实验动物的选择和利用课件.ppt

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1、关于实验动物的选择和利用现在学习的是第1页，共92页主要内容主要内容第一节第一节 实验动物选择基本原则实验动物选择基本原则第二节第二节 论文中动物实验的描述论文中动物实验的描述第三节第三节 医药研究中实验动物的选择和应用医药研究中实验动物的选择和应用第四节第四节 其它研究中的动物选择其它研究中的动物选择现在学习的是第2页，共92页第一节第一节 实验动物选择基本原则实验动物选择基本原则一、根据课题研究的目的、内容、水平，选一、根据课题研究的目的、内容、水平，选用相匹配的标准化动物。用相匹配的标准化动物。一切动物实验都是为科学研究服务的，选择实验动物，首要的就是要根据研究的内容来选择实验动物。现在

2、学习的是第3页，共92页蛙的大脑不发达，不可作为高级神经活动的实验，但蛙的脊髓具有最简单的反射中枢，做神经反射弧实验，简单、直观、明确、容易分析。现在学习的是第4页，共92页二、必要的预试验有助于选择与本课题二、必要的预试验有助于选择与本课题 相适应的实验动物。相适应的实验动物。动物预试验的作用在于：动物预试验的作用在于：动物预试验的作用在于：动物预试验的作用在于：1.1.初步观察动物是否适宜于本项目的研究初步观察动物是否适宜于本项目的研究2.2.熟悉动物的生物学特性及饲养管理熟悉动物的生物学特性及饲养管理3.3.检查与动物实验配套的实验条件检查与动物实验配套的实验条件、方法是否方法是否初步到

3、位初步到位现在学习的是第5页，共92页三、充分利用与人具有某种相似三、充分利用与人具有某种相似 性的实验动物性的实验动物绝大多数生物学与医学研究的最终目的是要为人类服务的。因此在实际可能的情况下，尽量选择那些生物学特征及解剖生理特点等与人类类似的实验动物。现在学习的是第6页，共92页一般来说，实验动物愈高等，进化程度愈高、其机能、代谢、结构愈复杂，反应就愈接近人类，猴、拂拂、猩猩、长臂猿等灵长目动物是最近似于人类的理想动物。但实验动物中，并非仅灵长类动物在生物学特性、解剖生理特点等方面与人具有相似性。现在学习的是第7页，共92页猴、狗、大鼠与人在药物代谢方面的相似性1、结构功能的相似性、结构功

4、能的相似性动物动物与人相似性与人相似性很相似很相似相似相似有些相似有些相似总体总体猴猴121215154 43131狗狗6 6121214143232大鼠大鼠1 1131317173131现在学习的是第8页，共92页2、时象或年龄状态的相似性、时象或年龄状态的相似性现在学习的是第9页，共92页3.群体分布的相似性群体分布的相似性 在以群体为对象的研究课题,有时要考虑到选择与人群基因型及表现型分布类型相似的动物类别。主要是一些封闭群动物，如:KM小鼠,Wistar大鼠,毕格犬等。人类人类封闭群动物封闭群动物群体分布相似群体分布相似现在学习的是第10页，共92页4.生态或健康状况的相似性生态或健康

5、状况的相似性 在正常生命过程的研究中，找到与人类生态情况相似的替代模型非常重要。现有的不同微生物学质量级别的普通动物、清洁动物、SPF动物、无菌及悉生动物分别代表着不同的微生态模式并具有不同特点,适用于不同研究目的。现在学习的是第11页，共92页5.疾病特点的相似性疾病特点的相似性 实验动物有许多自发或诱发性疾病能局部或全部地反映与人类类似的疾病过程及特点，可用于研究相关的人类疾病。现在学习的是第12页，共92页6、操作实感的相似性、操作实感的相似性 外科手术性的操作模型中或教学示教中,常选择体型较大的动物。现在学习的是第13页，共92页1、差异性原则、差异性原则 由于物种之差异，各种动物之间

6、存在基由于物种之差异，各种动物之间存在基因型、组织型、代谢型、易感性等方面的差因型、组织型、代谢型、易感性等方面的差别，这种差异有时可作为研究课题所需的一别，这种差异有时可作为研究课题所需的一种指标或特殊条件。种指标或特殊条件。四、其他实验动物选择原则四、其他实验动物选择原则现在学习的是第14页，共92页如：对毒性或抑制机制的敏感性的差异常被利用于药物尤其是抗菌、抗肿瘤药物的研究，这类差异越大则药物特异性越强。利用这一特点，人们可能找对人类毒性小而对病原微生物或肿瘤细胞杀伤力强的药物。又如，免疫缺陷模型在组织排斥反应上的差异，使得同种异体移植或异种异体移植得以实现。现在学习的是第15页，共92

