青霉素讲稿.ppt
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1、关于青霉素第一页,讲稿共四十二页哦第二节第二节 抗生素抗生素一、一、-内酰胺类内酰胺类二、大环内酯类二、大环内酯类三、氨基糖苷类三、氨基糖苷类四、四环素类与氯霉素四、四环素类与氯霉素五、其它抗生素五、其它抗生素第二页,讲稿共四十二页哦目标要求1.1.掌握临床常用抗生素如掌握临床常用抗生素如-内酰胺类抗菌作用、适应证、内酰胺类抗菌作用、适应证、不良反应和用药护理。不良反应和用药护理。2.2.掌握大环内酯类抗菌作用、用途、不良反应和用药护掌握大环内酯类抗菌作用、用途、不良反应和用药护理。理。3.3.掌握氨基糖苷类抗生素的共性,熟悉庆大霉素、大掌握氨基糖苷类抗生素的共性,熟悉庆大霉素、大观霉素等的抗
2、菌特点、用途、不良反应和用药护理。观霉素等的抗菌特点、用途、不良反应和用药护理。4.4.熟悉四环素类、氯霉素及其他抗生素的作用特点及应用。熟悉四环素类、氯霉素及其他抗生素的作用特点及应用。第三页,讲稿共四十二页哦一、一、-内酰胺类内酰胺类 本类药是一类化学结构中含有本类药是一类化学结构中含有-内酰胺环的抗生素。包括青霉内酰胺环的抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类和其他素类、头孢菌素类和其他-内酰胺类。内酰胺类。抗菌机制抗菌机制抑制转肽酶活性,阻止黏肽的交叉连接,使抑制转肽酶活性,阻止黏肽的交叉连接,使细菌细胞壁缺细菌细胞壁缺损损,水分内渗,菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素,水分内渗,菌体
3、膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白(结合蛋白(PBPsPBPs)。)。激发细菌自溶酶(激发细菌自溶酶(autolysinsautolysins)活性,促进菌体裂解死)活性,促进菌体裂解死亡。亡。为为繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂。第四页,讲稿共四十二页哦第五页,讲稿共四十二页哦(一)青霉素类(一)青霉素类青霉素青霉素G(Penicillin G)抗菌谱窄谱 G+G-G G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等G G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体梅毒、回归热、钩端螺旋体放线菌 牛放线菌耐药性耐药性 一般不易产生耐
4、药性,但抗药一般不易产生耐药性,但抗药金葡菌易产生青霉素酶。金葡菌易产生青霉素酶。天然青霉素第六页,讲稿共四十二页哦青霉素G临床应用临床应用 1.G1.G+球菌感染球菌感染 如化脓性链球菌感染所致的咽炎、扁桃体炎、如化脓性链球菌感染所致的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、心内膜炎、产褥热、猩红热等首选中耳炎、蜂窝组织炎、心内膜炎、产褥热、猩红热等首选青霉素。也常用于肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脑膜炎、青霉素。也常用于肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎及葡萄球菌的敏感菌株引起的疖、痈等。支气管炎及葡萄球菌的敏感菌株引起的疖、痈等。2.G2.G-球菌感染球菌感染 如淋病奈瑟菌引起的淋病
5、,脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜如淋病奈瑟菌引起的淋病,脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎。炎。3.G3.G+杆菌感染杆菌感染 如白喉、破伤风、气性坏疽等,因青霉素对这些细如白喉、破伤风、气性坏疽等,因青霉素对这些细菌产生的外毒素无作用,故应及时合用相应的抗毒素。菌产生的外毒素无作用,故应及时合用相应的抗毒素。4.4.螺旋体感染螺旋体感染 如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。5.5.放线菌感染放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等,常需大剂量长程用药。性瘘管及肺部感染、脑脓肿等,常需大剂量长程用药。第
6、七页,讲稿共四十二页哦青霉素G-不良反应1.1.过敏反应过敏反应(最为常见)(最为常见)一般过敏反应:药热、药疹、血清病型反应等一般过敏反应:药热、药疹、血清病型反应等过敏性休克过敏性休克(最严重):表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发(最严重):表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。预防过敏反应措施预防过敏反应措施(1)(1)询问病史(用药史、过敏史、家族史)。询问病史(用药史、过敏史、家族史)。(2)(2)皮肤过敏试验:凡初次注射或停用皮肤过敏试
