化疗药物临床使用技术课件.ppt
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1、关于化疗药物临床使用技术关于化疗药物临床使用技术现在学习的是第1页,共45页化疗作为肿瘤治疗的有效手段之一,随着化疗作为肿瘤治疗的有效手段之一,随着新型抗癌药的不断涌现和给药方案的灵活新型抗癌药的不断涌现和给药方案的灵活制订,已经显示出其独特的优势和前景。制订,已经显示出其独特的优势和前景。化疗药物往往有一定的毒副作用,加上肿化疗药物往往有一定的毒副作用,加上肿瘤患者常联合用药,因此化疗要取得良好瘤患者常联合用药,因此化疗要取得良好的疗效,必须要有的疗效,必须要有 合理的化疗方案。合理的化疗方案。现在学习的是第2页,共45页合理合理用药的时机、用药的时机、药物的选择与配伍、药物的选择与配伍、剂
2、量、剂量、疗程、疗程、间隔时间等。间隔时间等。不合理用药容易不合理用药容易降低药物疗效、降低药物疗效、贻误病情、贻误病情、引发不良反应,引发不良反应,给患者带来痛苦甚至生命危险,给患者带来痛苦甚至生命危险,且造成卫生资源的浪费,且造成卫生资源的浪费,因而对化疗药物合理使用的技术因而对化疗药物合理使用的技术问题进行探讨具有重要的临床意义问题进行探讨具有重要的临床意义现在学习的是第3页,共45页一、抗肿瘤药物的联合应用一、抗肿瘤药物的联合应用根据药物特性和肿瘤类型设计方案,一般原则(一)考虑细胞增殖动力学:1.两类药序贯应用 2.同步化(二)考虑药物作用机制协同作用:(三)考虑药物毒性:1.减少毒
3、性重叠 强的松/博来霉素无明显骨髓抑制2.降低药物毒性 甲酰四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性(四)考虑药物抗瘤谱胃肠道癌氟尿嘧啶、环磷酰胺鳞癌博来霉素、甲氨蝶呤 脑部亚硝脲类现在学习的是第4页,共45页二、序贯疗法二、序贯疗法 联合给药先后顺序问题涉及到药物的作用联合给药先后顺序问题涉及到药物的作用机制、作用时相及药物代谢动力学等相关机制、作用时相及药物代谢动力学等相关问题。问题。合理的用药时间顺序能有效的提高化疗药物合理的用药时间顺序能有效的提高化疗药物的疗效、降低药物的毒副作用。相反则不的疗效、降低药物的毒副作用。相反则不仅降低了疗效还会增加毒副作用。仅降低了疗效还会增加毒副作用。现在学习
4、的是第5页,共45页1 1、MTX MTX 与与5-FU 5-FU 同时给药或先用同时给药或先用5-FU 5-FU 均会均会产生药理拮抗,但在使用产生药理拮抗,但在使用MTX 46h MTX 46h 以后再用以后再用5-FU5-FU,则可增加疗效。,则可增加疗效。2 2、VCR VCR 与博来霉素联用时,与博来霉素联用时,VCRVCR可使肿瘤细可使肿瘤细胞分离指数显著提高,给药胞分离指数显著提高,给药612h 612h 以后,可以后,可使肿瘤细胞同步在使肿瘤细胞同步在M M期;此时再用博来霉素,期;此时再用博来霉素,可显著提高博来霉素的疗效。可显著提高博来霉素的疗效。3 3、亚叶酸钙、亚叶酸钙
