单室模型静脉注射精选PPT.ppt

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1、关于单室模型静脉注射第1页，讲稿共71张，创作于星期日第一节第一节 静脉注射静脉注射1.1.模型建立模型建立2.2.建立血药浓度与时间的关系建立血药浓度与时间的关系3.3.基本参数的求算基本参数的求算4.4.其他参数的求算其他参数的求算5.5.代谢产物动力学代谢产物动力学一、血药浓度1.1.尿排泄速度与时间的关系尿排泄速度与时间的关系2.2.尿排泄量与时间的关系尿排泄量与时间的关系3.3.肾清除率肾清除率二、尿药排泄数据第2页，讲稿共71张，创作于星期日一、血药浓度一、血药浓度模型的建立模型的建立单室静脉注射特点：单室静脉注射特点：单室静脉注射特点：单室静脉注射特点：（1 1 1 1）能很快随

2、血液分布到机体各组织、器官中）能很快随血液分布到机体各组织、器官中）能很快随血液分布到机体各组织、器官中）能很快随血液分布到机体各组织、器官中 （2 2 2 2）药物的体内过程基本上只有消除过程）药物的体内过程基本上只有消除过程）药物的体内过程基本上只有消除过程）药物的体内过程基本上只有消除过程 （3 3）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药物量）成正比物量）成正比第3页，讲稿共71张，创作于星期日一、血药浓度一、血药浓度模型的建立模型的建立体内过程的动力学模型：体内过程的动力学模型：X0为静脉注射的给药剂量为静脉注射的给药剂量 X为时间为时间t时

3、体内药物量时体内药物量 K为一级消除速度常数为一级消除速度常数XX0k第4页，讲稿共71张，创作于星期日药物的消除速度按下列一级速度进行：药物的消除速度按下列一级速度进行：（2-1）dx/dt:体内药物的消除速度体内药物的消除速度 K：一级消除速度常数：一级消除速度常数 (负号负号)：表：表示体内药量示体内药量X随时间随时间t的推移不断减少的推移不断减少第5页，讲稿共71张，创作于星期日一、血药浓度一、血药浓度血药浓度与时间的关系血药浓度与时间的关系 经拉氏变换得：经拉氏变换得：（2-2）式中式中X0为静注剂量为静注剂量，S为拉氏运算因子为拉氏运算因子 经拉氏变换表第6页，讲稿共71张，创作于

4、星期日2-2式两端除以表观分布容积得：式两端除以表观分布容积得：(2-3)两边取对数得两边取对数得 (2-4)(2-3)(2-3)(2-3)(2-3)、(2-4)(2-4)(2-4)(2-4)为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基本公式。本公式。本公式。本公式。第7页，讲稿共71张，创作于星期日一、血药浓度一、血药浓度基本参数的求算基本参数的求算从式（从式（从式（从式（2-42-4）可知单室模型静脉注射给药后，药物在体内）可知单室模型静脉注射给药后，

5、药物在体内）可知单室模型静脉注射给药后，药物在体内）可知单室模型静脉注射给药后，药物在体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数的转运规律完全取决于一级消除速度常数的转运规律完全取决于一级消除速度常数的转运规律完全取决于一级消除速度常数k k和初始浓度和初始浓度和初始浓度和初始浓度C C0 0,因此求算参数时应首先求算因此求算参数时应首先求算因此求算参数时应首先求算因此求算参数时应首先求算k k和和和和C C0 0.k k k k和和和和C C C C0 0 0 0的求算有两种方法：的求算有两种方法：的求算有两种方法：的求算有两种方法：1.1.1.1.做图法做图法做图法做图法 2.2.2.2.线

6、性回归方法线性回归方法线性回归方法线性回归方法第8页，讲稿共71张，创作于星期日1 1、作图法、作图法当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间当静脉注射给药以后，测得不同时间titititi的血药浓度的血药浓度的血药浓度的血药浓度CiCiCiCi（i i i i1 1 1 1，2 2 2 23 3 3 3，4 4 4 4n)n)，列表如下：，列表如下：表表2-1 2-1 不同时间的血药浓度不同时间的血药浓度 根据根据(2-4）式，以）式，以 IgC对对t作图可得一条直线如下图所示。用作图法作图可得一条直线如下图所示。用作图法根据直载斜率（

