多重耐药革兰阴性菌.ppt
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1、LOGO关于多重耐药革兰阴性菌现在学习的是第1页,共52页内容大纲内容大纲现在学习的是第2页,共52页内容大纲内容大纲现在学习的是第3页,共52页多重耐药菌的定义多重耐药菌的定义多重多重耐药耐药泛耐药泛耐药全耐药全耐药多重耐多重耐药菌药菌现在学习的是第4页,共52页多重耐药多重耐药泛耐药泛耐药全耐药全耐药multidrug resistance,MDR:指一种微生物对指一种微生物对3 3类或类或3 3类以上抗菌类以上抗菌药物(每类中至少药物(每类中至少1 1种)的获得性(非天然)不敏感(中介或耐药)。种)的获得性(非天然)不敏感(中介或耐药)。extremely-drug resistance
2、,XDR:对除了对除了1-21-2类抗菌药物之外的所有类抗菌药物之外的所有其他抗菌药物种类(每类中至少其他抗菌药物种类(每类中至少1 1种)不敏感。种)不敏感。pan-drug resistance,PDR:对所有抗菌药物种类中的所对所有抗菌药物种类中的所有药物均不敏感。有药物均不敏感。多重耐药多重耐药菌菌multidrug resistant organisms,MDROs:指对三类或三类指对三类或三类以上不同抗菌药物耐药的细菌。以上不同抗菌药物耐药的细菌。多重耐药菌的定义多重耐药菌的定义Matthew E.Falagas,et al.CID 2008:46(1):1121-1122现在学习
3、的是第5页,共52页XDRPDRMDR3 类抗菌药物类抗菌药物耐药耐药仅仅1-2种药物敏种药物敏感(一般指多粘感(一般指多粘菌素和替加环素)菌素和替加环素)全耐药(包括多全耐药(包括多粘菌素和替加环粘菌素和替加环素)素)包括药物包括药物当时所能得到的药物当时所能得到的药物 有潜在抗菌活性的药物有潜在抗菌活性的药物Matthew E.Falagas,et al.CID 2008:46(1):1121-1122现在学习的是第6页,共52页多重多重耐药耐药大肠埃希菌大肠埃希菌(18851885年)年)克雷伯菌属克雷伯菌属(18821882年)年)肠杆菌属肠杆菌属 (19601960年)年)变形杆菌属
4、变形杆菌属不动杆菌属不动杆菌属(19861986年)年)铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌嗜麦芽窄食单胞嗜麦芽窄食单胞菌菌肠肠杆杆菌菌科科非非发发酵酵菌菌不同种类细菌多耐药的定义注释不同种类细菌多耐药的定义注释G-G-菌菌现在学习的是第7页,共52页不同种类细菌多耐药的定义注释不同种类细菌多耐药的定义注释(一)耐药肠杆菌科细菌的注释(一)耐药肠杆菌科细菌的注释MDR:对任何一种第三代、第四代头孢菌素或氨曲南耐药;确定为产ESBL,或对任何一种碳青霉烯类耐药。XDR:对第三代、第四代头孢菌素或氨曲南、加酶抑制剂、碳青霉烯类均耐药,仅对多黏菌素和替加环素敏感。PDR:对第三代、第四代头孢菌素或氨曲南、加酶抑
5、制剂、碳青霉烯类、多黏菌素和替加环素全部耐药。MDR:对16类抗菌药物中的3类或3类以上(每类中的1种或1种以上)抗菌药物不敏感。XDR:对16类抗菌药物中的14类或14类以上(每类中1种或1种以上)抗菌药物不敏感。PDR:对16类抗菌药物中所有代表性抗菌药物均不敏感。Chin J Infect Control Vol,10,No 3,May 2011Clinical Microbiology and Infection,Volume 18 Number 3,March 2012。2011年多重耐药欧美共识现在学习的是第8页,共52页不同种类细菌多耐药的定义注释不同种类细菌多耐药的定义注释(二
6、)耐药铜绿假单胞菌的注释(二)耐药铜绿假单胞菌的注释MDR:除多黏菌素外,1-5类中3类耐药。XDR:1-5类全部耐药,但对多黏菌素仍敏感。PDR:1-6类(包括多黏菌素)全部耐药。MDR 对8类抗菌药物中的3类或3类以上(每类中的1种或1种以上)抗菌药物不敏感。XDR 对8类抗菌药物中的6类或6类以上(每类中的1种或1种以上)抗菌药物不敏感。PDR 对8类抗菌药物中所有代表性抗菌药物均不敏感。Chin J Infect Control Vol,10,No 3,May 2011Clinical Microbiology and Infection,Volume 18 Number 3,Marc