7、页2、易化原则、易化原则 进化程度高或结构机能复杂的动物有时会给实验条件的控制和实验结果的获得带来难以预料的困难。应依据易化原则选择那些结构功能简单而又反映研究指标特质的动物。现在学习的是第16页，共92页 例如：在遗传研究中，用寿命短、繁殖快的果蝇取得了丰硕的成果，而同样方法若改用灵长目动物其难度是很难设想的。有时为了删除系统作用背景对某器官或某功能进行研究，可用离体方法进行。现在学习的是第17页，共92页3、相容或匹配原则、相容或匹配原则 所谓所谓“相容相容”或或“匹配匹配”是指所用动物的标准化品是指所用动物的标准化品质应与实验设计、技术条件、实验方法等条件相适质应与实验设计、技术条件、实

8、验方法等条件相适应。应。在设计实验时不但要了解实验仪器精度和灵在设计实验时不但要了解实验仪器精度和灵敏性能了解试剂的品质、性能以及试剂和仪器敏性能了解试剂的品质、性能以及试剂和仪器之间的匹配性能，也要了解动物或动物模型对实之间的匹配性能，也要了解动物或动物模型对实验手段的反应能力。验手段的反应能力。避免应用高精仪器、试剂和低品位动物或低反应避免应用高精仪器、试剂和低品位动物或低反应性能匹配，或用低性能测试手段与高反应性动物性能匹配，或用低性能测试手段与高反应性动物相匹配的不相协调的配合。相匹配的不相协调的配合。现在学习的是第18页，共92页4、易获性原则、易获性原则 易获性是理想的实验动物条件

9、之一。虽然猫、狗、猪及灵长动物居于较高进化水平，各有其研究价值，尤其是灵长类动物在许多方面有不可替代的优越性。然而这些大动物则往往由于其较长生殖周期，低繁殖率或产仔率等弱点而影响其易获性，因而亦影响其被选用，故通常不作首选。现在学习的是第19页，共92页从从Little 1901Little 1901年育成第一株近交年育成第一株近交小鼠至今，小鼠至今，已有常用近交系小鼠已有常用近交系小鼠260260多系，近交大鼠多系，近交大鼠100100多系，多系，3030多系近交地鼠，还有近交系鼠和多系近交地鼠，还有近交系鼠和近交免。近交免。此外，还有许多啮齿目此外，还有许多啮齿目封闭群、突变系、杂交系动物

10、可封闭群、突变系、杂交系动物可供选择。供选择。这些动物因其繁殖周期短，多胎性这些动物因其繁殖周期短，多胎性等特点，使其非常易获，且又是小等特点，使其非常易获，且又是小型哺乳动物，在进化上比其他纲的型哺乳动物，在进化上比其他纲的脊椎动物要优越，而且有丰富而清脊椎动物要优越，而且有丰富而清楚的背景资料、文献索引、价低、楚的背景资料、文献索引、价低、分布又广，故为实验的良好选择。分布又广，故为实验的良好选择。现在学习的是第20页，共92页5、重现性、均一性原则、重现性、均一性原则 重现性和均一性为实验结果质量品质所在重现性和均一性为实验结果质量品质所在。若实验结果不能再现或不稳定，则该结果的可靠若实

11、验结果不能再现或不稳定，则该结果的可靠性便成了问题。性便成了问题。现在学习的是第21页，共92页理论上说一定的基因型产生一定的表现型和演出型。因此，选择基因型一致或相似是保障重现性和稳定性的重要措施。一般情况下近交系动物的生物反应稳定性、实验重复性都较封闭群好。F1代杂交群在一定程度上兼有近交系和远交群的特点。封闭群动物虽然能较好地代表自然群体，但群与群之间有时存在有差异。因而在重现性上都有一定问题。现在学习的是第22页，共92页周围环境与发育环境是影响实验动物表现型、演出型的重要因素。营养因素对胚胎影响、不同微生态环境、动物的疾病状况等等，都会影响实验反应稳定性，故也是选择实验动物的重要指标

12、。genotypegenotype基因型基因型 phenotypephenotype表现型表现型 dramatype dramatype 演出型演出型发育环境发育环境developmental周围环境周围环境 proximate现在学习的是第23页，共92页五、动物实验结果的外推五、动物实验结果的外推大多数生物学与医学研究的最终目的是要为人类服务的。因此动物模型和动物实验结果都要外推到人身上去，这就是动物实验结果的外推（extrapolation）。因为动物与人不是同一种生物，加之不同的动物有不同的功能和代谢特点，所以肯定一个实验结果最好采用两种以上的动物进行观察比较。现在学习的是第24页，共

13、92页所选的实验动物中一种为啮齿类动物，另一所选的实验动物中一种为啮齿类动物，另一种为非啮齿类动物，如药物毒性试验。种为非啮齿类动物，如药物毒性试验。常用的实验序列是小鼠、大鼠、狗、猴或小常用的实验序列是小鼠、大鼠、狗、猴或小型猪。型猪。现在学习的是第25页，共92页六、不同规格实验动物的选用六、不同规格实验动物的选用1、年龄 实验动物的年龄不同，其生物学特性也不同。2、体重 实验动物的体重与年龄有一定的相关性，在正常营养状态及饲养条件下，也可根据体重加以选择，发育正常、体重符合要求的实验动物。现在学习的是第26页，共92页3、性别、性别 许多实验证明，同一品种（系）动物不同性别对许多外界刺激