7、根据直载斜率（k2.303）和截距（）和截距（IgC0)求出求出k和和C0.第9页，讲稿共71张，创作于星期日根据根据(2-4）式，以）式，以 IgC对对t作作图图可得一条直可得一条直线线如下如下图图所示。用作所示。用作图图法根据直法根据直载载斜率斜率(k2.303)和截距（和截距（IgC0)求出求出k和和C0.第10页，讲稿共71张，创作于星期日2 2、线性回归法、线性回归法作图法人为误差较大，在实际工作中多采用最小作图法人为误差较大，在实际工作中多采用最小二乘法做直线回归，即线性回归法求得二乘法做直线回归，即线性回归法求得k和和C0。第11页，讲稿共71张，创作于星期日Y=bt+a根据根据

8、公式（公式（2-42-4）可设成第12页，讲稿共71张，创作于星期日上式为一直线方程，斜率上式为一直线方程，斜率b和截距和截距a分别为：分别为：(2-5)式中：式中：n表示测定次数。表示测定次数。根据上式求出根据上式求出a和和b后，即可求出后，即可求出k和和C0 (2-6)第13页，讲稿共71张，创作于星期日为计算方便，将上面的计算过程列表：为计算方便，将上面的计算过程列表：根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式根据表中的数据，利用公式(2-5)(2-5)和和和和(2-6)(2-6)即可求出即可求出即可求出即可求出k k和和和和C C0 0。第14页，讲稿共7

9、1张，创作于星期日一、血药浓度一、血药浓度其他参数的求算其他参数的求算1、半衰期（、半衰期（t1/2）:药物在体内通过各种途径消除一半所需要的药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时间。当时间。当t=t1/2时，时，C=C0代入代入(2-4)得得 (2-7)从从(2-7)式中可见，式中可见，药物的生物半衰期药物的生物半衰期与与消除速度常数消除速度常数k成反成反比。比。第15页，讲稿共71张，创作于星期日半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内消半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内消半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内消半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内消除的快慢，也指示体

10、内消除过程的效率。除的快慢，也指示体内消除过程的效率。除的快慢，也指示体内消除过程的效率。除的快慢，也指示体内消除过程的效率。药物本身的特性药物本身的特性用药者的机体条件有关用药者的机体条件有关生物半衰期生物半衰期第16页，讲稿共71张，创作于星期日用药者的机体条件有关用药者的机体条件有关用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期Eg.Eg.肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长,增加药物的作用时间增加药物的作用时间

11、 在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，然后才能制在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，然后才能制在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，然后才能制在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定，然后才能制定给药方案。定给药方案。定给药方案。定给药方案。第17页，讲稿共71张，创作于星期日 体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数可用下法汁算。例如消除的个数可用下法汁算。例如消除的个数可用下法汁算。例如消除的个数可用下法汁算。

12、例如消除90%90%所需时间所需时间所需时间所需时间为：为：为：为：第18页，讲稿共71张，创作于星期日第19页，讲稿共71张，创作于星期日2、表观分布容积（、表观分布容积（V）：是体内药量与血药浓度间相）：是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。互关系的一个比例常数。因为因为 C0=X0/V,所以所以 V=X0/C0 （2-8）X0为为静脉注射静脉注射剂剂量，量，C0为为初始初始浓浓度，根据式度，根据式(2-4)可以求出可以求出第20页，讲稿共71张，创作于星期日3、血药浓度、血药浓度时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）由由 可得可得 因为因为 则：则：因此因此 把把 代入，代入，

13、得得 (2-9)第21页，讲稿共71张，创作于星期日从上两式可以看出，从上两式可以看出，AUC与与k和和V成反比当成反比当给药剂量、表观分布容积给药剂量、表观分布容积V和消除速度常数数和消除速度常数数已知时，利用上式即可求出已知时，利用上式即可求出AUC。第22页，讲稿共71张，创作于星期日4、体内总清除率（、体内总清除率（TBCL）：是指机体在单位时间内能清）：是指机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。用数学式表示为：用数学式表示为：(2-1)代入得C=X/V代入得药物体内药物体内总清除率总清除率是消除速是消除速度常数与度常数与表观分

