女性生殖内分泌基础及激素测定临床意义.ppt
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1、关于女性生殖内分泌基关于女性生殖内分泌基础及激素测定临床意义础及激素测定临床意义现在学习的是第1页,共137页卵巢功能卵巢功能F卵巢女性的生殖腺卵巢女性的生殖腺,主要生理功能:主要生理功能:1每个月排出一个有受精能力的卵细胞每个月排出一个有受精能力的卵细胞2分泌性激素及多种肽类物质分泌性激素及多种肽类物质,促使第二性促使第二性征及生殖道的发育征及生殖道的发育,为受精及孕卵着床作准备,为受精及孕卵着床作准备,支持早期胚胎的发育,也参与全身生理机能的支持早期胚胎的发育,也参与全身生理机能的协调。协调。现在学习的是第2页,共137页卵巢功能卵巢功能F女性出生后,经历以下五个阶段:女性出生后,经历以下
2、五个阶段:(一一)新生儿期:出生后至生后新生儿期:出生后至生后4周周,卵巢处于幼稚状态卵巢处于幼稚状态 源于母体及胎盘性激素的影响,一般在一周内消失源于母体及胎盘性激素的影响,一般在一周内消失(二二)儿童期:生后儿童期:生后4周至周至8-10岁岁,卵巢及生殖系统仍处于幼稚状态;卵巢及生殖系统仍处于幼稚状态;(三三)青春期:卵巢功能自幼稚状态向成熟期,过渡的时期;青春期:卵巢功能自幼稚状态向成熟期,过渡的时期;(四四)育龄期:约自育龄期:约自18岁开始,历时约岁开始,历时约30年年,卵巢有周期性排卵及卵巢有周期性排卵及分泌性激素,使妇女具有生育能力分泌性激素,使妇女具有生育能力;(五五)围绝经及
3、绝经后期:卵巢功能走向衰围绝经及绝经后期:卵巢功能走向衰 退至终止的时期退至终止的时期;(六六)老年期:老年期:60-65岁后的时期,主要是各器官向老化转变。岁后的时期,主要是各器官向老化转变。现在学习的是第3页,共137页卵细胞的储备卵细胞的储备(1)(1)胚胎胚胎6 6周,形成未分化性腺周,形成未分化性腺由染色体由染色体46XX46XX决定,逐渐分化为正常卵巢决定,逐渐分化为正常卵巢原始生殖细胞自胚胎原始生殖细胞自胚胎5 5周时起有丝分裂,周时起有丝分裂,称为称为卵原细胞卵原细胞卵原细胞自胚胎卵原细胞自胚胎3 3月至月至7 7月,先后进入第一次减数分月,先后进入第一次减数分裂,中止于前期双
4、线期,改称为裂,中止于前期双线期,改称为初级卵母细胞初级卵母细胞青春期后每次排卵前夕,第一次减数分裂分次恢复青春期后每次排卵前夕,第一次减数分裂分次恢复现在学习的是第4页,共137页卵细胞的储备卵细胞的储备(2)(2)一生的卵细胞储备在胎儿期完成,一生的卵细胞储备在胎儿期完成,约约2020周时达高峰周时达高峰(约约700700万个万个)出生时约剩出生时约剩200200万个万个月经初潮时约月经初潮时约3030万万4040万个万个一生约排出一生约排出400400个成熟卵子个成熟卵子,99.999.9卵细胞卵细胞皆退化皆退化,绝经时卵母细胞已基本耗竭绝经时卵母细胞已基本耗竭现在学习的是第5页,共13
5、7页卵泡的早期生长发育卵泡的早期生长发育(1)(1)胚胎胚胎5 5个月至生后个月至生后6 6个月,卵巢皮质内个月,卵巢皮质内始基卵泡始基卵泡最多最多其组成:一个初级卵母细胞其组成:一个初级卵母细胞 一层梭形颗粒细胞一层梭形颗粒细胞 一层基底膜一层基底膜 为妇女的基本生殖单位,卵细胞储备的唯一形式为妇女的基本生殖单位,卵细胞储备的唯一形式自胎龄自胎龄5-65-6月时起,始基卵泡即分期分批以固有的速率,进入所谓月时起,始基卵泡即分期分批以固有的速率,进入所谓“生长发育曲线生长发育曲线”,在一生中不断进行,直到绝经。,在一生中不断进行,直到绝经。至形成窦前卵泡阶段约需至形成窦前卵泡阶段约需9 9个月