7、h 2012。2011年多重耐药欧美共识。现在学习的是第9页,共52页不同种属细菌多耐药的定义注释不同种属细菌多耐药的定义注释(三)耐药鲍曼不动杆菌的注释(三)耐药鲍曼不动杆菌的注释MDR:除6-7多黏菌素和替加环素外,1-5类中3类耐药。XDR:1-5类全部耐药,但对多黏菌素和替加环素仍敏感。PDR:1-7类(包括多黏菌素和替加环素)全部耐药。MDR:对10类抗菌药物中的3类或3类以上(每类中1种或1种以上)抗菌药物不敏感。XDR:对10类抗菌药物中的8类或8类以上(每类中1种或1种以上)抗菌药物不敏感。PDR:对10类抗菌药物中所有代表性抗菌药物均不敏感。Chin J Infect Con
8、trol Vol,10,No 3,May 2011Clinical Microbiology and Infection,Volume 18 Number 3,March 2012。2011年多重耐药欧美共识。现在学习的是第10页,共52页现在学习的是第11页,共52页多重耐药菌流行现状多重耐药菌流行现状 ANTIMICROBIAL RESISTANCE CID 2002:34 (1 March)637现在学习的是第12页,共52页多重耐药菌流行现状多重耐药菌流行现状 Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 73(2012)354360现在
9、学习的是第13页,共52页多重耐药菌流行现状多重耐药菌流行现状 Chin J Infect Chemother,Sep.2014,Vol,14,No.5现在学习的是第14页,共52页多重耐药菌流行现状多重耐药菌流行现状 China Licensed Pharmacist Apr.2013,Vol.10 No.4现在学习的是第15页,共52页多重耐药菌流行现状多重耐药菌流行现状 2012年中国CHINET细菌耐药性监测现在学习的是第16页,共52页广西医科大学第一附属医院广西医科大学第一附属医院4 4种种G-G-菌检出株数菌检出株数现在学习的是第17页,共52页广西医科大学第一附属医院4种G-菌
10、MDR检出率现在学习的是第18页,共52页广西医科大学第一附属医院4种G-菌XDR检出率广西医科大学第一附属医院2013年1月至2014年9月共检出PDR E.coli 2株现在学习的是第19页,共52页内容大纲内容大纲现在学习的是第20页,共52页耐药耐药机理机理12345耐药机理耐药机理产生灭活酶产生灭活酶靶位改变靶位改变摄入减少(膜通透性下降)摄入减少(膜通透性下降)主动外运(外排泵)主动外运(外排泵)细菌产生生物被膜细菌产生生物被膜6细菌缺乏自溶酶细菌缺乏自溶酶现在学习的是第21页,共52页产生灭活酶产生灭活酶靶位改变靶位改变耐药机理耐药机理使抗菌素在到达使抗菌素在到达(细菌细菌)靶位
11、以前被靶位以前被修饰、被灭活,发挥不了抗菌活修饰、被灭活,发挥不了抗菌活性,如:性,如:青霉素:内酰胺酶;氨基糖苷的修饰酶:钝化酶、灭活酶;喹诺酮类:DNA旋转酶;红霉素:乙酰化酶如如内酰胺酶主要作用位点是青霉内酰胺酶主要作用位点是青霉素结合蛋白素结合蛋白PBPPBP;氨基糖苷类是核糖体的三酸式亚基;氨基糖苷类是核糖体的三酸式亚基;喹诺酮类主要作用靶位是拓扑异构喹诺酮类主要作用靶位是拓扑异构酶酶和拓扑异构酶和拓扑异构酶IVIV。这些靶位点发生改变后,抗菌药物就结合不上去,造成耐药现在学习的是第22页,共52页摄入减少摄入减少主动外运主动外运耐药机理耐药机理在细菌表面有很多外膜孔蛋白,在细菌表面
12、有很多外膜孔蛋白,是引起水溶性抗菌素通过的一是引起水溶性抗菌素通过的一些通道。些通道。大通道是外膜孔大通道是外膜孔F F蛋白,小通道是蛋白,小通道是外膜孔外膜孔C C蛋白。蛋白。外膜孔蛋白减少或丢失,抗菌药就进外膜孔蛋白减少或丢失,抗菌药就进不去,在细菌中达不到有效药浓度,不去,在细菌中达不到有效药浓度,造成耐药造成耐药即外排系统过度表达即外排系统过度表达这一机制一旦被激活,就能把抗这一机制一旦被激活,就能把抗菌药物从细菌内排到细菌外,达菌药物从细菌内排到细菌外,达不到有效药物浓度不到有效药物浓度现在学习的是第23页,共52页细菌生物被膜细菌生物被膜耐药耐药耐药机理耐药机理是细菌在不利于其生长
13、的环境是细菌在不利于其生长的环境下,产生藻酸盐多糖使细菌相下,产生藻酸盐多糖使细菌相互粘连,形成膜状物并附着于互粘连,形成膜状物并附着于病灶的表面或导管内的一种现病灶的表面或导管内的一种现象。象。与浮游细菌相比,生物被膜细菌与浮游细菌相比,生物被膜细菌对抗菌药物的抗性可提高对抗菌药物的抗性可提高10101000 1000 倍,现有药物难以清除生倍,现有药物难以清除生物被膜,造成感染反复发作。物被膜,造成感染反复发作。对抗菌药物产生耐受性有六个对抗菌药物产生耐受性有六个机制,一个细菌可以有一个或机制,一个细菌可以有一个或多个机制同时存在多个机制同时存在多重耐药菌往往有多个机制在同多重耐药菌往往有
