口服降糖药的临床应用讲稿.ppt

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1、口服降糖药的临床应用口服降糖药的临床应用第一页，讲稿共五十五页哦2 2型糖尿病的发生的基本环节型糖尿病的发生的基本环节11胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷22胰岛素生物作用障碍胰岛素生物作用障碍第二页，讲稿共五十五页哦糖尿病的分型糖尿病的分型一、1型糖尿病 二、2型糖尿病：占90以上 三、妊娠期糖尿病四、其他特殊类型糖尿病第三页，讲稿共五十五页哦综合治疗综合治疗vv糖尿病教育vv饮食治疗vv运动治疗vv药物治疗vv自我监测血糖第四页，讲稿共五十五页哦2型糖尿病型糖尿病的治疗目的的治疗目的n n控制控制控制控制24242424小时小时小时小时血糖血糖血糖血糖在合理范围内在合理范围内在合理范围内在合理

2、范围内n n减少尿糖排出量减少尿糖排出量减少尿糖排出量减少尿糖排出量n n控制餐后血糖控制餐后血糖控制餐后血糖控制餐后血糖n n使使使使HbA1CHbA1CHbA1CHbA1C控制在理想范围控制在理想范围控制在理想范围控制在理想范围n n降糖的同时，有降脂改善微循环作用降糖的同时，有降脂改善微循环作用降糖的同时，有降脂改善微循环作用降糖的同时，有降脂改善微循环作用n n最终目的是延缓、减少、杜绝大、最终目的是延缓、减少、杜绝大、最终目的是延缓、减少、杜绝大、最终目的是延缓、减少、杜绝大、微血管微血管微血管微血管并发症。并发症。并发症。并发症。第五页，讲稿共五十五页哦口服抗糖药适应证口服抗糖药适

3、应证用于治疗用于治疗用于治疗用于治疗2 2 2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病n n饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者第六页，讲稿共五十五页哦口服药的选择原则口服药的选择原则 安全、有效安全、有效安全、有效安全、有效 依从性佳依从性佳依从性佳依从性佳 降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖 降低降低降低降低HbAHbAHbAHbA1 1 1 1C C C C 避免避免避免避免严重低血糖严重低血糖严重低血糖严重低血糖 个体化，合理选择病人个体化，合理选择病人个体化，

4、合理选择病人个体化，合理选择病人第七页，讲稿共五十五页哦第八页，讲稿共五十五页哦2 2 型糖尿病药物治疗型糖尿病药物治疗单药治疗可控制单药治疗可控制FPG120mg/dL,HbAFPG120mg/dL,HbA1C1C7%140mg/dL,HbAFPG140mg/dL,HbA1C1C8%8%开始开始OHAOHA联合治疗联合治疗或胰岛素补充治疗或胰岛素补充治疗联合药物治疗或胰岛素补充联合药物治疗或胰岛素补充治疗可控制治疗可控制继续继续联合药物治疗或胰岛素联合药物治疗或胰岛素补充治疗不足以控制补充治疗不足以控制开始胰岛素替代治疗开始胰岛素替代治疗非药物措施不能控制非药物措施不能控制开始口服单药治疗开

5、始口服单药治疗第九页，讲稿共五十五页哦口服降糖药种类口服降糖药种类n磺脲类胰岛素促分泌剂（磺脲类胰岛素促分泌剂（SUSU）n非磺脲类胰岛素促分泌剂非磺脲类胰岛素促分泌剂n双胍类双胍类n胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂n-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂促泌剂促泌剂促泌剂促泌剂增敏剂增敏剂增敏剂增敏剂第十页，讲稿共五十五页哦1 1磺脲类胰岛素促分泌剂（磺脲类胰岛素促分泌剂（SUSU）第十一页，讲稿共五十五页哦2 2磺脲类胰岛素促泌剂磺脲类胰岛素促泌剂vv第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲(860)860)，氯磺丙脲，氯磺丙脲vv第二代：格列本脲（优降糖），格列奇特（达美康），格第二代：格列本脲（优降糖

6、），格列奇特（达美康），格列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙），格列喹酮（糖适平）列吡嗪（美吡达、瑞易宁、迪沙），格列喹酮（糖适平）vv第三代：格列美脲（亚莫利）第三代：格列美脲（亚莫利）第十二页，讲稿共五十五页哦3 3磺脲类药物的降糖机制磺脲类药物的降糖机制 vv刺激胰岛刺激胰岛B B细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素vv可与可与B B细胞膜上的细胞膜上的SUSU受体特异性结合关闭受体特异性结合关闭K+K+通道，通道，使膜电位改变开启使膜电位改变开启Ca+Ca+通道，细胞内通道，细胞内Ca+Ca+升高，升高，促使胰岛素分泌促使胰岛素分泌vv外周作用外周作用vv减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肝脏胰岛素抵抗vv减轻