6、以上个月以上现在学习的是第6页,共137页卵泡的早期生长发育卵泡的早期生长发育(2)(2)初级卵母细胞生长分化中有下列生化及超微结构的变化初级卵母细胞生长分化中有下列生化及超微结构的变化 周围有透明带形成周围有透明带形成 梭形颗粒细胞转变为立方形,增殖呈复层梭形颗粒细胞转变为立方形,增殖呈复层 细胞内出现细胞内出现FSHFSH、E E、P P、A A受体受体 细胞之间及颗粒细胞与卵母细胞之间出现缝隙连接细胞之间及颗粒细胞与卵母细胞之间出现缝隙连接 基底膜外卵泡膜间质细胞包绕基底膜外卵泡膜间质细胞包绕 卵泡内膜细胞内出现卵泡内膜细胞内出现LHLH受体,有毛细血管网及淋巴受体,有毛细血管网及淋巴
7、管网包绕管网包绕-此时的卵泡称为此时的卵泡称为窦前卵泡窦前卵泡现在学习的是第7页,共137页卵泡的继续发育卵泡的继续发育窦前卵泡发育为成熟卵泡需约窦前卵泡发育为成熟卵泡需约8585天天,主要受主要受FSHFSH调控,调控,FSHFSH促使颗粒细胞继续增殖,分泌卵泡液,形成促使颗粒细胞继续增殖,分泌卵泡液,形成窦状卵窦状卵泡泡窦状卵泡的继续发育窦状卵泡的继续发育,必须有必须有FSHFSH的刺激,促使颗粒细的刺激,促使颗粒细胞继续增殖,分泌更多的卵泡液,卵泡直径从胞继续增殖,分泌更多的卵泡液,卵泡直径从2mm2mm增大至增大至18mm18mm。现在学习的是第8页,共137页 卵泡的闭锁卵泡的闭锁胎
8、儿胎儿5-65-6月起,在卵泡生长发育各期的同时,月起,在卵泡生长发育各期的同时,卵泡闭锁的过程也在进行卵泡闭锁的过程也在进行,99.999.9的卵细胞皆以卵泡闭的卵细胞皆以卵泡闭锁的形式而退化锁的形式而退化,机理尚未阐明机理尚未阐明闭锁后的卵泡内被纤维组织代替,基底膜外的卵泡内膜细闭锁后的卵泡内被纤维组织代替,基底膜外的卵泡内膜细胞却肥大,衍变为胞却肥大,衍变为次级间质细胞次级间质细胞,在,在LHLH刺激下仍能生成刺激下仍能生成雄激素雄激素现在学习的是第9页,共137页0.120.20.40.92.05.010162024%35%15%24%55%77%50%闭锁闭锁卵泡发育的分级卵泡发育的
9、分级大小大小(mm)卵泡分期卵泡分期 窦前卵泡窦前卵泡 早期窦卵泡早期窦卵泡 窦卵泡窦卵泡 排卵前排卵前 排卵排卵 时间过程时间过程 生长(生长(65天)天)募集选择募集选择 最后成熟最后成熟 生长分级生长分级 2345678(10天)天)(10天)天)卵泡的生长发育周期卵泡的生长发育周期现在学习的是第10页,共137页 卵巢周期卵巢周期卵巢内多种结构每月一次的周期性变化,卵巢内多种结构每月一次的周期性变化,在女性生殖轴中起着在女性生殖轴中起着“盆腔钟盆腔钟”的作用。的作用。根据卵巢结构形态根据卵巢结构形态,可分为卵泡期、排卵可分为卵泡期、排卵期、黄体期期、黄体期。现在学习的是第11页,共13
10、7页女性月经周期现在学习的是第12页,共137页 卵泡期卵泡期(1)(1)前一卵巢周期的黄体期及本周期早卵泡期前一卵巢周期的黄体期及本周期早卵泡期,血清血清FSHFSH水平升高,卵巢内一组窦状卵泡群被募集水平升高,卵巢内一组窦状卵泡群被募集FSHFSH使颗粒细胞继续增殖使颗粒细胞继续增殖 分泌更多卵泡液分泌更多卵泡液 激活颗粒细胞的细胞色素激活颗粒细胞的细胞色素P450P450芳香化酶芳香化酶 ,促进,促进E E2 2的合成与释放的合成与释放现在学习的是第13页,共137页卵泡期卵泡期(2)(2)月经周期第月经周期第7 7天天,被募集的发育卵泡群中,被募集的发育卵泡群中,FSHFSH阈值最阈值