14、的反应不一致，对实验结果的影响不同。一般来说，无特殊要求宜选用雌雄各半。现在学习的是第27页，共92页七、实验动物的选择和应用要注意有关国七、实验动物的选择和应用要注意有关国际规范和动物福利际规范和动物福利国际上普遍要求动物实验达到实验室操作规范（Good laboratory pracitice，GLP）和标准操作程序（Standard operating procedure，SOP）。同时国际上广泛宣传3R原则。现在学习的是第28页，共92页第二节第二节 论文中动物实验的描述论文中动物实验的描述v品种、品系的名称v微生物质量v来源v合格证号v性别v年龄v体重v数量vv实验和饲养环境vv动物

15、实验处理方式现在学习的是第29页，共92页第三节医药研究中实验动物的选第三节医药研究中实验动物的选择和应用择和应用第一部分：药理学研究中的选择一、药效学二、药物代谢动力学（药物正常浓度范围代谢动力（药物正常浓度范围代谢动力（药物正常浓度范围代谢动力（药物正常浓度范围代谢动力学）学）学）学）三、一般药理学（主要药效学外的其他药理作用，（主要药效学外的其他药理作用，（主要药效学外的其他药理作用，（主要药效学外的其他药理作用，又叫安全药理，现规到毒理学研究范畴）又叫安全药理，现规到毒理学研究范畴）又叫安全药理，现规到毒理学研究范畴）又叫安全药理，现规到毒理学研究范畴）现在学习的是第30页，共92页

16、一、主要药效学一、主要药效学 新药药效学研究技术指导原则新药药效学研究技术指导原则（一）总的要求：（一）总的要求：1 1、方法、方法、方法、方法体内体外两种以上试验方法证明主要药效，其中体内体外两种以上试验方法证明主要药效，其中一种必须是整体的正常动物或模型动物。一种必须是整体的正常动物或模型动物。实验模型必须能反映药理作用的本质。无法满足实验模型必须能反映药理作用的本质。无法满足上述动物和模型要求时，应予以充分说明理由，上述动物和模型要求时，应予以充分说明理由，改用其它模型。改用其它模型。现在学习的是第31页，共92页2 2、指标指标 应能反映主要药效作用的药理本质客观，能应能反映主要药效作

17、用的药理本质客观，能定量或半定量。定量或半定量。3 3、剂量、剂量 应做出量效关系，尽量求出应做出量效关系，尽量求出EDED5050，或有效剂量，或有效剂量范围。量效关系不明确的药物应说明原因。范围。量效关系不明确的药物应说明原因。现在学习的是第32页，共92页4 4、给药方法、给药方法 应采用拟推荐临床应用的给药方法。如该法在动物应采用拟推荐临床应用的给药方法。如该法在动物上无法实施时，应予说明，改用他法。上无法实施时，应予说明，改用他法。5 5、对照、对照 应有空白对照和巳知标准阳性药物或治疗措应有空白对照和巳知标准阳性药物或治疗措施对照。施对照。现在学习的是第33页，共92页（二）有关说

18、明：1、动物选择 一般选择的动物应是品系清楚、成年、健康、雌雄各半、符合实验动物管理要求、且对药效学反映敏感的动物。但同时要注意对动物年龄、性别、种属的选择。2、模型的建立现在学习的是第34页，共92页3、分组：单组比较设计：单组比较设计：同一个体的前后观测指标比同一个体的前后观测指标比较，消除了个体差异。较，消除了个体差异。配对比较设计：配对比较设计：将性质相同的动物为一对，将性质相同的动物为一对，配成若干对，再将一对动物随机分配在两组，配成若干对，再将一对动物随机分配在两组，取得均衡实验。减少误差和个体差异。取得均衡实验。减少误差和个体差异。完全随机设计完全随机设计拉丁方设计：拉丁方设计：

19、适用于多因素实验。适用于多因素实验。正交设计：正交设计：多因素、多水平的实验。多因素、多水平的实验。现在学习的是第35页，共92页4、剂量(一一)最小有效量：最小有效量：药物达到开始出现药效的剂量。药物达到开始出现药效的剂量。(二二)极量：极量：是指安全用药的极限剂量。是指安全用药的极限剂量。(三三)治疗量治疗量(常用量常用量)：治疗量是指临床常用有效剂量范围。：治疗量是指临床常用有效剂量范围。它比最小有效量要高，又比药物极限量要低。它比最小有效量要高，又比药物极限量要低。(四四)最小中毒量最小中毒量 ：最小中毒量是指药物已超过极量，使机体：最小中毒量是指药物已超过极量，使机体开始出现中毒的剂