7、肌肉组织胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗第十三页，讲稿共五十五页哦磺酰脲类药物受体磺酰脲类药物受体那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈(36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化去极化ATP格列美脲（格列美脲（65 kD）格列本脲（格列本脲（140 kD）Kir 6.2第十四页，讲稿共五十五页哦 药药 名名mg/mg/片片用量用量mgmg每日服药次每日服药次数数半衰期半衰期小时小时作用时间作用时间小时小时甲磺丁脲甲磺丁脲500500150015002-32-33 328 28 6-86-8格列本脲格列本脲(优降糖优降糖)2.52.52.5-102.5-101-31-

8、3101016-2416-24格列奇特格列奇特(达美康达美康)4040，808080-16080-1601-31-31010121212-2412-24格列吡嗪格列吡嗪（美吡达瑞（美吡达瑞易宁迪沙）易宁迪沙）2.52.5，5 55-205-201-31-37 77-247-24格列喹酮格列喹酮(糖适平糖适平)303060-12060-1201-31-31 12 28-108-10格列美脲格列美脲(亚莫利亚莫利)1 1，2 2，3 31-61-61 15 59 924244 4磺脲类药物特性磺脲类药物特性第十五页，讲稿共五十五页哦5 5磺脲类药物适应症磺脲类药物适应症vv可作为非肥胖可作为非肥胖

9、2 2型糖尿病的一线用药；型糖尿病的一线用药；vv老老年年患患者者或或以以餐餐后后血血糖糖升升高高为为主主者者宜宜选选用用短短效效类类，如如格格列吡嗪、格列喹酮；列吡嗪、格列喹酮；vv轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；vv病病程程较较长长，空空腹腹血血糖糖较较高高的的2 2型型糖糖尿尿病病患患者者可可选选用用中中长长效效类类药药物物（如如格格列列本本脲脲、格格列列美美脲脲、格格列列齐齐特特、格格列列吡吡嗪嗪控控释片）。释片）。vvFPGFPG13.9mmol/L13.9mmol/L、有有较较好好的的胰胰岛岛功功能能、新新诊诊断断糖糖尿尿病病、胰胰岛岛细细胞

10、胞抗抗体体(ICA)ICA)或或谷谷氨氨酸酸脱脱羧羧酶酶抗抗体体(GADA)GADA)阴阴性性的的糖尿病患者对磺脲药物反应良好糖尿病患者对磺脲药物反应良好 第十六页，讲稿共五十五页哦6 6磺脲类药物用法磺脲类药物用法vv适用于适用于2 2型糖尿病病人，非肥胖者首选型糖尿病病人，非肥胖者首选vv小剂量起步小剂量起步vv餐前服用（餐前半小时）餐前服用（餐前半小时）vv剂量随血糖变化调整剂量随血糖变化调整vv可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素合用合用第十七页，讲稿共五十五页哦6 6磺脲类降糖药剂量及用法磺脲类降糖药剂量及用法日剂量日剂量日日服

11、次数服次数格列本脲格列本脲1.75/1.75/1515 mg mg1 12 2次次格列吡嗪格列吡嗪2.5-30mg 2.5-30mg 1 12 2次次格列齐特格列齐特4040240240 mg mg 1 12 2次次格列喹酮格列喹酮1515120mg120mg2 23 3次次格列美脲格列美脲1 18mg8mg1 1次次第十八页，讲稿共五十五页哦7 7磺脲类药物禁忌磺脲类药物禁忌vv1 1型糖尿病患者；型糖尿病患者；vv妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；vv2 2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺脲类型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺脲类降糖药物过敏者；在发

12、生糖尿病急性合并症如糖降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染等。感染等。第十九页，讲稿共五十五页哦7 7磺脲类药物副作用磺脲类药物副作用vv低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有高龄，低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有高龄，饮酒，肝肾疾病，多种药物相互作用。饮酒，肝肾疾病，多种药物相互作用。vv其他不良反应：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，其他不良反应：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血