11、最低的卵泡,优先发育成为低的卵泡,优先发育成为优势卵泡。优势卵泡。优势卵泡生成和分泌更多的优势卵泡生成和分泌更多的E E2 2,反馈抑制了垂体,反馈抑制了垂体FSHFSH的的分泌,使其它卵泡逐渐退化分泌,使其它卵泡逐渐退化,优势卵泡决定了该周优势卵泡决定了该周期卵泡期的期限期卵泡期的期限,血清及卵泡液血清及卵泡液E E2 2水平与优势卵泡水平与优势卵泡的体积成正相关关系。的体积成正相关关系。现在学习的是第14页,共137页卵泡期卵泡期(3)(3)月经周期第月经周期第11-1311-13天天,优势卵泡迅速增大,优势卵泡迅速增大,分泌分泌E E2 2,达到,达到1100Pmol/L(300pg/m
12、l)1100Pmol/L(300pg/ml)左右。左右。FSHFSH刺激颗粒细胞出现刺激颗粒细胞出现LHLH受体及受体及PRLPRL受体受体此时形成了此时形成了排卵前卵泡排卵前卵泡现在学习的是第15页,共137页排卵期与卵母细胞的最终成熟排卵期与卵母细胞的最终成熟(1)(1)排卵前排卵前,垂体大量释放垂体大量释放LHLH及及FSHFSH,出现血,出现血LHLH和和FSHFSH峰机制:峰机制:(1)E(1)E2 2高峰的正反馈作用高峰的正反馈作用 (2)LHRH(2)LHRH的自启效应的自启效应 (3)(3)孕酮的协同作用孕酮的协同作用(4)(4)卵子成熟抑制因子下降卵子成熟抑制因子下降 现在学
13、习的是第16页,共137页排卵期与卵母细胞的最终成熟排卵期与卵母细胞的最终成熟(2)(2)血血LHLH和和FSHFSH峰后约峰后约34-3534-35小时发生小时发生排卵排卵排卵与纤溶酶激活,前列腺素及组织胺的排卵与纤溶酶激活,前列腺素及组织胺的作用,平滑肌纤维收缩有关作用,平滑肌纤维收缩有关现在学习的是第17页,共137页排卵期与卵母细胞的最终成熟排卵期与卵母细胞的最终成熟(3)(3)血血LHLH和和FSHFSH峰后,卵母细胞最终成熟峰后,卵母细胞最终成熟,第一次减数分第一次减数分裂的恢复与完成裂的恢复与完成-为次级卵母细胞为次级卵母细胞,开始第二次减数分开始第二次减数分裂,并中止于中期裂,
14、并中止于中期()阶段阶段,受精后受精后期卵细胞受期卵细胞受精子的激活,完成第二次减数分裂精子的激活,完成第二次减数分裂 卵精原核相互融合卵精原核相互融合 染色体重组,形成新的个体染色体重组,形成新的个体若未受精,排卵后若未受精,排卵后12-2412-24小时后卵子即开始退化小时后卵子即开始退化现在学习的是第18页,共137页排卵期与卵母细胞的最终成熟排卵期与卵母细胞的最终成熟(4)(4)卵母细胞胞浆成熟对卵母细胞受精能力及卵母细胞胞浆成熟对卵母细胞受精能力及早期胚胎发育有重要意义早期胚胎发育有重要意义 亚细胞器亚细胞器(线粒体、囊泡、皮质颗粒线粒体、囊泡、皮质颗粒)的的 重新组排重新组排 特异
15、蛋白质合成及磷酸化速率的改变等特异蛋白质合成及磷酸化速率的改变等 E E可能调节卵细胞胞浆的成熟可能调节卵细胞胞浆的成熟现在学习的是第19页,共137页黄体期黄体期(1)(1)排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组排卵后的优势卵泡壁细胞结构重组颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化颗粒细胞与卵泡内膜细胞黄素化基底膜外的毛细血管、纤维母细胞增殖,并穿透基基底膜外的毛细血管、纤维母细胞增殖,并穿透基底膜内底膜内,约在排卵后约在排卵后5 5天内先后形成血体及天内先后形成血体及黄体黄体黄体的主要功能黄体的主要功能生成与分泌生成与分泌P P及及E E2 2,为接纳孕卵着床及维持早期胚胎,为接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育作
