药品质量标准制定课件.ppt
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1、药品质量标准制定第1页,此课件共57页哦二、药品质量标准的分类二、药品质量标准的分类(一)(一)国家药品标准国家药品标准:国国务务院院药药品品监监督督管管理理部部门门(SFDA)颁颁布布的的中中华华人人民民共和国药典和药品标准。共和国药典和药品标准。(二)(二)临床研究用药质量标准临床研究用药质量标准:对对于于在在研研新新药药,由由研研制制单单位位制制订订并并经经国国家家药药品品监监督督管管理理部部门门批批准准的的临临时时性性质质量量标标准准,仅仅在在临临床床试试验验期期内内由由研研制制单单位位和和临床试验单位使用。临床试验单位使用。第2页,此课件共57页哦(三)(三)暂行或试行标准暂行或试行
2、标准:n暂行药品标准暂行药品标准:新药经临床试验后报试生产时的标准:新药经临床试验后报试生产时的标准n试试行行标标准准:暂暂行行标标准准执执行行两两年年后后,如如果果药药品品质质量量稳稳定定,将将转转为为正正式式生生产产,此时执行的药品标准。此时执行的药品标准。n国国家家药药品品标标准准:试试行行标标准准执执行行两两年年后后,若若药药品品质质量量稳稳定定,试试行行标标准准经经SFDA批准,将转为国家标准。批准,将转为国家标准。(四四)企企业业标标准准:企企业业内内部部的的质质量量标标准准,一一般般有有两两种种:1)因因检检验验方方法法尚尚不不够够成熟,但能达到某种程度的质量控制;成熟,但能达到
3、某种程度的质量控制;2)高于法定标准的要求。)高于法定标准的要求。三、药品质量标准制订的基础三、药品质量标准制订的基础(一)(一)文献资料的查阅及整理文献资料的查阅及整理(二)(二)有关研究资料的了解有关研究资料的了解 第3页,此课件共57页哦四、药品质量标准制订与起草说明的原则四、药品质量标准制订与起草说明的原则(一)药品质量标准制订的原则(一)药品质量标准制订的原则 1、安全有效安全有效:药品质量的优劣,主要表现在安全性和有效性两方面,除了药品质量的优劣,主要表现在安全性和有效性两方面,除了对活性成分含量控制外,更应严格控制高毒性的杂质。对活性成分含量控制外,更应严格控制高毒性的杂质。2、
4、先进性先进性:质量控制所采用的方法与技术,在我国国情允许的情况下,应尽可能质量控制所采用的方法与技术,在我国国情允许的情况下,应尽可能采用较先进的方法与技术。采用较先进的方法与技术。3、针对性针对性:充分考虑生产、流通、使用过程对药品质量的影响因素,有针对性地充分考虑生产、流通、使用过程对药品质量的影响因素,有针对性地规定检查项目。充分考虑使用要求,对不同剂型规定不同的检测项目和检测限。一般要求的规定检查项目。充分考虑使用要求,对不同剂型规定不同的检测项目和检测限。一般要求的严格程度为,注射和麻醉药严于内服药,而内服药又严于外用药。严格程度为,注射和麻醉药严于内服药,而内服药又严于外用药。4、
5、规范性规范性:按照:按照SFDA基本原则、基本要求和一般格式。基本原则、基本要求和一般格式。5、标准的发展、完善和提高标准的发展、完善和提高:随着科学的发展和使用过程中不断发现的问:随着科学的发展和使用过程中不断发现的问题,药品质量标准应不断发展、完善和提高。题,药品质量标准应不断发展、完善和提高。第4页,此课件共57页哦(二)起草说明的原则(二)起草说明的原则1、原料药质量标准的起草说明、原料药质量标准的起草说明n概概述述:临临床床用用途途、生生产产历历史史与与状状况况、科科研研情情况况、国国外外药药典典收收载载情情况等内容。况等内容。n生生产产工工艺艺:工工艺艺与与路路线线、精精制制方方法