14、布表观分布容积的乘容积的乘积。积。(2-10)(2-10)第23页，讲稿共71张，创作于星期日(2-11)(2-11)(2-11)(2-11)第24页，讲稿共71张，创作于星期日例一例一 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg,1050mg,测得不同时刻血药浓度数据如下：测得不同时刻血药浓度数据如下：试求该药的试求该药的k k，t1/2,V,TBCL,AUCt1/2,V,TBCL,AUC以及以及12h12h的血药浓度。的血药浓度。第25页，讲稿共71张，创作于星期日（1）图解法）图解法第26页，讲稿共71张，创作于星期日第27页，讲稿共71张，创作

15、于星期日第28页，讲稿共71张，创作于星期日第29页，讲稿共71张，创作于星期日（2）线性回归法）线性回归法第30页，讲稿共71张，创作于星期日第31页，讲稿共71张，创作于星期日二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些血药浓度法是求算药动学参数的理想方法，但在某些情况下，血药浓度测定比较困难。如：情况下，血药浓度测定比较困难。如：情况下，血药浓度测定比较困难。如：情况下，血药浓度测定比较困难。如：药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；药物本身缺乏精密度较高的含量测

16、定方法；某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积太大，某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积太大，某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积太大，某些剧毒或高效药物。用量太小或体内表观分布容积太大，造成血药浓度过低难以准确检出；造成血药浓度过低难以准确检出；造成血药浓度过低难以准确检出；造成血药浓度过低难以准确检出；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；血液中干扰性物质使血药浓度无法测定；缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。缺乏严密的医护条件，不便

17、对用药对象迸行多次采血。缺乏严密的医护条件，不便对用药对象迸行多次采血。此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学分析方法。此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学分析方法。此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学分析方法。此时，可以考虑采用尿药徘泄数据处理的动力学分析方法。第32页，讲稿共71张，创作于星期日药物从体内的排泄有两条途径药物从体内的排泄有两条途径药物从体内的排泄有两条途径药物从体内的排泄有两条途径经肾排泄经肾排泄经肾排泄经肾排泄肾外途径排泄肾外途径排泄肾外途径排泄肾外途径排泄尿中药物的排泄不以恒速进行，而是与血药浓度尿中药物的排泄不以恒速进行，而是与血药浓度成正比地变化着的

18、一级速度过程。成正比地变化着的一级速度过程。第33页，讲稿共71张，创作于星期日XXuXnrkeknr图图 单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图单室模型静脉注射给药后药物排泄示意图X：体内药量：体内药量ke:表观一级肾排泄速度常数表观一级肾排泄速度常数knr：表观一级非肾排泄速度常数：表观一级非肾排泄速度常数Xu：尿中原形药物量：尿中原形药物量Xnr：通过非肾途径排泄的药物量：通过非肾途径排泄的药物量消除速度常数消除速度常数 k 应是应是 ke 与与 knr 之和之和第34页，讲稿共71张，创作于星期日1 1、尿排泄速度与时间关系（速率法）尿排泄速度与时间关系（速率法）采用尿排泄数据求算动力学

19、参数须符合以下条件采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件：药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。药物服用后，有较多原形药物从尿中排泄。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。假定药物经肾排泄过程符合一级速度过程。第35页，讲稿共71张，创作于星期日1 1、尿排泄速度与时间关系（速率法）尿排泄速度与时间关系（速率法）根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形根据上述条件，若静脉注射某一单室模型药物，则原形药物经肾排泄的

20、速度过程，可表示为：药物经肾排泄的速度过程，可表示为：药物经肾排泄的速度过程，可表示为：药物经肾排泄的速度过程，可表示为：（2-122-122-122-12）为原形药物经肾排泄速度为原形药物经肾排泄速度为原形药物经肾排泄速度为原形药物经肾排泄速度 Xu Xu Xu Xu 为为为为t t t t 时间排泄于尿中原形药物累积量时间排泄于尿中原形药物累积量时间排泄于尿中原形药物累积量时间排泄于尿中原形药物累积量 X X X X 为为为为t t t t 时间体内药物量时间体内药物量时间体内药物量时间体内药物量 Ke Ke Ke Ke 为一级肾排泄速度常数为一级肾排泄速度常数为一级肾排泄速度常数为一级肾

