妊娠期合理用药 .ppt
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1、妊娠期合理用药妊娠期合理用药 现在学习的是第1页,共42页 患者女,患者女,2626岁,护士岁,护士 因因“孕孕2 25 5周,高热伴咳嗽咳痰周,高热伴咳嗽咳痰3 3天天”妇儿医院抗感染无好转转入我院;妇儿医院抗感染无好转转入我院;查体:查体:T T:39C39C,P P:126126次次/分,分,R R:2828次次/分,血压分,血压126/56mmHg126/56mmHg,鼻导,鼻导 管吸氧皮氧管吸氧皮氧90%,90%,两肺呼两肺呼吸音粗,心律齐,心音强,腹隆如孕月。胎心监护基本正常。吸音粗,心律齐,心音强,腹隆如孕月。胎心监护基本正常。辅助检查:血常规提示白细胞正常,胸片少量渗出。辅助检
2、查:血常规提示白细胞正常,胸片少量渗出。考虑:呼吸道感染?病毒?考虑:呼吸道感染?病毒?患者本人要求保胎。患者本人要求保胎。治疗如何进行?治疗如何进行?2病病 例例现在学习的是第2页,共42页20世纪60年代初,德、加、日、欧洲、澳洲等17国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐,导致畸胎。全部长骨缺损,如无臂和腿。回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件反应停(反应停(ThalidomideThalidomide,沙利度胺)事件,沙利度胺)事件现在学习的是第3页,共42页孕激素事件19501950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌(儿科)发现不少女婴,女童年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌(儿科)发现
3、不少女婴,女童外生殖器男性化,医生以为是阴阳人,直到青春期时女性特征明显,外生殖器男性化,医生以为是阴阳人,直到青春期时女性特征明显,手术探查发现,内分泌系统为女性。经调查发现手术探查发现,内分泌系统为女性。经调查发现600600多名畸形女婴的母亲在多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素(主要是炔诺酮)保胎有关。妊娠期均使用过孕激素(主要是炔诺酮)保胎有关。回顾国内外严重事件现在学习的是第4页,共42页2020世纪世纪9090年代统计,我国由于药物致聋、致哑儿童达年代统计,我国由于药物致聋、致哑儿童达180180万人,药物致聋占万人,药物致聋占60%60%,约,约100100万人,并每年以万
4、人,并每年以2-42-4万增,原因主要是抗生素致聋,氨基甙素(包括庆万增,原因主要是抗生素致聋,氨基甙素(包括庆大、卡那霉素等)占大、卡那霉素等)占80%80%,新霉素滴耳冲洗伤口也可致耳聋,红霉素,万古霉素、,新霉素滴耳冲洗伤口也可致耳聋,红霉素,万古霉素、多粘菌素多粘菌素、阿斯匹林等可发生耳毒性。、阿斯匹林等可发生耳毒性。回顾国内外严重事件现在学习的是第5页,共42页 随着优生医学的发展,药物对胎儿的危害越来越引起人们的重视;随着优生医学的发展,药物对胎儿的危害越来越引起人们的重视;由由于于不不断断对对药药物物引引起起胎胎儿儿畸畸形形的的报报道道,人人们们对对孕孕期期用用药药产产生生恐恐惧
5、惧;甚甚至至需需要要用用药药时时也也不不肯肯用用药药,以致加重病情,对母儿产生危害。以致加重病情,对母儿产生危害。孕期用药恐惧孕期用药恐惧现在学习的是第6页,共42页 大多数药物都能从母体通过胎盘转运给胎儿,也能从胎儿转运至母体。大多数药物都能从母体通过胎盘转运给胎儿,也能从胎儿转运至母体。分子量小分子量小 脂溶性高脂溶性高 非结合非结合 容易通过胎盘容易通过胎盘7现在学习的是第7页,共42页 1 1、由于胎儿血液循环的特点、由于胎儿血液循环的特点 药物在肝脏及脑部位相对较多,肝酶系统不完善药物在肝脏及脑部位相对较多,肝酶系统不完善 2 2、药物排泄:肾脏发育不全,肾小球率过滤低,、药物排泄:
6、肾脏发育不全,肾小球率过滤低,药物在血中半衰期长;胎儿对药物解毒能力低药物在血中半衰期长;胎儿对药物解毒能力低8现在学习的是第8页,共42页1.1.药物的性质药物的性质,主要的不良因素主要的不良因素 脂溶性脂溶性 分子量分子量2.2.用药时的胎龄用药时的胎龄 不同发育阶段,胚胎及胎儿对药物的敏感性不同不同发育阶段,胚胎及胎儿对药物的敏感性不同9现在学习的是第9页,共42页 从受精到产出我们将胎儿分成三阶段:从受精到产出我们将胎儿分成三阶段:孕卵期(孕卵期(zygote statezygote state):受精后前):受精后前2 2周周 胚胎期(胚胎期(embryonic stateembry
7、onic state):第):第3 3周到第周到第8 8周周 胎儿期(胎儿期(fetal statefetal state):第):第9 9周到周到3838周周胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期,因此对胚胎正在器官发育,亦就是说胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期,因此对胚胎正在器官发育,亦就是说此时胎儿最易变成畸胎。此时胎儿最易变成畸胎。二二胚胎发育现在学习的是第10页,共42页妊娠期267(天)肺芽出现28胚泡4-6后肢芽出现29-30着床6-7肠疝形成34原条16-18眼色素34-35神经板18-20骨化开始40-43心跳开始22Mullerian管出现40口咽膜穿孔24直肠和尿生殖孔形成43
8、前神经孔闭合24-25睾丸组织分化43耳泡25心分隔形成46-47中肾管通入泄殖腔25眼睑闭锁56-58甲状腺出现26口盖闭锁56-58前肢芽27-28肠疝缩回60后神经孔闭合26-27女性尿道形成90现在学习的是第11页,共42页孕卵期(胚胎发生期):受受精精后后前前两两周周,一一般般而而言言是是不不会会受受致致畸畸原原的的影影响响。药药物物对胚胎的影响是对胚胎的影响是“全全”或或“无无”胚胎期(器官形成期):受精后第受精后第3-83-8周,周,“致畸高度敏感期致畸高度敏感期”。第第3 3周:胚胎有头尾之分、周:胚胎有头尾之分、CNSCNS、心准备开始发育、心准备开始发育 第第4 4周:眼、
9、四肢周:眼、四肢 第第5 5周:头和脊柱骨骼、肌肉前体周:头和脊柱骨骼、肌肉前体 第第6 6周:耳、牙齿周:耳、牙齿 第第7 7周:腭周:腭 第第8 8周:外生殖器周:外生殖器胎儿期:一般不引起畸胎,但可致形态学上异常(生理功能缺陷或发育迟缓)。一般不引起畸胎,但可致形态学上异常(生理功能缺陷或发育迟缓)。致畸的阶段致畸的阶段现在学习的是第12页,共42页 药物的效应与剂量有很大关系,小量药物有时只造成暂时性损害药物的效应与剂量有很大关系,小量药物有时只造成暂时性损害 而剂量较大时可造成胚胎死亡。而剂量较大时可造成胚胎死亡。用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。用药持续的时间延长及
10、重复使用都会加重对胎儿的危害。13现在学习的是第13页,共42页 药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。同样的药物,对动物与动物,动物与人之间有不同的影响。同样的药物,对动物与动物,动物与人之间有不同的影响。不同的人因遗传素质不同,对药物反应不尽相同。不同的人因遗传素质不同,对药物反应不尽相同。如反应停(如反应停(thalidomidethalidomide),人比小鼠敏感),人比小鼠敏感6060倍,倍,比大鼠敏感比大鼠敏感100100倍,比狗敏感倍,比狗敏感200200倍,比田鼠敏感倍,比田鼠敏感700700倍。倍。14现在学习的是第14页,共42页A