6、法、可可能能引引入入的的杂杂质质、国国内内其其它它不不同的生产工艺等内容。同的生产工艺等内容。n标标准准制制订订的的意意见见或或理理由由:对对标标准准中中的的各各项项内内容容依依次次说说明明(原原理理、注意事项、方法学研究、结果分析与讨论等)注意事项、方法学研究、结果分析与讨论等)n比较与评价比较与评价:与国外药典和原标准进行比较,并评价其水平。:与国外药典和原标准进行比较,并评价其水平。n列出起草单位和复核单位对标准的意见列出起草单位和复核单位对标准的意见n列出主要的参考文献列出主要的参考文献第5页,此课件共57页哦2、新增制剂标准的起草说明、新增制剂标准的起草说明n处方处方:列出本处方,并
7、与国内不同处方比较与说明。:列出本处方,并与国内不同处方比较与说明。n制法制法:说明简要制备方法:说明简要制备方法n标准制订的意见与理由标准制订的意见与理由:除了与原料药相同外,还要说明稳定性与有效期。:除了与原料药相同外,还要说明稳定性与有效期。3上版药典已收载品种的修订说明上版药典已收载品种的修订说明n对对附附录录方方法法的的修修改改与与对对个个别别药药物物检检验验项项目目的的修修改改或或增增加加检检验验项项目目,将将按按不不同同要要求求分分别进行说明。别进行说明。4其他:对上述不能包括的相关内容与研究状况进行说明。如不成熟的或其他:对上述不能包括的相关内容与研究状况进行说明。如不成熟的或
8、失败的方法的研究过程与结果讨论。失败的方法的研究过程与结果讨论。五、药品质量标准制订工作的长期性五、药品质量标准制订工作的长期性第6页,此课件共57页哦第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容一、名称一、名称1药品名称应科学、明确、简短药品名称应科学、明确、简短2避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学、病理学的药品名称;避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学、病理学的药品名称;3外文名应尽量采用外文名应尽量采用WHO编制的国际非专利名(编制的国际非专利名(INN);4中文名尽量与外文名相对应中文名尽量与外文名相对应5化化学学名名命命名名原原则则:中中国国化化学学会
9、会编编制制的的化化学学命命名名原原则则,并并参参考考国国际际理理论论与与应应用用化化学学会会(IUPAC)的的有有机机化化学学命命名名原原则则Namenclature of Organic Chemistry命名。命名。6无机化学药品:一般用化学名,若化学名不常用,则用俗名。无机化学药品:一般用化学名,若化学名不常用,则用俗名。第7页,此课件共57页哦7有有机机化化学学药药品品:用用较较简简短短的的化化学学名名或或已已习习用用的的通通俗俗名名,较较长长的的化化学名可按音译、意译或音意译结合等方式将其简化。学名可按音译、意译或音意译结合等方式将其简化。8天然药物提取物:按其植物来源、属性等命名。
10、天然药物提取物:按其植物来源、属性等命名。9盐类药品:酸名在前,盐基在后。盐类药品:酸名在前,盐基在后。10酯类药品:直接命名为酯类药品:直接命名为酯。酯。11季胺类药品:将氯、溴等卤素置于季胺类药品:将氯、溴等卤素置于“铵铵”字之前。字之前。12放射性药品名称:在药品名称的核素后标注核素符号与质量数。放射性药品名称:在药品名称的核素后标注核素符号与质量数。13对对于于沿沿用用已已久久的的药药名名,一一般般不不得得轻轻易易变变动动;如如必必须须变变动动,应应将将原原用用名名作作为为副副名过渡,以免混乱;名过渡,以免混乱;14药品可有专用的商品名,但不能用作药品的通用名。药品可有专用的商品名,但