21、排泄速度常数第36页，讲稿共71张，创作于星期日两边取对数两边取对数两边取对数两边取对数（2-132-132-132-13）第37页，讲稿共71张，创作于星期日从（从（2-132-13）式可知，以）式可知，以lg dXu/dt 对对 t t 作图，可以得作图，可以得作图，可以得作图，可以得到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法到一条直线，这条直线的斜率与血药浓度作图法(lgC-(lgC-(lgC-(lgC-t)t)t)t)所得斜率相同。所得斜率相同。所得斜率相同。所得斜率相同。第38页，讲稿共71张，创作于

22、星期日所以所以,求求 k 既可以从血药浓度得到，又可以从尿既可以从血药浓度得到，又可以从尿既可以从血药浓度得到，又可以从尿既可以从血药浓度得到，又可以从尿药排泄数据得到。药排泄数据得到。药排泄数据得到。药排泄数据得到。第39页，讲稿共71张，创作于星期日若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对数若将直线外推与纵轴相交，即得该直线截距的对数坐标坐标 I0 0，则：，则：，则：，则：因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数因此，通过该直线的截距即可求出尿排泄速度常数kekekeke第40页，讲稿共71张，

23、创作于星期日通过速度法求通过速度法求ke需要需要注意三个问题注意三个问题：1、静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图，所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数所得直线的斜率，仅跟体内药物总的消除速度常数k k有关，因有关，因有关，因有关，因此，通过该直线求出的是总的消除速度常数此，通过该直线求出的是总的消除速度常数此，通过该直线求出的是总的消除速度常数此

24、，通过该直线求出的是总的消除速度常数k,k,而不是肾排泄速而不是肾排泄速而不是肾排泄速而不是肾排泄速应常数应常数应常数应常数k ke e。第41页，讲稿共71张，创作于星期日2、以以以以lg dXu/dt t lg dXu/dt t 作图，严格讲，理论上的作图，严格讲，理论上的作图，严格讲，理论上的作图，严格讲，理论上的“dXu/dt”dXu/dt”应为应为应为应为 t t 时间时间时间时间的瞬的瞬的瞬的瞬间间间间尿尿尿尿药药药药排泄速度，排泄速度，排泄速度，排泄速度，实际实际实际实际工作中是不容易工作中是不容易工作中是不容易工作中是不容易或者不可能或者不可能或者不可能或者不可能测测测测出的，

25、我出的，我出的，我出的，我们们们们只能在某段只能在某段只能在某段只能在某段间间间间隔隔隔隔时间时间时间时间“t t1 1tt2 2”内内内内收集尿液，以收集尿液，以收集尿液，以收集尿液，以该该该该段段段段时间时间时间时间内排泄的原型内排泄的原型内排泄的原型内排泄的原型药药药药物量物量物量物量“X Xu2u2 X Xu1u1”即即即即 X Xu u除以除以除以除以该该该该段段段段时间时间时间时间“t t1 1tt2 2”即即即即 t t ，得到一个，得到一个，得到一个，得到一个平均尿平均尿平均尿平均尿药药药药速度速度速度速度“X Xu u/t t ”。该该该该平均尿平均尿平均尿平均尿药药药药速度

26、速度速度速度对该对该对该对该集尿期的中点集尿期的中点集尿期的中点集尿期的中点时间时间时间时间“t tc c”作作作作图图图图。可以近似地看作。可以近似地看作。可以近似地看作。可以近似地看作该该该该段集尿段集尿段集尿段集尿时间时间时间时间内，其中点内，其中点内，其中点内，其中点时间时间时间时间的瞬的瞬的瞬的瞬时时时时尿尿尿尿药药药药速度。于是，采用速度。于是，采用速度。于是，采用速度。于是，采用“lg lg X Xu u/t tt tc”c”作实际的图，以代替作实际的图，以代替作实际的图，以代替作实际的图，以代替理论上的理论上的理论上的理论上的“lg dXu/dt t”lg dXu/dt t”图

