白血病治疗的新进展.ppt
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1、关于白血病治关于白血病治疗的新的新进展展现在学习的是第1页，共45页清髓性化疗后自体造血干细胞移植可以改清髓性化疗后自体造血干细胞移植可以改变变AML患者的不良预后患者的不良预后现在学习的是第2页，共45页研究背景研究背景lFLT3突变型，突变型，特别是活化的特别是活化的FLT3突变型已经成为预突变型已经成为预示示AML患者患者CR后复发的重要预测因素，后复发的重要预测因素，l此类患者中大多数表现为正常核型。此类患者中大多数表现为正常核型。l 分析分析FLT3突变对突变对AML预后的影响，预后的影响，意大利的意大利的Ferrara等进行了一项研究，等进行了一项研究，现在学习的是第3页，共45页
2、研究设计研究设计l73例正常核型的例正常核型的AML患者入组患者入组l44例男性，例男性，29例女性，例女性，中位年龄中位年龄54岁，岁，l16例（例（22）检测到）检测到FLT3突变，突变，现在学习的是第4页，共45页研究设计研究设计l年龄年龄60岁的患者岁的患者诱导方案诱导方案:ciFLA（持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷）（持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷）巩固方案巩固方案ciFLA（持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷）（持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷）现在学习的是第5页，共45页研究设计研究设计lCR1期接受外周血造血干细胞动员，期接受外周血造血干细胞动员，随后接受自体造血随后接受自体造血干细胞移植。干细胞移
3、植。l预处理方案预处理方案:56例患者预处理方案例患者预处理方案:连续连续4天输注去甲氧柔红霉素天输注去甲氧柔红霉素白消安，白消安，若年龄若年龄60的患者预处理方案的患者预处理方案:连续连续3天输注去甲氧柔红天输注去甲氧柔红霉素白消安，霉素白消安，其余其余17例患者用经典的例患者用经典的Bu-Cy预处理方案预处理方案现在学习的是第6页，共45页结果结果l伴有伴有FLT3突变的患者外周血白细胞计数、血清突变的患者外周血白细胞计数、血清LDH水水平、外周血和骨髓幼稚细胞百分比均较无突变的患者平、外周血和骨髓幼稚细胞百分比均较无突变的患者显著高，显著高，l但移植后两组但移植后两组OS和和DFS无显著
4、差异。无显著差异。l结论：结论：清髓性化疗自体造血干细胞移植可以克服清髓性化疗自体造血干细胞移植可以克服FLT3突变对突变对AML预后预后 的不良影响的不良影响现在学习的是第7页，共45页氟达拉滨氟达拉滨+阿糖胞苷阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素治疗年轻初治去甲氧柔红霉素治疗年轻初治AML有效且较安全有效且较安全 现在学习的是第8页，共45页研究背景研究背景l氟达拉滨氟达拉滨+阿糖胞苷阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素方案是一种有效且耐去甲氧柔红霉素方案是一种有效且耐受性良好的治疗受性良好的治疗AML的诱导方案。的诱导方案。l美国美国Lonial等的研究，等的研究，比较了比较了FLAI与与ICE方案治疗方案治疗
5、AML的疗效与安全性的疗效与安全性现在学习的是第9页，共45页研究设计研究设计l112例年龄例年龄0.5*109/L的平均时间为的平均时间为20天；血小板计数天；血小板计数 20*109/L的平均时间是的平均时间是23天。天。l在粒细胞缺乏期，在粒细胞缺乏期，25例患者发生脓毒血症（例患者发生脓毒血症（33.7），），发热性粒细胞减少持续时间平均为发热性粒细胞减少持续时间平均为7天。天。l最常见的非血液学毒性是黏膜眼炎和血清胆红素升高。最常见的非血液学毒性是黏膜眼炎和血清胆红素升高。现在学习的是第20页，共45页结论结论l在在36例有效的患者中，例有效的患者中，DFS和和OS分别为分别为10个
6、月和个月和12个个月，月，l达到达到CR后，后，21例患者接受了例患者接受了allo-SCT,4例接受自体移例接受自体移植。植。21例接受例接受all-SCT的患者的患者DFS为为18个月。个月。l结论表明，结论表明，FLAG-IDA是一种耐受性好，有效的治疗难是一种耐受性好，有效的治疗难治性和复发的治性和复发的AML患者的二线方案，其毒性可以耐受，能患者的二线方案，其毒性可以耐受，能使大多数患者接受进一步治疗，包括造血干细胞移植。使大多数患者接受进一步治疗，包括造血干细胞移植。现在学习的是第21页，共45页老年老年AML应选择强烈化疗还是维持治疗应选择强烈化疗还是维持治疗现在学习的是第22页