11、不能用作药品的通用名。15药名中的基团关系,尽可能采用通用的词干加以体现。药名中的基团关系,尽可能采用通用的词干加以体现。第8页,此课件共57页哦二、性二、性 状状nCh.P在在“性状性状”项下包括:外观、臭味、理化常数项下包括:外观、臭味、理化常数(一)外观与臭味(一)外观与臭味n外观:色泽与外表。如:颜色、状态、晶型外观:色泽与外表。如:颜色、状态、晶型n臭味:仅记载药品特有的臭味。臭味:仅记载药品特有的臭味。(二)理化常数(二)理化常数n测定对象:以临床用药品为测定对象,确定药品的理化常数。测定对象:以临床用药品为测定对象,确定药品的理化常数。n测测定定方方法法:以以中中国国或或外外国国
12、药药典典的的“凡凡例例”或或“附附录录”中中规规定定的的方方法法进进行行测定。测定。n主主要要的的理理化化常常数数:溶溶解解度度、熔熔点点、比比旋旋度度、晶晶型型、吸吸收收系系数数、相相对对密密度、馏程、凝点、折光率、粘度、酸值等等。度、馏程、凝点、折光率、粘度、酸值等等。第9页,此课件共57页哦三、鉴别三、鉴别1常用鉴别方法常用鉴别方法n化学法与物理化学法:在鉴别中广泛使用。化学法与物理化学法:在鉴别中广泛使用。n生生物物检检定定法法:由由于于其其特特殊殊性性和和局局限限性性,在在鉴鉴别别中中的的应应用用相相对对较少。较少。2、鉴别的基本原则、鉴别的基本原则n 方法要有专属性、灵敏性,且便于
13、推广;方法要有专属性、灵敏性,且便于推广;n 化学法与仪器相结合,一般选用化学法与仪器相结合,一般选用24种方法鉴别。种方法鉴别。n 尽可能采用药典中收载的方法。尽可能采用药典中收载的方法。第10页,此课件共57页哦n示例一:烟酸的鉴别示例一:烟酸的鉴别(1)取取本本品品约约4mg,加加2,4-二二硝硝基基氯氯苯苯8mg,研研匀匀,置置试试管管中中,缓缓缓缓加加热热熔熔化化后后,再再加加热热数数秒秒钟钟,放放冷冷,加加乙乙醇醇制制KOH试试液液3ml,即显紫红色。即显紫红色。(2)取取本本品品约约50mg,加加水水20ml溶溶解解后后,滴滴加加0.4%NaOH溶溶液液至至遇遇石石蕊试纸显中性反
14、应,加硫酸铜试液蕊试纸显中性反应,加硫酸铜试液3ml,即缓缓析出淡蓝色沉淀。即缓缓析出淡蓝色沉淀。(3)取取本本品品,加加水水制制成成每每1ml中中含含20g的的溶溶液液,照照分分光光光光度度法法测测定定,在在262nm的的波波长长处处有有最最大大吸吸收收,在在237nm的的波波长长处处有有最最小小吸吸收收;吸吸收收度度237nm与吸收度与吸收度262nm的比值应为的比值应为0.35-0.39。第11页,此课件共57页哦n示例二:琥乙红霉素的鉴别示例二:琥乙红霉素的鉴别(1)取取本本品品约约5mg,加加盐盐酸酸羟羟胺胺饱饱和和甲甲醇醇溶溶液液与与NaOH的的饱饱和和甲甲醇醇溶溶液液各各3-5滴
15、滴,在在水水浴浴上上加加热热发发生生气气泡泡,放放冷冷,加加HCl溶溶液液(4.5100)使使成成酸酸性,加性,加FeCl30.5ml,溶液显紫红色。溶液显紫红色。(2)取取本本品品与与琥琥乙乙红红霉霉素素标标准准品品分分别别加加丙丙酮酮制制成成每每4mg/ml的的溶溶液液,吸吸取取上上述述两两种种溶溶液液各各10l,分分别别点点于于同同一一薄薄层层板板上上,供供试试品品所所显显的的主主斑斑点的颜色和位置应与标准品的主斑点相同。点的颜色和位置应与标准品的主斑点相同。(3)本本品品的的红红外外光光吸吸收收图图谱谱与与琥琥乙乙红红霉霉素素标标准准品品的的图图谱谱一一致致。如如发发现现在在1260c
16、m-1处处的的吸吸收收峰峰与与标标准准品品的的图图谱谱不不一一致致,可可取取本本品品适适量量,溶溶于于无无水水乙乙醇,在水浴上蒸干,置醇,在水浴上蒸干,置P2O5干燥器中减压干燥后,测定。干燥器中减压干燥后,测定。第12页,此课件共57页哦四、检查四、检查n检查的内容:有效性、均一性、纯度要求、安全性。检查的内容:有效性、均一性、纯度要求、安全性。1)有效性有效性:在动物试验的基础上,以临床疗效评价药物有效性。:在动物试验的基础上,以临床疗效评价药物有效性。2)均均匀匀性性:对对制制剂剂的的含含量量、装装量量、溶溶出出度度、释释放放度度、生生物物利利用用度度等等的的均均匀性进行检查。匀性进行检