27、。图。图。图。第42页，讲稿共71张，创作于星期日3、以、以“lg lg Xu Xu/t tc”t tc”作图时，实验数据点常会出现较大作图时，实验数据点常会出现较大作图时，实验数据点常会出现较大作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。所以，当的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。所以，当的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。所以，当的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感。所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在方法上有一定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在方法上有一定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在方法上有一

28、定程度的处置不当，而带来的测定误差时，则在“lg lg Xu Xu/t tc”t tc”图中，各实验数据点将偏离直线较大。图中，各实验数据点将偏离直线较大。图中，各实验数据点将偏离直线较大。图中，各实验数据点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图法会引起结果较大的误差。在这种情况下，采用目视作图法会引起结果较大的误差。在这种情况下，采用目视作图法会引起结果较大的误差。在这种情况下，采用目视作图法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法回归分析，以便求出的参数可最好采用线性最小二乘法回归分析，以便求出的参数可最好采用线性最小二乘法回归分析，以便求出的参数可最好采用线性最小二乘法回归分析，

29、以便求出的参数可信程度大一些。信程度大一些。信程度大一些。信程度大一些。第43页，讲稿共71张，创作于星期日4、以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔以尿排泄速度作图时，常常不是采用相同的时间间隔集尿，已知收集尿样的时问间隔超过集尿，已知收集尿样的时问间隔超过集尿，已知收集尿样的时问间隔超过集尿，已知收集尿样的时问间隔超过1 1 1 1倍的半衰期将有倍的半衰期将有倍的半衰期将有倍的半衰期将有2 2 2 2误差；误差；误差；误差；2 2 2 2倍倍倍倍8%8%8%8%；3 3 3 3倍时为倍时为倍

30、时为倍时为19%19%19%19%。回此，只要。回此，只要。回此，只要。回此，只要时间间隔不大时间间隔不大时间间隔不大时间间隔不大于或等于于或等于于或等于于或等于2 2 2 2倍药物半衰期倍药物半衰期倍药物半衰期倍药物半衰期，则产生的误差不大。如药物，则产生的误差不大。如药物，则产生的误差不大。如药物，则产生的误差不大。如药物半衰期过短以致很难在等于或小于半衰期时间间隙内集半衰期过短以致很难在等于或小于半衰期时间间隙内集半衰期过短以致很难在等于或小于半衰期时间间隙内集半衰期过短以致很难在等于或小于半衰期时间间隙内集尿时，引起的误差较大，对这种类型的药物，最好尿时，引起的误差较大，对这种类型的药

31、物，最好尿时，引起的误差较大，对这种类型的药物，最好尿时，引起的误差较大，对这种类型的药物，最好采用采用采用采用相等的集尿时间间隔相等的集尿时间间隔相等的集尿时间间隔相等的集尿时间间隔。第44页，讲稿共71张，创作于星期日2 2、尿排泄量和时间关系（亏量法）、尿排泄量和时间关系（亏量法）尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得尿药排泄速度法中，数据波动性大，有时数据散乱得难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采难以估算药物的生物半衰期，为克服这一

32、缺点，可采难以估算药物的生物半衰期，为克服这一缺点，可采用亏量法，又称总和用亏量法，又称总和用亏量法，又称总和用亏量法，又称总和减量法。一般认为该法对药减量法。一般认为该法对药减量法。一般认为该法对药减量法。一般认为该法对药物消除速度的波动不太敏感。现将亏量法介绍如下：物消除速度的波动不太敏感。现将亏量法介绍如下：物消除速度的波动不太敏感。现将亏量法介绍如下：物消除速度的波动不太敏感。现将亏量法介绍如下：第45页，讲稿共71张，创作于星期日(2-12)拉氏变换因为因为拉氏变换由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间由此得出累积尿药量与时间 t 的直接关系，即单室

33、模型静脉的直接关系，即单室模型静脉的直接关系，即单室模型静脉的直接关系，即单室模型静脉注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量注射给药，经肾（或尿）排泄的原形药物量Xu与时间与时间与时间与时间 t t 的函的函的函的函数关系式。数关系式。数关系式。数关系式。(2-14)(2-14)第46页，讲稿共71张，创作于星期日当（当（2-14）式中，当）式中，当t时，最终经肾排泄的原形药物总量时，最终经肾排泄的原形药物总量 为为:（2-15）从（从（2-15）式中看出，当药物完全以原形经肾排泄时）式中看出，当药物完全以原形经肾排泄