16、准备发育作准备排卵后排卵后5-105-10天黄体功能最旺盛天黄体功能最旺盛现在学习的是第20页,共137页黄体期黄体期(2)(2)若卵子未受精,黄体的寿命为若卵子未受精,黄体的寿命为142142天天黄体退化的机制尚未阐明黄体退化的机制尚未阐明退化的黄体逐渐转变为纤维组织,即退化的黄体逐渐转变为纤维组织,即白体白体若卵子已受精,则黄体在若卵子已受精,则黄体在hCGhCG作用下转变为妊娠黄作用下转变为妊娠黄体,至妊娠体,至妊娠3 3个月末才退化个月末才退化月经黄体退化使血内月经黄体退化使血内E E2 2、P P水平下降,水平下降,FSHFSH水平又升水平又升高高,新的卵巢周期开始新的卵巢周期开始现
17、在学习的是第21页,共137页卵巢内性激素的生物合成卵巢内性激素的生物合成(1)(1)利用经血运而来的低密度脂蛋白胆固醇利用经血运而来的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)(LDL-C)合成性激素合成性激素在在LHLH的刺激下,胆固醇经细胞色素的刺激下,胆固醇经细胞色素P450P450侧侧 链裂解酶的作用,形成孕烯醇酮链裂解酶的作用,形成孕烯醇酮,再经过再经过以下两条途径继续:以下两条途径继续:现在学习的是第25页,共137页卵巢内性激素的生物合成卵巢内性激素的生物合成(2)15-3羟途径:羟途径:在在P450 17-羟化酶及羟化酶及17-20碳链酶的催化下先后生成碳链酶的催化下先后生成17羟羟
18、孕烯醇酮及去氢表雄酮孕烯醇酮及去氢表雄酮(DHEA)。24-3酮途径:酮途径:孕烯醇酮在孕烯醇酮在3羟甾去氢酶及羟甾去氢酶及4-5异构酶作用下,转变为孕异构酶作用下,转变为孕酮经酮经P450 17羟化酶及羟化酶及17-20碳链酶作用,生成碳链酶作用,生成17 羟孕酮及雄烯二酮羟孕酮及雄烯二酮,经经17羟甾去氢酶的催化,雄烯二羟甾去氢酶的催化,雄烯二酮生成睾酮酮生成睾酮,在在P450芳香化酶的作用下,雄烯二酮及睾酮,芳香化酶的作用下,雄烯二酮及睾酮,各转变为雌酮各转变为雌酮(E1)及雌二醇。及雌二醇。现在学习的是第26页,共137页胆固醇胆固醇 孕烯醇酮孕烯醇酮 17羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮 孕酮孕
19、酮 脱氢表雄酮脱氢表雄酮 17羟孕酮羟孕酮 4雄烯二酮雄烯二酮 4-3 酮途径酮途径 17羟化酶羟化酶 1720 碳链酶碳链酶 3羟甾脱氢酶、羟甾脱氢酶、45异构酶异构酶 5-3羟化途径羟化途径 睾酮睾酮 雌酮雌酮 17雌二醇雌二醇 芳香化酶芳香化酶 芳香化酶芳香化酶 17羟甾脱氢酶羟甾脱氢酶 17羟化酶羟化酶 1720 碳链酶碳链酶 现在学习的是第27页,共137页卵巢内性激素的生物合成卵巢内性激素的生物合成(3)非孕妇女体内能分泌性激素的腺体还非孕妇女体内能分泌性激素的腺体还有肾上腺有肾上腺 血内雌、雄激素还可在脂肪、肝脏等血内雌、雄激素还可在脂肪、肝脏等外周组织由前身激素转换而来外周组织
20、由前身激素转换而来现在学习的是第28页,共137页卵巢内性激素的分泌卵巢内性激素的分泌(1)1雌激素:雌激素:“两细胞两种促性腺激素理论两细胞两种促性腺激素理论”卵巢内优势卵泡,分泌的卵巢内优势卵泡,分泌的E2占育龄妇女占育龄妇女体内体内E2总生成量的总生成量的95,卵巢分泌的卵巢分泌的E1占总生成量的占总生成量的50,颗粒细胞黄素化后也能分泌,颗粒细胞黄素化后也能分泌E1与与E2,绝经后体内绝经后体内雌激素主要是来自外周转换而来的雌激素主要是来自外周转换而来的E1现在学习的是第29页,共137页两细胞两促性腺激素理论两细胞两促性腺激素理论 q在卵泡膜细胞在卵泡膜细胞LH与与LH受体结合,促进