11、A类:类:此类药物对胎儿不显示危害,例如孕期一般剂量的多种维生素的应此类药物对胎儿不显示危害,例如孕期一般剂量的多种维生素的应用。用。B B类:类:此类药物对动物或人类无明显危害,亦包括动物试验无胎儿危害,而无此类药物对动物或人类无明显危害,亦包括动物试验无胎儿危害,而无人类研究对照;或有的对动物有不良反应,在孕妇中未显示,例如青霉素人类研究对照;或有的对动物有不良反应,在孕妇中未显示,例如青霉素属于此类。属于此类。CC类:类:在对动物、人类的对照研究中,动物显示不良反应(致畸或影响胚胎等)在对动物、人类的对照研究中,动物显示不良反应(致畸或影响胚胎等),无孕妇的对照研究或与动物反应不同,此类
12、药物仅在治疗需要大于危害,无孕妇的对照研究或与动物反应不同,此类药物仅在治疗需要大于危害的情况下应用。的情况下应用。D D类:类:对胎儿有危险,从治疗利益考虑应用。这类药物应用时,应给予对胎儿有危险,从治疗利益考虑应用。这类药物应用时,应给予“警告警告”,例如抗癫痫治疗时用药。例如抗癫痫治疗时用药。X X类:类:动物和孕妇研究中均显示胎儿异常,这类药物必须注明孕妇禁用,动物和孕妇研究中均显示胎儿异常,这类药物必须注明孕妇禁用,例如治疗痤疮药物异维甲酸,孕妇应用后,胎儿可发生多处性畸形。例如治疗痤疮药物异维甲酸,孕妇应用后,胎儿可发生多处性畸形。胎儿影响程度胎儿影响程度-美国FDA药物分类:现在
13、学习的是第15页,共42页孕妇能否服用孕妇能否服用 美国美国FDAFDA对有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见对有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见类别动物实验结果孕妇接触结果孕期能否服用a无阴性如需要可用b阴性不详同上阳性阴性同上c阳性不详如利大于害可用d阴性或不详阳性仅用于危及生命的患者x阳性阳性害大于利,不用现在学习的是第16页,共42页抗生素类药物抗生素类药物青霉素类:B类;毒性小,最安全;包括:氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其他B-内酰胺类头孢类:B类;可通过胎盘,无致畸报道;孕期可用;大环内酯类:B类;分子量大,不易通过胎盘;可用于青霉素过敏及衣原体、支原体感染者;洁霉素类
14、:B类,洁霉素、克林霉素。无不良记录,相对安全17现在学习的是第17页,共42页18抗生素类药物抗生素类药物 氨基糖甙类:D D或或CC类,易通过胎盘,脐血浓度高,对胎儿有害,禁用。类,易通过胎盘,脐血浓度高,对胎儿有害,禁用。四环素类:D D类,包括四环素、土霉素、强力霉素;胎儿牙釉质及体格类,包括四环素、土霉素、强力霉素;胎儿牙釉质及体格 发育异常,孕妇急性脂肪肝。发育异常,孕妇急性脂肪肝。氯霉素:D D类,对骨髓抑制,引起早产儿类,对骨髓抑制,引起早产儿“灰婴综合症灰婴综合症”。喹诺酮类:CC类。吡哌酸、环丙沙星、氧氟沙星等。类。吡哌酸、环丙沙星、氧氟沙星等。对骨和软骨有很强的亲和性,影
15、响软骨发育,孕期禁用;对骨和软骨有很强的亲和性,影响软骨发育,孕期禁用;磺胺类:CC类,动物实验致畸,孕晚期可使血小板减少,类,动物实验致畸,孕晚期可使血小板减少,新生儿高胆红素血症,晚期禁用。新生儿高胆红素血症,晚期禁用。甲硝唑 过去过去CC类,现类,现B B类。推荐用于孕期阴道滴虫病。类。推荐用于孕期阴道滴虫病。但替硝唑及奥硝唑:但替硝唑及奥硝唑:CC类,慎用。类,慎用。现在学习的是第18页,共42页 病毒唑:X X类类 动物实验发现所用动物应用后,均由致畸或杀胚胎作用,禁用。动物实验发现所用动物应用后,均由致畸或杀胚胎作用,禁用。无环鸟苷:阿西洛伟。:阿西洛伟。B B类;类;更昔洛韦:C