20、量。开始出现中毒的剂量。现在学习的是第36页，共92页(五五)中毒量：中毒量：中毒量是指大于最小中毒量，使机体中中毒量是指大于最小中毒量，使机体中毒的剂量。毒的剂量。(六六)致死量：致死量：致死量是引起机体死亡的剂量。致死量是引起机体死亡的剂量。(七七)药物的安全范围：药物的安全范围：是指最小有效量与极量之间是指最小有效量与极量之间的范围的范围。安全范围广的药物，其安全性大；安全。安全范围广的药物，其安全性大；安全范围窄的药物，其安全性小。以上是临床应用的范围窄的药物，其安全性小。以上是临床应用的各种剂量。此外，在实验研究中，还要引用统计各种剂量。此外，在实验研究中，还要引用统计学计算的两种剂

21、量：半数致死量学计算的两种剂量：半数致死量(LD50)(LD50)及半数有及半数有效量效量(ED50)(ED50)。现在学习的是第37页，共92页（1）给药量的确定参考结构和作用相似的药物剂量作为应用剂量或者以小鼠中毒剂量或致死剂量的1/5或1/10作为应用剂量按等比关系设立至少3个剂量组进行动物实验考虑动物种属，年龄，给药途径调整给药剂量。现在学习的是第38页，共92页（2 2）人与动物及各类动物间药物剂量的换算）人与动物及各类动物间药物剂量的换算按体表面积计算按体表面积计算A=K(WA=K(W2/32/3/10000)/10000)A A：体表面积（：体表面积（mm2 2）；）；WW：体重

22、：体重(g);(g);K K：体表面积系数：体表面积系数小鼠小鼠 大鼠大鼠 豚鼠豚鼠 家兔家兔猫猫犬犬猴猴人人K K9.19.19.19.19.89.810.110.111.211.2 11.811.8 10.510.5现在学习的是第39页，共92页例如：某药大鼠剂量为例如：某药大鼠剂量为250mg/kg250mg/kg，问犬的给药剂量？，问犬的给药剂量？（假设一般实验大鼠（假设一般实验大鼠0.2 kg0.2 kg，实验犬，实验犬10 kg10 kg）算大鼠体表面积：算大鼠体表面积：A=0.031 mA=0.031 m2 2 将将mg/kg mg/kg 剂量换算为剂量换算为mg/mmg/m2

23、2剂量：剂量：（250mg/kg 0.2 kg250mg/kg 0.2 kg）/0.031 m/0.031 m2 2=1608 mg/m=1608 mg/m2 2算犬体表面积：算犬体表面积：A=0.5198mA=0.5198m2 2算犬给药剂量：算犬给药剂量：1608 mg/m1608 mg/m2 2 0.5198m 0.5198m2 2/10 kg=84 mg/kg /10 kg=84 mg/kg 现在学习的是第40页，共92页vv按体型系数换算按体型系数换算 d dA A=d=dB BRRA A/R/RB B（w wA A/w/wB B）1/31/3 d dA A和和d dB B分别是分别

24、是A A、B B两种动物的每两种动物的每kgkg体重剂量体重剂量（mg/kg)mg/kg)R RA A和和R RB B分别是分别是A A、B B两种动物的体型系数两种动物的体型系数 w wA A和和w wB B分别是分别是A A、B B两种动物的体重两种动物的体重小鼠小鼠 大鼠大鼠 豚鼠豚鼠兔兔猫猫猴猴犬犬人人R R59599090999993938282111111104104100100现在学习的是第41页，共92页二、药物代谢动力学二、药物代谢动力学目的：了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，为临床目的：了解新药在动物体内动态变化的规律及特点，为临床合理用药提供参考。合理用药提供参考。

25、内容：药时曲线、吸收速率、清除速率、分布情况等等。内容：药时曲线、吸收速率、清除速率、分布情况等等。健康成年动物健康成年动物首选动物种类及性别尽量和药效学或毒理学一致。首选动物种类及性别尽量和药效学或毒理学一致。药物动力参数测定以大动物为好。药物动力参数测定以大动物为好。药物分布实验以大鼠或小鼠为好药物分布实验以大鼠或小鼠为好。现在学习的是第42页，共92页三、一般药理学研究三、一般药理学研究目的：了解新药的全面药理作用，目的：了解新药的全面药理作用，补充毒性观察之补充毒性观察之不足，为长期毒性的试验设计提供参考。不足，为长期毒性的试验设计提供参考。内容：内容：至少观察至少观察3 3个系统，神

26、经系统个系统，神经系统 、心血管系统、心血管系统、呼呼吸系统吸系统 。尽量选择和主要药效学一致的动物尽量选择和主要药效学一致的动物对心血管系统和呼吸系统，一般用犬，而不用小鼠和对心血管系统和呼吸系统，一般用犬，而不用小鼠和兔兔对性别要求不严。对性别要求不严。对神经系统，多用小鼠、大鼠对神经系统，多用小鼠、大鼠现在学习的是第43页，共92页（一）抗肿瘤药物研究 抗肿瘤药物的研究中常选择以下抗肿瘤药物的研究中常选择以下3 3种类型的动物种类型的动物模型。模型。1.1.自发性肿瘤模型自发性肿瘤模型 2.2.诱发性肿瘤模型诱发性肿瘤模型 3.3.移植性肿瘤模型移植性肿瘤模型四、一些常用药物研究中的动物