21、雄激素受体结合,促进雄激素(A2)合成)合成q在颗粒细胞在颗粒细胞FSH与与FSH受体结合,促进雄激素转受体结合,促进雄激素转化为雌二醇(化为雌二醇(E2)qE2水平升高,对下丘脑一垂体负反馈增强,水平升高,对下丘脑一垂体负反馈增强,FSH水平下降水平下降现在学习的是第30页,共137页两细胞两促性腺激素理论两细胞两促性腺激素理论下丘脑下丘脑垂体垂体Theca cell ATPcAMPAndrogen Granulosa cellActivin+ATP cAMPA Aromatase Estrogen Inhibin+Other target organsFSHLHGnRH现在学习的是第31页
22、,共137页卵巢内性激素的分泌卵巢内性激素的分泌(2)2孕激素:孕激素:颗粒黄体细胞及泡膜黄体细胞生成与颗粒黄体细胞及泡膜黄体细胞生成与分泌孕酮、分泌孕酮、17羟孕酮羟孕酮 育龄妇女孕酮的生成率在卵泡期为育龄妇女孕酮的生成率在卵泡期为2mg/日,黄体期达日,黄体期达25mg/日日现在学习的是第32页,共137页 卵巢内性激素的分泌卵巢内性激素的分泌(3)3雄激素:雄激素:卵泡内膜层是卵巢合成与分泌雄激素卵泡内膜层是卵巢合成与分泌雄激素 (主要是雄烯二酮主要是雄烯二酮)的主要部位。卵巢分泌的的主要部位。卵巢分泌的 雄烯二酮约占育龄期总生成量的雄烯二酮约占育龄期总生成量的50 间质细胞和门细胞主要
23、合成与分泌睾酮,间质细胞和门细胞主要合成与分泌睾酮,分泌量约占育龄期总生成量的分泌量约占育龄期总生成量的25现在学习的是第33页,共137页正常育龄妇女体内雄激素的生物效能、来源、正常育龄妇女体内雄激素的生物效能、来源、生成率及血浓度生成率及血浓度雄激素雄激素 生物生物 生产率生产率 来源()来源()血浓度血浓度名称名称 效能效能 (mg/日日)卵巢卵巢 肾上腺肾上腺 外周外周 ng/ml(nmol/l)睾酮睾酮 1.0 0.19-0.2525 25 50 0.26-0.84(0.9-2.9)双氢睾酮双氢睾酮*2-3 0.06 100 0.05-0.3(0.17-1.03)雄烯二酮雄烯二酮0.
24、22.4-3.2 45-5040-45 10 0.5-2.5(1.72-8.6)去氢表雄酮去氢表雄酮0.03 8.0 10 90 1.3-9.8(4.5-34)去氢表雄酮去氢表雄酮0.03 17.0 95 400-3200(790-6318)硫酸盐硫酸盐*双氢睾酮双氢睾酮(DHT)全部由睾酮在皮肤、毛囊、皮脂腺内经全部由睾酮在皮肤、毛囊、皮脂腺内经5还原酶催化还原酶催化 转换而转换而来来现在学习的是第34页,共137页卵巢的自分泌和旁分泌卵巢的自分泌和旁分泌E,Inhibin,IGF,GHRH,GF,IL-1,PGF-2,血血流流Autocrine Paracrine Endocrine E,
25、P,T,现在学习的是第35页,共137页性激素的转运性激素的转运 E2、T与双氢睾酮与双氢睾酮(DHT)在血中大部分在血中大部分与性激素结合球蛋白与性激素结合球蛋白(SHBG)或白蛋白结合或白蛋白结合游离部分仅占游离部分仅占1-3,孕激素则与白蛋白及皮质甾类孕激素则与白蛋白及皮质甾类结合球蛋白结合球蛋白(CBG)结合结合 游离及与白蛋白结合的部分为发挥生物效游离及与白蛋白结合的部分为发挥生物效能的部分能的部分 雌激素及甲状腺素促进雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成,的合成,雄激素则起相反的作用雄激素则起相反的作用现在学习的是第36页,共137页 性激素的代谢性激素的代谢(1)主要在肝内代谢,经
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