚胎胎,并并未未完完全搞清楚。全搞清楚。因因此此,阐阐明明细细胞胞的的分分化化
15、机机制制对对了了解解个个体体发发育育、基基因因的的表表达达与与调调控控以以及及癌癌的的发发生生与与防防治治都都具有重要意义。具有重要意义。现在学习的是第17页,共155页 研研究究细细胞胞决决定定和和分分化化的的常常用用实实验验方方法法是是通通过过手手手手术术术术或或或或药药药药物物物物实实实实验验验验来来来来干干干干扰扰扰扰动动动动物物物物的的的的发发发发育育育育,从从从从所所所所导导导导致致致致的的的的异异异异常常常常结结结结果果果果来来来来推推推推断断断断和和和和验验验验证证证证正正正正常常常常的的的的作作作作用用用用机机机机制制制制及及及及发发发发育育育育过过过过程程程程,是阐明发育机
16、制的主要途径。是阐明发育机制的主要途径。是阐明发育机制的主要途径。是阐明发育机制的主要途径。现在学习的是第18页,共155页 细细细细胞胞胞胞移移移移植植植植是是常常用用的的一一种种实实验验手手段段,通通过过细细胞胞移移植植可可以以研研究究各各胚胚层层分分化化和和决决定定的的时时间间,研究环境对细胞分化与决定的影响等。研究环境对细胞分化与决定的影响等。现在学习的是第19页,共155页 细胞决定和分化的关系:细胞决定和分化的关系:在在在在胚胚胚胚胎胎胎胎细细细细胞胞胞胞分分分分化化化化上上上上,决决决决定定定定先先先先于于于于分分分分化化化化,而而而而分分分分化化化化则则则则是是是是决决决决定定
17、定定稳稳稳稳定定定定发发发发展展展展的的的的结结结结果果果果;决决决决定定定定是是是是细细细细胞胞胞胞预预预预先先先先做做做做出出出出了了了了发发发发育育育育的的的的选选选选择择择择,而而而而分分分分化化化化是是是是细细细细胞胞胞胞在在在在形形态态、结结构构、功功能能方面的稳定差异。方面的稳定差异。方面的稳定差异。方面的稳定差异。现在学习的是第20页,共155页 决决定定和和分分化化两两者者都都是是生生命命运运行行过过程程,都都经经历历起起始始、发发展展、稳稳定定的的阶阶段段,是是细细胞胞发发育育的的综综合反应。合反应。在在发发育育遗遗传传学学上上,亲亲代代细细胞胞内内的的基基因因编编码码程程
18、序序和和环环境境指指令令限限定定了了胚胚胎胎细细胞胞决决定定和和分分化化进程。进程。现在学习的是第21页,共155页二、细胞分化的概念二、细胞分化的概念 细细胞胞分分化化(cell(cell differentiation)differentiation)是是指指在在个个体体发发育育过过程程中中细细胞胞之之间间产产生生形形态态结结构构、生生理理功功能能和和生生物物化化学学特特性性稳稳定定差差异异的的过过程程。因因此此,常常将将细细胞胞的的形形态态结结构构、生生理理功功能能和和生生化化特特征征作作作作为为为为识识识识别别别别细胞分化的三项指标。细胞分化的三项指标。细胞分化的三项指标。细胞分化的三
19、项指标。现在学习的是第22页,共155页 凡凡凡凡在在在在形形形形态态态态、结结结结构构构构、功功功功能能能能上上上上有有有有了了了了稳稳稳稳定定定定差差差差异异异异的的的的细细细细胞胞胞胞称称称称为为为为分分分分化化化化细细细细胞胞胞胞(noble noble cells)cells)。受受受受精精精精卵卵卵卵是是是是它它它它们们们们共共共共同同同同的的的的母母母母细细细细胞胞胞胞,分分分分化化化化细细细细胞胞胞胞保保保保持持持持了了了了全全全全部部部部基基基基因因因因组组组组,分分分分化化化化程程程程度度度度决决决决定定定定其其其其可可可可逆逆逆逆程程程程度度度度,分分分分化化化化细细细细
20、胞胞胞胞彼彼彼彼此此此此之之之之间间间间形形形形态态态态、结结结结构构构构、功能的不同是由于其拥有不同的蛋白质。功能的不同是由于其拥有不同的蛋白质。功能的不同是由于其拥有不同的蛋白质。功能的不同是由于其拥有不同的蛋白质。现在学习的是第23页,共155页 个个体体发发育育是是通通过过细细胞胞分分裂裂、细细胞胞分分化化和和细细胞胞死死亡亡三三种种生生命命活活动动实实现现的的。细细胞胞分分化化产产生生的的原原因因是是由由于于基基因因选选择择性性表表达达,即即基基因因的的差差异异导导致致了了形形态态、功功能能各各异异的的细细胞胞。因因此此,细细胞胞分分化化是是细细胞胞命命运运决决定定过过程程中中,基基