34、时,即即 ，则：，则：即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂量即尿中原型药物排泄总量等于静脉注射的给药剂量第47页，讲稿共71张，创作于星期日(2-15)整理得：整理得：右端的右端的右端的右端的 k ke/e/k k 称为药物的肾排泄率，这是称为药物的肾排泄率，这是称为药物的肾排泄率，这是称为药物的肾排泄率，这是一个有用的指标，反映了肾排泄途径在一个有用的指标，反映了肾排泄途径在一个有用的指标，反映了肾排泄途径在一个有用的指标，反映了肾排泄途径在药物的总消除中所占的比率，用符号药物的总消除中所占的比率，用符号药物的总消除中所占的比率，用符号药物的总消除中所占的比率，用符号fr fr来表示，

35、则上式变为来表示，则上式变为来表示，则上式变为来表示，则上式变为:（2-162-16）这个公式说明，静脉注射给后药物在尿中这个公式说明，静脉注射给后药物在尿中这个公式说明，静脉注射给后药物在尿中这个公式说明，静脉注射给后药物在尿中的回收率，等于该药物的肾排泄率。的回收率，等于该药物的肾排泄率。的回收率，等于该药物的肾排泄率。的回收率，等于该药物的肾排泄率。(2-17)2-17)第48页，讲稿共71张，创作于星期日两式相减两式相减两边取对数两边取对数（2-172-172-172-17）第49页，讲稿共71张，创作于星期日把（把（2-152-15）代入代入（2-172-17）得：得：（2-182-

36、18）第50页，讲稿共71张，创作于星期日式中式中,项称为待排泄原型药物量项称为待排泄原型药物量,或称为或称为亏量。由此可见亏量。由此可见,单室模型静脉注射给药单室模型静脉注射给药,以尚待排以尚待排泄的原形药物量（即亏量）的对数对时间作图泄的原形药物量（即亏量）的对数对时间作图,亦可亦可得到一条直线，该直线的斜率亦是得到一条直线，该直线的斜率亦是 ，截距为，截距为 ,如图所示：如图所示：第51页，讲稿共71张，创作于星期日第52页，讲稿共71张，创作于星期日综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求综上所述，分析单室模型静脉注射

37、给药，有关动力学参数的求综上所述，分析单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求法有如下三种方法法有如下三种方法法有如下三种方法法有如下三种方法：1 1 1 1、血药浓度的对数对时间作图，即、血药浓度的对数对时间作图，即、血药浓度的对数对时间作图，即、血药浓度的对数对时间作图，即 lgCt lgCt lgCt lgCt作图作图作图作图2 2 2 2、尿药排泄速度的对数对时间作图、尿药排泄速度的对数对时间作图、尿药排泄速度的对数对时间作图、尿药排泄速度的对数对时间作图,即即即即 作图作图作图作图3 3 3 3、尿药排泄亏量的对数对时间做图、尿药排泄亏量的对数对时间做图、尿药排泄亏量的对数对时间做图

38、、尿药排泄亏量的对数对时间做图,即即即即 作作作作图图图图第53页，讲稿共71张，创作于星期日这这这这三种方法作三种方法作三种方法作三种方法作图图图图均均均均为为为为直直直直线线线线，其，其，其，其斜率均斜率均斜率均斜率均为为为为k/2.303k/2.303，亦即三，亦即三，亦即三，亦即三条直条直条直条直线线线线是平行的，从它是平行的，从它是平行的，从它是平行的，从它们们们们的斜率均可求出的斜率均可求出的斜率均可求出的斜率均可求出 k k。在在在在实际实际实际实际工作工作工作工作中，可根据中，可根据中，可根据中，可根据实际实际实际实际情况情况情况情况选择选择选择选择一种。一种。一种。一种。第5

39、4页，讲稿共71张，创作于星期日亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点:亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，实验数据亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，实验数据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得的数值点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得的数值较尿排泄速度法准确，这是该法的最大优点。较尿排泄速度法准确，这是该法的最大优点。第55页，讲稿共71张，创作于星期日亏量法作图，需要求出总尿药量亏量法作图，需要求出总尿药量 。为准确估算。为准确估算 ，收集尿样时间较长，约为药物的，收集尿样时间较长，约为药物的7 7个半衰期，且整个半衰期，且整个集尿期间不得丢失任何一