16、C类类 干扰素:孕妇最高不用;:孕妇最高不用;拉米夫定:CC类,可用于孕妇类,可用于孕妇AIDSAIDS治疗治疗19抗病毒类抗病毒类现在学习的是第19页,共42页制霉菌素和克霉唑:B B类,可用。类,可用。氟康唑、咪康唑:CC类;大剂量可使动物太胎儿致畸,无人类孕期致畸报道。类;大剂量可使动物太胎儿致畸,无人类孕期致畸报道。二性霉素B:治疗全身霉菌感染未增加致畸报道。:治疗全身霉菌感染未增加致畸报道。伊曲康唑:尚缺乏孕期研究,慎用。:尚缺乏孕期研究,慎用。20抗真菌类抗真菌类现在学习的是第20页,共42页异烟肼:CC类类:分分子子量量小小,脂脂溶溶性性高高,几几乎乎不不与与血血浆浆蛋蛋白白结结
17、合合,容容易易通通过过胎胎盘盘,脐脐血血浓浓度度高高于母血;于母血;49004900名孕妇回顾性分析,致畸率并未增加,目前认为妊娠合并结核患者可用;名孕妇回顾性分析,致畸率并未增加,目前认为妊娠合并结核患者可用;利福平:CC类类,对对怀怀孕孕的的大大鼠鼠和和小小鼠鼠实实验验发发现现可可发发生生脊脊柱柱裂裂和和腭腭裂裂,但但对对204204例例孕孕期期使使用用过过的患者发现,新生儿畸形率未发生,属慎用,哺乳期乳汁含量低,可用。的患者发现,新生儿畸形率未发生,属慎用,哺乳期乳汁含量低,可用。乙胺丁醇:B B类,孕期无致畸报道,首选。类,孕期无致畸报道,首选。21抗结核类药物抗结核类药物现在学习的是
18、第21页,共42页 22解热镇痛药解热镇痛药阿司匹林:阿司匹林:CDCD级。级。过去认为可引起腭裂及心脏畸形,但大样本研究证明早孕期应用不增高致畸率。但过去认为可引起腭裂及心脏畸形,但大样本研究证明早孕期应用不增高致畸率。但孕晚期应用,影响孕妇血凝并可致羊水过少、胎儿动脉导管过早关闭等。孕晚期应用,影响孕妇血凝并可致羊水过少、胎儿动脉导管过早关闭等。有人观察了有人观察了6666例自孕例自孕1515周起使用小剂量阿司匹林的患者,并未发现其对动脉导管周起使用小剂量阿司匹林的患者,并未发现其对动脉导管的副作用。认为孕期小剂量长期应用是安全的。的副作用。认为孕期小剂量长期应用是安全的。扑热息痛:为扑热
19、息痛:为B B类药。对类药。对500500余例的调查显示,不增加胎儿先天畸形的发生率,余例的调查显示,不增加胎儿先天畸形的发生率,亦无阿司匹林的副作用,相对安全亦无阿司匹林的副作用,相对安全消炎痛、布洛芬:此消炎痛、布洛芬:此2 2种药物并不致畸,但可引起胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压及羊水种药物并不致畸,但可引起胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压及羊水过少,消炎痛还可引起胎儿脑室内出血,肺支气管发育不良及坏死性小肠结肠炎。孕早中期为过少,消炎痛还可引起胎儿脑室内出血,肺支气管发育不良及坏死性小肠结肠炎。孕早中期为B B级,孕晚期为级,孕晚期为D D级。级。现在学习的是第22页,共42页止喘药
20、茶碱及氨茶碱治疗孕期哮喘是安全的,无致畸作用。茶碱及氨茶碱治疗孕期哮喘是安全的,无致畸作用。肾上腺素孕早期应用有较轻致畸作用。肾上腺素孕早期应用有较轻致畸作用。特布他林用于早产,亦可用于治疗哮喘,无致畸作用。特布他林用于早产,亦可用于治疗哮喘,无致畸作用。去甲肾上腺素无致畸报道。去甲肾上腺素无致畸报道。现在学习的是第23页,共42页 吗啡及杜冷丁:吗啡及杜冷丁:FDAFDA分为分为CC级,但长期大量使用时为级,但长期大量使用时为D D级;不增加致畸率,但级;不增加致畸率,但能迅速透过胎盘屏障使胎儿成瘾,产时应用可对新生儿呼吸有抑制作用,应在用药能迅速透过胎盘屏障使胎儿成瘾,产时应用可对新生儿呼
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