27、选择四、一些常用药物研究中的动物选择现在学习的是第44页，共92页自发性肿瘤模型自发性肿瘤模型如：如：AKRAKR的自发性白血病，的自发性白血病，C C3 3H H的自发性乳腺癌的自发性乳腺癌诱发性肿瘤模型诱发性肿瘤模型 用用射线、二甲基苯蒽（射线、二甲基苯蒽（DMBADMBA）、黄曲霉素等）、黄曲霉素等诱发大小鼠、兔等发生癌症。诱发大小鼠、兔等发生癌症。移植性肿瘤模型移植性肿瘤模型 通常是接种一定数量的肿瘤细胞，通常是接种一定数量的肿瘤细胞，或者是一些或者是一些可致癌的病毒滤液，成功率接近可致癌的病毒滤液，成功率接近100100，是最常用，是最常用的抗肿瘤药筛选模型。的抗肿瘤药筛选模型。现在

28、学习的是第45页，共92页早期的抗癌药物研究均以动物肿瘤为筛选模型，随着T细胞免疫缺陷的裸鼠以及T、B细胞均缺陷的Scid鼠的发现，人体肿瘤异种移植动物模型得到了极大的发展，为抗癌药物的寻找提供了更好的动物模型。现在学习的是第46页，共92页（二）心血管系统疾病研究（二）心血管系统疾病研究1 1、动脉粥样硬化症研究：、动脉粥样硬化症研究：早期选用鸟类（鸡和鸽）和兔。早期选用鸟类（鸡和鸽）和兔。但兔病变的局部解剖学与人类不同。兔是草食动物，胆固但兔病变的局部解剖学与人类不同。兔是草食动物，胆固醇代谢与人不完全一致。醇代谢与人不完全一致。目前常用大鼠、小型猪、狗、鸽、非人灵长类。目前常用大鼠、小型

29、猪、狗、鸽、非人灵长类。恒河猴可以广泛的主动脉和各个动脉的粥样硬化。恒河猴可以广泛的主动脉和各个动脉的粥样硬化。猪在高脂饲料诱导下形成的动脉粥样硬化病变和分布与猪在高脂饲料诱导下形成的动脉粥样硬化病变和分布与人很相似，又较猴便宜。人很相似，又较猴便宜。现在学习的是第47页，共92页2、高血压研究：常用狗和大鼠试验性高血压模型常对动物给予加压物质或进行手术结扎肾动脉制备。自发性高血压动物模型有，等大鼠品系。现在学习的是第48页，共92页 SHR(spontaneously hypertension SHR(spontaneously hypertensionrat)rat)是日本是日本人人oka

30、motookamoto用用WistarWistar交配逐代选育而成。交配逐代选育而成。其发病其发病表现与人原发性高血压极为相似，是高血压研究表现与人原发性高血压极为相似，是高血压研究的最佳模型。的最佳模型。1.521.52月龄就开始出现病变。血压高、月龄就开始出现病变。血压高、心脏肥大、出现脑梗死、心肌梗死、动脉肥厚等。心脏肥大、出现脑梗死、心肌梗死、动脉肥厚等。繁殖正常。繁殖正常。它和人类自发性高血压有很多相近之。如：都是遗它和人类自发性高血压有很多相近之。如：都是遗传因素占主要地位；病程相似，血压随年龄增加而增传因素占主要地位；病程相似，血压随年龄增加而增加；高血压早期有高血流特征；刺激和

31、大量摄入食盐加；高血压早期有高血流特征；刺激和大量摄入食盐加重病情；发生继发性心血管损害。加重病情；发生继发性心血管损害。现在学习的是第49页，共92页现在学习的是第50页，共92页3、心肌缺血试验研究：狗、猪、兔、大鼠、猫。狗心脏解剖和人类似，冠状血管容易操作，心脏抗紊乱能力强，狗容易驯服。猪的冠状循环和血液动力学和人类似，侧枝循环比狗少，容易造成心肌缺血 兔开胸手术不需要人工呼吸。现在学习的是第51页，共92页4、心率失常试验研究：豚鼠、狗、猪、猴、兔、大鼠、猫。需要注意：小型动物因心脏小，冲动传递通路比较短，心室失常的震颤自发恢复较快。大鼠对强心甙不敏感。大小鼠心电图无ST段。若做开胸和

32、心脏实验，兔是首选动物。现在学习的是第52页，共92页（三）消化系统疾病研究:1、狗有发达的消化系统，而且有与人相似的消化过程，适宜作消化系统的慢性实验。2、猕猴适合做人痢疾杆菌病，3、大鼠肝再生能力强，适合肝切除术，4、维生素C缺乏症选择豚鼠。5、胃溃疡多选择大小鼠给以寒冷刺激、醋酸烧灼、幽门螺旋杆菌感染等方法。现在学习的是第53页，共92页5、乙肝病毒的研究黑猩猩最适合，但不易获得。雏鸭DHBV感染，土拨鼠WHBV感染和人HBV感染有一定差别。树鼩HBV感染表现为一过性，复制和表达水平不高。近年来HBV转基因小鼠受到重视。现在学习的是第54页，共92页（四）呼吸系统疾病研究:.镇咳药 首选