40、份尿样，对半衰期长的药个集尿期间不得丢失任何一份尿样，对半衰期长的药物来说，采用该法比较困难这是亏量法应用上的局物来说，采用该法比较困难这是亏量法应用上的局限性。相比之下，速度法集尿时间只需限性。相比之下，速度法集尿时间只需3 3个半衰个半衰期期,且作图确定一个点只需要连续收集两次尿样，不且作图确定一个点只需要连续收集两次尿样，不一定收集全过程的尿样，因此，较易为受试者所接受。一定收集全过程的尿样，因此，较易为受试者所接受。第56页，讲稿共71张，创作于星期日3 3、肾清除率、肾清除率（Clr）药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数药物的肾排泄动力学不

41、仅可用肾排泄速度常数药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数k k k k表表表表示，也可以用肾清除率表示。肾清除率的定义为单示，也可以用肾清除率表示。肾清除率的定义为单示，也可以用肾清除率表示。肾清除率的定义为单示，也可以用肾清除率表示。肾清除率的定义为单位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当于占据血液位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当于占据血液位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当于占据血液位时间内从肾中排泄掉的所有药物相当于占据血液的体积数，用的体积数，用的体积数，用的体积数，用Clr表示。表示。表示。表示。第57页，讲稿共71张，创作于星期日药物的肾清除率以流速为单位，即药物的肾清除率以流速为

42、单位，即药物的肾清除率以流速为单位，即药物的肾清除率以流速为单位，即mL/minmL/min或或L Lh h.用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排用药物动力学的术语而言肾清除率简单的指尿药排泄速度对血药浓度的比值，即：泄速度对血药浓度的比值，即：泄速度对血药浓度的比值，即：泄速度对血药浓度的比值，即：(2-19)第58页，讲稿共71张，创作于星期日把（把（2-12）代入（代入（2-19）中得：中得：(2-20)即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容

43、积的乘积。即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。所有的清除率却可以用速度常数与分布容积的乘积来表示所有的清除率却可以用速度常数与分布容积的乘积来表示所有的清除率却可以用速度常数与分布容积的乘积来表示所有的清除率却可以用速度常数与分布容积的乘积来表示。第59页，讲稿共71张，创作于星期日整理（整理（2-19）(2-21)用尿药排泄速度对相应的集尿间隔内中点时间用尿药排泄速度对相应的集尿间隔内中点时间tctc的血药浓度的血药浓度C C作作图，可以得到一条直线，直线的斜率即为肾清除率图，可以得到一条直线，直线的斜率即为肾清除率.第60页，

44、讲稿共71张，创作于星期日第61页，讲稿共71张，创作于星期日在实际工作中，可用实验所测得的在实际工作中，可用实验所测得的 对集尿期中点时间对集尿期中点时间tc的血药浓度作图。的血药浓度作图。第62页，讲稿共71张，创作于星期日例二例二 某单室模型药某单室模型药物物100mg给某患者给某患者静脉注射后静脉注射后,定时收定时收集尿液，测得尿药集尿液，测得尿药排泄积累量排泄积累量X，数，数据如表。据如表。试求该药的试求该药的k，t1/2,V,TBCL,AUC以及以及12h的血药浓的血药浓度度。第63页，讲稿共71张，创作于星期日第64页，讲稿共71张，创作于星期日第65页，讲稿共71张，创作于星期日第66页，讲稿共71张，创作于星期日第67页，讲稿共71张，创作于星期日第68页，讲稿共71张，创作于星期日例三例三 某药物静脉注射后，定时收集尿液，已某药物静脉注射后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为，知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为，,已知该药属单室模型，分布容积已知该药属单室模型，分布容积30L，求该，求该药的药的t1/2,Ke,Cl,以及以及80h的累积尿药量。的累积尿药量。第69页，讲稿共71张，创作于星期日第70页，讲稿共71张，创作于星期日2023/4/1感谢大家观看第71页，讲稿共71张，创作于星期日