13、，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹。血小板减少，皮疹。vv对心血管系统的可能影响：影响缺血预适应。对心血管系统的可能影响：影响缺血预适应。vv体重增加。体重增加。第二十页，讲稿共五十五页哦7 7磺脲类药物副作用磺脲类药物副作用原发失效原发失效vv指应用指应用SUSU三个月，血糖无明显下降。排除患者饮食依从性三个月，血糖无明显下降。排除患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作用。病例选择不当是最可能的原的问题或高血糖的毒性作用。病例选择不当是最可能的原因，即选择了因，即选择了细胞功能已明显衰退的糖尿病患者（包括细胞功能已明显衰退的糖尿病患者（包括1 1型糖尿病和型糖尿病和T

14、2DT2D患者）患者）第二十一页，讲稿共五十五页哦7 7磺脲类药物副作用磺脲类药物副作用继发失效继发失效vv指使用指使用SUSU至少一年，空腹血糖曾经两次降至至少一年，空腹血糖曾经两次降至8 8mmol/Lmmol/L以下（排除原发失效），以下（排除原发失效），SUSU已用至最大已用至最大治疗剂量治疗剂量3 3个月，但空腹血糖仍个月，但空腹血糖仍1010mmol/Lmmol/L，GHbA1c9.5%GHbA1c9.5%。继发失效的大部分原因不明，可继发失效的大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发展的过程，导致能是糖尿病疾病逐渐发展的过程，导致细胞细胞功能进行性减退。功能进行性减退。第二十二页，

15、讲稿共五十五页哦1非磺酰脲类胰岛素促分泌剂(格列奈类)第二十三页，讲稿共五十五页哦2 2非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂 餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 Repaglinide(瑞格列奈瑞格列奈)Nateglinide(那格列奈那格列奈)第二十四页，讲稿共五十五页哦3 3非磺脲类胰岛素促泌剂作用机制非磺脲类胰岛素促泌剂作用机制vv与与SUSU类类似似，作作用用位位点点也也是是胰胰岛岛细细胞胞膜膜的的KATPKATP，通通过过与与SUR1SUR1的的结结合合导导致致Kir6.2Kir6.2关关闭闭，最最终终导导致致细细胞胞的的胞胞吐吐作用，促进胰岛素的分泌。作用，促进胰岛素的分泌。第二十五

16、页，讲稿共五十五页哦4 4非磺脲类胰岛素促泌剂药代非磺脲类胰岛素促泌剂药代vv与与SUR1SUR1的的结结合合部部位位与与SUSU不不同同，结结合合和和解解离离速速度度更更快快、作用时间更短，药物吸收速度更快作用时间更短，药物吸收速度更快vv恢恢复复餐餐后后早早期期胰胰岛岛素素分分泌泌时时相相的的作作用用更更显显著著、更更符符合合生生理理需需求求、控控制制餐餐后后血血糖糖的的效效果果更更好好、发发生生低低血血糖糖的的机机会更低会更低。第二十六页，讲稿共五十五页哦5 5非磺脲类胰岛素促泌剂适应症非磺脲类胰岛素促泌剂适应症 n正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；n不能使用二甲双胍或胰岛

17、素增敏剂的肥胖或超重患者；n不能固定进食时间的患者。第二十七页，讲稿共五十五页哦6 6瑞格列奈用法及用量瑞格列奈用法及用量 n“进进餐餐服服药药，不不进进餐餐不不服服药药”，采采用用灵灵活活的的给给药药方方式；式；n它它可可以以单单独独使使用用，也也可可与与除除SUSU外外的的其其它它口口服服降降糖糖药或胰岛素合用。药或胰岛素合用。n初初始始剂剂量量为为0.50.5mgmg，最最大大单单剂剂量量为为每每次次主主餐餐前前4 4mgmg，每每日日总总的的最最大大剂剂量量为为不不超超过过1616mgmg。老老年年患患者者或有轻度肾功能损害的患者一般不需调整剂量。或有轻度肾功能损害的患者一般不需调整剂

18、量。第二十八页，讲稿共五十五页哦7 7非磺脲类胰岛素促泌剂副作用非磺脲类胰岛素促泌剂副作用 n耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；n仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，低血糖，可增加体重。n低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。第二十九页，讲稿共五十五页哦1双胍类药物第三十页，讲稿共五十五页哦双胍类药物种类双胍类药物种类vv二甲双胍vv苯乙双胍第三十一页，讲稿共五十五页哦3 3双胍类药物作用机制双胍类药物作用机制vv抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵

19、抗，血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。抑制糖异生的结果。vv改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用；vv减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果是抑制食欲、减少能量摄取的结果vv其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常 第三十二页，讲稿共五十五页哦4 4二甲双胍药代二甲双胍药代v

20、v 摄取6小时内，从小肠吸收vv 达峰时间为12小时vv 半衰期为48小时vv 从肾脏中清除第三十三页，讲稿共五十五页哦5 5双胍类药物适应证双胍类药物适应证vv2 2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选vv对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用vv在非肥胖型在非肥胖型2 2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应强降糖效应vv1 1型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量；用，减少胰岛素剂量；vv在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血在

21、不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有利于血糖的控制糖波动性下降，有利于血糖的控制 第三十四页，讲稿共五十五页哦5 5二甲双胍在二甲双胍在2 2型糖尿病治疗中的作用型糖尿病治疗中的作用vv控制血糖控制血糖 不增加体重不增加体重 不产生低血糖不产生低血糖 无高胰岛素血症无高胰岛素血症vv增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性 肝脏：降低空腹血糖肝脏：降低空腹血糖 肌肉：帮助保持一整天的血糖水平肌肉：帮助保持一整天的血糖水平vv降低多种心血管危险因素降低多种心血管危险因素 脂质异常脂质异常 血凝异常血凝异常 直接血管作用直接血管作用vv单独使用不会引起低血糖

22、单独使用不会引起低血糖第三十五页，讲稿共五十五页哦6 6二甲双胍用法和用量二甲双胍用法和用量vv初始剂量为每日初始剂量为每日2 23 3次，每次次，每次250250mgmg。治疗治疗3-53-5天天后空腹血糖开始下降，后空腹血糖开始下降，1 1至至2 2周调整剂量。周调整剂量。vv每日剂量每日剂量15001500mgmg可获得最大降糖疗效的可获得最大降糖疗效的80%-85%80%-85%。vv国内推荐最大剂量不超过每日国内推荐最大剂量不超过每日20002000mgmg，国外常用至国外常用至每日每日25502550mgmg（850mg850mg，每日三次）、最大剂量每日每日三次）、最大剂量每日3

23、0003000mgmg。第三十六页，讲稿共五十五页哦7 7二甲双胍禁忌症二甲双胍禁忌症vv糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；vv严严重重肝肝病病（如如肝肝硬硬化化）、肾肾功功能能不不全全、慢慢性性严严重重肺肺部部疾疾病病、心心力力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况。衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况。vv妊娠期妇女；年龄妊娠期妇女；年龄6565岁的老年患者；进食过少的患者。岁的老年患者；进食过少的患者。vv有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。vv由由于于抑抑制制线线粒粒体体的的氧氧化化还还原原能能力力，二二甲甲双

24、双胍胍不不适适用用于于线线粒体糖尿病患者。粒体糖尿病患者。第三十七页，讲稿共五十五页哦1胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（TZDs）第三十八页，讲稿共五十五页哦vv环格列酮环格列酮(Ciglitazone)Ciglitazone)vv曲格列酮曲格列酮(TroglitazoneTroglitazone，TRG)TRG)vv罗格列酮罗格列酮(RosiglitazoneRosiglitazone，RSG)RSG)vv吡格列酮吡格列酮(PioglitazonePioglitazone，PIO)PIO)vv 统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类(G1itazones)G1itazones

25、)2 2胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类thiazolidinedionethiazolidinedione（TZDs)TZDs)第三十九页，讲稿共五十五页哦vv降糖作用：作用于肌肉、脂肪组织的核受体降糖作用：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化过氧化物酶体增殖物激活受体物酶体增殖物激活受体（PPARPPAR）后，增加众多影后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的敏感性。增加胰岛素的敏感性。vv非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有一定的非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有一定的改善作用，降

26、低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细改善作用，降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加加HDL-CHDL-C和和LDL-CLDL-C浓度、降低血浆游离脂酸浓度、降低血浆游离脂酸(FFA)FFA)、降、降低尿白蛋白排泄量。低尿白蛋白排泄量。3 3噻唑烷二酮类作用机制噻唑烷二酮类作用机制第四十页，讲稿共五十五页哦4 4噻唑烷二酮类的药代动力学噻唑烷二酮类的药代动力学 代谢与排泄代谢与排泄Rosiglitazone Package Insert.Troglitazone Package Insert.两者