33、动物是豚鼠，豚鼠对化学刺激或机械刺激都很敏感。狗也是咳嗽的良好动物模型，狗的咳嗽在反复刺激时变异小，故特别适合观察镇咳作用持续时间一般不用大小鼠，因为它们喷嚏和咳嗽动作很难区别。也不用兔。现在学习的是第55页，共92页2、支气管哮喘 最常用的是大鼠、豚鼠、狗。豚鼠的支气管平滑肌对致痉剂和药物反应敏感。3、祛痰药研究选用雄性小鼠、兔或猫。4、大鼠可以用做实验性肺纤维化、矽肺、肺水肿研究。5、豚鼠可用做结核杆菌、白喉杆菌研究。现在学习的是第56页，共92页 （五）（五）神经系统疾病研究：神经系统疾病研究：1、镇痛药一般用大鼠或小鼠，但热板法一般不用于雄性动物，因为雄性动物阴囊对热敏感。2、研究神经

34、传导首选猫。3、沙鼠因为Willis动脉环不完整，结扎一侧总动脉，沙鼠出现脑梗塞。沙鼠还可以作为自发性癫痫模型。4、家兔颈部减压神经、迷走神经、交感神经独立行走，可以用来研究减压神经对心脏的作用。现在学习的是第57页，共92页5 5、DBA/2NDBA/2N小鼠（小鼠（3535日龄）听源性癫痫发生率为日龄）听源性癫痫发生率为100%100%。C3H/eNC3H/eN小鼠对脊髓灰质炎病毒小鼠对脊髓灰质炎病毒Lan-sing Lan-sing 株敏感。株敏感。C57BL/KalWNC57BL/KalWN小鼠有先天性脑积水。小鼠有先天性脑积水。6 6、研究吗啡的时候注意，吗啡对小鼠和猫表现为中、研究

35、吗啡的时候注意，吗啡对小鼠和猫表现为中枢兴奋作用，而对犬、兔、猴、大鼠、人表现为中枢枢兴奋作用，而对犬、兔、猴、大鼠、人表现为中枢抑制。抑制。7 7、灵长目用于行为学研究。、灵长目用于行为学研究。8 8、树鼩的神经系统有特色，对它进行脑外科手术，无须、树鼩的神经系统有特色，对它进行脑外科手术，无须麻醉树鼩也可以忍受切割皮肤、肌肉、硬脑膜等引起的麻醉树鼩也可以忍受切割皮肤、肌肉、硬脑膜等引起的疼痛。表现仅为流口水，而不挣扎。疼痛。表现仅为流口水，而不挣扎。现在学习的是第58页，共92页9、抗焦虑药研究一般选用成年健康小鼠、大鼠、兔等。长期实验应选用雄性动物为好，因为雄性动物耐受性强。抗抑郁药可选

36、用小鼠、大鼠，其次为狗、猪。现在学习的是第59页，共92页（六）内分泌系统疾病研究：有多种基因突变动物1、自发性糖尿病小鼠：糖尿病基因（diabetes),为4号染色体隐性突变基因。发现于C57BL/KsJ小鼠。纯合子糖尿病伴有肥胖症。多食、多饮、多尿，高血糖，尿糖，胰岛素分泌过多。短寿，纯合子一般不孕。现在学习的是第60页，共92页自发性糖尿病小鼠现在学习的是第61页，共92页2、肥胖症大鼠：肥胖基因（obese),为6号染色体隐性突变基因。纯合子单纯肥胖，或伴有轻度糖尿病，4周龄就表现肥胖，89月龄可达峰值70g，40周龄是正常大鼠的2倍。一度有中高血糖，但随后自行消失。免疫反应水平降低3

37、周龄就表现肥胖。现在学习的是第62页，共92页 3、Dwarf小鼠小鼠：矮小基因(dwarf)1929年Snell发现。纯合子脑下垂体前叶缺损，几乎不分泌生长激素，肾上腺素分泌水平很低，睾丸和卵巢发育不正常，雌雄都无繁殖能力。发育到10日龄就明显小于正常小鼠，到20日龄体重不再增加，体重仅为正常小鼠1/3。与之类似还有af(ames dwarf)基因。现在学习的是第63页，共92页Dwarf小小鼠鼠现在学习的是第64页，共92页4、尿崩症大鼠：尿崩症基因(diubetes insipidus)3号染色体隐性基因。纯合子下丘脑病变使加压素和抗利尿激素分泌减少。症状为烦渴、多尿、尿渗透压低，是遗传