7、，共45页研究背景研究背景l目前老年急性粒细胞白血病（目前老年急性粒细胞白血病（AML）患者的治疗仍有争议，）患者的治疗仍有争议，l大量研究已经证实了在这部分患者中进行强烈化疗的大量研究已经证实了在这部分患者中进行强烈化疗的好处。好处。l意大利意大利Mettivier等的研究，评价强烈化疗和维持治疗对等的研究，评价强烈化疗和维持治疗对65岁以上老年岁以上老年AML患者生存的影响。患者生存的影响。现在学习的是第23页，共45页研究设计研究设计l2001年年6月至月至2006年年1月，共收治月，共收治54例例AML患者，患者，l男性男性30例，女性例，女性24例，中位年龄例，中位年龄73岁。岁。l
8、27例（平均例（平均71岁）接受了强烈化疗（如岁）接受了强烈化疗（如FLAG和和MICE方案）方案）l27例（平均例（平均78.5岁）接受了维持治疗（如小计量阿糖岁）接受了维持治疗（如小计量阿糖胞苷和或支持治疗）。胞苷和或支持治疗）。现在学习的是第24页，共45页结果结果l强烈化疗组中有强烈化疗组中有12例患者（例患者（45）获得完全缓解）获得完全缓解（CR），），l中位无事件生存期（中位无事件生存期（EFS）和总生存期（）和总生存期（OS）分）分别为别为4.47个月和个月和7.15个月，个月，l治疗相关死亡率为治疗相关死亡率为25；现在学习的是第25页，共45页结果结果l维持治疗组中有维持治
9、疗组中有8例患者（例患者（30）获得）获得CR，lEFS和和OS分别为分别为4.22个月和个月和4.94个月。个月。l结果表明，强烈化疗组患者的结果表明，强烈化疗组患者的CR率较高，但率较高，但OS和和EFS与维持治疗组无统计学差异（与维持治疗组无统计学差异（P0.7）现在学习的是第26页，共45页研究结论研究结论l作者认为：强烈化疗不能改善老年作者认为：强烈化疗不能改善老年AML患者的生存，患者的生存，需要有新的治疗策略来提高这部分患者的需要有新的治疗策略来提高这部分患者的EFS和和OS，l如抗如抗CD33单抗用于这种预后不良疾病的治疗，单抗用于这种预后不良疾病的治疗，特别是特别是在强烈化疗
10、或小剂量化疗后获得在强烈化疗或小剂量化疗后获得CR患者的维持治疗中患者的维持治疗中现在学习的是第27页，共45页IRIS期研究随访期研究随访5年的最新数据年的最新数据现在学习的是第28页，共45页伊马替尼的优越性伊马替尼的优越性主要表现在：主要表现在：1、伊马替尼、伊马替尼400mg/d作为一线治疗，作为一线治疗，5年总生存率为年总生存率为89。2、去除与、去除与CML无关的死亡和移植相关的死亡后，无关的死亡和移植相关的死亡后，5年总生年总生存率达存率达95（干扰素治疗和进行相合的同胞供者的造血干细胞移植（干扰素治疗和进行相合的同胞供者的造血干细胞移植患者患者5年生存率分别为年生存率分别为57
11、和和60）。）。3、4的患者因伊马替尼相关不良反应而停药，的患者因伊马替尼相关不良反应而停药，3/4级级毒性反应的发生率随着时间推移而降低。毒性反应的发生率随着时间推移而降低。现在学习的是第29页，共45页伊马替尼的优越性伊马替尼的优越性主要表现在：主要表现在：4、患者生存状况与细胞遗传学合分子生物学反应的程度、患者生存状况与细胞遗传学合分子生物学反应的程度有关，而与反应出现的时间无关。患者的疗效反应可有关，而与反应出现的时间无关。患者的疗效反应可能出现较晚，但同样可以持久。能出现较晚，但同样可以持久。5、伊马替尼作为一线治疗后，疾病进入加速期或急变的、伊马替尼作为一线治疗后，疾病进入加速期或
12、急变的比率随着治疗期的延长而降低，治疗比率随着治疗期的延长而降低，治疗5年时，这一比例年时，这一比例已经降至不足已经降至不足1（表（表1）。）。现在学习的是第30页，共45页伊马替尼作为伊马替尼作为CML治疗的一线药物治疗的一线药物年年全部事件全部事件AP/BC第第1年年3.31.5第第2年年7.52.8第第3年年4.81.6第第4年年1.50.9第第5年年0.90.6现在学习的是第31页，共45页巩固和维持治疗中使用美罗华可以延长巩固和维持治疗中使用美罗华可以延长ZAP-70阳性和阴性的慢性淋巴细胞白血阳性和阴性的慢性淋巴细胞白血病（病（CLL）的持续反应时间）的持续反应时间G Del Po
13、eta,1 MI Del Principe,1 P Niscola,1 L Maurillo,1 A Venditti,1 F Buccisano,1 MA Irno Consalvo,1 C Mazzone,1 R Marini,1 G Suppo,1 A Zucchetto,2 F Luciano,1 D Piccioni,1 V Gattei,2 F Lo Coco,1 P de Fabritiis,1 and S Amadori1 1Dept.of Hematology,University“Tor Vergata”,Rome,Italy;2Clinical and Experimen
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