5、(CF)(CF)与与5-FU 5-FU 联用时,先用联用时,先用CF CF 可使叶酸库增大,使可使叶酸库增大,使5-FU 5-FU 代谢产物对胸苷酸代谢产物对胸苷酸合成酶抑制作用显著增强,明显增加疗效。合成酶抑制作用显著增强,明显增加疗效。现在学习的是第6页,共45页4 4、阿霉素阿霉素(ADM)(ADM)与紫杉醇与紫杉醇(PTX)(PTX)合用时,合用时,PTX PTX 能破坏肿瘤细胞能破坏肿瘤细胞M M期和期和G G2 2期的正常分裂,期的正常分裂,而而ADM ADM 对细胞对细胞M M期和期和S S期作用最强,两者联用时期作用最强,两者联用时宜先用宜先用ADM ADM 或避开紫杉醇的峰浓
6、度,使紫杉醇或避开紫杉醇的峰浓度,使紫杉醇在体内清除到一定程度后再给予在体内清除到一定程度后再给予ADMADM。5 5、紫杉醇、紫杉醇(PTX)(PTX)与顺铂与顺铂(DDP)(DDP)合用时,先用合用时,先用DDP DDP 可使可使PTXPTX的清除率明显降低,引发的清除率明显降低,引发PTX PTX 的的剂量限制性毒性,明显加重骨髓抑制,造成严剂量限制性毒性,明显加重骨髓抑制,造成严重白血病、血小板下降。故应先用重白血病、血小板下降。故应先用PTXPTX,再用,再用DDPDDP。现在学习的是第7页,共45页6 6、异环磷酰胺与顺铂联用时、异环磷酰胺与顺铂联用时,先前应用顺先前应用顺铂患者铂
7、患者,可加重异环磷酰胺的骨髓抑制、可加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性和肾毒性神经毒性和肾毒性,故二者合用时故二者合用时,应先用应先用异环磷酰胺异环磷酰胺,再用顺铂。再用顺铂。现在学习的是第8页,共45页几个新概念剂量强度、剂量密度、高剂量化疗剂量强度、剂量密度、高剂量化疗剂量强度剂量强度:指每单位时间的化疗药物剂量,通常:指每单位时间的化疗药物剂量,通常以每周期以每周期mg/mmg/m2 2表示。表示。剂量密度剂量密度:指单位时间内给予某一剂量化疗药物:指单位时间内给予某一剂量化疗药物的间隔密度。通常以每的间隔密度。通常以每3 34 4周为常规给药方法。周为常规给药方法。(33周为密集化疗,
8、目的是最大强度杀灭肿瘤、周为密集化疗,目的是最大强度杀灭肿瘤、抑制耐药肿瘤细胞的繁殖。)抑制耐药肿瘤细胞的繁殖。)高剂量化疗高剂量化疗:指短时间内给予非常高剂量的药物:指短时间内给予非常高剂量的药物化疗,一般仅给化疗,一般仅给1 12 2个疗程。(配合骨髓或干细个疗程。(配合骨髓或干细胞移植)胞移植)现在学习的是第9页,共45页 三、化疗药物的剂量强度与治疗效果三、化疗药物的剂量强度与治疗效果化疗药物的疗效与不良反应与剂量呈依化疗药物的疗效与不良反应与剂量呈依赖性的关系赖性的关系,一般来说若能在肿瘤早期一般来说若能在肿瘤早期给予足够的剂量和疗程进行有效的根治给予足够的剂量和疗程进行有效的根治性
9、化疗性化疗,治愈的希望愈大。治愈的希望愈大。只有合理的剂量强度才能达到最佳的治只有合理的剂量强度才能达到最佳的治疗效果,化疗剂量的强度和治疗效果明疗效果,化疗剂量的强度和治疗效果明显相关。显相关。现在学习的是第10页,共45页对淋巴结阳性乳癌的患者术后辅助化疗的回顾性分析表明,接受足量化疗的患者复发的机会比低剂量的要少。因此在临床化疗中应尽可能的使用患者能够耐受的最大剂量强度,但应充分的考虑和预防药物的毒性,不能盲目的提高剂量强度,重视个体化疗给药。且大剂量的间歇给药优于小剂量连续给药,前者可以杀灭更多的肿瘤细胞,间歇期有利于正常组织和系统的修复与补充,有利于提高机体的耐受力和减少耐药性的发生