38、性下丘脑尿崩症良好模型。现在学习的是第65页，共92页做有关代谢试验是，宜选择雄性动物，因便于收集尿液。肾上腺皮质激素类药物研究可选用大鼠、小鼠。H1受体激动药物或阻断药物研究首选是豚鼠，其次为大鼠，雌雄各半。现在学习的是第66页，共92页 （七）计划生育药物研究 注意动物生殖生理特点：繁殖周期：狗春秋二季季节性单发情；猫春秋二季季节性多次发情；大小鼠、豚鼠、家兔常年多次发情；猕猴有月经周期。排卵方式：兔、猫、骆驼诱导排卵；其他自发排卵。发情周期：发情前期、发情期、发情后期、发情间期。现在学习的是第67页，共92页终止中期妊娠药物或子宫收缩药物的研究常选用雌性大鼠、豚鼠、家免、猫。女用避孕药常

39、选用雌性大鼠、仓鼠、家兔及猕猴，且尽可能选用近交系动物。男用避孕药常选用雄性近交系大鼠或猕猴。现在学习的是第68页，共92页第二部分第二部分:药物毒理学及制剂安全性试药物毒理学及制剂安全性试验中实验动物的选择和应用验中实验动物的选择和应用现在学习的是第69页，共92页20世纪世纪60年代的年代的“反应停反应停”事件事件反应停（Thalidomide）是西德一家制药公司50年代末期生产的一种镇静催眠药，具有止吐作用。孕妇在怀孕一二个月时，往往会产生强烈的妊娠反应，服用这种药后，能暂时减轻妊娠反应。1959-1962年，欧洲19国和日本相继出生了12000多名手脚异常的畸形婴儿。这种婴儿手脚比正常

40、人短，形状如海豹甚至根本没有手脚。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”的结论，使人们大为震惊，并引起各国政府相关部门的高度重视。现在学习的是第70页，共92页反应停引起的肢体畸形反应停引起的肢体畸形现在学习的是第71页，共92页一、一、一、一、急性毒性实验急性毒性实验急性毒性实验急性毒性实验 指动物一次或指动物一次或2424小时内多次给予大剂量药物后，观小时内多次给予大剂量药物后，观察：察：LDLD5050、毒性靶器官、中毒表现等。、毒性靶器官、中毒表现等。一般选择小鼠、有时也选择大鼠。一类新药，还一般选择小鼠、有时也选择大鼠。一类新药，还要求增加犬或猴

41、实验。要求增加犬或猴实验。小鼠体重小鼠体重18-22g18-22g，同次试验体重相差不超过，同次试验体重相差不超过4g4g，大，大鼠体重鼠体重120-150g120-150g，次试验体重不超过，次试验体重不超过20g20g；狗用成年；狗用成年狗。狗。雌雄各半。雌雄各半。小动物要求小动物要求4-64-6组，每组至少组，每组至少1010只；狗只；狗6 6条。条。现在学习的是第72页，共92页二、二、二、二、长期毒性实验长期毒性实验长期毒性实验长期毒性实验 指是反复多次给药于动物，观察药物对动物的毒性指是反复多次给药于动物，观察药物对动物的毒性反应，一般是指连续给药反应，一般是指连续给药1414天以

42、上，一般在天以上，一般在3 3个月以个月以内，特殊情况可在内，特殊情况可在3 3个月以上。过去将长期毒性试验个月以上。过去将长期毒性试验分别叫过亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验、慢性毒分别叫过亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验、慢性毒性试验和终生毒性试验。性试验和终生毒性试验。要求两种动物，一种为啮齿类，首选大鼠。另一要求两种动物，一种为啮齿类，首选大鼠。另一种为犬，首选种为犬，首选BeagleBeagle犬。犬。雌雄各半雌雄各半3 3个剂量组，大鼠每组至少个剂量组，大鼠每组至少1010只，犬每组只，犬每组4 4只。实验时只。实验时间越长，需要动物越多。间越长，需要动物越多。现在学习的是第73页，共

43、92页三、三、特殊毒性实验特殊毒性实验包括：生殖毒性实验；致突变实验；致癌实验生殖毒性实验包括一般生殖毒性实验、致畸敏感期实验、围产期毒性实验。不同种属动物要求至少两种动物。啮齿类可用小鼠、大鼠、仓鼠等，非啮齿类兔、犬及灵长类。常用大鼠和兔。现在学习的是第74页，共92页v致突变实验一般用小鼠。现在各国致力于替代实验。v致癌实验一般选择小鼠或大鼠，如A系小鼠，F344大鼠。长期致癌试验对实验动物要求很高，必须提供动物饲养场5年内该品系大、小鼠的癌症自发率数据。现在学习的是第75页，共92页对环境要求也很高，动物应饲养在SPF环境中，要排除一切其它致癌因素。基因敲除小鼠，如抑癌基因P53和lat

