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1、抗癫痫药及抗惊厥第1页,此课件共16页哦 全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的1,是仅次于脑卒中居第二的常见神经疾病;尽管标准的治疗方法使80的病人的发作得到控制,但仍有数十万病人(仅美国就有500,000人)没有得到控制。癫痫是由多种原因引起的一种慢性、反复性和突发性大脑功能失调。临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生阵发性放电,并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。引起发作的原因很多,例如,所有的神经性疾病,从感染到肿瘤和外伤。在有些亚型中,遗传是主要的发病因素。概述概述第2页,此课件共16页哦癫痫癫痫(epilepsy)是一
2、是一组由大脑神经元异常放电所引起的组由大脑神经元异常放电所引起的慢性中枢神经系统疾病,是同一慢性中枢神经系统疾病,是同一症状反复出现的脑源性的突然发作(症状反复出现的脑源性的突然发作(seizureseizure)。)。呈现短暂的运动、感呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象本身成为特定治疗对象.病因病因特点特点(1)1)不明或遗传因素不明或遗传因素.(2(2)部分病例是因为各种脑损伤所致。)部分病例是因为各种脑损伤所致。发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放电向周围扩发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放电向周围扩散,导致更广泛的脑组织兴奋,引起癫痫发作。散,导致
3、更广泛的脑组织兴奋,引起癫痫发作。第3页,此课件共16页哦 分类分类 发作的类型发作的类型 特征特征局限局限性发作性发作 单纯单纯局限局限发作发作 意识不消失,局部痉挛意识不消失,局部痉挛 复杂复杂局限局限性发作性发作 意识消失意识消失,自动症,自动症,也叫也叫神神经经运动性发作运动性发作 复复杂杂部分性部分性发发作作继发为全面性全面性强直直阵挛性性发作作 先兆先兆全身性发作全身性发作 失神发作失神发作 也叫也叫小发作小发作,突然意识,突然意识 短暂消失短暂消失 强直阵挛性发作强直阵挛性发作 也叫也叫大发作大发作,意识意识消失消失 全身强直性、全身强直性、阵挛性抽搐阵挛性抽搐 肌阵挛性发作肌阵
4、挛性发作 突然、短暂、快速的肌突然、短暂、快速的肌 肉收缩肉收缩 癫痫持续状态癫痫持续状态 通常指大发作持续状态,通常指大发作持续状态,反复抽搐,持续昏迷反复抽搐,持续昏迷。癫痫的分类癫痫的分类第4页,此课件共16页哦 第5页,此课件共16页哦 防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状,防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状,抗癫痫的作用方式抗癫痫的作用方式有两种有两种;A A、直接抑制病灶神经元的异常放电。直接抑制病灶神经元的异常放电。B B、防止病灶异常放电的扩散。防止病灶异常放电的扩散。机制机制:1 1 增强脑内增强脑内GABA-AGABA-A受体功能受体功能2.2.抑制电压依
5、赖性钠离子通道抑制电压依赖性钠离子通道3 3 抑制抑制T-T-型电压依赖型钙离子通道型电压依赖型钙离子通道药物的作用机制药物的作用机制第6页,此课件共16页哦常用的抗癫痫药物:常用的抗癫痫药物:l 苯妥英钠苯妥英钠 苯巴比妥苯巴比妥 卡马西平卡马西平(酰胺咪嗪酰胺咪嗪)丙戊酸钠丙戊酸钠 乙琥胺乙琥胺 地西泮地西泮第7页,此课件共16页哦苯妥英钠苯妥英钠 苯妥英钠(苯妥英钠(phenytoin sodiumphenytoin sodium):二苯乙内酰脲的钠盐。常):二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药用抗癫痫药。1.膜稳定作用阻滞膜稳定作用阻滞Na+通道,减少通道,减少Na+内流。内流。2.抑制抑
6、制Ca+通道,抑制通道,抑制Ca+内流内流3.抑制抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期。外流,延长动作电位时程和不应期。4.抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABA的摄取,诱导的摄取,诱导GABA受体增生,间接受体增生,间接增强增强GABA的作用,使的作用,使Cl内流增加而出现超极化。内流增加而出现超极化。作用机制作用机制第8页,此课件共16页哦 1 抗癫痫抗癫痫:强直阵挛性发作为强直阵挛性发作为首选药首选药 局限性发作有效为局限性发作有效为首选药首选药 失神性无效失神性无效,有时甚至使病情恶化。有时甚至使病情恶化。2 抗外周神经痛抗外周神经痛:对三叉神经、舌咽神经及坐骨对三叉神经、舌咽神经及坐
7、骨 神经痛。神经痛。3 抗心律失常抗心律失常:强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。作用和用途作用和用途第9页,此课件共16页哦 1.1.局局部部刺刺激激:由由于于本本品品呈呈较较强碱碱性性(pH=10.4),(pH=10.4),刺刺激激性性大大,口口服服胃胃肠刺激,静脉注射易引起静脉炎肠刺激,静脉注射易引起静脉炎。2 2 齿齿龈龈增增生生、多多毛毛症症、叶叶酸酸缺缺乏乏症症。加加速速维维生生素素D D代代谢谢,出出现现低钙血症、软骨症和佝偻病等(代谢异常)低钙血症、软骨症和佝偻病等(代谢异常)。3 3神经系统和心血管反应神经系统和心血管反应:是与剂量有关的毒