10、。现在学习的是第11页,共45页有的学者考察了不同浓度的常用化疗药物有的学者考察了不同浓度的常用化疗药物连续刺激对人肺腺癌细胞株增殖耐药产生连续刺激对人肺腺癌细胞株增殖耐药产生的影响的影响,结果表明小剂量的化疗药物连续结果表明小剂量的化疗药物连续刺激比大剂量更容易诱导肿瘤细胞增殖及刺激比大剂量更容易诱导肿瘤细胞增殖及耐药的形成耐药的形成,提示临床化疗应采用机体能提示临床化疗应采用机体能够耐受的大剂量的间歇给药方案,提高疗够耐受的大剂量的间歇给药方案,提高疗效、减少耐药。效、减少耐药。体表面积(体表面积()的计算公式:)的计算公式:(身高(身高cm+体重体重Kg-60)/100 现在学习的是第1
11、2页,共45页四、静脉配制的技术问题四、静脉配制的技术问题化疗药物的配制载体应重视药物本身的理化性质、酸碱度(PH值)、溶解性、有无化学反应等。特别是植物抗肿瘤药物,应避免因溶剂选择不当所致致敏物质增加而引发变态反应的发生。考虑到不同厂家的制备工艺不同,药品说明书应该是化疗药物配制载体选择的首要依据。现在学习的是第13页,共45页临床常用化疗药物溶剂的选择常用化疗药物一般不选用葡萄糖氯化钠、常用化疗药物一般不选用葡萄糖氯化钠、复方氯化钠、乳酸林格氏液配制复方氯化钠、乳酸林格氏液配制,多用多用 5%5%葡萄糖和生理盐水葡萄糖和生理盐水。现在学习的是第14页,共45页1、只能用生理盐水作溶剂的:阿
12、糖胞苷阿糖胞苷、吉西他滨吉西他滨(GEM)(GEM)、丝裂霉素丝裂霉素C C、羟羟基喜树碱基喜树碱、环磷酰胺环磷酰胺(CTX)(CTX)、依托泊苷依托泊苷(VP-16)(VP-16)、威猛威猛(VM-26)(VM-26)、酒石酸长春瑞滨酒石酸长春瑞滨(NVB)(NVB)、氮芥氮芥等只能用生理盐水配制。等只能用生理盐水配制。故临床上故临床上吉西他滨吉西他滨(GEM)(GEM)、酒石酸长春瑞酒石酸长春瑞滨滨(NVB)(NVB)必须溶于生理盐水必须溶于生理盐水!现在学习的是第15页,共45页2、只能用葡萄糖作溶剂的:奥沙利铂奥沙利铂(L-OHP)(L-OHP)、吡喃阿霉素吡喃阿霉素 (THP)(TH
13、P)、5 5FuFu、卡铂、卡铂、MTXMTX、AraAraC C奥沙利铂奥沙利铂(L-OHP)(L-OHP)与与0 0.9%9%氯化钠及碱性溶氯化钠及碱性溶液之间存在配伍禁忌液之间存在配伍禁忌,故只能故只能用用5%5%葡萄糖葡萄糖作为作为溶剂溶剂!奥沙利铂奥沙利铂(L-OHP)(L-OHP)0 0.9%9%氯化钠氯化钠现在学习的是第16页,共45页3、两种溶剂都能用的化疗药:顺铂顺铂(DDP)(DDP)、紫杉醇紫杉醇(PTX)(PTX)、泰素帝泰素帝(TXT)(TXT)、表阿表阿霉素霉素(EPI)(EPI)、长春新碱长春新碱(VCR)(VCR)、长春花碱、长春花碱(VLB)(VLB)、更生霉
14、素更生霉素(ACD)(ACD)等既可用生理盐水也可用葡萄糖等既可用生理盐水也可用葡萄糖作为溶剂,但还是以生理盐水为好,因为这些作为溶剂,但还是以生理盐水为好,因为这些药物在生理盐水中更为稳定、更能充分发挥药药物在生理盐水中更为稳定、更能充分发挥药物作用。物作用。阿霉素阿霉素(ADM)(ADM)、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤(MTX)(MTX)、5 5FUFU、卡铂、卡铂(CBP)(CBP)等两者均可用作为溶剂,但以用葡萄糖为等两者均可用作为溶剂,但以用葡萄糖为更佳。更佳。故最好使用故最好使用5%5%葡萄糖葡萄糖作为作为溶剂。溶剂。现在学习的是第17页,共45页五、化疗药物浓度和输注时间五、化疗药物浓度和