7、验:凡初次注射或停用3 3天后再用者,天后再用者,或用药过程中批号更换时作皮试,反应阳性者禁用。或用药过程中批号更换时作皮试,反应阳性者禁用。(3)(3)注意注意:注射液应现配;避免过分饥饿时给药;注射器不得注射液应现配;避免过分饥饿时给药;注射器不得 混用。混用。(4)(4)注射后观察注射后观察2030分钟。分钟。(5)(5)准备抢救药物(肾上腺素、激素、抗准备抢救药物(肾上腺素、激素、抗H H1 1药等)。药等)。第八页,讲稿共四十二页哦青霉素G-不良反应2.赫氏反应赫氏反应:治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽病时,可有症状:治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽病时,可有症状加剧的现象,表现为全身不适、寒颤
8、、发热、咽痛、肌痛、加剧的现象,表现为全身不适、寒颤、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等,并可危及生命。心跳加快等,并可危及生命。3.其他其他(1)局部刺激:局部刺激:i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。以钾盐为引起局部疼痛、红肿、硬结。以钾盐为重。重。(2)水电解质紊乱水电解质紊乱 青霉素钾盐大剂量静脉注射易引起高血钾青霉素钾盐大剂量静脉注射易引起高血钾症,甚至心律失常。症,甚至心律失常。(3)青霉素脑病:青霉素鞘内注射一次超过青霉素脑病:青霉素鞘内注射一次超过2万万U或大剂量或大剂量快速静脉给药时,可引起头痛、肌肉震颤、惊厥、昏迷快速静脉给药时,可引起头痛、肌肉震颤、惊厥、昏迷等类似癫痫发作。等类似
9、癫痫发作。第九页,讲稿共四十二页哦 1.1.对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用弱。对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用弱。2.2.对对G+G+菌作用强,对菌作用强,对G-G-杆菌作用弱。杆菌作用弱。3.3.对人和动物毒性小,对真菌无效。对人和动物毒性小,对真菌无效。4.4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。用。小结小结天然青霉素的特点天然青霉素的特点第十页,讲稿共四十二页哦 本类药是在天然青霉素的基础上,用化学合成的方法合成的一类青本类药是在天然青霉素的基础上,用化学合成的方法合成的一类青本类药是在天然青霉素的基础上,用化学合成的
10、方法合成的一类青本类药是在天然青霉素的基础上,用化学合成的方法合成的一类青霉素。其抗菌机制、不良反应与青霉素相同,与青霉素有交叉过敏反应。霉素。其抗菌机制、不良反应与青霉素相同,与青霉素有交叉过敏反应。霉素。其抗菌机制、不良反应与青霉素相同,与青霉素有交叉过敏反应。霉素。其抗菌机制、不良反应与青霉素相同,与青霉素有交叉过敏反应。部分合成青霉素分类常用药物特点及应用耐酸不耐酶青霉素类青霉素V非奈西林口服吸收好,在胃酸中不被破坏,但不耐酶。用于轻度和中度感染。耐酸耐酶青霉素类苯唑西林氯唑西林口服易吸收,主要用于耐青霉素的金葡菌感染。广谱青霉素氨苄西林阿莫西林对革兰阳性菌、革兰阴性菌均具有杀菌作用,
11、但对铜绿假单胞菌无效,且耐酸不耐酶。主用于伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道和胆道感染。抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林磺苄西林替卡西林不耐酸不耐酶,对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有作用,对铜绿假单胞菌作用强。主用于革兰阴性杆菌引起的感染,特别是铜绿假单胞菌引起的严重感染。主要作用于革兰阴性菌的青霉素类美西林替莫西林主要用于敏感的革兰阴性菌感染的治疗。如大肠埃希菌、肺炎杆菌、变性杆菌引起的泌尿道、软组织感染。第十一页,讲稿共四十二页哦(二)头孢菌素类二)头孢菌素类分类及代表药抗 菌 谱 对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 氨苄、唑啉噻吩、拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、孟多克洛G+
12、菌、G-菌部分厌氧菌较稳定低G-菌感染第三代噻肟、他定曲松、哌酮G+菌、G-菌厌氧菌铜绿假单胞菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代吡肟、匹罗 G+菌、G-杆菌更稳定无替代第三代用于G-菌感染本类药是以本类药是以7-7-氨基头孢烷酸联接不同侧链而成的部分合成抗生素。氨基头孢烷酸联接不同侧链而成的部分合成抗生素。不良反应不良反应:过敏反应、肾损害、胃肠反应、二重感染等。:过敏反应、肾损害、胃肠反应、二重感染等。第十二页,讲稿共四十二页哦第三、四代头孢菌素类的特点1.1.抗菌谱广,杀菌力强抗菌谱广,杀菌力强2.2.对对-内酰胺酶内酰胺酶稳定,不易产生耐药性稳定,不易产生耐药性3.t3.t 长,分布广,