27、均能被广泛的代谢85%23%经粪便排泄64%3%经尿液排泄曲格列酮罗格列酮第四十一页，讲稿共五十五页哦5 5噻唑烷二酮类适应症噻唑烷二酮类适应症vv适用于肥胖适用于肥胖/超重的超重的T2DT2D患者。患者。vvTZDTZD单单独独使使用用的的疗疗效效略略逊逊二二甲甲双双胍胍和和SUSU，但但与与其其它它降降糖糖药药物物合合用用则则表表现现出出其其独独特特的的疗疗效效。加加用用TZDTZD可可显著改善显著改善SUSU继发失效患者的血糖。继发失效患者的血糖。vv与与胰胰岛岛素素联联用用治治疗疗肥肥胖胖的的T2DT2D患患者者时时，TZDTZD在在进进一一步步降低血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。

28、降低血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。vv虽虽然然同同为为促促进进胰胰岛岛素素作作用用的的药药物物，二二甲甲双双胍胍的的主主要要作作用用部部位位是是肝肝脏脏，而而TZDTZD则则是是骨骨骼骼肌肌，两两者者合合用用显显示良好的效果。示良好的效果。第四十二页，讲稿共五十五页哦6 6噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类的的用法用量用法用量 药物药物常用剂量常用剂量罗格列酮罗格列酮4-8 mg(1-24-8 mg(1-2次次/天天)吡格列酮吡格列酮 151545mg(1-245mg(1-2次次/天）天）处方时多与磺脲类药物或胰岛素合用处方时多与磺脲类药物或胰岛素合用第四十三页，讲稿共五十五页哦vv常见的副作用：

29、水钠潴留、水肿、加重水肿、贫血。常见的副作用：水钠潴留、水肿、加重水肿、贫血。vv体体重重增增加加，与与水水潴潴留留、脂脂肪肪含含量量增增加加、改改善善血血糖糖控控制制有有关关。TZDTZD导导致致体体内内脂脂肪肪含含量量再再分分布布，增增加加的的脂脂肪肪主主要要积积聚聚在皮下。在皮下。vvTZDTZD的的早早期期产产品品曲曲格格列列酮酮曾曾引引起起致致死死性性的的肝肝损损害害，故故在在TZDTZD使使用前后应定期检查肝功能。用前后应定期检查肝功能。vv罗罗格格列列酮酮可可增增加加上上呼呼吸吸道道感感染染的的发发生生率率，曲曲格格列列酮酮患患者者可可有肝损害，吡格列酮升高肌酸激酶，机理不明。有

30、肝损害，吡格列酮升高肌酸激酶，机理不明。7 7噻唑烷二酮类药物的副作用噻唑烷二酮类药物的副作用第四十四页，讲稿共五十五页哦vv慎慎用用或或禁禁用用于于心心功功能能不不全全的的患患者者，尤尤其其和和胰胰岛岛素素合合用或使用大剂量时。用或使用大剂量时。vv对对心心肌肌梗梗塞塞、心心绞绞痛痛、心心肌肌病病和和高高血血压压性性心心脏脏病病等等，可可能能引引起起心心力力衰衰竭竭(伴伴随随循循环环血血浆浆容容量量的的增增加加有有可可能能诱诱发发心心力力衰衰竭竭)。以以最最小小有有效效剂剂量量开开始始，逐逐渐渐增增加剂量可能有助于了解患者对水潴留的敏感性。加剂量可能有助于了解患者对水潴留的敏感性。vv肝功能

31、或肾功能障碍，严重贫血。肝功能或肾功能障碍，严重贫血。7 7噻唑烷二酮类药物的禁忌症噻唑烷二酮类药物的禁忌症第四十五页，讲稿共五十五页哦1延缓糖吸收a葡萄糖苷酶抑制剂（AGI）第四十六页，讲稿共五十五页哦2a2a糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂vv阿卡波糖阿卡波糖(拜糖苹拜糖苹)：主要抑制：主要抑制-淀粉酶，作用淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；于大分子多糖的消化过程；vv伏格波糖伏格波糖(列克列克)：选择性抑制双糖水解酶：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）（麦芽糖酶、蔗糖酶）vv米格列醇：同上米格列醇：同上第四十七页，讲稿共五十五页哦3 3糖苷酶抑制剂作用机制糖苷酶抑制剂作用机制 vv主要抑