44、s的基因敲除小鼠，对致癌物质更为敏感，作为长期致癌试验的实验动物将有更大的应用前景。现在学习的是第76页，共92页新药安全性评价中常用的实验动物新药安全性评价中常用的实验动物 实验实验名称名称动动物物备备注注急性毒性急性毒性小鼠、大鼠小鼠、大鼠啮齿类啮齿类常用小鼠，有常用小鼠，有时时也可以用非也可以用非啮齿类啮齿类的犬和猴的犬和猴慢性毒性慢性毒性大鼠、犬、猴大鼠、犬、猴主要是大鼠和犬，其他主要是大鼠和犬，其他动动物根据敏感性物根据敏感性选选择择 安全安全药药理理小鼠、大鼠、犬小鼠、大鼠、犬局局部部给给药药毒毒性性实实验验眼刺激眼刺激家兔家兔皮肤刺激皮肤刺激家兔、大鼠家兔、大鼠过过敏敏实验实验豚

45、鼠、大、小鼠豚鼠、大、小鼠大、小鼠通常用于被大、小鼠通常用于被动过动过敏敏实验实验，豚鼠用，豚鼠用于全身主于全身主动过动过敏敏实验实验血管、肌肉刺激血管、肌肉刺激实验实验兔子兔子腔道（黏膜）刺激腔道（黏膜）刺激实验实验兔子、大鼠、兔子、大鼠、仓仓鼠鼠光毒性光毒性豚鼠、小鼠豚鼠、小鼠毒代毒代动动力学力学大鼠、犬大鼠、犬依依赖赖性性试验试验小鼠、大鼠、猴小鼠、大鼠、猴免疫毒性免疫毒性小鼠、大鼠、犬、猴小鼠、大鼠、犬、猴免疫原性也常用家兔和豚鼠免疫原性也常用家兔和豚鼠生殖毒性生殖毒性大、小鼠、家兔大、小鼠、家兔致癌致癌试验试验大鼠、小鼠大鼠、小鼠致突致突变试验变试验小鼠小鼠现在学习的是第77页，共9

46、2页四、四、制剂安全性试验制剂安全性试验1 1、过敏实验：豚鼠、过敏实验：豚鼠2 2、热原实验：家兔、热原实验：家兔3 3、异常毒性实验：小鼠、异常毒性实验：小鼠4 4、降压物质检查：猫，升压物质检查：大鼠、降压物质检查：猫，升压物质检查：大鼠现在学习的是第78页，共92页第四节第四节 其它研究中的动物选择其它研究中的动物选择一、创伤学研究（一）烧伤 猪、犬、家兔、大鼠、小鼠、豚鼠等。其中猪由于与人的皮肤相似，是最为理想的动物。需要建立一系列的动物模型来进行实验。现在学习的是第79页，共92页（二）冲击伤 犬、兔、豚鼠或大小鼠，大动物为宜。（三）高速投射物致伤 犬和猪 （四）撞击伤 兔、犬和猪

47、现在学习的是第80页，共92页二、放射学实验研究二、放射学实验研究 常选用大小鼠、沙鼠、犬、猪、猴等，不使用兔。因为兔对放射线非常敏感，照射后常发生休克样死亡。小鼠常用品系有C57BL/6、LACA、C3H、RF、SJL现在学习的是第81页，共92页三、休克试验研究三、休克试验研究1.失血性休克：大多用狗或山羊做为模型动物，也有用猫和猴的。兔、啮齿类效果较差。2.感染性休克：狗作感染性休克模型，优点很多，猫和啮齿类常有较大的耐受性。兔极不稳定。现在学习的是第82页，共92页3.创伤性休克：需要使用较多数量的动物，以满足统计需要。所以选择啮齿类等中小型动物比较适宜。一般常用大鼠、兔，狗等大动物只

48、偶尔使用。现在学习的是第83页，共92页四、微生物实验研究四、微生物实验研究 1.病毒学研究现在学习的是第84页，共92页2.2.细菌学研究细菌学研究现在学习的是第85页，共92页3.微生物实验研究中动物选择的考虑因素 （1）与宿主有关的因素a.基因型b.年龄c.性别d.微生物状态现在学习的是第86页，共92页（2）与微生物和物质有关的因素a.毒力b.剂量c.接种途径d.营养e.环境现在学习的是第87页，共92页五、遗传学研究五、遗传学研究现在学习的是第88页，共92页六、营养学研究六、营养学研究1.食谱需要中种的变化2.营养的增效与拮抗作用3.饥饿和营养不良的动物模型4.动物在碳水化合物，蛋白质，脂肪及其相关代谢中的应用5.维生素及矿物质与之相关疾病的研究6.无菌动物在营养代谢研究中的应用现在学习的是第89页，共92页七、行为学研究中的应用七、行为学研究中的应用1.啮齿类、猫、狗，灵长类在行为学研究中的应用。2.神经机能病，精神病，躁狂-抑郁症的动物模型，精神分裂症，精神迟钝，酒精中毒的动物模型。现在学习的是第90页，共92页八、老年医学研究中的应用八、老年医学研究中的应用 小鼠，大鼠，狗，猪现在学习的是第91页，共92页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第92页，共92页