17、查。3)安安全全性性:热热原原检检查查、毒毒性性检检查查、刺刺激激性性试试验验、过过敏敏试试验验、升升压压或或降降压物质检查等。压物质检查等。4)纯度要求纯度要求:杂质检查与主药含量测定。:杂质检查与主药含量测定。n杂质检查的内容:一般杂质的检查、特殊杂质的检查。杂质检查的内容:一般杂质的检查、特殊杂质的检查。第13页,此课件共57页哦五、含量测定:五、含量测定:(一)(一)药品含量测定常用的法定方法药品含量测定常用的法定方法(下表)下表)第14页,此课件共57页哦第15页,此课件共57页哦(二)选择含量测定法的基本原则(二)选择含量测定法的基本原则1原料药(西药)的含量测定应首选容量分析法;
18、原料药(西药)的含量测定应首选容量分析法;2制剂的含量测定应首选色谱法、其次是制剂的含量测定应首选色谱法、其次是UV法;法;3对对于于酶酶、抗抗生生素素和和放放射射性性药药品品首首选选方方法法分分别别为为酶酶分分析析、HPLC法法与与微微生物检定法、放射性药品检定法;生物检定法、放射性药品检定法;4在上述方法均不适合时,可考虑使用计算分光光度法(如三点校正法);在上述方法均不适合时,可考虑使用计算分光光度法(如三点校正法);5对对于于新新药药的的研研制制,其其含含量量测测定定应应选选用用原原理理不不同同的的两两种种方方法法进进行行对对照照性测定。性测定。6、对对于于疫疫苗苗、血血液液制制品品等
19、等,若若没没有有确确定定的的分分析析方方法法,可可按按照照中中国国生生物物制制品品规程进行检定。规程进行检定。第16页,此课件共57页哦(三)含量测定中分析方法的验证(三)含量测定中分析方法的验证n目的目的:评价分析方法,以获得可靠的含量测定结果。:评价分析方法,以获得可靠的含量测定结果。n方方法法:对对分分析析方方法法进进行行认认证证,使使其其标标准准在在国国家家标标准准所所使使用用的的范范围围内内具具有有可可比比性。性。n认证的内容认证的内容:实验室与仪器等硬件、分析方法:实验室与仪器等硬件、分析方法 1对实验室等内容的要求对实验室等内容的要求n实验室:符合实验室:符合GLP(药品非临床研
20、究质量管理规定)药品非临床研究质量管理规定)n仪器:按法定标准校准仪器:按法定标准校准n试剂:应符合相应药品研究的有关规定试剂:应符合相应药品研究的有关规定n操作者:应有良好的专业素质操作者:应有良好的专业素质第17页,此课件共57页哦2分析方法的验证分析方法的验证(1)对容量分析法验证的考察对容量分析法验证的考察n精精密密度度:用用原原料料药药精精制制品品验验证证,在在5次次平平行行实实验验(n=5)中中的的相相对对标标准准差差不大于不大于0.2%。n准准 确确 度度:用用 原原 料料 药药 精精 制制 品品 或或 对对 照照 品品 验验 证证,回回 收收 率率 一一 般般 在在 99.71
21、00.3%(n=5)。(2)对对UV法验证的考察法验证的考察n 精密度精密度:RSD一般不大于一般不大于1%(n=3-5)n准确度准确度:对于制剂,回收率一般在对于制剂,回收率一般在98102%n线线性性关关系系:用用精精制制品品或或对对照照品品验验证证,吸吸收收度度在在0.20.7,浓浓度度点点为为5,相差系数达到,相差系数达到0.9999,其截距近于零。,其截距近于零。n灵敏度:以最低检测浓度表示灵敏度:以最低检测浓度表示第18页,此课件共57页哦(3)对)对HPLC法验证的考察法验证的考察n精密度:精密度:RSD2%(n=3-5)n准确度:对于制剂,准确度:对于制剂,回收率一般在回收率一
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