21、因因组组基基因因循循序序差差次次(选择性选择性选择性选择性)表达的结果。)表达的结果。现在学习的是第24页,共155页 例例例例如如如如,红红红红细细细细胞胞胞胞呈呈呈呈两两两两面面面面凹凹凹凹的的的的圆圆圆圆饼饼饼饼状状状状,含含含含有有有有血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白,具具具具有有有有携携携携带带带带氧氧氧氧气气气气和和和和二二二二氧氧氧氧化化化化碳碳碳碳的的的的功功功功能能能能;肌肌肌肌细细细细胞胞胞胞呈呈呈呈柱柱柱柱形形形形和和和和梭梭梭梭形形形形,合合合合成成成成肌肌肌肌动动动动蛋蛋蛋蛋白白白白和和和和肌肌肌肌球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白,具具具具有有有有收缩功能。收缩功能。收缩功能
22、。收缩功能。细细细细胞胞胞胞分分分分化化化化过过过过程程程程基基基基本本本本上上上上是是是是不不不不可可可可逆逆逆逆的的的的,因因因因此此此此个个个个体体体体发育也是不可逆的。发育也是不可逆的。发育也是不可逆的。发育也是不可逆的。现在学习的是第25页,共155页三、细胞分化的特点三、细胞分化的特点 (一)稳定性(一)稳定性 稳稳定定性性是是细细胞胞分分化化的的一一个个最最显显著著的的特特点点。在在高高等等生生物物中中,一一旦旦分分化化启启动动,诱诱导导分分化化的的因因子子即即使使不不存存在在时时,分分化化仍仍可可继继续续进进行行,而而且且分分化化状状态态将是十分稳定的,并能通过许多细胞世代。将
23、是十分稳定的,并能通过许多细胞世代。现在学习的是第26页,共155页 例例如如,神神经经细细胞胞在在在在机机机机体体体体的的的的整整整整个个个个生生生生命命命命过过过过程程程程中中中中始始始始终终终终保保保保持持持持着着着着稳稳稳稳定定定定分分分分化化化化状状状状态态态态,而而而而不不不不再再再再进进进进行行行行分分分分裂裂裂裂;黑黑黑黑色色色色素素素素细细细细胞胞胞胞在在在在体体体体外外外外培培培培养养养养3030多多多多代代代代后后后后仍仍仍仍能能能能合合合合成成成成黑黑黑黑色色色色素素素素;离离离离体体体体培培培培养养养养的的的的上上皮皮细细胞胞,始始终终保保持持为为上上皮皮细细胞胞而而
24、不不会会变变成成其其他类型的细胞。他类型的细胞。现在学习的是第27页,共155页 (二)可逆性(二)可逆性 细细胞胞分分化化是是一一个个相相对对稳稳定定和和持持久久的的过过程程,不不会会自自发发的的逆逆转转,但但在在一一定定的的条条件件下下,高高度度分分化化的的细细胞胞可可以以重重新新分分裂裂而而回回到到胚胚胎胎性性细细胞胞状状态态,这这种种现现象象叫叫做做去去去去分分分分化化化化(dedifferentiationdedifferentiation)或或称称脱脱分分化,也称细胞分化的可逆性。化,也称细胞分化的可逆性。现在学习的是第28页,共155页 例例如如,正正常常分分化化的的细细胞胞在在
25、射射线线、药药物物、毒毒物物等等因因素素的的作作用用下下可可转转化化为为癌癌癌癌细细细细胞胞胞胞;人人人人的的的的皮皮皮皮肤肤肤肤基基基基底底底底层层层层细细细细胞胞胞胞在在在在离离离离体体体体培培培培养养养养时时时时,在在在在缺缺缺缺乏乏乏乏维维维维生生生生素素素素A A A A的的的的条条条条件件件件下下下下转转转转化化化化为为为为角角角角细细细细胞胞胞胞,在在在在富富富富含含含含维维维维生生生生素素素素A A的的条条件件下下则则分分化化为为分分泌泌粘粘液的粘膜上皮细胞或具有纤毛的上皮细胞。液的粘膜上皮细胞或具有纤毛的上皮细胞。现在学习的是第29页,共155页 无无论论动动物物还还是是植植
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