15、输注时间化疗药物的浓度和输注的时间与临床疗效和化疗药物的浓度和输注的时间与临床疗效和不良反应密切相关。不良反应密切相关。化疗药物对静脉血管有不同程度的刺激化疗药物对静脉血管有不同程度的刺激:浓度越大浓度越大,在血管中滞留的时间越长在血管中滞留的时间越长,静静脉炎的发生率越高脉炎的发生率越高;浓度太小浓度太小,临床疗效难以保证临床疗效难以保证;滴注速度过快又容易引发不良反应。滴注速度过快又容易引发不良反应。现在学习的是第18页,共45页以最适宜的浓度配制以最适宜的浓度配制 保证有效浓度的保证有效浓度的同时尽量减少对静脉的刺激和确保药物的稳定同时尽量减少对静脉的刺激和确保药物的稳定性。性。以最佳的
16、输注时间以最佳的输注时间 保证最佳的临床疗保证最佳的临床疗效。效。故为保证血药浓度故为保证血药浓度,药物应在说明书中要求的药物应在说明书中要求的时间内输注完毕。时间内输注完毕。输液速度输液速度,不仅要考虑病人心肺功能状况不仅要考虑病人心肺功能状况,而且而且也要考虑肿瘤化疗药物作用特点。也要考虑肿瘤化疗药物作用特点。现在学习的是第19页,共45页吉西他滨吉西他滨1.0g 1.0g 至少注入至少注入0.9%0.9%氯化钠氯化钠25mL 25mL。临床上常用。临床上常用1.0g1.0g溶于溶于0.9%0.9%生理盐水生理盐水250ml250ml,静滴,静滴30306060分钟。并已证实分钟。并已证实
17、输注时间延长输注时间延长,药物毒性增加。药物毒性增加。盐酸表柔比星浓度不得超过盐酸表柔比星浓度不得超过2.0mg/mL,2.0mg/mL,反复注射同一血反复注射同一血管或小静脉注射会造成静脉硬化管或小静脉注射会造成静脉硬化,建议以中心静脉注射。临建议以中心静脉注射。临床上床上100mg100mg需溶于需溶于5050100ml100ml生理盐水中静脉注射。生理盐水中静脉注射。依托泊苷依托泊苷(VP-16)(VP-16)不得超过不得超过0.25mg/mL,0.25mg/mL,静注射时间不少于静注射时间不少于30min30min。临床上。临床上100mg100mg溶于溶于500ml500ml生理盐水
18、中静脉滴注。生理盐水中静脉滴注。长春瑞滨长春瑞滨(NVB)(NVB)溶于生理盐水必须在短时间内溶于生理盐水必须在短时间内1515 20min 20min 内静脉输入内静脉输入,然后冲洗静脉。然后冲洗静脉。现在学习的是第20页,共45页 5-Fu 5-Fu 对增殖细胞中各时相均有作用对增殖细胞中各时相均有作用,而以而以DNA DNA 合成期作用合成期作用最佳最佳,属时间依赖性药物属时间依赖性药物,血峰浓度达到一定量时血峰浓度达到一定量时,再增加药物再增加药物浓度也不增加效果浓度也不增加效果,故输注故输注5-Fu 5-Fu 时必须持续缓慢时必须持续缓慢,8,8 滴滴/min,/min,一般持续静滴
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