8、性反应,口服过量主是与剂量有关的毒性反应,口服过量主要影响小脑和前庭功能,引起眼球震颤、共济失调、眩晕等,严重者要影响小脑和前庭功能,引起眼球震颤、共济失调、眩晕等,严重者出现小脑萎缩。治疗癫痫持续状态,静脉注射过快时可引起心律失常、出现小脑萎缩。治疗癫痫持续状态,静脉注射过快时可引起心律失常、血压下降。血压下降。4 4 造血系统反应造血系统反应 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝脏粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝脏毒性等。毒性等。用药期间应定期查血常规及肝功能。用药期间应定期查血常规及肝功能。5 5 其它反应其它反应:妊娠早期服药偶致畸胎。久用骤停可使癫痫症状加妊娠早期服药
9、偶致畸胎。久用骤停可使癫痫症状加重,甚至诱发癫痫持续状态。重,甚至诱发癫痫持续状态。不良反应不良反应第10页,此课件共16页哦卡马西平卡马西平(酰胺咪嗪酰胺咪嗪 )药理作用药理作用 膜膜稳稳定定作作用用,能能降降低低神神经经细细胞胞膜膜对对Na和和K的的通通透透性性,从从而而降降低低细细胞胞的的兴兴奋性奋性,延长不应期。延长不应期。临床应用临床应用 1 大发作和单纯局限大发作和单纯局限性发作首选性发作首选,小发作和复合性局限性发作也有效。小发作和复合性局限性发作也有效。2 治疗外周神经痛治疗外周神经痛:疗效优于苯妥英钠。疗效优于苯妥英钠。3 抗燥狂抗燥狂:有一定疗效有一定疗效,可用于治疗锂盐无
10、效者可用于治疗锂盐无效者,或与锂盐或与锂盐 用治疗燥狂症。用治疗燥狂症。第11页,此课件共16页哦苯巴比妥苯巴比妥药理作用药理作用 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电;抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电;提高病灶周围正常组织兴奋阈值,阻止病灶异常提高病灶周围正常组织兴奋阈值,阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散放电向周围组织的扩散,增加实验动物脑内增加实验动物脑内GABA含量。含量。临床应用临床应用 1.强直阵挛性发作及癫痫持续状态,首选强直阵挛性发作及癫痫持续状态,首选,2.单纯局限性发作及单纯局限性发作及神神经运运动动性性发发作作有效有效,3.小发作无效。小发作无效。第12页,此课件共1
11、6页哦 药理作用药理作用 抑制抑制Na通道通道 增增加加GABA含含量量,增增强强脑脑内内谷谷氨氨酸酸脱脱羧羧酶酶活活性性,抑抑制制GABA代代谢谢酶酶,从从而而使使GABA合合成成增增加加,降降解解减减少少,增增强强GABA的的突突触触后后抑抑制制作作用用,阻阻止止异异常常放放电电的扩散。的扩散。临床应用临床应用 为广谱抗癫痫药。为广谱抗癫痫药。失神性发作失神性发作,优于乙琥胺优于乙琥胺。强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。乙琥胺乙琥胺 仅对失神性发作有效仅对失神性发作有效,为为首选药首选药。作用与阻断作用与阻断Ca2+通道有关。通道有关。地西泮地
12、西泮 地西泮静脉注射用于地西泮静脉注射用于癫痫持续状态癫痫持续状态,为首选药为首选药丙戊酸钠丙戊酸钠第13页,此课件共16页哦 (1)(1)根据癫痫类型选药根据癫痫类型选药 (2)(2)剂量从小量开始,不致不良反应又能控制症状剂量从小量开始,不致不良反应又能控制症状 (3)(3)坚持长期用药,不可随意停药,坚持长期用药,不可随意停药,(4)(4)减药要缓慢,强直阵挛性发作减药过程至少减药要缓慢,强直阵挛性发作减药过程至少1 1年,失神年,失神 性发作性发作6 6个月个月 抗癫痫药的临床应用一般原则抗癫痫药的临床应用一般原则第14页,此课件共16页哦惊厥惊厥是中枢神经过度兴奋所致是中枢神经过度兴
13、奋所致,表现为全身骨骼肌不自主表现为全身骨骼肌不自主 的强烈收缩的强烈收缩.硫酸镁硫酸镁(magnesium sulfate)镁镁是是细细胞胞内内重重要要的的阳阳离离子子,在在神神经经冲冲动动的的传传递递和和神神经经肌肌肉肉应应激激性性的的维维持持方方面面基基本本上上是是一一抑抑制制性性离离子子。血血浆浆中中Mg2+低低于于正正常常值值时时,出出现现神神经经及及肌肌肉肉组组织织的的兴兴奋奋性性升升高高,而而Mg2+浓浓度度升升高高时时,可可致致中中枢枢抑抑制制和和肌肌肉肉松松弛弛。Mg2+的的这这种作用可被种作用可被Ca2+所对抗。所对抗。抗惊厥药抗惊厥药第15页,此课件共16页哦 1.中枢神经系统中枢神经系统:抑制中枢抑制中枢 2.抗惊厥作用抗惊厥作用:阻断神经阻断神经肌肉接头的传递肌肉接头的传递,骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。3.心血管系统心血管系统:抑制心脏,舒张外周血管平滑肌抑制心脏,舒张外周血管平滑肌,可使血可使血 压下降。压下降。用于用于:子痫、破伤风致的惊厥:子痫、破伤风致的惊厥 高血压危象高血压危象 口服导泄口服导泄 作用和用途作用和用途 第16页,此课件共16页哦
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