13、穿透力强长,分布广,穿透力强4.4.无肾毒性,过敏反应少无肾毒性,过敏反应少5.5.临床用途广泛临床用途广泛与青霉素类相比与青霉素类相比1.1.作用机制相同作用机制相同2.2.对对-内酰胺酶内酰胺酶稳定性高,不易产生耐药稳定性高,不易产生耐药3.3.抗菌谱广,抗菌作用强抗菌谱广,抗菌作用强4.4.过敏反应少,与青霉素类有部分交叉过敏反应(过敏反应少,与青霉素类有部分交叉过敏反应(5%10%)第十三页,讲稿共四十二页哦 1.1.头霉素类头霉素类 头孢美唑、头孢西丁,二者抗菌谱和抗菌活性与第二头孢美唑、头孢西丁,二者抗菌谱和抗菌活性与第二代头孢菌素相似。代头孢菌素相似。2.2.碳青酶烯类碳青酶烯类
14、 亚胺培南,体内可被肾脱氢肽酶灭活。亚胺培南,体内可被肾脱氢肽酶灭活。亚胺培南亚胺培南 +西司他丁西司他丁 泰宁。美洛培南,单用。泰宁。美洛培南,单用。3.3.氧头孢稀类氧头孢稀类 拉氧头孢、氟氧头孢,广谱。拉氧头孢、氟氧头孢,广谱。4.4.单环类单环类 氨曲南,抗菌谱窄,具有耐酶、低毒、体内分布广、青霉素、氨曲南,抗菌谱窄,具有耐酶、低毒、体内分布广、青霉素、头孢菌素类很少交叉过敏等特点。头孢菌素类很少交叉过敏等特点。5.5.内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 该类药本身没有或很弱的抗菌活性,但与该类药本身没有或很弱的抗菌活性,但与-内酰胺类抗
15、生素联用内酰胺类抗生素联用则可发挥抗菌增效作用。如:则可发挥抗菌增效作用。如:克拉维酸克拉维酸+阿莫西林阿莫西林奥格门汀;克拉奥格门汀;克拉维酸维酸+替卡西林替卡西林泰门汀;泰门汀;舒巴坦舒巴坦+氨苄氨苄优立新,舒巴坦优立新,舒巴坦+头孢哌酮头孢哌酮钠钠舒巴哌酮舒巴哌酮;他唑巴坦;他唑巴坦 (tazobactam)(tazobactam)+哌拉西林。哌拉西林。(三)其他(三)其他-内酰胺类类第十四页,讲稿共四十二页哦二、大环内酯类二、大环内酯类是一类具有是一类具有14141616碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。项目天然品部分合成品常用药红霉素、麦迪霉素、麦白
16、霉素、螺旋霉素阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素特点抗菌谱较青霉素广,主要作用于G+菌、某些厌氧菌及军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等。对胃酸不稳定;口服生物利用度低,pH4时几无抗菌活性。血药浓度较低,组织中相对较高,但不易透过血-脑屏障。主要经胆汁排泄,对胆道感染效果好。本类药物之间有交叉耐药性抗菌谱广,对G-菌抗菌活性增高。对金葡菌、化脓性链球菌有良好的抗菌后效应。对胃酸稳定,口服生物利用度高。血药浓度高,组织渗透性好。半衰期较长,用药次数少。本类药物之间有交叉耐药性临床应用用于对-内酰胺类耐药的金葡菌和青霉素过敏者;是军团菌、肺炎、百日咳、白喉带菌者、支原体肺炎、弯曲菌所致的肠炎或败血症、沙眼
17、衣原体所致的新生儿结膜炎或婴儿肺炎的首选药。主用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤软组织及耳鼻喉部位的感染。主要不良反应局部刺激、肝损害、耳毒性、过敏反应伪膜性肠炎较天然品少而轻。有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。第十五页,讲稿共四十二页哦林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素林可霉素(lincomycin)、克林霉素、克林霉素(clindamycin)抗菌作用抗菌作用 抗抗G+菌、厌氧菌,抑菌药菌、厌氧菌,抑菌药作用机制作用机制 与核蛋白体与核蛋白体50s亚基结合,抑制蛋白亚基结合,抑制蛋白 质合成。不与红霉素合用。质合成。不与红霉素合用。临床用途临床用途 急慢性敏感
18、菌引起的骨、关节感染急慢性敏感菌引起的骨、关节感染 需、厌氧菌引起的混合感染需、厌氧菌引起的混合感染不良反应不良反应 胃肠反应、伪膜性肠炎胃肠反应、伪膜性肠炎第十六页,讲稿共四十二页哦万古霉素类万古霉素类有:万古霉素有:万古霉素(cancomycin)去甲万古霉素去甲万古霉素(demethylcancomycin)替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)抗菌作用抗菌作用 抗抗G+菌、厌氧菌,为杀菌药。菌、厌氧菌,为杀菌药。作用机制作用机制 阻碍细胞壁合成。阻碍细胞壁合成。临床应用临床应用 青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染 如败血症、肺炎
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