14、多个机制在同一个细菌中针对不同抗菌药物一个细菌中针对不同抗菌药物同同时存在时存在,造成多种抗菌药物的同时,造成多种抗菌药物的同时对其耐药对其耐药现在学习的是第24页,共52页现在学习的是第25页,共52页多重耐药菌的防治多重耐药菌的防治强化预防与控制措施强化预防与控制措施加强多重耐药菌医院感染管理加强多重耐药菌医院感染管理合理合理使(选)使(选)用抗菌药物用抗菌药物建立和完善对多重耐药菌的监测建立和完善对多重耐药菌的监测现在学习的是第26页,共52页合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物:正确判断正确判断MDRMDR革兰阴性菌感染革兰阴性菌感染患者存在一下高危因素:住院时间患者存在一下高危因素:住院
15、时间5 5天,入住天,入住ICUICU、既往接受抗菌素、既往接受抗菌素治疗(治疗(9090天内)、插管、机械通气天内)、插管、机械通气考考虑可能存在虑可能存在MDRMDR感染风险感染风险院内感院内感院内感院内感染染染染既往接受头孢菌既往接受头孢菌素治疗,留置尿素治疗,留置尿管管既往接受化疗、皮质激既往接受化疗、皮质激素治疗,粒细胞素治疗,粒细胞500/dl500/dl,住院时间延,住院时间延长长2020天天首先考虑为首先考虑为ESBLESBL菌株感染菌株感染考虑铜绿假单胞考虑铜绿假单胞菌感染菌感染住院时间延长住院时间延长1515天,接受侵入性天,接受侵入性操作操作根据临床表现和(或)根据临床表
16、现和(或)体征评估,鲍曼不动体征评估,鲍曼不动杆菌感染多见杆菌感染多见现在学习的是第27页,共52页合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物:多耐药菌抗感染治疗原则多耐药菌抗感染治疗原则根据药敏试验结果根据药敏试验结果 联合用药:当感染由联合用药:当感染由MDRMDR菌或菌或XDRXDR菌引起时,联合治疗可使患者明确获菌引起时,联合治疗可使患者明确获益。益。通常需用较大剂量通常需用较大剂量 疗程常需较长疗程常需较长根据不同感染部位选择组织浓度高的药物,并根据根据不同感染部位选择组织浓度高的药物,并根据PK/PDPK/PD理论制理论制定合适的给药方案定合适的给药方案 肝、肾功能异常者、老年人,抗菌药物的
17、剂量应根据血清肌酐清除率及肝肝、肾功能异常者、老年人,抗菌药物的剂量应根据血清肌酐清除率及肝功能情况作适当调整功能情况作适当调整常需结合临床给予支持治疗和良好的护理常需结合临床给予支持治疗和良好的护理现在学习的是第28页,共52页氨基糖苷类氨基糖苷类+环丙沙星或加酶抑制剂复合制剂环丙沙星或加酶抑制剂复合制剂、环丙沙星、环丙沙星+磷霉素或加酶抑制剂复合制剂磷霉素或加酶抑制剂复合制剂氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磷霉素氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磷霉素轻、中度感染轻、中度感染选用替加环素、多粘菌素选用替加环素、多粘菌素MDRMDR、XDRXDR肠杆菌感染抗菌药物治疗方案肠杆菌感染抗菌药物治疗方案现在学习的是
18、第29页,共52页重度感染重度感染MDRMDR、XDRXDR肠杆菌感染抗菌药物治疗方案肠杆菌感染抗菌药物治疗方案 根据药敏药物联合治疗根据药敏药物联合治疗替加环素替加环素+多粘菌素或磷霉素或氨基糖苷类、加酶抑制多粘菌素或磷霉素或氨基糖苷类、加酶抑制剂复合制剂剂复合制剂+氨基糖苷类或多粘菌素或氟喹诺酮类氨基糖苷类或多粘菌素或氟喹诺酮类现在学习的是第30页,共52页药物使用药物使用注意事项注意事项替加环素:四环素类衍生物,敏感率替加环素:四环素类衍生物,敏感率56%67%56%67%。临床研究单用或联。临床研究单用或联合用药治疗产碳青霉烯酶细菌感染有一定疗效。合用药治疗产碳青霉烯酶细菌感染有一定疗
19、效。多粘菌素多粘菌素 :属多肽类抗菌药物,敏感率属多肽类抗菌药物,敏感率 89%100%89%100%。小样本研究提示。小样本研究提示单单用治疗效果差用治疗效果差,需要和其他药物联合用药。口服不吸收,需要静脉注射需要和其他药物联合用药。口服不吸收,需要静脉注射给药,肾毒性明显。给药,肾毒性明显。碳青霉烯类:碳青霉烯类:产产 NDM-1 NDM-1 细菌对碳青霉烯类耐药,细菌对碳青霉烯类耐药,但体外但体外 MIC MIC 值值差异较大,个别研究发现,对差异较大,个别研究发现,对 MIC MIC 值低(值低(4 mg/L4 mg/L)的菌株感染)的菌株感染有一定疗效,需要和其他药物联合使用有一定疗
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