32、制主要抑制-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；vv可可逆逆性性（竞竞争争性性）抑抑制制小小肠肠上上皮皮细细胞胞刷刷状状缘缘的的-糖糖苷苷酶酶，延延缓缓其其将将淀淀粉粉、寡寡糖糖、双双糖糖分分解解为为葡葡萄萄糖糖，从从而而减减慢慢葡葡萄萄糖糖的的吸吸收收速速度度，使使餐餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。后血糖高峰低平，降低餐后血糖。vv作用部位在小肠上段，持续约作用部位在小肠上段，持续约4-64-6小时。小时。vv对对葡葡萄萄糖糖的的吸吸收收过过程程没没有有影影响响。对对空空腹腹血血糖糖无无直直接接作作用用，但但可可通通过过降降低低餐餐后后高高血血糖糖、减减轻

33、轻葡葡萄萄糖糖的的毒毒性性作作用用，改改善善胰胰岛岛素素抵抵抗抗而而轻轻度度降低空腹血糖降低空腹血糖 第四十八页，讲稿共五十五页哦33糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂的作用机理的作用机理双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖阿卡波糖阿卡波糖-伏伏格格列列波波糖糖-第四十九页，讲稿共五十五页哦4a4a糖苷酶抑制剂药代动力学糖苷酶抑制剂药代动力学n达峰时间：达峰时间：1 11.51.5小时小时n半衰期：半衰期：2.7-9.62.7-9.6小时小时片剂量：阿卡波糖片剂量：阿卡波糖-50mg-50mg；伏格列波糖；伏格列波糖-0.2mg-0.2mg第五十页，讲稿共五十五页哦5

34、a5a糖苷酶抑制剂适应症糖苷酶抑制剂适应症n空腹血糖尚可，餐后血糖升高为主的患者，是单独使用空腹血糖尚可，餐后血糖升高为主的患者，是单独使用AGIAGI的最佳适应症的最佳适应症n空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用或胰岛素合用n也可用于也可用于IGTIGT的干预治疗，的干预治疗，可延缓或减少可延缓或减少T2DT2D的发生的发生n可针对可针对2 2型糖尿病早期出现低血糖的治疗。型糖尿病早期出现低血糖的治疗。第五十一页，讲稿共五十五页哦6 a6 a糖苷酶抑制剂用法及用量糖苷酶抑制剂用法及用量vv小剂量开始，缓慢逐渐加量可减少副作用

35、。小剂量开始，缓慢逐渐加量可减少副作用。vv开开始始剂剂量量2525mgmg，每每天天一一到到三三次次，针针对对高高血血糖糖餐餐次次应应用用；耐耐受受的的情情况况下下可可逐逐步步加加量量，直直至至血血糖糖良良好好控控制制或或到到最最大剂量。大剂量。vv一般最大剂量每天为一般最大剂量每天为300300毫克。毫克。vv必须与第一口饭同时嚼碎服下。必须与第一口饭同时嚼碎服下。第五十二页，讲稿共五十五页哦7a7a糖苷酶抑制剂副作用糖苷酶抑制剂副作用vv 常常见见腹腹胀胀不不适适、腹腹泻泻、胃胃肠肠排排气气增增多多等等胃胃肠肠道道副副反反应应，可可随随治治疗疗时时间间的的延延长长而而减减弱弱，大大多多二

36、二周周后后缓缓解解，极极少少部部患患者出现可逆性肝功能异常者出现可逆性肝功能异常vv单单独独使使用用AGIAGI不不会会引引起起低低血血糖糖。当当与与其其他他药药物物合合用用时时出出现现低低血血糖糖，只只能能用用葡葡萄萄糖糖口口服服或或静静脉脉注注射射，口口服服其其它它糖糖类或淀粉无效。类或淀粉无效。vv不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。第五十三页，讲稿共五十五页哦7a7a糖苷酶抑制剂禁忌症糖苷酶抑制剂禁忌症vv某些消化系统疾病，如炎性肠病等某些消化系统疾病，如炎性肠病等vv血肌酐大于血肌酐大于177177mol/Lmol/L（2.0mg/dl2.0mg/dl）vv1818岁以下岁以下vv妊娠及哺乳者禁用妊娠及哺乳者禁用 第五十四页，讲稿共五十五页哦血浆葡萄糖（mmol/L）空腹 4.4-6.17.0 7.0 非空腹 4.4-8.0 10.0 10.0糖化血红蛋白（%）7.5血压（mmHg）130/80-140/90 体重指数（Kg/m）男 25 27 27 女 24 26 26 总胆固醇（mmol/L）1.1 1.1-0.9 0.9甘油三酯（mmol/L）1.5 2.2 2.2 LDL-C 4.5 2 2型糖尿病控制目标型糖尿病控制目标良好 一般 不良第五十五页，讲稿共五十五页哦